BERINERT 3000

Berinert 3000
3000 U.I.
polvere e solvente per soluzione per iniezione
Inibitore umano della C1-esterasi
Leggere il foglio illustrativo prima dell’uso.

• Conservare il presente foglio illustrativo per poterlo consultare in un momento successivo.
• In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
• Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per il paziente cui è stato consegnato. Non cederlo ad altre persone. Il medicinale potrebbe arrecare danno a persone diverse anche se i sintomi della malattia fossero uguali.
• Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non indicati nel presente foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista.

Indice del foglio illustrativo:

1. Che cos’è Berinert e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Berinert
3. Come usare Berinert
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Berinert
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. CHE COS’È BERINERT E A COSA SERVE

Che cos’è Berinert
Berinert è un medicinale disponibile sotto forma di polvere e solvente. La soluzione preparata deve essere somministrata per iniezione sottocutanea.
Berinert è prodotto a partire dal plasma umano (la componente liquida del sangue). Il suo principio attivo è una proteina: l’inibitore umano della C1-esterasi.
A cosa serve Berinert
Berinert è utilizzato per la prevenzione delle ricorrenti crisi di angioedema ereditario (HAE, edema = gonfiore) in adolescenti e adulti. L’angioedema è una malattia ereditaria dei vasi sanguigni. Non si tratta di una malattia allergica. È causata da una carenza, assenza o alterazione della sintesi di una proteina importante chiamata inibitore della C1-esterasi.
La malattia si manifesta con i seguenti sintomi:

• gonfiore improvviso delle mani e dei piedi,
• gonfiore improvviso del volto con sensazione di tensione,
• gonfiore delle palpebre, delle labbra, della laringe con difficoltà respiratorie,
• gonfiore della lingua,
• dolori addominali di tipo colico.
  In linea generale, il gonfiore può interessare qualsiasi parte del corpo.

2. INFORMAZIONI IMPORTANTI PRIMA DELL'USO DI BERINERT

Questa sezione del foglietto illustrativo contiene informazioni da prendere in considerazione prima di iniziare l'uso del medicinale Berinert.
Quando non usare Berinert:

• se il paziente ha avuto reazioni allergiche gravi, potenzialmente letali, immediate, inclusi shock anafilattico, all'inibitore della C1-esterasi o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6). Informare il medico o il farmacista se si ha ipersensibilità a qualsiasi farmaco o alimento.

Avvertenze e precauzioni:
Prima di usare Berinert, discutere con il medico o il farmacista se:

• compaiono sintomi allergici gravi o una reazione anafilattica (i sintomi allergici gravi possono causare un notevole difficoltà respiratoria o vertigini). L'amministrazione di Berinert deve essere immediatamente interrotta (cioè interrompere l'iniezione).
• il paziente ha in anamnesi problemi di coagulazione del sangue. Trombosi sono state osservate in pazienti che ricevevano Berinert per via endovenosa. Dosi molto elevate di Berinert nel trattamento di malattie diverse dall'HAE potrebbero aumentare il rischio di trombosi. Tuttavia, con l'uso sottocutaneo di Berinert non è stato osservato alcun legame con la formazione di trombi alle dosi raccomandate dal medico. Informare il medico se in passato il paziente ha avuto malattie cardiache o vascolari, ictus, trombosi, sangue più denso del normale, se è stato inserito un catetere venoso centrale permanente o se il paziente è stato immobilizzato per un certo periodo di tempo. Questi fattori possono aumentare il rischio di trombosi dopo l'uso di Berinert. Informare il medico riguardo ai farmaci che il paziente sta assumendo, poiché alcuni farmaci, come le pillole anticoncezionali o alcuni androgeni, possono aumentare il rischio di trombosi.

È sempre necessario valutare il rapporto tra benefici e rischi derivanti dall'uso di Berinert.
Sicurezza antivirale
Quando i medicinali sono prodotti a partire da sangue umano o plasma, vengono adottate diverse misure per proteggere il paziente dalla trasmissione di agenti infettivi. Tali misure comprendono:

• una selezione adeguata dei donatori di sangue e plasma al fine di escludere il rischio di trasmissione di agenti infettivi
• la verifica di ogni donazione e dei pool di plasma per la presenza di marcatori di infezione.

I produttori di tali medicinali impiegano, durante la produzione, metodi di inattivazione o rimozione dei virus.
Nonostante l'adozione delle suddette misure, non è possibile escludere del tutto la possibilità di trasmissione di agenti infettivi dopo la somministrazione di un medicinale derivato da sangue o plasma umano. Questo rischio riguarda anche virus sconosciuti o recentemente scoperti e altri agenti infettivi.
Le misure di protezione adottate sono efficaci nei confronti di virus dotati di envelope, come il virus dell'immunodeficienza umana (HIV, responsabile dell'AIDS), il virus dell'epatite B (HBV, causa dell'epatite B), il virus dell'epatite C (HCV, causa dell'epatite C), nonché nei confronti di virus senza envelope, come il virus dell'epatite A (HAV, causa dell'epatite A) e il parvovirus B19.
Nei pazienti che ricevono ripetutamente prodotti derivati dal plasma umano, si dovrebbe prendere in considerazione la vaccinazione contro l'epatite A e B.
Ogni volta che viene somministrato Berinert, la data di somministrazione, il numero di lotto e il volume somministrato devono essere registrati nella documentazione del paziente.
Berinert e altri medicinali

• Informare il medico o il farmacista di tutti i medicinali che il paziente sta assumendo attualmente o recentemente, nonché di quelli che si prevede di assumere, compresi quelli disponibili senza prescrizione medica.
• Berinert non deve essere miscelato nella stessa siringa con altri medicinali né con altri solventi.

Gravidanza e allattamento

• Se la paziente è in gravidanza, sta allattando al seno, pensa di poter essere incinta o prevede di avere un figlio, deve consultare il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.

Guida di veicoli e uso di macchinari
Berinert non altera la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Berinert contiene sodio
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per flaconcino, il che significa che è considerato "privo di sodio".

3. COME UTILIZZARE BERINERT

Berinert è destinato all'uso autonomo sotto forma di iniezione sottocutanea. Il paziente
o il suo caregiver devono essere adeguatamente formati su come somministrare Berinert.
Dosaggio
La dose raccomandata di Berinert è di 60 UI/kg di peso corporeo.
Uso nei bambini
La dose raccomandata è la stessa degli adulti.
Sovradosaggio
Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.
Ricostituzione e modalità di somministrazione
Se il medico decide che il paziente può ricevere la terapia a domicilio, fornirà
istruzioni dettagliate. Il paziente dovrà tenere un diario di trattamento per
documentare ogni iniezione effettuata in ambiente domestico. Tale diario dovrà essere
portato dal paziente a ogni visita medica. Sarà effettuata una verifica periodica della tecnica di
iniezione da parte del paziente o del caregiver al fine di garantire una corretta somministrazione continua.
Indicazioni generali

• Il contenuto della polvere deve essere ricostituito e prelevato dalle fiale in condizioni asettiche. Utilizzare la siringa fornita con il prodotto.
• La soluzione ricostituita deve essere incolore e limpida, fino a leggermente opalescente. Dopo la filtrazione o il prelievo dalla fiala (vedi sotto) e prima della somministrazione, ispezionare attentamente la soluzione per verificare la presenza di particelle estranee, precipitati o cambiamenti di colore.
• Se la soluzione è torbida o contiene fiocchi o altre particelle visibili, non somministrare il medicinale ricostituito.
• Il medicinale non utilizzato e qualsiasi parte non utilizzata del kit devono essere smaltiti in conformità con le norme vigenti. Le istruzioni per lo smaltimento devono essere fornite dal medico curante.

Modalità di preparazione della soluzione
Senza aprire le fiale, riscaldare la polvere e il solvente di Berinert fino a temperatura ambiente.
Ciò può essere ottenuto lasciando le fiale a temperatura ambiente per 1 ora o tenendole in mano per alcuni minuti.
NON È CONSENTITO sottoporre le fiale a riscaldamento diretto. Le fiale non devono essere riscaldate a una temperatura superiore a quella corporea (37°C).
Rimuovere con attenzione i tappi dalle fiale contenenti la polvere e il solvente.
Disinfettare il setto di gomma di ciascuna fiala con un batuffolo imbevuto di alcol (usare un batuffolo diverso per ogni fiala) e lasciare asciugare.
Il solvente può essere unito alla polvere utilizzando il dispositivo fornito nel kit (Mix2Vial).
Seguire le istruzioni riportate di seguito.

1	1. Aprire l'imballaggio contenente Mix2Vial rimuovendo il coperchio. Non rimuovere Mix2Vial dalla bustina.
2	2. Posizionare la fiala con il solvente su una superficie piana e pulita e tenerla saldamente. Senza estrarla dalla bustina, posizionare l'estremità blu del connettore Mix2Vial sull'otturatore della fiala del solvente e, premendo verticalmente verso il basso, perforare l'otturatore della fiala del solvente.
3	3. Tenendo il bordo del connettore Mix2Vial, rimuovere con attenzione la bustina tirandola verticalmente verso l'alto. Fare attenzione a rimuovere soltanto la bustina, non l'intero connettore Mix2Vial.
4	4. Posizionare la fiala con la polvere su una superficie piana e rigida. Capovolgere la fiala contenente il solvente con il connettore Mix2Vial attaccato e inserire verticalmente verso il basso l'estremità trasparente del connettore attraverso l'otturatore della fiala con la polvere. Il solvente verrà automaticamente trasferito nella fiala con la polvere.
5	5. Con una mano afferrare la parte del connettore Mix2Vial inserita nella fiala contenente ora la soluzione, con l'altra mano tenere la parte del connettore dalla parte della fiala del solvente e delicatamente svitare in senso antiorario per separare le due parti del connettore. Rimuovere la fiala del solvente con l'estremità blu del connettore Mix2Vial attaccato.
6	6. Mescolare delicatamente con movimento rotatorio la fiala con l'estremità trasparente del connettore Mix2Vial attaccato, contenente la soluzione, fino a completa dissoluzione del medicinale. Non agitare.
7	7. Aspirare aria in una siringa vuota sterile. Utilizzare la siringa fornita con il prodotto. Tenendo la fiala del medicinale in posizione verticale con il tappo rivolto verso l'alto, collegare la siringa al connettore Luer Lock del sistema Mix2Vial ruotando in senso orario. Iniettare l'aria nella fiala del medicinale.

Prelievo e modalità di somministrazione

8	8. Tenendo il pistone della siringa, capovolgere la fiala insieme alla siringa con la punta verso il basso e aspirare la soluzione nella siringa, tirando lentamente il pistone.
9	9. Dopo aver riempito la siringa con la soluzione, afferrare saldamente il cilindro della siringa (tenendo la siringa con il pistone rivolto verso il basso) e staccare il connettore trasparente del sistema Mix2Vial svitandolo in senso antiorario.

Modalità di somministrazione
Per somministrazione autonoma da parte del paziente (somministrazione sottocutanea)
Il medico insegnerà al paziente come somministrare in modo sicuro il medicinale Berinert. Dopo aver appreso come somministrare autonomamente il medicinale, seguire le istruzioni riportate di seguito.
Tabella 2. Istruzioni per la somministrazione autonoma del medicinale Berinert

Fase 1: Preparazione del materiale Preparare la siringa con il medicinale Berinert e le parti monouso e altri componenti (punte, altri contenitori, diario di trattamento o libretto di registrazione): Ago per somministrazione sottocutanea o sistema per infusione sottocutanea. Siringa sterile (utilizzare siringa priva di silicone) Cotone alcolico Guanti (se raccomandato dal personale sanitario qualificato)
Fase 2: Pulizia della superficie Pulire accuratamente il tavolo o un’altra superficie piana utilizzando cotone alcolico.
Fase 3: Lavaggio delle mani
Lavare e asciugare accuratamente le mani Se al paziente è stato indicato di preparare l’infusione indossando guanti, mettere i guanti.
Fase 4: Preparazione del sito di iniezione Scegliere un’area nell’addome per l’iniezione, a meno che il medico non abbia indicato un sito diverso (Fig.1). Scegliere un sito diverso rispetto all’ultima iniezione; il paziente dovrebbe ruotare i siti di iniezione. Il nuovo sito di iniezione deve trovarsi ad almeno 5 cm di distanza dal sito dell’iniezione precedente. Non effettuare mai un’iniezione in aree in cui la pelle è pruriginosa, gonfia, dolorante, livida o arrossata. Evitare di iniettare in aree con cicatrici o smagliature. Pulire la pelle nel sito di iniezione utilizzando un batuffolo imbevuto di alcol e lasciar asciugare (Fig.2).	Figura 1 Figura 2
Fase 5: Iniezione nell’area addominale Secondo le istruzioni del personale sanitario qualificato: Applicare l’ago per somministrazione sottocutanea o il sistema per infusione sottocutanea (a farfalla) alla siringa secondo le istruzioni del personale sanitario qualificato. Riempire l’ago o il tubicino come richiesto e indicato. Iniezione con ago per iniezioni sottocutanee: Inserire l’ago in una piega cutanea (Fig.3). Iniezione con sistema per infusione sottocutanea: Inserire l’ago in una piega cutanea (Fig.4).	Figura 3
	Figura 4
Fase 6: Pulizia Dopo aver somministrato l’intera quantità di medicinale Berinert, rimuovere l’ago. Smaltire qualsiasi soluzione non utilizzata e tutti i componenti del sistema di somministrazione secondo i requisiti locali.
Fase 7: Registrazione del trattamento Registrare nel diario di trattamento o nel libretto di registrazione il numero di lotto riportato sull’etichetta della fiala di Berinert, nonché la data e l’ora della somministrazione dell’infusione ogni volta che viene somministrato il medicinale Berinert.

4. POSSIBILI REAZIONI AVVERSE

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non in tutti i soggetti.
È necessario contattare immediatamente il medico se:

• insorgono qualsiasi tipo di reazione avversa o
• compaiono sintomi non menzionati in questo foglio illustrativo.

Nella maggior parte dei pazienti, dopo la somministrazione di Berinert, le reazioni avverse si verificano raramente.
Le seguenti reazioni avverse sono state osservate molto frequentemente (possono riguardare più di 1 su 10 pazienti):

• Reazioni nel sito di somministrazione (lividi, sensazione di freddo, fuoriuscita del prodotto, arrossamento, ematoma, emorragia, indurimento, gonfiore, dolore, prurito, eruzione cutanea, cicatrice, rigonfiamento, orticaria, sensazione di calore).
• Rinite (secrezione nasale o muco denso, raffreddore, lacrimazione).

Le seguenti reazioni avverse sono state osservate frequentemente (possono riguardare fino a 1 su 10 pazienti):

• Ipersensibilità o sintomi allergici, come: ipersensibilità, arrossamento, prurito e orticaria.
• Capogiri.

Segnalazione delle reazioni avverse
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi qualsiasi effetto indesiderato non menzionato in questo foglio illustrativo, è necessario informare il medico o il farmacista. Le reazioni avverse possono essere segnalate direttamente al Dipartimento di Monitoraggio delle Reazioni Avverse ai Prodotti Medicinali dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
tel.: +48 22 49 21 301
fax.: +48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Le reazioni avverse possono essere segnalate anche al soggetto responsabile.
Grazie alla segnalazione delle reazioni avverse è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza d’uso del medicinale.

5. COME CONSERVARE BERINERT

• Tenere il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
• Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta e sull'imballaggio esterno dopo la sigla EXP.
• Non conservare a una temperatura superiore a 30°C.
• Non congelare.
• Conservare la fiala nell'imballaggio esterno chiuso al riparo dalla luce.
• Berinert non contiene sostanze conservanti, pertanto dopo la ricostituzione deve essere utilizzato immediatamente.
• Se la soluzione non viene utilizzata immediatamente dopo la preparazione, deve essere somministrata entro e non oltre 8 ore dalla preparazione e deve essere conservata esclusivamente nella fiala.
• Il numero di lotto è riportato sull'etichetta e sulla confezione dopo la sigla (Lot).

6. ALTRE INFORMAZIONI

Cosa contiene Berinert
Principio attivo:
Inibitore umano della C1-esterasi (3000 U.I./fiala; dopo ricostituzione in 5,6 ml di acqua per preparazioni iniettabili: 500 U.I./ml).
Vedere il paragrafo "Informazioni destinate esclusivamente al personale medico o sanitario" per informazioni più dettagliate.
Eccipienti:
Glicina, cloruro di sodio, citrato di sodio.
Solvente: Acqua per preparazioni iniettabili
Aspetto di Berinert e contenuto della confezione
Berinert si presenta come un polvere bianca e un solvente costituito da acqua per preparazioni iniettabili.
La soluzione ricostituita deve essere incolore e trasparente, fino a leggermente opalescente.
Confezioni disponibili
La confezione contiene:
1 fiala di polvere
1 fiala da 5,6 ml di acqua per preparazioni iniettabili
1 sistema di trasferimento 20/20 con filtro
Kit per somministrazione (confezione interna):
1 siringa monouso da 10 ml
1 ago per somministrazione sottocutanea
1 set per iniezione sottocutanea
2 tamponi imbevuti di alcol
1 cerotto
Confezione contenente 5 x 3000 U.I., comprensiva di 5 kit per somministrazione
Confezione contenente 20 x 3000 U.I., comprensiva di 4 confezioni da 5 kit per somministrazione
Non tutte le confezioni possono essere disponibili in commercio.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e Produttore
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Strasse 76
35041 Marburg
Germania
Questo medicinale è autorizzato per la commercializzazione nei paesi membri dello Spazio Economico Europeo con le seguenti denominazioni:
Berinert 3000 I.E. Pulver und
Lösungsmittel zur Herstellung einer
Injektionslösung __________________________ Austria
Berinert 3000 IE, poeder en oplosmiddel
voor oplossing voor injectie _________________ Belgio, Olanda
Berinert 3000 _____________________________ Cipro, Germania, Grecia, Polonia, Portogallo
Беринерт 3000, Прах и разтворител
за инжекционен разтвор
C1- естеразен инхибитор, човешки __________ Bulgaria
Berinert 3000 IU __________________________ Repubblica Ceca, Slovacchia
Berinert 3000 IU prašak i otapalo za otopinu
za injekciju ______________________________ Croazia
Berinert _________________________________ Danimarca, Italia
Berinert SC ______________________________ Estonia
Berinert 3000 IU, injektiokuiva-aine
ja liuotin, liuosta varten _____________________ Finlandia
Berinert 3000 UI, poudre et solvant pour
solution injectable _________________________ Francia, Lussemburgo
Berinert 3000 NE por és oldószer
oldatos injekcióhoz ________________________ Ungheria
Berinert 3000 a.e. stungulyfsstofn
og leysir, lausn ____________________________ Islanda
Human C1-esterase inhibitor CSL Behring
3000 TV milteliai ir tirpiklis injekciniam
tirpalui __________________________________ Lituania
Berinert 3000 IU pulver og væske til
injeksjonsvæske, oppløsning _________________ Norvegia
Berinert 3000 3000 UI, pulbere şi
solvent pentru soluţie injectabilă ______________ Romania
Berinert 3000 i.e. prašek in vehikel za
raztopino za injiciranje _____________________ Slovenia
Berinert 3000 UI polvo y disolvente
para solución inyectable subcutánea ___________ Spagna
Berinert 3000 IE, pulver och vätska till
injektionsvätska, lösning ____________________ Svezia
Berinert 3000 IU Powder and solvent
for solution for injection ____________________ Regno Unito, Malta, Irlanda
Informazioni destinate esclusivamente al personale medico o sanitario.
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
L’attività dell’inibitore umano della C1-esterasi è espressa in unità internazionali (U.I.), riferite agli attuali standard dell’OMS per i prodotti inibitori della C1-esterasi.