BILAGIS®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO BILAGIS® (BILAGIS)

Composizione:

Principio attivo: bilastina;

1 compressa contiene 20 mg di bilastina;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, sodio amido glicolato (tipo A), biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco o quasi bianco, biconvesse, di forma allungata, con impresso "B20" e un solco su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Antistaminici per uso sistemico. Altri antistaminici per uso sistemico. Bilastina. Codice ATC R06AX29.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Bilagis® è un antistaminico non sedativo ad azione prolungata, un antagonista H1 periferico altamente selettivo che non si lega ai recettori muscarinici.

Dopo una singola dose, Bilagis® inibisce per 24 ore le reazioni cutanee indotte dall’istamina, manifestate da pomfi ed eritema.

Negli studi clinici condotti su adulti e adolescenti con rinocongiuntivite allergica (stagionale e perenne), l’assunzione di 20 mg di Bilagis® una volta al giorno per 14–28 giorni si è dimostrata efficace nel ridurre sintomi quali starnuti, rinorrea, prurito nasale, congestione nasale, prurito oculare, lacrimazione ed arrossamento degli occhi. I sintomi sono stati efficacemente controllati da Bilagis® per 24 ore.

In due studi clinici su pazienti con orticaria cronica idiopatica, l’assunzione di 20 mg di Bilagis® una volta al giorno per 28 giorni si è dimostrata efficace nel ridurre l’intensità del prurito e nel diminuire il numero e le dimensioni dei pomfi, nonché nel ridurre il disagio causato dall’orticaria. Nei pazienti è stato osservato un miglioramento del sonno e della qualità della vita.

Negli studi clinici con Bilagis® non è stato osservato un allungamento clinicamente significativo dell’intervallo QTc né alcun altro effetto sul sistema cardiovascolare, anche con dosi di 200 mg al giorno (10 volte la dose clinica) per 7 giorni in 9 partecipanti, né in caso di co-somministrazione con inibitori della glicoproteina-P (P-gp), come chetoconazolo (24 partecipanti) ed eritromicina (24 partecipanti). Inoltre, è stato condotto uno studio dedicato QT su 30 volontari.

Negli studi clinici controllati, il profilo di sicurezza di Bilagis® rispetto al sistema nervoso centrale (SNC) alla dose raccomandata di 20 mg una volta al giorno era simile a quello del placebo, e la frequenza di sonnolenza con Bilagis® non differiva statisticamente da quella con placebo. Bilagis® alle dosi fino a 40 mg al giorno non ha influenzato i parametri psicomotori negli studi clinici né la capacità di guidare veicoli nel test standardizzato di guida.

Nei pazienti anziani (≥ 65 anni) coinvolti negli studi di Fase II e III, l’efficacia e la sicurezza del farmaco non differivano da quelle nei pazienti più giovani.

In uno studio post-marketing su 146 pazienti anziani, non sono state osservate differenze nel profilo di sicurezza rispetto agli altri adulti partecipanti.

Pediatria. Gli adolescenti (12–17 anni) sono stati inclusi nel programma di sviluppo clinico. Di questi, 128 hanno ricevuto Bilagis® negli studi clinici (81 in studi in doppio cieco su rinocongiuntivite allergica), mentre i restanti 116 sono stati randomizzati ai gruppi con farmaci attivi di confronto o placebo. Non sono state osservate differenze di efficacia e sicurezza tra adulti e adolescenti.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, Bilagis® viene rapidamente assorbito, raggiungendo la concentrazione massima in plasma dopo circa 1,3 ore. Non si osserva accumulo. La biodisponibilità media di Bilagis® per via orale è del 61%.

Distribuzione. Studi in vitro e in vivo hanno dimostrato che Bilagis® è un substrato di Pgp (vedi sezione «Interazione con chetoconazolo, eritromicina e diltiazem») e di OATP (vedi sezione «Interazione con succo di pompelmo»). Bilagis® non sembra essere un substrato del trasportatore BCRP né dei trasportatori renali OST2, OAT1 e OAT3. I dati in vitro non suggeriscono che Bilagis® inibisca clinicamente in modo significativo nel circolo sistemico l’attività di proteine trasportatrici come P-gp, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2 e NTCP, poiché la sua capacità di inibire P-gp, OATP2B1 e OCT1 è trascurabile, con un valore di IC50 ≥ 300 µM, molto superiore alla concentrazione massima calcolata in plasma (Cmax) con l’uso clinico di Bilagis®. Pertanto, tali interazioni non avranno rilevanza clinica. Tuttavia, i risultati di studi analoghi indicano che non può essere esclusa l’inibizione da parte di Bilagis® di proteine trasportatrici presenti nella mucosa intestinale (ad es. P-gp). Alle dosi terapeutiche, l’84–90% di Bilagis® è legato alle proteine plasmatiche.

Biotrasformazione. Negli studi in vitro, Bilagis® non ha mostrato capacità di indurre o inibire l’attività degli isoenzimi CYP450.

Eliminazione. In uno studio del bilancio di massa condotto su volontari sani, dopo una singola dose orale di 14C-Bilagis® a 20 mg, quasi il 95% della dose somministrata è stato recuperato nelle urine (28,3%) e nelle feci (66,5%) come Bilagis® inalterato, indicando un metabolismo trascurabile nell’uomo. Il tempo medio di emivita di Bilagis® nei volontari sani è di 14,5 ore.

Linearità. Nell’intervallo di dosi studiato (da 5 a 220 mg), Bilagis® mostra una farmacocinetica lineare con bassa variabilità intersoggetto.

Compromissione renale. Uno studio su pazienti con diversi livelli di funzionalità renale ha mostrato che con funzione renale normale (velocità di filtrazione glomerulare [VFG] > 80 ml/min/1,73 m²), l’AUC0–∞ media (± deviazione standard) è di 737,4 (±260,8) ng×h/ml; con compromissione renale lieve (VFG = 50–80 ml/min/1,73 m²), è di 967,4 (±140,2) ng×h/ml; con compromissione moderata (VFG = 30–<50 ml/min/1,73 m²), è di 1384,2 (±263,23) ng×h/ml; e con compromissione grave (VFG <30 ml/min/1,73 m²), è di 1708,5 (±699,0) ng×h/ml.

Nei pazienti con funzione renale normale, il tempo medio di emivita (± DS) di Bilagis® è di 9,3 (±2,8) ore; nei pazienti con compromissione lieve, di 15,1 (±7,7) ore; con compromissione moderata, di 10,5 (±2,3) ore; e con compromissione grave, di 18,4 (±11,4) ore. In quasi tutti i pazienti, Bilagis® non è più rilevabile nelle urine entro 48–72 ore dall’assunzione. Tali modifiche farmacocinetiche non dovrebbero avere rilevanza clinica né impatto sulla sicurezza di Bilagis®, poiché le concentrazioni plasmatiche nei pazienti con compromissione renale rimangono entro limiti sicuri.

Compromissione epatica. Non sono disponibili dati farmacocinetici su pazienti con compromissione epatica. Nell’uomo, Bilagis® non subisce metabolismo. I risultati di uno studio su pazienti con compromissione renale indicano che Bilagis® è eliminato principalmente attraverso i reni, con una minima escrezione probabile attraverso la bile. Pertanto, alterazioni della funzionalità epatica non hanno un impatto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di Bilagis®.

Pazienti anziani. I dati sulla farmacocinetica del farmaco in pazienti di età superiore a 65 anni sono limitati. I parametri farmacocinetici di Bilagis® nei pazienti di età superiore a 65 anni non differiscono statisticamente significativamente da quelli nei pazienti di età compresa tra 18 e 35 anni.

Pediatria. Non sono disponibili dati farmacocinetici sugli adolescenti (12–17 anni), poiché per questo medicinale si ritiene appropriata l’estrapolazione dei dati ottenuti negli adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico della rinocongiuntivite allergica (stagionale e perenne) e dell'orticaria.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazione con il cibo. Il cibo riduce del 30% la biodisponibilità di bilastina somministrata per via orale.

Interazione con il succo di pompelmo. Quando la bilastina in dose da 20 mg viene assunta contemporaneamente al succo di pompelmo, la sua biodisponibilità si riduce del 30%. Un effetto simile può verificarsi anche con l'assunzione di altri succhi di frutta. Il grado di riduzione della biodisponibilità può variare a seconda del produttore e del tipo di frutta. Il meccanismo di questa interazione consiste nell'inibizione della proteina trasportatrice OATP1A2, di cui la bilastina è substrato (vedere sezione «Farmacocinetica»). Farmaci che sono substrati o inibitori di OATP1A2, come il ritonavir o la rifampicina, possono anch'essi ridurre la concentrazione plasmatica di bilastina.

Interazione con chetocanolo o eritromicina. Quando la bilastina viene assunta contemporaneamente a chetocanolo o eritromicina, l'AUC della bilastina raddoppia e la Cmax aumenta da 2 a 3 volte. Questi cambiamenti possono essere spiegati da un'interazione a livello delle proteine trasportatrici coinvolte nell'eliminazione dei farmaci dalle cellule intestinali, poiché la bilastina è substrato della glicoproteina P e non subisce metabolismo (vedere sezione «Farmacocinetica»). Questi cambiamenti probabilmente non influiscono sul profilo di sicurezza né della bilastina né del chetocanolo o dell'eritromicina. Altri farmaci che sono substrati o inibitori della P-gp, come il ciclosporina, possono anch'essi aumentare la concentrazione plasmatica di bilastina.

Interazione con diltiazem. Quando si assumono contemporaneamente 20 mg di bilastina e 60 mg di diltiazem, la Cmax della bilastina aumenta del 50%. Questo effetto può essere spiegato da un'interazione a livello delle proteine trasportatrici coinvolte nell'eliminazione dei farmaci dalle cellule intestinali (vedere sezione «Farmacocinetica»); tale effetto probabilmente non influenza il profilo di sicurezza della bilastina.

Interazione con l'alcol etilico. Dopo somministrazione contemporanea di alcol e bilastina in dose da 20 mg, le funzioni psicomotorie sono risultate allo stesso livello di quelle osservate dopo somministrazione congiunta di alcol e placebo.

Interazione con lorazepam. L'assunzione concomitante di bilastina 20 mg e lorazepam 3 mg per 8 giorni non ha evidenziato un potenziamento dell'effetto depressivo del lorazepam sul sistema nervoso centrale.

Popolazione pediatrica. Gli studi sull'interazione con altri farmaci sono stati condotti solo negli adulti. Si ritiene che il grado di interazione con altri medicinali e altre forme di interazione siano simili nei bambini di età compresa tra 12 e 17 anni.

Caratteristiche d'uso.

Nei pazienti con compromissione renale moderata o grave, l'uso concomitante di bilastina con inibitori della glicoproteina P (come chetocanazolo, eritromicina, ciclosporina, ritonavir, diltiazem, ecc.) può determinare un aumento dei livelli plasmatici di bilastina, aumentando il rischio di reazioni avverse. Pertanto, nei pazienti con compromissione renale moderata o grave si deve evitare l'uso concomitante di bilastina e inibitori della glicoproteina P.

Sono stati riportati casi di allungamento dell'intervallo QT nell'elettrocardiogramma in pazienti trattati con bilastina (vedere le sezioni «Effetti indesiderati», «Sovradosaggio» e «Proprietà farmacologiche»). I medicinali che causano allungamento dell'intervallo QT/QTc possono aumentare il rischio di tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta.

Pertanto, si raccomanda cautela nell'assunzione di bilastina nei pazienti con aumentato rischio di allungamento dell'intervallo QT/QTc. Ciò riguarda i pazienti con anamnesi di aritmie cardiache; pazienti con ipokaliemia, ipomagnesiemia, ipocalcemia; pazienti con allungamento dell'intervallo QT confermato o con marcata bradicardia; pazienti che assumono contemporaneamente altri medicinali associati all'allungamento dell'intervallo QT/QTc.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I dati sull'uso di bilastina in donne in gravidanza sono assenti o limitati.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla funzione riproduttiva, sul parto o sullo sviluppo postnatale. Per motivi di sicurezza, si raccomanda di evitare l'assunzione del medicinale Bilagis® durante la gravidanza.

Allattamento. Non sono stati condotti studi sull'escrezione di bilastina nel latte materno umano. I dati farmacocinetici disponibili indicano che negli animali la bilastina passa nel latte materno. La decisione di continuare o interrompere l'allattamento o di interrompere o sospendere la terapia con il medicinale Bilagis® deve essere presa tenendo in considerazione il beneficio dell'allattamento per il neonato e il beneficio della terapia con bilastina per la madre.

Fertilità. I dati clinici sono limitati o assenti. Gli studi effettuati sui ratti non hanno evidenziato alcun effetto negativo sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli e utilizzare macchinari.

Gli studi sull'effetto della bilastina sulla capacità di guidare veicoli hanno dimostrato che nei pazienti adulti il trattamento con bilastina alla dose di 20 mg non influisce sulla capacità di guidare veicoli. Tuttavia, i pazienti devono essere informati che in singoli casi il medicinale può causare sonnolenza e, pertanto, influire sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità e posologia

Posologia

Adulti e adolescenti (dai 12 anni di età): 20 mg di bilastina (1 compressa) una volta al giorno per alleviare i sintomi di rinite allergica (stagionale e perenne) e orticaria.

La compressa deve essere assunta 1 ora prima o 2 ore dopo il pasto o il consumo di succo di frutta (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Gruppi di pazienti particolari

Anziani: Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti anziani (vedere il paragrafo «Farmacodinamica» e «Farmacocinetica»).

Insufficienza renale: Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Insufficienza epatica: Non esistono esperienze cliniche sull’uso del medicinale nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Poiché la bilastina non subisce metabolismo epatico ed è eliminata principalmente attraverso i reni, si ritiene che un’eventuale compromissione della funzionalità epatica non comporti un aumento dell’azione sistemica a livelli pericolosi. Pertanto, non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Bambini: L’uso di bilastina per rinite allergica e orticaria nei bambini di età compresa tra 0 e 2 anni non è raccomandato. L’efficacia e la sicurezza nei bambini di età inferiore ai 12 anni non sono state ancora stabilite.

Durata del trattamento: Nei pazienti con rinite allergica, il medicinale deve essere utilizzato soltanto durante il periodo di esposizione agli allergeni. Nei pazienti con rinite allergica stagionale, il trattamento può essere interrotto una volta migliorati i sintomi e ripreso in caso di recidiva. Nei pazienti con rinite allergica perenne, il medicinale può essere utilizzato in modo continuativo durante il periodo di esposizione agli allergeni. Nei pazienti con orticaria, la durata del trattamento dipende dalla natura, dalla durata e dall’evoluzione dei sintomi.

Modalità di somministrazione

Per uso orale.

Le compresse devono essere assunte con acqua. La dose giornaliera deve essere assunta in una sola volta.

Bambini

L’efficacia e la sicurezza della bilastina nei bambini di età inferiore ai 12 anni non sono state dimostrate.

Sovradosaggio

Le informazioni riguardanti il sovradosaggio acuto con bilastina provengono da studi clinici effettuati durante lo sviluppo del farmaco e da dati di sorveglianza post-marketing. Negli studi clinici, dopo la somministrazione di bilastina a volontari sani adulti a dosi 10–11 volte superiori alla dose terapeutica (220 mg come dose singola o 200 mg al giorno per 7 giorni), l’incidenza di reazioni avverse è risultata circa doppia rispetto al placebo. Le reazioni avverse più frequentemente riportate sono state vertigini, cefalea e nausea. Non sono stati riportati eventi avversi gravi né un allungamento clinicamente significativo dell’intervallo QTc. Le informazioni raccolte durante la sorveglianza post-marketing sono coerenti con i dati ottenuti negli studi clinici.

In uno studio incrociato controllato sull’intervallo QT/QTc condotto su 30 volontari sani adulti, una valutazione approfondita dell’effetto di dosi ripetute di bilastina (100 mg × 4 giorni) sulla ripolarizzazione ventricolare non ha evidenziato un allungamento clinicamente significativo dell’intervallo QTc.

In caso di sovradosaggio, si raccomanda un trattamento sintomatico e di supporto.

Non esiste un antidoto specifico per la bilastina.

Effetti indesiderati.

Durante gli studi clinici condotti su pazienti affetti da rinite congiuntivite allergica o orticaria cronica idiopatica, gli effetti indesiderati associati all'uso di bilastina alla dose di 20 mg si sono verificati con una frequenza approssimativamente simile a quella del placebo (12,7% e 2,8%). Gli studi clinici di Fase II e III, effettuati durante lo sviluppo clinico, hanno coinvolto 2525 pazienti trattati con diverse dosi di bilastina, di cui 1697 hanno ricevuto bilastina alla dose di 20 mg. In questi studi, 1362 pazienti hanno ricevuto placebo. Nei pazienti trattati con bilastina 20 mg per rinite congiuntivite allergica o orticaria cronica idiopatica, gli effetti indesiderati riportati più frequentemente sono stati: cefalea, sonnolenza, capogiri e affaticamento. Tali effetti indesiderati si sono manifestati con una frequenza comparabile a quella osservata nei pazienti trattati con placebo.

Di seguito, nella tabella, sono riportati gli effetti indesiderati probabilmente correlati alla bilastina e osservati in più dello 0,1% dei pazienti trattati con bilastina 20 mg durante lo sviluppo clinico (N = 1697).

La frequenza degli effetti indesiderati è definita nel seguente modo: molto frequente (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100 – < 1/10); non frequente (≥ 1/1000 – < 1/100); raro (≥ 1/10000 – < 1/1000); molto raro (< 1/10000); non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Gli effetti che si verificano raramente e molto raramente, nonché quelli la cui frequenza è sconosciuta, non sono stati inclusi nella tabella.

*Durante il periodo post-registrazione sono stati segnalati anche casi di prolungamento dell'intervallo QT nell'elettrocardiogramma.

Frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili): nel periodo post-marketing sono stati osservati tachicardia, reazioni di ipersensibilità (come anafilassi, angioedema, dispnea, eruzioni cutanee, gonfiore localizzato/locale, eritema) e vomito.

Descrizione delle singole reazioni avverse. Le due reazioni avverse più frequentemente segnalate, che si sono verificate comunemente (sonnolenza e cefalea), e le due reazioni che si sono verificate raramente (capogiri e affaticamento), sono state osservate sia nei pazienti trattati con bilastina che in quelli trattati con placebo. La frequenza della sonnolenza è stata rispettivamente del 3,06% contro il 2,86%; della cefalea – 4,01% e 3,38%; dei capogiri – 0,83% e 0,59%; dell'affaticamento – 0,83% e 1,32%.

Quasi tutte le reazioni avverse sopra descritte si sono verificate con la stessa frequenza nei pazienti che assumevano bilastina alla dose di 20 mg e in quelli che assumevano placebo.

Le informazioni raccolte durante il monitoraggio post-marketing hanno confermato il profilo di sicurezza osservato durante lo sviluppo clinico.

Popolazione pediatrica. Durante lo sviluppo clinico, la frequenza, il tipo e la gravità delle reazioni avverse negli adolescenti (12-17 anni) sono risultati simili a quelli osservati negli adulti. Le informazioni raccolte in questo gruppo (adolescenti) durante il monitoraggio post-marketing hanno confermato i risultati degli studi clinici.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Periodo di validità. 3 anni dalla data di produzione in bulk.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale.

Non sono necessarie condizioni particolari di conservazione. Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister. 1 o 3 blister in una confezione.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. A.T. «Farmak», Ucraina

(prodotti in bulk provenienti dal produttore Laboratorios Normon, S.A., Spagna).

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirilivska, 74.