AMBROXOLO

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO AMBROXOL (AMBROXOL)

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di ambroxolo;

5 ml di sciroppo contengono: cloridrato di ambroxolo 15 mg;

Eccipienti: aspartame (E 951), sorbitolo (E 420), acido benzoico (E 210), glicerina (E 422), idrossipropilmetilcellulosa (E 464), aroma «frutti di bosco», acqua depurata.

Forma farmaceutica. Sciroppo.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: sciroppo limpido o quasi limpido, incolore o quasi incolore, leggermente viscoso, con sapore di frutti di bosco.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci per la tosse e le affezioni da raffreddamento. Agenti mucolitici. Codice ATC R05C B06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il principio attivo dello sciroppo Ambroxolo – cloridrato di ambroxolo – aumenta la componente sierosa del secreto bronchiale. L’ambroxolo potenzia la secrezione del surfattante polmonare agendo direttamente sui pneumociti di tipo II negli alveoli e sulle cellule di Clara nei bronchioli, stimolando inoltre l’attività delle ciglia dell’epitelio ciliato, con conseguente riduzione della viscosità del muco e miglioramento della sua eliminazione (clearance mucociliare). Il miglioramento della clearance mucociliare è stato dimostrato durante studi clinico-farmacologici.

L’aumento della produzione e la riduzione della viscosità del secreto, uniti al miglioramento della clearance mucociliare, favoriscono l’espettorazione e facilitano l’espulsione del muco.

Un effetto anestetico locale del cloridrato di ambroxolo, probabilmente attribuibile alla capacità di bloccare i canali sodici, è stato osservato nel modello dell’occhio di coniglio. Studi in vitro hanno dimostrato che il cloridrato di ambroxolo blocca i canali sodici neuronali; tale legame è risultato reversibile e dipendente dalla concentrazione.

Il cloridrato di ambroxolo ha mostrato un effetto antinfiammatorio in vitro. In tal modo, il cloridrato di ambroxolo riduce significativamente il rilascio di citochine da parte di cellule mononucleate e polimorfonucleate del sangue e dei tessuti.

Studi clinici condotti su pazienti con faringite hanno dimostrato una riduzione significativa del dolore e del rossore alla gola dopo l’assunzione del farmaco.

Grazie alle proprietà farmacologiche dell’ambroxolo, il dolore si è ridotto rapidamente durante il trattamento delle patologie delle vie respiratorie superiori, come osservato negli studi sull’efficacia clinica delle forme inalatorie di ambroxolo.

Dopo l’applicazione di cloridrato di ambroxolo, aumentano le concentrazioni di antibiotici (amoxicillina, cefuroxima, eritromicina e doxiciclina) nel secreto broncopolmonare e nel muco. Attualmente, non è stata rilevata alcuna rilevanza clinica di questo fenomeno.

Farmacocinetica.

Assorbimento. L’assorbimento del cloridrato di ambroxolo dalle forme orali a rilascio immediato è rapido e sufficientemente completo, con una dipendenza lineare nell’intervallo terapeutico. I livelli massimi nel plasma si raggiungono entro 1-2,5 ore dopo somministrazione orale di forme a rilascio rapido e mediamente dopo circa 6,5 ore con le forme a rilascio prolungato.

La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale di una compressa da 30 mg è del 79%.

Distribuzione. Dopo somministrazione orale, la distribuzione del cloridrato di ambroxolo dal sangue ai tessuti è rapida e marcatamente pronunciata, con la concentrazione più elevata della sostanza attiva nei polmoni. Il volume di distribuzione dopo somministrazione orale è di 552 l. Nel plasma, nell’intervallo terapeutico, circa il 90% del farmaco è legato alle proteine.

Metabolismo ed eliminazione. Circa il 30% della dose somministrata per via orale viene eliminato a seguito del metabolismo presistemico. Il cloridrato di ambroxolo viene metabolizzato principalmente nel fegato attraverso glucuronizzazione e scissione in acido dibromantranilico (circa il 10% della dose). Studi clinici su microsomi epatici umani hanno dimostrato che CYP3A4 è responsabile del metabolismo del cloridrato di ambroxolo in acido dibromantranilico.

Entro 3 giorni dall’assunzione orale, circa il 6% della dose viene eliminato in forma invariata, mentre circa il 26% della dose viene eliminato in forma coniugata con le urine.

Il tempo di dimezzamento plasmatico è di circa 10 ore. L’clearance totale è di circa 660 ml/min. L’clearance renale rappresenta circa l’8% del totale. Entro 5 giorni, circa l’83% della dose totale viene eliminato con le urine.

Farmacocinetica in gruppi speciali di pazienti. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, l’eliminazione del cloridrato di ambroxolo è ridotta, determinando un livello plasmatico da 1,3 a 2 volte superiore. Poiché l’intervallo terapeutico del cloridrato di ambroxolo è sufficientemente ampio, non è necessario modificare il dosaggio.

Età e sesso non esercitano un’influenza clinicamente significativa sulla farmacocinetica del cloridrato di ambroxolo; pertanto non è richiesta alcuna correzione del dosaggio.

L’assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità del cloridrato di ambroxolo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia secretolitica nelle affezioni broncopolmonari acute e croniche associate a disturbi della secrezione bronchiale e ridotta mobilizzazione del muco.

Controindicazioni.

Ambroxolo, sciroppo 15 mg/5 ml, non deve essere somministrato ai pazienti con ipersensibilità nota all’ambroxolo cloridrato o ad altri componenti del medicinale.

Ambroxolo, sciroppo, nei bambini di età inferiore ai 2 anni deve essere somministrato solo su prescrizione medica.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’uso contemporaneo di Ambroxolo, sciroppo, 15 mg/5 ml, con medicinali antitussivi può causare un eccessivo accumulo di muco a causa della soppressione del riflesso della tosse. Pertanto, tale combinazione è possibile solo dopo un’attenta valutazione da parte del medico del rapporto tra beneficio atteso e rischio potenziale dell’uso.

Caratteristiche dell'uso.

Sono state segnalate gravi lesioni cutanee: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson (SSJ)/necrolisi epidermica tossica (TEN) e pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP), associate all'uso di cloridrato di ambroxolo. In caso di comparsa di segni di peggioramento dell'eruzione cutanea (talvolta associata alla formazione di vesciche o lesioni delle mucose), il trattamento con cloridrato di ambroxolo deve essere immediatamente interrotto e si deve ricorrere a cure mediche.

Nei pazienti con alterata motilità bronchiale e ipersecrezione di muco (ad esempio, in patologie rare come la discinesia ciliare primaria), il medicinale Ambroxolo, sciroppo 15 mg/5 ml, deve essere usato con cautela a causa del rischio di favorire l'accumulo di secrezioni.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o con grave insufficienza epatica, Ambroxolo, sciroppo 15 mg/5 ml, deve essere assunto solo dopo consultazione medica. Nei pazienti con grave insufficienza renale, l'uso di ambroxolo, come di qualsiasi principio attivo metabolizzato nel fegato ed eliminato poi dai reni, può portare all'accumulo di metaboliti prodotti nel fegato.

Ambroxolo, sciroppo 15 mg/5 ml, contiene 4,0 mg di sorbitolo in 5 ml (equivalente a 32 mg con l'assunzione della dose giornaliera massima raccomandata). I pazienti con accertata intolleranza ad alcuni zuccheri devono consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Ambroxolo, sciroppo 15 mg/5 ml, contiene aspartame, un derivato della fenilalanina; il medicinale non deve essere usato nei pazienti affetti da fenilchetonuria.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Il cloridrato di ambroxolo attraversa la barriera placentare. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sul corso della gravidanza, sullo sviluppo dell’embrione/feto, sul parto o sullo sviluppo postnatale.

Studi clinici sull’uso del medicinale dopo la 28ª settimana di gravidanza non hanno evidenziato effetti dannosi sul feto.

Tuttavia, è necessario osservare le usuali precauzioni nell’assunzione di farmaci durante la gravidanza. In particolare, l’uso di Ambroxolo, sciroppo 15 mg/5 ml, non è raccomandato durante il I trimestre di gravidanza.

Allattamento. Il cloridrato di ambroxolo passa nel latte materno. Ambroxolo, sciroppo non è raccomandato durante l’allattamento.

Fertilità. Gli studi preclinici non indicano un effetto dannoso diretto o indiretto sulla fertilità.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di veicoli o nell’uso di macchinari.

Non sono disponibili dati sull’impatto di questo medicinale sulla capacità di reazione nella guida di veicoli o nell’uso di macchinari. Non sono stati condotti studi specifici sull’effetto di questo medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari.

Modalità e posologia.

Se non diversamente prescritto, la dose raccomandata del medicinale Ambroxolo, sciroppo, 15 mg/5 ml, è la seguente:

• bambini fino a 2 anni: 2,5 ml (½ cucchiaino da tè) 2 volte al giorno (equivalente a 15 mg di cloridrato di ambroxolo al giorno);
• bambini dai 2 ai 5 anni: 2,5 ml (½ cucchiaino da tè) 3 volte al giorno (equivalente a 22,5 mg di cloridrato di ambroxolo al giorno);
• bambini dai 6 ai 12 anni: 5 ml (1 cucchiaino da tè) 2-3 volte al giorno (equivalente a 30-45 mg di cloridrato di ambroxolo al giorno);
• adulti e bambini dai 12 anni: la dose è di 10 ml (2 cucchiaini da tè) 3 volte al giorno (equivalente a 90 mg di cloridrato di ambroxolo al giorno) per i primi 2-3 giorni, poi 10 ml (2 cucchiaini da tè) 2 volte al giorno (equivalente a 60 mg di cloridrato di ambroxolo al giorno).

Se necessario, l'effetto terapeutico negli adulti e nei bambini dai 12 anni può essere potenziato aumentando la dose fino a 20 ml 2 volte al giorno (equivalente a 120 mg di cloridrato di ambroxolo/giorno).

Negli adulti e nei bambini dai 12 anni si raccomanda l'uso di cloridrato di ambroxolo con dosaggio più elevato (ad esempio, cloridrato di ambroxolo, compresse da 30 mg).

Ambroxolo, sciroppo 15 mg/5 ml, può essere assunto indipendentemente dai pasti. La dose di Ambroxolo, sciroppo 15 mg/5 ml, può essere misurata con il bicchiere dosatore o il cucchiaino misurino in dotazione.

In generale, non vi sono limitazioni riguardo alla durata del trattamento, ma una terapia prolungata deve essere effettuata sotto controllo medico.

Ambroxolo, sciroppo 15 mg/5 ml, non deve essere utilizzato per più di 4-5 giorni senza consultare un medico.

Ambroxolo, sciroppo 15 mg/5 ml, è adatto per i pazienti affetti da diabete mellito; 5 ml contengono 4,0 mg di carboidrati.

Ambroxolo, sciroppo 15 mg/5 ml, non contiene alcol.

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nella pratica pediatrica. Nei bambini al di sotto dei 2 anni deve essere somministrato solo su prescrizione medica.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati sintomi specifici da sovradosaggio. I sintomi noti da singoli casi di sovradosaggio e/o errori di somministrazione corrispondono agli effetti indesiderati noti del medicinale Ambroxolo, sciroppo 15 mg/5 ml, alle dosi raccomandate e richiedono un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Per la valutazione della frequenza degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente classificazione:

molto frequenti ≥1/10;

frequenti ≥1/100 - <1/10;

non comuni ≥1/1000 - <1/100;

rari ≥1/10000 - <1/1000;

molto rari <1/10000;

frequenza non nota: non può essere stimata sulla base dei dati disponibili.

Dal sistema immunitario:

rari – reazioni di ipersensibilità;

frequenza non nota – reazioni anafilattiche, comprese anafilassi, shock anafilattico, edema angioneurotico e prurito.

Dal sistema della cute e del tessuto sottocutaneo:

rari – eruzioni cutanee, orticaria;

frequenza non nota – gravi reazioni cutanee avverse (inclusa eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson/necrolisi epidermica tossica e pustolosi esantematica generalizzata acuta).

Dal sistema nervoso:

frequenti – disgeusia (disturbo del gusto).

Dal tratto gastrointestinale:

frequenti – nausea, ridotta sensibilità nella cavità orale;

non comuni – vomito, diarrea, dispepsia, dolore addominale, secchezza orale;

rari – secchezza della gola;

molto rari – ipersalivazione.

Dal sistema respiratorio, organi toracici e mediastino:

frequenti – ridotta sensibilità nella faringe;

frequenza non nota – dispnea (come reazione di ipersensibilità).

Disturbi generali:

non comuni – febbre, reazioni a carico delle mucose.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Periodo di validità dopo la prima apertura: 6 mesi.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata.

Confezionamento.

100 ml in flaconi polimerici n. 1 in confezione con bicchiere graduato o cucchiaio dosatore.

100 ml in flaconi di vetro n. 1 in confezione con bicchiere dosatore o cucchiaio graduato.

Categoria di rilascio. Senza ricetta.

Produttore.

Società per Azioni «CHIMFARMAZAVOD «CHERVONA ZIRKA».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Ucraina, 61010, regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Gordienkivska, 1.