ZYPRIN

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ZYPRIN

Composición:
Principio activo: inosina pranobex;
1 tableta contiene 500 mg de inosina pranobex.
Excipientes: almidón de maíz, povidona K-25, estearato de magnesio, manitol (E 421).

Forma farmacéutica:
Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales:
Tabletas de forma redonda, de color blanco casi blanco a blanco amarillento, con superficie biconvexa, con un ligero olor específico.

Grupo farmacoterapéutico:
Agentes antiinfecciosos para uso sistémico. Agentes antivirales para uso sistémico. Agentes antivirales de acción directa.
Código ATC: J05AX05.

Propiedades farmacológicas:

Farmacodinamia:
Zyprin es un agente antiviral con propiedades inmunomoduladoras. El medicamento corrige el déficit o disfunción de la inmunidad celular, induciendo la maduración y diferenciación de linfocitos T y de linfocitos T auxiliares tipo 1, potenciando la inducción de la respuesta linfoproliferativa en células mitogénicas o activadas por antígenos.
La inosina pranobex modula la citotoxicidad de los linfocitos T y de los linfocitos asesinos naturales, la función de los supresores T8 y los auxiliares T4, y también incrementa la cantidad de inmunoglobulina G y de marcadores superficiales del complemento.
La inosina pranobex aumenta la síntesis de interleucina-1 (IL-1) y de interleucina-2 (IL-2), y regula la expresión de los receptores de IL-2.
La inosina pranobex incrementa significativamente la secreción endógena de interferón gamma y disminuye la producción de interleucina-4 en el organismo.
El medicamento potencia la acción de los granulocitos neutrófilos, el quimiotaxismo y la fagocitosis de monocitos y macrófagos.
La inosina pranobex inhibe la síntesis viral mediante la incorporación del ácido inosínico en los polirribosomas de la célula infectada por el virus, e inhibe la adición del ácido adenílico al ARNm viral.

Farmacocinética:
Después de la administración oral de una dosis de 1,5 g, la concentración máxima de inosina pranobex en el plasma sanguíneo se alcanza a las 1 hora y es de 600 µg/ml.
En el organismo, la inosina pranobex se metaboliza en el hígado formando ácido úrico.
El período de semivida de eliminación del 4-(acetilamino)benzoato es de 50 minutos, y el de 1-(dimetilamino)-2-propanol es de 3,5 horas.
Se elimina por los riñones en forma de metabolitos.

Características clínicas:

Indicaciones:
Zyprin está indicado para el tratamiento de la disminución o disfunción de la inmunidad mediada por células y de los síntomas clínicos asociados con estas enfermedades:

• Infecciones respiratorias virales, primarias y secundarias, y estados inmunodepresivos;
• Infecciones causadas por herpesvirus: virus del herpes simple tipos 1 y 2, virus de la varicela; infecciones causadas por citomegalovirus y virus de Epstein-Barr;
• Verrugas genitales (condilomas acuminados) — lesiones externas (excepto áreas perianales y áreas dentro del canal anal) — como monoterapia o como terapia complementaria junto con tratamiento local o quirúrgico;
• Infecciones por papilomavirus en la piel y membranas mucosas, vulva y vagina (subclínicas) o cuello uterino;
• Hepatitis viral;
• Sarampión grave o complicado;
• Panencefalitis esclerosante subaguda.

Contraindicaciones:
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento, exacerbación de la gota, enfermedad por cálculos renales, insuficiencia renal grave de grado III, hiperuricemia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción:
Debe administrarse con precaución junto con inhibidores de la xantina oxidasa (por ejemplo, allopurinol) o con agentes que favorecen la excreción de ácido úrico, incluyendo diuréticos, especialmente diuréticos tiazídicos (como hidroclorotiazida, clortalidona, indapamida) o diuréticos de asa (por ejemplo, furosemida, torasemida, ácido etacrínico).
Zyprin puede administrarse después, pero no simultáneamente, con inmunosupresores, ya que podría producirse un efecto farmacocinético sobre los efectos terapéuticos deseados.
Cuando se administra simultáneamente con zidovudina (azidotimidina), aumenta la formación del nucleótido de azidotimidina mediante múltiples mecanismos, particularmente debido al incremento de la biodisponibilidad de la azidotimidina en el plasma sanguíneo y al aumento de la fosforilación intracelular en monocitos de sangre humana. Como consecuencia, se potencia el efecto de la zidovudina.

Particularidades de la aplicación:
Durante el tratamiento con inosina pranobex, puede producirse un aumento transitorio del nivel de ácido úrico en el suero sanguíneo y en la orina, especialmente en hombres y personas de edad avanzada, aunque generalmente estos valores permanecen dentro de los límites normales (hasta 8 mg/dl o 0,420 mmol/l, respectivamente).
La causa del aumento del nivel de ácido úrico es el metabolismo catabólico de la inosina en el ser humano. Esto no se debe a un cambio fundamental inducido por el medicamento en la función enzimática o en la depuración renal.
Por lo tanto, el medicamento debe administrarse con especial precaución en pacientes con gota, hiperuricemia, litiasis urinaria en la historia clínica, así como en pacientes con alteración de la función renal. Durante el tratamiento, es necesario controlar los niveles de ácido úrico en estos pacientes.
En algunas personas pueden presentarse reacciones agudas de hipersensibilidad (edema angioneurótico, shock anafiláctico, urticaria). En tal caso, el tratamiento con inosina pranobex debe interrumpirse.
Con el uso prolongado del medicamento existe riesgo de formación de cálculos en los riñones y en la vesícula biliar.
En caso de tratamiento prolongado, se debe verificar regularmente el nivel de ácido úrico en el suero sanguíneo y/o en la orina, la función hepática, el hemograma y la función renal en todos los pacientes.

Uso durante el embarazo o la lactancia:

Embarazo:
No se han realizado estudios sobre el riesgo de alteraciones fetales ni sobre trastornos de la fertilidad en humanos.
Zyprin no debe administrarse durante el embarazo, excepto en casos en que el médico determine que el beneficio potencial supera el riesgo potencial.

Lactancia:
No se sabe si la inosina pranobex pasa a la leche materna. No puede descartarse el riesgo para el lactante.
Debe interrumpirse la lactancia durante el período de tratamiento.

Fertilidad:
No existen datos sobre el efecto del medicamento sobre la fertilidad en humanos.
Los estudios en animales no han mostrado efecto sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria:
Zyprin no afecta o afecta de forma insignificante la capacidad para conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

Vía de administración y dosis:
El medicamento debe administrarse por vía oral.
La dosis diaria depende del peso corporal y de la gravedad de la enfermedad; la dosis debe distribuirse uniformemente durante el día.
Para facilitar la deglución, la tableta puede pulverizarse y disolverse en una pequeña cantidad de líquido.
Si fuera necesario administrar dosis menores del medicamento, debe utilizarse inosina pranobex en otra forma farmacéutica.

Adultos y pacientes de edad avanzada:
La dosis recomendada es de 50 mg/kg de peso corporal (1 tableta por cada 10 kg de peso), normalmente 3 g/día (6 tabletas), dosis máxima: 4 g/día (8 tabletas); administrar por vía oral, distribuyendo la dosis uniformemente en 3–4 tomas durante el día.

Niños desde 1 año de edad:
La dosis es de 50 mg/kg de peso corporal por día (1 tableta por cada 10 kg de peso corporal para niños con peso corporal hasta 20 kg; para peso corporal superior a 20 kg, administrar la dosis como en adultos).

Duración del tratamiento:

Enfermedades agudas:
En enfermedades de curso breve, el tratamiento dura de 5 a 14 días.
Después de la disminución de la intensidad de los síntomas, el tratamiento debe continuar durante 1–2 días más o más tiempo, según decisión médica.

Enfermedades virales de curso prolongado:
El tratamiento debe continuar durante 1–2 semanas después de la disminución de la intensidad de los síntomas o más tiempo, según decisión médica.

Enfermedades recurrentes:
En la etapa inicial del tratamiento, se aplican las mismas recomendaciones que para enfermedades agudas.
Durante la terapia de mantenimiento, la dosis puede reducirse a 500–1000 mg (1–2 tabletas) por día.
Al aparecer los primeros signos de recidiva, debe reanudarse la dosis diaria recomendada para enfermedades agudas y continuar el tratamiento durante 1–2 días después de la desaparición de los síntomas.
El curso de tratamiento puede repetirse varias veces, si es necesario, según recomendación médica y evaluación del estado clínico.

Enfermedades crónicas:
El medicamento debe administrarse en dosis diaria de 50 mg/kg de peso corporal según los siguientes esquemas:

• Enfermedades asintomáticas: tomar durante 30 días con una pausa de 60 días;
• Enfermedades con síntomas moderados: tomar durante 60 días con una pausa de 30 días;
• Enfermedades con síntomas graves: tomar durante 90 días con una pausa de 30 días.

Este tratamiento puede repetirse si es necesario; el estado del paciente debe vigilarse como en los casos de recaídas.

Dosificación en indicaciones especiales
Verrugas genitales externas (condilomas acuminados) o infección por virus del papiloma en el cuello uterino: tomar 2 comprimidos 3 veces al día (3 g) como monoterapia o como complemento del tratamiento local o del tratamiento quirúrgico según los siguientes esquemas:

• Pacientes de bajo riesgo (pacientes con sistema inmunitario normal o pacientes con bajo riesgo de recaída): durante un período de 3 meses, el medicamento se administra de forma continua durante 14–28 días consecutivos, seguido de una pausa en el tratamiento de 2 meses; se continúa hasta que las lesiones disminuyan o desaparezcan;
• Pacientes de alto riesgo * (pacientes con inmunodeficiencia o con alto riesgo de recaída): durante un período de 3 meses, el medicamento se administra 5 días a la semana durante 2 semanas consecutivas cada mes, o 5 días a la semana cada segunda semana.

Este tratamiento puede repetirse varias veces según las condiciones necesarias.

Encefalitis panencefálica subaguda: la dosis diaria es de 100 mg/kg de peso corporal, con una dosis máxima de 3–4 g/día. El tratamiento es prolongado, continuo, con evaluación regular del estado del paciente y de la necesidad de continuar el tratamiento.

* Factores de alto riesgo de recurrencia o displasia cervical en pacientes con infección por papilomavirus genital, como ocurre con otras enfermedades similares, incluyen:

• infección por papilomavirus genital que persiste por más de 2 años o que presenta 3 o más recurrencias en la historia clínica;

• inmunodeficiencia causada por:

• infecciones recurrentes o crónicas;

• enfermedades de transmisión sexual;

• quimioterapia antineoplásica;

• alcoholismo crónico;

• diabetes mellitus mal controlada;

• atopia (predisposición hereditaria a la hipersensibilidad);

• uso prolongado de anticonceptivos (más de 2 años);

• niveles de folatos en eritrocitos ≤660 nmol/l;

• tener múltiples parejas sexuales o cambio frecuente de pareja sexual estable;

• relaciones sexuales vaginales frecuentes (≥2–6 veces por semana);

• sexo anal;

• antecedente personal de verrugas cutáneas en la infancia;

• edad >20 años;

• tabaquismo crónico.

Niños. El medicamento se administra a niños a partir del año de edad. Sobredosis. No se han observado casos de sobredosis. Los eventos adversos graves, excepto el aumento de los niveles de ácido úrico en suero, son poco probables según los resultados de los estudios de toxicidad en animales. El tratamiento es sintomático y de apoyo. Reacciones adversas. El único efecto adverso que con mayor frecuencia se presenta durante el tratamiento con inosina pranobex, tanto en adultos como en niños, es el aumento del nivel de ácido úrico en suero y en orina (normalmente el nivel permanece dentro de los límites normales), que generalmente vuelve a los valores iniciales en cuestión de días tras finalizar el tratamiento. La frecuencia de las reacciones adversas se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); frecuencia desconocida (no es posible estimarla con los datos disponibles).

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez: 3 años.
Condiciones de almacenamiento: Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar inaccesible para los niños.
Envase: 10 comprimidos por blíster, 4 blísteres por caja.
Categoría de dispensación: Bajo receta médica.
Fabricante: Sociedad con Responsabilidad Limitada «DKP «Fábrica Farmacéutica».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad: Ucrania, 12430, región de Zhytomyr, distrito de Zhytomyr, pueblo de Stanyshivka, calle Korolyova, s/n.