SALOFALK

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE SALOFALK (SALOFALK®)

Composizione:

Principio attivo: mesalazina;

1 compressa contiene 250 mg di mesalazina (acido 5-aminosalicilico);

Eccipienti: sodio carbonato anidro, glicina, povidone (K25), cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di calcio, idrossipropilmetilcellulosa, copolimero di metacrilato (tipo A), talco, biossido di titanio (E 171), idrossido di ferro giallo (E 172), macrogol 6000, copolimero acrilico.

1 compressa contiene 500 mg di mesalazina (acido 5-aminosalicilico);

Eccipienti: sodio carbonato anidro, glicina, povidone (K25), cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di calcio, sodio croscarmellosio, idrossipropilmetilcellulosa, copolimero di metacrilato (tipo A), talco, ossido di ferro giallo (E 172), macrogol 6000, copolimero acrilico.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con rivestimento gastroresistente.

Principali proprietà fisico-chimiche:

250 mg: compresse lisce, rotonde, di colore dal giallo oleoso all'ocra, con superficie non lucida;

500 mg: compresse di forma ovale, di colore dal giallo oleoso all'ocra, non lucide, con superficie liscia e senza crepe visibili.

Gruppo farmacoterapeutico.

Apparato gastrointestinale e metabolismo. Antidiarroici, agenti intestinali antinfiammatori/antimicrobici. Agenti antinfiammatori intestinali. Acido aminosalicilico e sostanze analoghe. Mesalazina.

Codice ATC A07EC02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il meccanismo d'azione antinfiammatorio non è noto. I risultati degli studi in vitro indicano che un ruolo potrebbe essere svolto dall'inibizione della lipossigenasi.

È stato inoltre dimostrato un effetto sulla concentrazione delle prostaglandine nella mucosa intestinale.

Il mesalazina (acido 5-aminosalicilico/5-ASA) può legare i radicali liberi.

La mesalazina, somministrata per via orale, agisce principalmente in modo locale sulla mucosa intestinale e sul tessuto sottomucoso dal lato della cavità intestinale. È quindi importante che la mesalazina sia disponibile nelle aree infiammate. La biodisponibilità sistemica e le concentrazioni nel plasma sanguigno non sono pertanto significative per l'effetto terapeutico, ma probabilmente rappresentano fattori di innocuità. Le compresse di Salofalk sono resistenti al succo gastrico e la mesalazina viene rilasciata in funzione del pH grazie al rivestimento con Eudragit L.

I dati preclinici, basati su studi tradizionali di sicurezza, farmacologia, genotossicità, carcinogenicità (nei ratti) o tossicità sulla riproduzione, non indicano particolari pericoli per l'uomo.

È stata osservata tossicità renale (necrosi papillare renale e danno all'epitelio dei tubuli prossimali (pars convoluta) o dell'intero nefrone) negli studi di tossicità con somministrazione ripetuta di alte dosi orali di mesalazina. L'importanza clinica di questi dati è sconosciuta.

Farmacocinetica.

Proprietà generali della mesalazina

Assorbimento

L'assorbimento della mesalazina è maggiore nella parte prossimale dell'intestino ed inferiore nella parte distale.

Biometabolismo

La mesalazina viene metabolizzata sia a livello presistemico nella mucosa intestinale che nel fegato, formando l'acido N-acetil-5-aminosalicilico (N-Ac-5-ASA), farmacologicamente inattivo. L'acetilazione sembra non dipendere dal fenotipo di acetilazione del paziente. Un certo grado di acetilazione avviene anche per l'azione dei batteri nel colon. Il legame della mesalazina e del N-Ac-5-ASA alle proteine plasmatiche è rispettivamente del 43% e del 78%.

Eliminazione/Escrezione

La mesalazina e il suo metabolita N-Ac-5-ASA vengono eliminati principalmente con le feci; una quota variabile tra il 20 e il 50% (a seconda del tipo di somministrazione, della forma farmaceutica e del meccanismo di rilascio della mesalazina) viene escreta dai reni, mentre una piccola parte passa nella bile. L'escrezione renale avviene principalmente sotto forma di N-Ac-5-ASA. Circa l'1% della dose totale orale somministrata di mesalazina viene escreto nel latte materno, principalmente come N-Ac-5-ASA.

Caratteristiche delle compresse di Salofalk da 250 mg

Distribuzione

Uno studio combinato farmaco-scintigrafico/farmacocinetico ha mostrato che le compresse di Salofalk 250 mg si dissolvono nell'intestino tenue circa 3-4 ore dopo l'assunzione con cibo. Il tempo medio di permanenza nello stomaco è di circa 3 ore. Circa 7 ore dopo l'assunzione, le compresse raggiungono il colon.

In uno studio successivo condotto su volontari, il tempo di transito duodeno-ileo è stato di circa 3 ore, mentre la concentrazione massima di 5-ASA nel lume dell'ileo è stata rilevata 7-8 ore dopo l'assunzione delle compresse con cibo. Circa il 75% della dose di mesalazina raggiunge il colon in forma non metabolizzata.

Assorbimento

Il rilascio della mesalazina dalle compresse di Salofalk 250 mg inizia dopo una fase di latenza della durata di circa 3-4 ore. La concentrazione plasmatica massima viene raggiunta circa 5 ore dopo (a livello ileocecale) e, a regime stazionario con una dose giornaliera di 3 × 500 mg di mesalazina (3 × 2 compresse di Salofalk 250 mg), risulta pari a 2,1 ± 1,7 µg/ml per la mesalazina e a 2,8 ± 1,7 µg/ml per il metabolita N-Ac-5-ASA.

Eliminazione

Nel trattamento cronico con compresse di Salofalk 250 mg alla dose di 500 mg di mesalazina tre volte al giorno (a regime stazionario), la velocità totale di eliminazione renale di mesalazina e N-Ac-5-ASA è di circa il 55% (entro 24 ore dall'ultima dose). La frazione di mesalazina non metabolizzata è di circa il 5%. Il tempo di emivita è compreso tra 0,7 e 2,4 ore (in media 1,4 ± 0,6 ore) con una dose di mesalazina di 500 mg tre volte al giorno.

Caratteristiche delle compresse di Salofalk da 500 mg

Distribuzione

Uno studio combinato farmaco-scintigrafico/farmacocinetico ha mostrato che le compresse di Salofalk 500 mg si dissolvono nell'intestino tenue circa 3-4 ore dopo l'assunzione e raggiungono il colon discendente circa 4-5 ore dopo. Il tempo totale di transito attraverso il colon è di circa 17 ore.

Assorbimento

Il rilascio della mesalazina dalle compresse gastroresistenti di Salofalk 500 mg inizia dopo una fase di latenza della durata di circa 3-4 ore. La concentrazione plasmatica massima viene raggiunta circa 5 ore dopo (a livello ileocecale) e, a regime stazionario con una dose giornaliera di 3 × 500 mg di mesalazina (3 × 1 compressa di Salofalk 500 mg), risulta pari a 3,0 ± 1,6 µg/ml per la mesalazina e a 3,4 ± 1,6 µg/ml per il metabolita N-Ac-5-ASA.

Eliminazione

Dopo somministrazione ripetuta (3 × 1 compressa di Salofalk 500 mg per 2 giorni; 1 compressa gastroresistente il terzo giorno = giorno dello studio), la velocità totale di eliminazione renale di mesalazina e N-Ac-5-ASA entro 24 ore è stata di circa il 60%. La frazione di mesalazina non metabolizzata dopo somministrazione orale è di circa il 10%.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Colite ulcerosa: trattamento delle riacutizzazioni e prevenzione delle recidive.
• Morbo di Crohn: trattamento delle riacutizzazioni.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al mesalazina, a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale o ai salicilati, ulcera gastrica e duodenale in fase di esacerbazione, grave insufficienza epatica e/o renale, diatesi emorragica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi specifici sulle interazioni farmacologiche.

Durante un trattamento concomitante con Salofalk e azatioprina, 6-mercaptopurina o tioguanina, in alcuni studi è stata osservata una maggiore frequenza di effetti mielosoppressivi, suggerendo una possibile interazione, anche se il meccanismo non è completamente chiaro. Si raccomanda di monitorare regolarmente il livello dei leucociti e di adeguare la posologia dei tiopurine.

Esistono dati che indicano come il mesalazina possa ridurre l'effetto anticoagulante della warfarina.

È possibile un potenziamento dell'effetto ipoglicemizzante dei derivati solfonilurea, nonché dell'effetto tossico del metotrexato. L'attività di furosemide, spironolattone, sulfonamidi, rifampicina e farmaci uricosurici (probenecid e sulfipirazone) può risultare attenuata. Il mesalazina può potenziare l'effetto indesiderato dei glucocorticoidi sulla mucosa gastrica e ridurre l'assorbimento della digossina.

Caratteristiche particolari di impiego.

Prima e durante il trattamento è necessario effettuare esami del sangue (analisi ematica completa; parametri di funzionalità epatica, come ALT o AST; creatinina nel siero) e delle urine (test con strisce reattive, sedimento), a scelta del medico. Si raccomanda un controllo dopo 14 giorni dall’inizio della terapia, seguito da due-tre controlli successivi a intervalli di 4 settimane.

Se i risultati degli esami sono normali, controlli di routine sono sufficienti ogni 3 mesi. Tuttavia, in caso di comparsa di altri sintomi aggiuntivi, gli esami devono essere effettuati urgentemente.

Il prodotto deve essere somministrato con cautela ai pazienti con alterata funzionalità epatica.

È necessario usare cautela nell’impiego di Salofalk nei pazienti con alterata funzionalità renale. È necessario monitorare regolarmente la funzionalità renale, misurando in particolare i livelli ematici di azotemia e creatininemia nei pazienti con proteinuria.

Durante l’impiego di mesalazina sono stati riportati casi di nefrolitiasi, inclusa la formazione di calcoli contenenti esclusivamente mesalazina. Si raccomanda di garantire un adeguato apporto idrico durante il trattamento.

In caso di peggioramento della funzionalità renale durante la terapia, si deve considerare una tossicità renale indotta dalla mesalazina.

I pazienti affetti da malattie polmonari, in particolare asma, devono essere tenuti sotto controllo medico durante il trattamento con le compresse di Salofalk.

Reazioni cutanee gravi indesiderate

Sono state riportate reazioni cutanee gravi indesiderate, compreso il sindrome di Stevens-Johnson (SSJ) e la necrolisi epidermica tossica (NET), associate al trattamento con mesalazina. L’assunzione di mesalazina deve essere interrotta alla prima comparsa di segni e sintomi di reazioni cutanee gravi, come eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

I pazienti che hanno manifestato reazioni di ipersensibilità, comprese convulsioni, forte dolore addominale, febbre, forte cefalea ed eruzioni cutanee, a farmaci contenenti sulfasalazina, devono essere tenuti sotto stretto controllo fin dall’inizio del trattamento con le compresse di Salofalk. Se si verificano reazioni di intolleranza acuta, come convulsioni, forte dolore addominale, febbre, forte cefalea ed eruzioni cutanee, la terapia deve essere immediatamente interrotta.

In rari casi, in pazienti sottoposti a resezione intestinale o intervento chirurgico nell’area ileocecale con rimozione della valvola ileocecale, si è osservata l’eliminazione non disciolta delle compresse di Salofalk da 250 mg nelle feci, a causa di un transito intestinale eccessivamente rapido.

Salofalk, compresse da 250 mg. Una compressa gastroresistente di Salofalk contiene 48 mg di sodio, pari al 2,4 % della dose giornaliera massima raccomandata dall’OMS per l’assunzione di sodio. La dose giornaliera massima di questo medicinale equivale al 42,9 % della dose giornaliera massima raccomandata dall’OMS per l’assunzione di sodio. Le compresse di Salofalk sono considerate ad alto contenuto di sodio. Ciò deve essere tenuto presente dai pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio (dieta iposodica).

Non è necessario ridurre il dosaggio nei pazienti di età avanzata.

Salofalk, compresse da 500 mg. Una compressa gastroresistente di Salofalk contiene 2,1 mmol (49 mg) di sodio, pari al 2,5 % della dose giornaliera massima raccomandata dall’OMS per l’assunzione di sodio. La dose giornaliera massima di questo medicinale equivale al 22 % della dose giornaliera massima raccomandata dall’OMS per l’assunzione di sodio. Le compresse di Salofalk sono considerate ad alto contenuto di sodio. Ciò deve essere tenuto presente dai pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio (dieta iposodica).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

I dati sull’assunzione delle compresse gastroresistenti di Salofalk in donne in gravidanza sono insufficienti. Tuttavia, i dati disponibili sull’uso di mesalazina in un numero limitato di donne in gravidanza non indicano effetti indesiderati sulla gravidanza o sulla salute del feto e/o del neonato. Attualmente non sono disponibili altri dati epidemiologici riguardo al medicinale. In un solo caso, dopo un uso prolungato di mesalazina a dosi elevate (2–4 g per via orale) durante la gravidanza, è stata riportata insufficienza renale nel neonato. Sono stati riportati disturbi del sistema emopoietico (leucopenia, trombocitopenia, anemia) nei neonati di madri trattate con mesalazina.

Studi sugli animali con somministrazione orale di mesalazina non hanno evidenziato effetti sfavorevoli diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale/fetale, il parto o lo sviluppo postnatale.

Le compresse di Salofalk da 250 mg e da 500 mg devono essere assunte durante la gravidanza solo se il beneficio atteso supera il possibile rischio.

L’acido N-acetil-5-amminosalicilico e, in misura minore, la mesalazina sono escreti nel latte materno. Attualmente l’esperienza sull’uso del medicinale in donne durante l’allattamento è limitata. Non si possono escludere reazioni di ipersensibilità, come diarrea, nel lattante. Pertanto, le compresse di Salofalk possono essere utilizzate durante l’allattamento solo se il beneficio atteso supera il possibile rischio. Se nel lattante si sviluppa diarrea, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Non è stato osservato alcun effetto sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, se durante il trattamento si manifesta vertigine, si deve astenersi dalla guida di veicoli e dall’uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Salofalk, 250 mg

Adulti e pazienti anziani

Per il trattamento delle malattie infiammatorie croniche intestinali (malattia di Crohn, colite ulcerosa) possono essere utilizzate sia le compresse di Salofalk da 250 mg che quelle da 500 mg.

Se necessario, per dosaggi superiori a 1,5 g di mesalazina al giorno, si raccomanda l’uso delle compresse di Salofalk da 500 mg.

A seconda delle esigenze cliniche di ogni singolo caso, per il trattamento degli adulti si raccomandano le seguenti dosi giornaliere:

Bambini di età inferiore a 6 anni

Le compresse di Salofalk non devono essere utilizzate nei bambini di età inferiore a 6 anni. I dati sull'uso del medicinale nei bambini di età compresa tra i 6 e i 18 anni sono limitati.

Bambini di età pari o superiore a 6 anni

Nelle crisi acute, a seconda della gravità della malattia, viene somministrata una dose di 30-50 mg di mesalazina/kg di peso corporeo/die, suddivisa in 3 somministrazioni. La dose massima è di 75 mg di mesalazina/kg di peso corporeo/die. La dose giornaliera totale non deve superare la dose massima prevista per gli adulti.

Per la prevenzione delle ricadute (colite ulcerosa non specifica), il medicinale viene somministrato in modo individuale, partendo da una dose di 15-30 mg di mesalazina/kg di peso corporeo/die, suddivisa in 2-3 somministrazioni. La dose giornaliera totale non deve superare la dose massima prevista per gli adulti.

Ai bambini con un peso corporeo inferiore a 40 kg si raccomanda di assumere metà della dose prevista per gli adulti; ai bambini con un peso corporeo superiore a 40 kg si raccomanda la dose normale per adulti.

Per il trattamento dei bambini di età pari o superiore a 6 anni, si raccomandano le seguenti dosi giornaliere:

Salofalk, 500 mg

Se il dosaggio raccomandato supera 1,5 g di mesalazina al giorno, di solito si utilizzano compresse di Salofalk da 500 mg.

Adulti e pazienti anziani

In base alle esigenze cliniche di ogni singolo caso, si raccomandano i seguenti dosaggi giornalieri:

Bambini sotto i 6 anni

I compresse di Salofalk non devono essere somministrate ai bambini al di sotto dei 6 anni di età. I dati sull'uso del medicinale nei bambini tra i 6 e i 18 anni sono limitati.

Bambini dai 6 anni in su

Nelle crisi acute, in base alla gravità della malattia, si somministra una dose di 30-50 mg di mesalazina/kg di peso corporeo/die, suddivisa in 3 somministrazioni. La dose massima è di 75 mg di mesalazina/kg di peso corporeo/die. La dose giornaliera totale non deve superare la dose massima per gli adulti.

Per la prevenzione delle ricadute (colite ulcerosa non specifica), il medicinale viene prescritto individualmente, iniziando con una dose di 15-30 mg di mesalazina/kg di peso corporeo/die, suddivisa in 2-3 somministrazioni. La dose giornaliera totale non deve superare la dose massima per gli adulti.

Ai bambini con un peso corporeo inferiore ai 40 kg si raccomanda di assumere metà della dose adulta; ai bambini con un peso corporeo superiore ai 40 kg, la dose adulta normale.

In base alle esigenze cliniche e al peso corporeo (fino a 40 kg) del bambino, va deciso quale tipo di compressa utilizzare: Salofalk 250 mg oppure Salofalk 500 mg.

Indicazioni generali per l'uso

Le compresse di Salofalk devono essere assunte al mattino, a mezzogiorno e alla sera, un'ora prima dei pasti. Le compresse devono essere inghiottite intere, senza masticarle, con una quantità sufficiente di liquidi.

Sia nelle fasi acute dell'infiammazione sia nel trattamento prolungato, per ottenere l'effetto terapeutico desiderato, le compresse di Salofalk devono essere assunte regolarmente e costantemente.

La durata del trattamento è stabilita dal medico.

Per il mantenimento della remissione nella colite ulcerosa, la dose può essere ridotta a 1,5 g di mesalazina al giorno (adulti e bambini con peso corporeo superiore ai 40 kg) oppure a 0,75 g di mesalazina al giorno (bambini/adolescenti).

Bambini.

Le compresse di Salofalk non devono essere somministrate ai bambini al di sotto dei 6 anni di età. I dati sull'uso del medicinale nei bambini tra i 6 e i 18 anni sono limitati.

Sovradosaggio.

Finora non sono stati riportati casi di intossicazione né antidoti specifici.

Sono stati riportati casi di sovradosaggio (ad esempio, tentativo di suicidio con assunzione orale di elevate dosi di mesalazina), che non hanno evidenziato tossicità epatica o renale. Non esiste un antidoto specifico; il trattamento deve essere sintomatico e di supporto. Se necessario, si applica infusione endovenosa di elettroliti (diuresi forzata).

Effetti indesiderati.

*Vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso».

Sono possibili anche affaticamento, parestesie, metemoglobinemia, diarrea prolungata, peggioramento dei sintomi di colite.

Il meccanismo alla base dello sviluppo di miocardite, pericardite, pancreatite, nefrite ed epatite in relazione all’uso di mesalazina non è noto; potrebbe avere un’etiologia allergica.

Si deve osservare che alcuni di questi disturbi possono essere spiegati dall’infiammazione intestinale stessa.

Sono stati segnalati gravi effetti indesiderati cutanei, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson (SSJ) e la necrolisi epidermica tossica (TEN), associati al trattamento con mesalazina (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Fotosensibilità

Sono state riportate reazioni più gravi in pazienti con patologie cutanee preesistenti, come dermatite atopica ed eczema atopico.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione all’immissione in commercio del medicinale è molto importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Ai professionisti sanitari si chiede di segnalare eventuali sospetti di reazioni avverse attraverso:

Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte

(Istituto federale per i medicinali e i dispositivi medici)

Reparto di Farmacovigilanza

Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3

53175 Bonn

www.bfarm.de

Durata della conservazione. 3 anni. Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezione. 10 compresse in un blister; 5 o 10 blister in una scatola di cartone.

Categoria di dispensazione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Dr. Falk Pharma GmbH.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg, Germania / Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg, Germany.