BILASTINA

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO BILASTINA

Composizione:

Principio attivo: bilastina;

1 compressa contiene 20 mg di bilastina;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, sodio carbossimetilamido (stearato di sodio amilico), biossido di silicio colloidale, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse ovali biconvesse di colore bianco, con una linea di divisione su un lato e lisce sull'altro.

La linea di divisione è destinata esclusivamente a facilitare la deglutizione spezzando la compressa, e non per dividere la dose in parti uguali.

Gruppo farmacoterapeutico.

Antistaminici per uso sistemico. Altri antistaminici per uso sistemico. Bilastina. Codice ATC R06AX29.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d’azione. Bilastina è un antagonista non sedativo dell’istamina ad azione prolungata, un bloccante altamente selettivo dei recettori periferici H1, che non si lega ai recettori muscarinici.

Dopo una singola somministrazione, bilastina inibisce per 24 ore lo sviluppo delle reazioni cutanee indotte dall’istamina, manifestate da pomfi ed eritema.

Efficacia clinica e sicurezza. Negli studi clinici condotti su adulti e adolescenti affetti da rinocongiuntivite allergica (stagionale e perenne), l’assunzione di 20 mg di bilastina una volta al giorno per 14–28 giorni si è dimostrata efficace nel ridurre sintomi quali starnuti, rinorrea, prurito nasale, congestione nasale, prurito oculare, lacrimazione ed eritema oculare. I sintomi sono stati efficacemente controllati da bilastina per 24 ore.

In due studi clinici su pazienti con orticaria cronica idiopatica, l’assunzione di 20 mg di bilastina una volta al giorno per 28 giorni si è dimostrata efficace nel ridurre l’intensità del prurito e nel diminuire il numero e le dimensioni dei pomfi, nonché nel ridurre il disagio causato dall’orticaria. Nei pazienti si è osservato un miglioramento del sonno e della qualità della vita.

Negli studi clinici con bilastina non è stata osservata alcuna significativa prolungamento clinico dell’intervallo QTc né alcun altro effetto sul sistema cardiovascolare, anche con dosi di 200 mg al giorno (10 volte la dose clinica) somministrate per 7 giorni a 9 soggetti, né in caso di co-somministrazione con inibitori della glicoproteina P (P-gp), come chetocanazolo (24 soggetti) ed eritromicina (24 soggetti). Inoltre, è stato condotto uno studio QT approfondito con 30 volontari.

Negli studi clinici controllati, il profilo di sicurezza di bilastina rispetto al sistema nervoso centrale (SNC), alla dose raccomandata di 20 mg una volta al giorno, era simile a quello del placebo, e la frequenza di sonnolenza con bilastina non differiva statisticamente da quella osservata con placebo. Bilastina, fino a dosi di 40 mg al giorno, non ha influenzato i parametri psicomotori negli studi clinici né la capacità di guidare veicoli in un test standardizzato di guida.

Negli anziani (≥ 65 anni) inclusi negli studi di Fase II e III, l’efficacia e la sicurezza del farmaco non differivano da quelle osservate nei pazienti più giovani.

In uno studio condotto su 146 pazienti anziani, non sono state osservate differenze nel profilo di sicurezza rispetto agli altri adulti partecipanti.

Bambini.

Gli adolescenti (di età compresa tra 12 e 17 anni) sono stati inclusi nel programma di sviluppo clinico. Di questi, 128 hanno assunto bilastina durante gli studi clinici (81 in studi in doppio cieco con rinocongiuntivite allergica), mentre gli altri 116 sono stati randomizzati nei gruppi che ricevevano farmaci attivi di confronto o placebo. Non sono state osservate differenze di efficacia e sicurezza tra adulti e adolescenti.

Secondo le raccomandazioni, l’efficacia dimostrata negli adulti e negli adolescenti può essere considerata accettabile per i bambini, considerando che l’esposizione sistemica a 10 mg di bilastina nei bambini di età compresa tra 6 e 11 anni con peso corporeo non inferiore a 20 kg corrisponde a quella osservata negli adulti con 20 mg di bilastina (vedi sezione «Farmacocinetica»). L’estrapolazione dei dati ottenuti negli adulti e negli adolescenti è considerata giustificata per questo medicinale, poiché la patofisiologia della rinocongiuntivite allergica e dell’orticaria è la stessa in tutte le fasce d’età.

In uno studio clinico controllato della durata di 12 settimane condotto su bambini di età compresa tra 2 e 11 anni (509 bambini in totale, di cui 260 hanno ricevuto 10 mg di bilastina: 58 di età compresa tra 2 e < 6 anni, 105 tra 6 e < 9 anni, 97 tra 9 e < 12 anni; 249 bambini hanno ricevuto placebo: 58 di età compresa tra 2 e < 6 anni, 95 tra 6 e < 9 anni, 96 tra 9 e < 12 anni), alla dose pediatrica raccomandata di 10 mg una volta al giorno, il profilo di sicurezza di bilastina (n = 260) è risultato analogo a quello del placebo (n = 249), con reazioni avverse osservate rispettivamente nel 5,8% e nell’8,0% dei pazienti. Sia l’assunzione di 10 mg di bilastina che di placebo ha determinato una lieve riduzione della sonnolenza e dell’effetto sedativo, valutata tramite un questionario sulla qualità del sonno pediatrico, senza differenze statisticamente significative tra i gruppi di trattamento. Nei bambini di età compresa tra 2 e 11 anni, dopo l’assunzione di 10 mg di bilastina al giorno, non è stata osservata alcuna differenza significativa nell’intervallo QTc rispetto al placebo. Un questionario specifico sulla qualità della vita dei bambini con rinocongiuntivite allergica o orticaria cronica ha mostrato un miglioramento generale dei punteggi dopo 12 settimane, senza differenze statisticamente significative tra i gruppi che assumevano bilastina e placebo. Complessivamente, 509 bambini hanno partecipato allo studio, di cui 479 con rinocongiuntivite allergica e 30 con orticaria cronica diagnosticata. 260 bambini hanno ricevuto bilastina: 252 (96,9%) per il trattamento della rinocongiuntivite allergica e 8 (3,1%) per il trattamento dell’orticaria cronica. Analogamente, 249 bambini hanno ricevuto placebo: 227 (91,2%) per il trattamento della rinocongiuntivite allergica e 22 (8,8%) per il trattamento dell’orticaria cronica.

L’Agenzia europea per i medicinali ha rinunciato all’obbligo di presentare i risultati degli studi sull’uso di bilastina in tutte le sottogruppi di bambini di età inferiore a 2 anni (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, bilastina viene rapidamente assorbita e la sua concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta in circa 1,3 ore. Non si osserva accumulo. L’indice medio di biodisponibilità di bilastina per via orale è del 61%.

Distribuzione. Studi in vitro e in vivo hanno dimostrato che bilastina è un substrato della P-gp (vedi sezione «Interazione con chetocanazolo, eritromicina e diltiazem») e dei trasportatori OATP (vedi sezione «Interazione con succo di pompelmo»). Bilastina non sembra essere un substrato del trasportatore BCRP né dei trasportatori renali OST2, OAT1 e OAT3. I dati degli studi in vitro non forniscono motivi per ritenere che bilastina, nel circolo sistemico, inibisca l’attività di proteine trasportatrici come P-gp, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2 e NTCP, poiché la sua capacità di inibire P-gp, OATP2B1 e OCT1 è trascurabile e caratterizzata da un valore di IC50 ≥ 300 µM, molto superiore al valore Cmax calcolato con l’uso clinico di bilastina. Pertanto, tali interazioni non avranno rilevanza clinica. Tuttavia, i risultati di questi studi indicano che non si può escludere l’inibizione da parte di bilastina di proteine trasportatrici presenti nella mucosa intestinale (ad esempio, P-gp). Alle dosi terapeutiche, l’84–90% di bilastina si lega alle proteine plasmatiche.

Metabolismo. Negli studi in vitro, bilastina non ha mostrato capacità di indurre o inibire l’attività degli isoenzimi CYP450.

Eliminazione. In uno studio di bilancio di massa condotto su volontari sani, dopo una singola dose orale di 14C-bilastina a 20 mg, quasi il 95% della dose somministrata è stato recuperato nell’urina (28,3%) e nelle feci (66,5%) come bilastina inalterata, indicando un minimo metabolismo umano. Il tempo medio di emivita di bilastina nei volontari sani è di circa 14,5 ore.

Linearità. Nel range di dosi studiato (da 5 a 220 mg), bilastina ha dimostrato una farmacocinetica lineare con bassa variabilità interindividuale.

Alterazione della funzionalità renale. Uno studio su pazienti con diversi livelli di funzionalità renale ha mostrato che con funzione renale normale (FGR > 80 ml/min/1,73 m²), l’AUC0-∞ media (± DS) è di 737,4 (±260,8) ng•h/ml; con compromissione renale lieve (FGR = 50–80 ml/min/1,73 m²), il valore è di 967,4 (±140,2) ng•h/ml; con compromissione moderata (FGR = 30–<50 ml/min/1,73 m²), di 1384,2 (±263,23) ng•h/ml; e con compromissione grave (FGR <30 ml/min/1,73 m²), di 1708,5 (±699,0) ng•h/ml.

Nei pazienti con funzione renale normale, il tempo medio di emivita di bilastina (± DS) è di 9,3 ore (±2,8); nei pazienti con compromissione lieve, di 15,1 ore (±7,7); con compromissione moderata, di 10,5 ore (±2,3); e con compromissione grave, di 18,4 ore (±11,4). In quasi tutti i pazienti, bilastina non è più rilevabile nell’urina entro 48–72 ore dall’assunzione. Non si prevede che queste variazioni farmacocinetiche abbiano rilevanza clinica o influiscano sul profilo di sicurezza di bilastina, poiché la sua concentrazione plasmatica nei pazienti con compromissione renale rimane entro limiti sicuri.

Alterazione della funzionalità epatica. Non sono disponibili dati farmacocinetici su pazienti con compromissione epatica. Nell’uomo, bilastina non subisce metabolismo. I risultati di uno studio su pazienti con compromissione renale hanno mostrato che bilastina viene principalmente eliminata dai reni, con una minima escrezione probabile attraverso la bile. Non si prevede che alterazioni della funzionalità epatica abbiano un impatto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di bilastina.

Pazienti anziani. I dati farmacocinetici su bilastina nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni sono limitati. Non sono state osservate differenze statisticamente significative nei parametri farmacocinetici di bilastina tra pazienti di età ≥ 65 anni e pazienti di età compresa tra 18 e 35 anni.

Bambini. Non sono disponibili dati farmacocinetici sugli adolescenti (12–17 anni); per bilastina, l’estrapolazione dei dati ottenuti negli adulti è considerata accettabile.

I dati farmacocinetici sui bambini sono stati ottenuti da uno studio farmacocinetico di Fase II che ha coinvolto 31 bambini di età compresa tra 4 e 11 anni con rinocongiuntivite allergica o orticaria cronica, che hanno assunto una compressa orodispersibile di bilastina da 10 mg una volta al giorno. L’analisi dei dati farmacocinetici sulla concentrazione di bilastina nel plasma ha mostrato che, dopo l’assunzione di 10 mg di bilastina una volta al giorno, dose raccomandata per i pazienti pediatrici, l’esposizione sistemica corrisponde a quella osservata negli adulti e negli adolescenti dopo 20 mg di bilastina, con un valore medio di AUC nei bambini di età compresa tra 6 e 11 anni pari a 1014 ng•h/ml. Questi risultati sono stati principalmente inferiori al livello massimo sicuro stabilito sulla base dei dati di sicurezza con dosi di 80 mg al giorno negli adulti. Tali risultati hanno confermato che la dose di 10 mg di bilastina per somministrazione orale una volta al giorno è una dose terapeutica giustificata per pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 11 anni con peso corporeo non inferiore a 20 kg.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico della rinocongiuntivite allergica (stagionale e perenne) e dell'orticaria.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Gli studi sull'interazione sono stati condotti esclusivamente su adulti e sono riportati di seguito.

Interazione con il cibo. L'assunzione di cibo riduce del 30% la biodisponibilità orale della bilastina.

Interazione con il succo di pompelmo. Quando la bilastina 20 mg viene assunta contemporaneamente al succo di pompelmo, la biodisponibilità della bilastina diminuisce del 30%. Un effetto simile può verificarsi anche con l'assunzione di altri succhi di frutta. Il grado di riduzione della biodisponibilità della bilastina può variare a seconda del produttore del succo e della varietà di frutta. Il meccanismo di questa interazione consiste nell'inibizione del trasportatore OATP1A2, per il quale la bilastina è substrato (vedere sezione «Farmacocinetica»). I medicinali che sono substrati o inibitori di OATP1A2, come il ritonavir o la rifampicina, potrebbero ridurre la concentrazione plasmatica della bilastina.

Interazione con chetocanazolo o eritromicina. Quando si assume contemporaneamente 20 mg di bilastina una volta al giorno e 400 mg di chetocanazolo una volta al giorno o 500 mg di eritromicina tre volte al giorno, l'AUC della bilastina raddoppia e la Cmax aumenta da 2 a 3 volte. Questi cambiamenti possono essere spiegati da un'interazione a livello dei trasportatori cellulari coinvolti nell'eliminazione dei farmaci dalle cellule intestinali, poiché la bilastina è substrato della P-gp e non viene metabolizzata (vedere sezione «Farmacocinetica»). Questi cambiamenti probabilmente non influiscono sul profilo di sicurezza della bilastina da un lato e del chetocanazolo o dell'eritromicina dall'altro. Altri medicinali che sono substrati o inibitori della P-gp (ad esempio la ciclosporina) potrebbero aumentare la concentrazione plasmatica della bilastina.

Interazione con diltiazem. Quando si assume contemporaneamente 20 mg di bilastina e 60 mg di diltiazem, la Cmax della bilastina aumenta del 50%. Un effetto simile può essere spiegato da un'interazione a livello dei trasportatori cellulari coinvolti nell'eliminazione dei farmaci dalle cellule intestinali (vedere sezione «Farmacocinetica»); questo effetto probabilmente non influenza il profilo di sicurezza della bilastina.

Interazione con l'alcol. Dopo l'assunzione contemporanea di alcol e bilastina 20 mg, le funzioni psicomotorie sono rimaste allo stesso livello osservato dopo l'assunzione congiunta di alcol e placebo.

Interazione con lorazepam. L'assunzione di bilastina 20 mg una volta al giorno in associazione con lorazepam 3 mg una volta al giorno per 8 giorni non ha evidenziato un aumento dell'effetto depressivo del lorazepam sul sistema nervoso centrale.

Popolazione pediatrica. Gli studi sull'interazione con altri medicinali sono stati condotti solo negli adulti. Poiché non esiste esperienza clinica riguardo all'interazione della bilastina con altri medicinali, alimenti o succhi di frutta nei bambini, i risultati ottenuti negli adulti devono essere considerati quando si prescrive la bilastina ai bambini.

Non sono disponibili dati clinici in grado di stabilire se le variazioni dell'AUC o della Cmax della bilastina indotte da interazioni influiscano sul profilo di sicurezza del farmaco nei bambini.

Caratteristiche particolari di impiego.

Popolazione pediatrica. L'efficacia e la sicurezza dell'uso di bilastina nei bambini di età inferiore a 2 anni non sono state stabilite, e l'esperienza clinica nell'uso nei bambini di età compresa tra i 2 e i 5 anni è limitata; pertanto, la bilastina non deve essere somministrata a questi gruppi di età.

Nei pazienti con compromissione renale moderata o grave, l'uso concomitante di bilastina con inibitori della glicoproteina P (P-gp), come chetocanazolo, eritromicina, ciclosporina, ritonavir o diltiazem, può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di bilastina, aumentando il rischio di reazioni avverse. Pertanto, nei pazienti con compromissione renale di grado moderato o grave si deve evitare l'uso concomitante di bilastina e inibitori della P-gp.

Sono stati riportati casi di prolungamento dell'intervallo QT nell'elettrocardiogramma in pazienti che assumevano bilastina (vedere sezioni «Effetti indesiderati», «Sovradosaggio», «Proprietà farmacologiche»). Si ritiene che i medicinali che causano prolungamento dell'intervallo QT/QTc aumentino il rischio di tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta (torsade de pointes).

Pertanto, si deve usare cautela nella prescrizione di bilastina ai pazienti con un aumentato rischio di prolungamento dell'intervallo QT/QTc. Tali pazienti includono coloro che hanno anamnesi di aritmie cardiache; pazienti con ipokaliemia, ipomagnesemia, ipocalcemia; pazienti con noto prolungamento dell'intervallo QT o grave bradicardia; pazienti che assumono contemporaneamente altri medicinali associati al prolungamento dell'intervallo QT/QTc.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati sull'uso di bilastina in donne in gravidanza sono assenti o limitati.

Gli studi negli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla funzione riproduttiva, sul parto o sullo sviluppo postnatale. Per motivi di sicurezza, è preferibile evitare l'assunzione del medicinale durante la gravidanza.

Allattamento

Non sono stati condotti studi sulla escrezione di bilastina nel latte materno umano. I dati farmacocinetici disponibili indicano che negli animali la bilastina passa nel latte materno. La decisione di continuare o interrompere l'allattamento o di interrompere/sospendere la terapia con il medicinale deve essere presa tenendo in considerazione il beneficio dell'allattamento al seno per il neonato e il beneficio della terapia per la madre.

Funzione riproduttiva

I dati clinici sono limitati o assenti. Gli studi effettuati nei ratti non hanno evidenziato alcun effetto negativo sulla funzione riproduttiva.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Gli studi sull'impatto della bilastina sulla capacità di guidare autoveicoli hanno dimostrato che, negli adulti, il trattamento con bilastina alla dose di 20 mg non influisce sulla capacità di guidare veicoli a motore. Tuttavia, poiché la risposta individuale al medicinale può variare, ai pazienti si deve raccomandare di astenersi dalla guida di autoveicoli o dall'uso di macchinari finché non avranno chiarito la propria risposta alla bilastina.

Modalità e posologia

Posologia

Adulti e bambini (dai 12 anni di età). 20 mg di bilastina (1 compressa) una volta al giorno per alleviare i sintomi di rinite allergica (stagionale e perenne) e orticaria.

La compressa deve essere assunta un'ora prima o due ore dopo aver mangiato o aver bevuto succo di frutta (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Durata del trattamento. Nel caso di rinite allergica, il medicinale deve essere assunto solo durante il periodo di esposizione agli allergeni. In caso di rinite allergica stagionale, il trattamento può essere interrotto dopo la remissione dei sintomi e ripreso in caso di ricomparsa. In caso di rinite allergica perenne, il medicinale può essere assunto in modo continuativo durante il periodo di esposizione agli allergeni.

Nell’orticaria, la durata del trattamento dipende dalla natura, dalla durata dei sintomi e dalla loro evoluzione.

Gruppi di pazienti particolari

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani non è necessario alcun aggiustamento posologico (vedere i paragrafi «Farmacodinamica» e «Farmacocinetica»).

Insufficienza renale. Gli studi condotti su adulti appartenenti a gruppi a rischio (pazienti con compromissione della funzionalità renale) hanno dimostrato che non è necessario alcun aggiustamento posologico della bilastina negli adulti (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Insufficienza epatica. Non esistono dati sull’uso clinico della bilastina nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Tuttavia, poiché la bilastina non subisce metabolismo e viene eliminata principalmente attraverso i reni, si ritiene che la compromissione della funzionalità epatica non porti a un aumento dell’azione sistemica a livelli pericolosi negli adulti. Pertanto, nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica non è necessario alcun aggiustamento posologico (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Bambini

Bambini dai 6 agli 11 anni di età con peso corporeo non inferiore a 20 kg

A questo gruppo di pazienti possono essere somministrati compresse orodispersibili di bilastina da 10 mg oppure soluzione orale di bilastina 2,5 mg/ml.

Bambini al di sotto dei 6 anni di età con peso corporeo inferiore a 20 kg

I dati attualmente disponibili sono descritti nei paragrafi «Farmacodinamica», «Farmacocinetica», «Proprietà particolari» e «Effetti indesiderati», ma non possono essere fornite raccomandazioni posologiche. Pertanto, la bilastina non deve essere utilizzata in questa fascia di età.

Non sono state stabilite la sicurezza e l’efficacia della bilastina nei bambini con compromissione della funzionalità renale o epatica.

Modalità di somministrazione

Per uso orale.

Le compresse devono essere assunte con una quantità sufficiente di acqua. Si raccomanda di assumere la dose giornaliera in un’unica somministrazione.

Bambini

Il medicinale Bilastina può essere somministrato ai bambini a partire dai 12 anni di età.

Sovradosaggio

Le informazioni riguardo al sovradosaggio acuto con bilastina sono state ottenute durante studi clinici condotti durante lo sviluppo del farmaco e durante il monitoraggio post-commercializzazione. Negli studi clinici, dopo la somministrazione di bilastina a volontari sani adulti in dosi che superavano quella terapeutica da 10 a 11 volte (220 mg come dose singola o 200 mg al giorno per 7 giorni), la frequenza di effetti indesiderati era circa doppia rispetto al placebo. Gli effetti indesiderati più frequentemente riportati erano capogiri, cefalea e nausea. Non sono stati riportati effetti indesiderati gravi né un allungamento clinicamente significativo dell’intervallo QTc. Le informazioni raccolte durante il monitoraggio post-commercializzazione sono coerenti con i dati ottenuti negli studi clinici.

In uno studio incrociato controllato su 30 volontari sani adulti, una valutazione approfondita dell’effetto di dosi ripetute di bilastina (100 mg al giorno per 4 giorni) sulla repolarizzazione ventricolare non ha evidenziato un allungamento significativo dell’intervallo QTc.

In caso di sovradosaggio, si raccomanda un trattamento sintomatico e di supporto.

Non esiste un antidoto specifico per la bilastina.

Effetti indesiderati.

Profilo di sicurezza generale negli adulti e negli adolescenti

Durante gli studi clinici condotti su pazienti adulti e adolescenti affetti da rinocongiuntivite allergica o orticaria cronica idiopatica, le reazioni avverse osservate con bilastina alla dose di 20 mg si sono verificate con una frequenza approssimativamente pari a quella osservata con placebo (12,7% e 12,8% rispettivamente). Gli studi clinici di Fase II e III, effettuati durante lo sviluppo clinico, hanno coinvolto 2525 pazienti adulti e adolescenti trattati con diverse dosi di bilastina, di cui 1697 hanno ricevuto bilastina alla dose di 20 mg. In questi studi, 1362 pazienti hanno ricevuto placebo. I pazienti trattati con bilastina 20 mg per rinocongiuntivite allergica o orticaria cronica idiopatica hanno riportato più frequentemente le seguenti reazioni avverse: cefalea, sonnolenza, capogiri e affaticamento. Queste reazioni avverse si sono verificate con una frequenza paragonabile a quella osservata nei pazienti trattati con placebo.

Nella tabella sottostante sono riportate le reazioni avverse probabilmente correlate alla bilastina, osservate in più dello 0,1% dei pazienti trattati con bilastina alla dose di 20 mg durante lo sviluppo clinico (n = 1697).

La frequenza delle reazioni avverse è definita come segue: molto frequente (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100 – < 1/10); non frequente (≥ 1/1000 – < 1/100); rara (≥ 1/10000 – < 1/1000); molto rara (< 1/10000); non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Le reazioni che si verificano raramente e molto raramente, nonché quelle la cui frequenza è sconosciuta, non sono state incluse nella tabella.

*Nel periodo post-marketing sono stati segnalati anche casi di allungamento dell'intervallo QT nell'elettrocardiogramma.

Nel periodo post-marketing sono state osservate reazioni avverse di frequenza non nota: palpitazioni, tachicardia, reazioni di ipersensibilità (anafilassi, angioedema, dispnea, eruzioni cutanee, edema localizzato/locale e arrossamento, nonché vomito).

Descrizione di singole reazioni avverse osservate negli adulti e negli adolescenti. Sonnolenza, cefalea, capogiri e affaticamento sono stati osservati sia nei pazienti che assumevano bilastina alla dose di 20 mg che in quelli che assumevano placebo. La frequenza di tali reazioni era rispettivamente del 3,06 % contro il 2,86 % per la sonnolenza; del 4,01 % e del 3,38 % per la cefalea; dello 0,83 % e dello 0,59 % per i capogiri; dello 0,83 % e dell'1,32 % per l'affaticamento.

Le informazioni raccolte durante la sorveglianza post-marketing hanno confermato il profilo di sicurezza osservato durante lo sviluppo clinico.

Profilo generale di sicurezza nei bambini. Durante lo sviluppo clinico, la frequenza, il tipo e la gravità delle reazioni avverse negli adolescenti (12–17 anni) sono risultati simili a quelli degli adulti. Le informazioni raccolte in questo gruppo (adolescenti) durante la sorveglianza post-marketing hanno confermato i risultati degli studi clinici.

La percentuale di bambini (2–11 anni) nei quali sono state osservate reazioni avverse dopo il trattamento di rinocongiuntivite allergica o orticaria cronica idiopatica con bilastina alla dose di 10 mg in uno studio clinico controllato di 12 settimane è risultata paragonabile alla percentuale di pazienti che assumevano placebo (68,5 % contro 67,5 %).

Le reazioni avverse pertinenti più frequentemente osservate nei 291 bambini (2–11 anni) che hanno assunto bilastina (in forma di compresse orodispersibili) durante gli studi clinici (#260 bambini hanno ricevuto il farmaco nello studio di sicurezza, 31 bambini nello studio di farmacocinetica) comprendevano cefalea, congiuntivite allergica, rinite e dolore addominale. Tali reazioni avverse sono state osservate con frequenza paragonabile nei 249 pazienti che assumevano placebo.

Di seguito nella tabella sono riportate le reazioni avverse probabilmente correlate alla bilastina e osservate in più dello 0,1 % dei bambini (2–11 anni) che hanno assunto bilastina durante lo sviluppo clinico.

La frequenza delle reazioni avverse è classificata come segue: molto frequente (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100 – < 1/10); non frequente (≥ 1/1000 – < 1/100); raro (≥ 1/10000 – < 1/1000); molto raro (< 1/10000); non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Le reazioni che si verificano raramente e molto raramente, nonché quelle la cui frequenza è sconosciuta, non sono state incluse nella tabella.

#260 bambini hanno ricevuto il medicinale durante studi clinici sulla sicurezza, 31 bambini hanno ricevuto il medicinale durante studi farmacocinetici.

Descrizione di singole reazioni avverse nei bambini. Cefalea, dolore addominale, congiuntivite allergica e rinite sono state osservate sia nei bambini trattati con bilastina alla dose di 10 mg sia nei bambini che hanno ricevuto placebo. Le frequenze osservate sono state: 2,1% contro 1,2% per la cefalea, 1,0% contro 1,2% per il dolore addominale, 1,4% contro 2,0% per la congiuntivite allergica e 1,0% contro 1,2% per la rinite.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza all’indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura di 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 1 blister in una scatola di cartone.

Categoria di distribuzione.

Senza prescrizione medica.

Produttore.

Vivimed Labs Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

D-125 e 128, Fase-III, IDA, Jeedimetla, distretto Medchal-Malkajgiri − 500055, Stato del Telangana, India.