VOMENDA

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VOMENDA (VOMENDA)

Composición:

Principio activo: ondansetrón (ondansetron);

1 ml de solución contiene clorhidrato de ondansetrón dihidrato equivalente a 2 mg de ondansetrón;

Excipientes: cloruro de sodio, ácido cítrico monohidrato, citrato trisódico dihidrato, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antieméticos y antinauseantes. Antagonistas de los receptores serotoninérgicos 5HT3.

Código ATX A04AA01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La ondansetrón es un potente y altamente selectivo antagonista de los receptores de serotonina (5HT3). El mecanismo de acción de la ondansetrón en las náuseas y vómitos no se ha aclarado completamente. Durante la radioterapia y el uso de agentes citostáticos, se produce la liberación de serotonina (5HT) en el intestino delgado, lo que activa los terminales de las fibras aferentes del nervio vago mediante la estimulación de los receptores 5HT3, desencadenando así el mecanismo periférico del reflejo de vómito. La ondansetrón bloquea el inicio de este reflejo. La activación de los terminales aferentes del nervio vago, a su vez, puede provocar la liberación de 5HT en la zona postrema del fondo del cuarto ventrículo (area postrema), lo que puede activar el mecanismo central del reflejo de vómito. Por lo tanto, la supresión por parte de la ondansetrón de las náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia o radioterapia probablemente se debe a su efecto antagonista sobre los receptores 5HT3 localizados tanto en la periferia como en el sistema nervioso central.

El mecanismo de acción del medicamento en las náuseas y vómitos postoperatorios no está completamente aclarado, aunque probablemente sea similar al mecanismo en las náuseas y vómitos citotóxicos. La ondansetrón no afecta la concentración plasmática de prolactina.

El papel de la ondansetrón en los vómitos provocados por opioides no se ha aclarado completamente.

Farmacocinética.

La distribución de la ondansetrón es similar tras la administración oral, intramuscular e intravenosa en adultos, con un período de semivida en fase terminal de aproximadamente 3 horas y un volumen de distribución en estado de equilibrio de 140 L. La exposición sistémica equivalente se alcanza tras la administración intramuscular e intravenosa de ondansetrón.

La concentración máxima del fármaco en sangre se alcanza tras la infusión intravenosa de 4 mg de ondansetrón a los 5 minutos, y dentro de los 10 minutos tras la inyección intramuscular.

La ondansetrón presenta un grado moderado de unión a las proteínas plasmáticas (70-76 %). La ondansetrón es eliminada del torrente sanguíneo sistémico principalmente mediante metabolismo hepático, con participación de múltiples sistemas enzimáticos. Menos del 5 % del fármaco se excreta inalterado en la orina. La ausencia del isoenzima CYP2D6 (polimorfismo del tipo desbridación-esparteína) no influye en la farmacocinética de la ondansetrón. Los parámetros farmacocinéticos de la ondansetrón permanecen sin cambios tras su administración repetida.

Grupos especiales de pacientes

Sexo

La farmacocinética de la ondansetrón depende del sexo del paciente. En las mujeres se observa una mayor velocidad y grado de absorción tras la administración oral, así como un menor aclaramiento sistémico y un menor volumen de distribución (valores corregidos por peso corporal) en comparación con los hombres.

Niños de 1 mes a 17 años

Según los resultados de los estudios, el área bajo la curva farmacocinética concentración-tiempo (AUC) tras la administración oral e intravenosa en niños y adolescentes fue similar a la observada en adultos, excepto en lactantes de 1 a 4 meses de edad. El volumen de distribución dependió de la edad y fue menor en adultos en comparación con los niños. El aclaramiento de creatinina dependió del peso corporal del paciente, pero no de la edad (excepto en niños de 1 a 4 meses). Es difícil establecer una conclusión definitiva sobre si existe una reducción adicional del aclaramiento de ondansetrón en niños de 1 a 4 meses, o si la reducción observada se debe a la variabilidad natural asociada con el pequeño número de pacientes estudiados en este grupo etario. Dado que los niños menores de 6 meses recibieron únicamente una dosis del fármaco para tratar náuseas y vómitos postoperatorios, es poco probable que la reducción del aclaramiento tenga relevancia clínica.

Pacientes de edad avanzada

Basándose en los datos obtenidos sobre la concentración de ondansetrón en plasma, así como en los resultados de modelado de la relación entre la respuesta clínica y la exposición, se prevé un efecto más pronunciado sobre el intervalo QTcF en pacientes de 75 años o más en comparación con pacientes más jóvenes. Existen recomendaciones específicas sobre la selección de la dosis para la administración intravenosa en pacientes de 65 años o más y en aquellos de 75 años o más (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Pacientes con alteración de la función renal

En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina de 15-60 ml/min), el aclaramiento sistémico y el volumen de distribución se reducen tras la administración intravenosa de ondansetrón, lo que conduce a un ligero aumento, clínicamente no significativo, del período de semivida (5,4 horas). Los estudios realizados en pacientes con insuficiencia renal grave que requieren hemodiálisis regular no mostraron cambios en la farmacocinética de la ondansetrón tras su administración intravenosa.

Pacientes con alteración de la función hepática

En pacientes con alteraciones hepáticas graves, el aclaramiento sistémico de la ondansetrón se reduce marcadamente, con un aumento del período de semivida hasta 15-32 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos

• Náuseas y vómitos provocados por quimioterapia citotóxica y radioterapia.
• Prevención y tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios.

Niños

• Náuseas y vómitos provocados por quimioterapia citotóxica en niños a partir de 6 meses de edad, y prevención y tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios en niños a partir de 1 mes de edad.

Contraindicaciones.

Está contraindicado el uso de ondansetrón junto con apomorfina hidrocloruro, ya que se han descrito casos de hipotensión arterial grave y pérdida de conciencia durante su administración concomitante.

Hipersensibilidad a cualquier componente del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El ondansetrón no acelera ni inhibe el metabolismo de otros fármacos cuando se administra simultáneamente. Estudios especiales han demostrado que el ondansetrón no interacciona con alcohol, temazepam, furosemida, alfentanilo, tramadol, morfina, lidocaína, tiopental o propofol.

El ondansetrón se metaboliza mediante distintos enzimas del citocromo P450 hepático: CYP3A4, CYP2D6 y CYP1A2. Debido a la diversidad de enzimas implicados en el metabolismo del ondansetrón, la inhibición o reducción de la actividad de uno de ellos (por ejemplo, déficit genético de CYP2D6) se compensa normalmente por otros enzimas y no tendrá efecto sobre la depuración total del fármaco o el efecto será insignificante.

Debe usarse con precaución el ondansetrón junto con medicamentos que prolonguen el intervalo QT y/o causen alteraciones en el equilibrio electrolítico (ver sección «Advertencias y precauciones especiales de empleo»).

La administración conjunta de ondansetrón con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT puede provocar una prolongación adicional de este intervalo. La administración concomitante de ondansetrón con fármacos cardiotóxicos (por ejemplo, antraciclinas (doxorrubicina, daunorrubicina) o trastuzumab), antibióticos (eritromicina), antifúngicos (ketoconazol), antiarrítmicos (amiodarona) y betabloqueantes (atenolol o timolol) aumenta el riesgo de aparición de arritmias (ver sección «Advertencias y precauciones especiales de empleo»).

Fármacos serotoninérgicos (por ejemplo, ISRS y IRSN)

Se ha descrito el síndrome serotoninérgico (incluyendo alteraciones del estado mental, inestabilidad autonómica y trastornos neuromusculares) tras la administración concomitante de ondansetrón y otros fármacos serotoninérgicos, incluidos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) (ver sección «Advertencias y precauciones especiales de empleo»).

Apomorfina

Está contraindicado el uso de ondansetrón junto con apomorfina hidrocloruro, ya que se han descrito casos de hipotensión arterial grave y pérdida de conciencia durante su administración concomitante.

Fenitoína, carbamazepina y rifampicina

En pacientes que reciben tratamientos con potentes inductores de CYP3A4 (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina y rifampicina), el aclaramiento del ondansetrón aumenta y su concentración en sangre disminuye.

Tramadol

De acuerdo con datos procedentes de un número reducido de estudios clínicos, el ondansetrón puede reducir el efecto analgésico del tramadol.

Características de aplicación.

En pacientes tratados con otros antagonistas selectivos de los receptores 5HT3 que presentaban manifestaciones de hipersensibilidad, se han observado reacciones de hipersensibilidad.

Las reacciones relacionadas con el sistema respiratorio deben tratarse sintomáticamente. Los profesionales sanitarios deben prestar especial atención a estas reacciones, ya que pueden ser signos de reacciones de hipersensibilidad al medicamento.

Ondansetrón prolonga de forma dependiente de la dosis el intervalo QT (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Además, según datos de vigilancia poscomercialización, se han notificado casos de taquicardia ventricular tipo torsade de pointes tras la administración de ondansetrón. Debe evitarse el uso de ondansetrón en pacientes con síndrome de QT prolongado congénito. Ondansetrón debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de alargamiento del intervalo QT o en riesgo de desarrollarlo, incluyendo pacientes con alteraciones del equilibrio electrolítico, insuficiencia cardíaca congestiva, bradiarritmias o pacientes que reciben tratamiento con otros medicamentos que puedan provocar alargamiento del intervalo QT o alteraciones del equilibrio electrolítico.

Se han notificado casos de isquemia miocárdica en pacientes que recibieron ondansetrón. En algunos pacientes, especialmente tras la administración intravenosa, los síntomas aparecieron inmediatamente después de la inyección de ondansetrón. Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de isquemia miocárdica.

Antes de iniciar el tratamiento, se deben corregir la hipocalemia y la hipomagnesemia.

Se ha descrito el síndrome serotoninérgico tras la administración concomitante de ondansetrón y otros medicamentos serotoninérgicos, incluyendo alteraciones del estado mental, inestabilidad autonómica y trastornos neuromusculares (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si el tratamiento concomitante con ondansetrón y otros fármacos serotoninérgicos está justificado clínicamente, se recomienda una vigilancia adecuada del paciente.

Dado que ondansetrón reduce la peristalsis intestinal, es necesario un seguimiento cuidadoso en pacientes con signos de obstrucción intestinal parcial durante la administración del medicamento.

En pacientes sometidos a cirugía en la región adenoidea y amigdaliana, la administración de ondansetrón para prevenir náuseas y vómitos puede enmascarar la aparición de hemorragia. Por tanto, estos pacientes deben ser vigilados estrechamente tras la administración de ondansetrón.

Una inyección del medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, es prácticamente libre de sodio.

Niños

En niños que reciben ondansetrón junto con agentes quimioterapéuticos hepatotóxicos, debe vigilarse cuidadosamente la posible alteración de la función hepática.

Regímenes de dosificación

Cuando la dosis se calcula según el peso corporal y se administran tres dosis con intervalos de 4 horas, la dosis diaria total será mayor que con la administración de una sola dosis de 5 mg/m² y una dosis oral única. La eficacia comparativa de estos dos regímenes de dosificación no ha sido evaluada en estudios clínicos. La comparación de resultados de diferentes estudios sugiere una eficacia similar entre ambos regímenes de dosificación.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos.

Embarazo

Basándose en la experiencia humana y datos de estudios epidemiológicos, existe la sospecha de que el uso de ondansetrón durante el primer trimestre del embarazo podría estar asociado con defectos craneofaciales.

En un estudio de cohorte que incluyó 1,8 millones de embarazos, el uso de ondansetrón durante el primer trimestre del embarazo se asoció con un mayor riesgo de fisura labial (3 casos adicionales por cada 10.000 mujeres tratadas; riesgo relativo ajustado 1,24 (IC 95 %: 1,03 – 1,48)).

Los estudios epidemiológicos sobre malformaciones cardíacas congénitas han mostrado resultados contradictorios. Los estudios en animales no indican efectos tóxicos reproductivos directos ni indirectos.

Ondansetrón no debe administrarse durante el primer trimestre del embarazo.

La seguridad del uso del medicamento durante el embarazo en humanos no ha sido establecida. En estudios experimentales en animales, ondansetrón no alteró el desarrollo embrionario ni fetal, ni afectó al curso del embarazo o al desarrollo peri y postnatal. Sin embargo, dado que los estudios en animales no siempre son predictivos en humanos, el medicamento no se recomienda durante el embarazo.

Lactancia

Estudios experimentales han demostrado que ondansetrón penetra en la leche materna de animales. Si es necesario administrar el medicamento, se debe suspender la lactancia.

Fertilidad

No existe información sobre el efecto de ondansetrón sobre la fertilidad en humanos.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Pruebas psicomotoras han demostrado que ondansetrón no afecta la capacidad para manejar maquinaria ni produce efecto sedante. Sin embargo, debe tenerse en cuenta el perfil de efectos adversos del medicamento al evaluar la capacidad para conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Náuseas y vómitos provocados por la quimioterapia y la radioterapia

Adultos

El potencial emétogeno del tratamiento contra el cáncer varía según la dosis y la combinación de los regímenes de quimioterapia y radioterapia. La elección del esquema de dosificación depende de la intensidad del efecto emétogeno. La dosis del medicamento (rango de 8 a 32 mg por día) y la vía de administración se seleccionan de acuerdo con la información siguiente.

Quimioterapia y radioterapia emétogenas

Ondansetrón puede administrarse por vía oral, intravenosa o intramuscular, dependiendo de la forma farmacéutica.

Para la mayoría de los pacientes, la dosis recomendada por vía intravenosa o intramuscular es de 8 mg mediante inyección intravenosa lenta durante al menos 30 segundos, o bien por inyección intramuscular inmediatamente antes del tratamiento, seguida de 8 mg por vía oral cada 12 horas.

Para la prevención de vómitos retardados o prolongados después de las primeras 24 horas, se recomienda la administración oral de ondansetrón durante un máximo de 5 días tras finalizar el ciclo de tratamiento.

Quimioterapia altamente emétogena (por ejemplo, altas dosis de cisplatino)

En estos pacientes, ondansetrón puede administrarse por vía oral, intravenosa o intramuscular. Se ha demostrado que ondansetrón es igualmente eficaz con los siguientes esquemas de dosificación durante las primeras 24 horas de quimioterapia:

• una dosis única de 8 mg puede administrarse inmediatamente antes de la quimioterapia mediante inyección intravenosa lenta (durante al menos 30 segundos) o inyección intramuscular;
• para quimioterapia altamente emétogena, 8 mg del medicamento o una dosis menor no necesitan diluirse y pueden administrarse mediante inyección intravenosa lenta (durante al menos 30 segundos) o intramuscular inmediatamente antes de la quimioterapia, seguida de dos administraciones adicionales intravenosas (durante al menos 30 segundos) o intramusculares de 8 mg a las 2 y 4 horas, o bien mediante infusión continua de 1 mg/hora durante 24 horas;
• la dosis inicial superior a 8 mg (hasta 16 mg) puede administrarse únicamente mediante infusión intravenosa en 50-100 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % u otro vehículo adecuado (ver más adelante «Instrucciones para la administración»); la infusión debe durar al menos 15 minutos inmediatamente antes de la quimioterapia. La dosis inicial de 8 mg del medicamento puede administrarse mediante dos inyecciones intravenosas adicionales (durante al menos 30 segundos) o intramusculares con un intervalo de 4 horas entre inyecciones.

No se debe administrar una dosis única superior a 16 mg, ya que al aumentar la dosis se incrementa el riesgo de prolongación del intervalo QT (ver sección «Precauciones de uso»).

La elección del esquema de dosificación depende de la intensidad del efecto emétogeno. La eficacia del medicamento en la quimioterapia altamente emétogena puede aumentarse mediante la administración adicional única de fosfato de dexametasona sódica por vía intravenosa en dosis de 20 mg antes de la quimioterapia.

Para la prevención de vómitos retardados o prolongados después de las primeras 24 horas, se recomienda la administración oral del medicamento durante un máximo de 5 días tras finalizar el ciclo de tratamiento.

Niños desde 6 meses de edad y adolescentes

La dosis del medicamento puede calcularse según la superficie corporal o la masa corporal del niño.

En la práctica pediátrica, el medicamento debe administrarse mediante infusión intravenosa en 25-50 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % u otro vehículo adecuado (ver más adelante «Instrucciones para la administración») durante 15 minutos.

La dosis diaria total calculada según la masa corporal es mayor que la dosis diaria total calculada según la superficie corporal.

El medicamento debe diluirse en solución de dextrosa al 5 %, solución de cloruro sódico al 0,9 %, u otra solución de infusión adecuada, y administrarse mediante infusión intravenosa durante al menos 15 minutos.

No existen datos de estudios clínicos controlados sobre el uso del medicamento para la prevención de vómitos o náuseas retardados o prolongados provocados por la quimioterapia. Tampoco existen datos de estudios clínicos controlados sobre la indicación del medicamento para el tratamiento de náuseas y vómitos provocados por radioterapia en niños.

Cálculo de la dosis según la superficie corporal del niño

El medicamento debe administrarse inmediatamente antes de la quimioterapia mediante una inyección intravenosa única en dosis de 5 mg/m². La dosis intravenosa no debe exceder los 8 mg.

Transcurridas 12 horas, puede iniciarse la administración oral del medicamento, que puede continuar hasta 5 días. La dosis diaria total de ondansetrón (dividida en varias tomas) no debe superar la dosis para adultos de 32 mg.

a La dosis intravenosa no debe exceder los 8 mg.

b La dosis diaria total, distribuida en varias tomas, no debe superar la dosis para adultos (32 mg).

Cálculo de la dosis según el peso corporal del niño

La dosis diaria total calculada según el peso corporal es mayor que la dosis diaria total calculada según la superficie corporal.

El medicamento debe administrarse inmediatamente antes de la quimioterapia mediante una inyección intravenosa única en una dosis de 0,15 mg/kg. La dosis intravenosa no debe exceder los 8 mg. Posteriormente, se pueden administrar dos inyecciones intravenosas más con un intervalo de 4 horas. Doce horas después, se puede iniciar la administración oral del medicamento, que puede continuar hasta 5 días. La dosis diaria total de ondansetrón (distribuida en varias tomas) no debe exceder la dosis para adultos de 32 mg.

a La dosis intravenosa no debe superar los 8 mg.

b La dosis diaria total, distribuida en varias tomas, no debe superar la dosis para adultos (32 mg).

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de 65 a 74 años de edad, la dosis inicial de ondansetrón es de 8 mg o 16 mg. Todas las dosis para inyección intravenosa deben diluirse en 50–100 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % o de otro disolvente adecuado (véase más adelante «Instrucciones de uso») y administrarse durante 15 minutos.

En pacientes de 75 años o más, la inyección intravenosa inicial de ondansetrón no debe superar los 8 mg. Todas las dosis para inyección intravenosa deben diluirse en 50–100 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % o de otro disolvente adecuado (véase más adelante «Instrucciones de uso») y administrarse durante 15 minutos. Tras la dosis inicial de 8 mg, pueden administrarse 2 dosis adicionales de 8 mg mediante infusión durante 15 minutos, con un intervalo entre las administraciones de al menos 4 horas.

Pacientes con insuficiencia renal

No es necesario modificar el régimen de dosificación ni la vía de administración en pacientes con alteración de la función renal.

Pacientes con insuficiencia hepática

En pacientes con alteración hepática moderada o grave, el aclaramiento del ondansetrón se reduce significativamente y el periodo de semivida en suero aumenta. En estos pacientes, la dosis diaria máxima del medicamento no debe superar los 8 mg.

Pacientes con alteración del metabolismo de la esparteína/debriquindona

El periodo de semivida del ondansetrón en pacientes con alteración del metabolismo de la esparteína y la debriquindona no cambia. En estos pacientes, tras la administración repetida, la concentración del fármaco es similar a la de los pacientes con metabolismo normal. Por tanto, no es necesario modificar la dosificación ni la frecuencia de administración.

Náuseas y vómitos posoperatorios

Adultos

Para la prevención de náuseas y vómitos posoperatorios, la dosis recomendada de ondansetrón es de 4 mg, administrada como inyección intramuscular única o inyección intravenosa lenta durante la inducción anestésica.

Para el tratamiento de náuseas y vómitos posoperatorios, la dosis recomendada es de 4 mg como inyección intramuscular o inyección intravenosa lenta.

Niños desde 1 mes de edad y adolescentes

Para la prevención y tratamiento de náuseas y vómitos posoperatorios en niños sometidos a anestesia general, el medicamento puede administrarse a una dosis de 0,1 mg/kg de peso corporal (máximo 4 mg) mediante inyección intravenosa lenta (no menos de 30 segundos), antes, durante o después de la inducción anestésica o tras la cirugía.

No existen datos de estudios sobre el uso de la forma inyectable de ondansetrón en niños menores de 2 años para la prevención y tratamiento de náuseas y vómitos posoperatorios.

Pacientes de edad avanzada

Existe experiencia limitada en el uso de ondansetrón para la prevención y tratamiento de náuseas y vómitos posoperatorios en pacientes de edad avanzada, sin embargo, el ondansetrón fue bien tolerado en pacientes de 65 años o más que recibieron quimioterapia.

Pacientes con insuficiencia renal

No es necesario modificar el régimen de dosificación ni la vía de administración del medicamento en pacientes con alteración de la función renal.

Pacientes con insuficiencia hepática

En pacientes con alteración hepática moderada o grave, el aclaramiento del ondansetrón se reduce significativamente y el periodo de semivida en suero aumenta. En estos pacientes, la dosis diaria máxima del medicamento no debe superar los 8 mg.

Pacientes con alteración del metabolismo de la esparteína/debriquindona

El periodo de semivida del ondansetrón en sujetos con alteración del metabolismo de la esparteína y la debriquindona no cambia. En estos pacientes, tras la administración repetida, la concentración del fármaco es similar a la de pacientes con metabolismo intacto. Por tanto, no es necesario modificar la dosificación ni la frecuencia de administración.

Instrucciones de uso

El frasco del medicamento no contiene conservantes y la solución debe usarse inmediatamente tras su apertura. No debe administrarse el medicamento si la solución no es transparente o si se forma un precipitado. La solución restante debe desecharse. El frasco del medicamento no debe esterilizarse en autoclave.

Tras la dilución

Tras la dilución en soluciones compatibles para infusión intravenosa, el medicamento es estable a condiciones normales de luz ambiental o luz diurna durante al menos 24 horas; no se requiere protección de la luz durante la infusión.

Compatibilidad con otros líquidos para administración intravenosa

Para la preparación de la solución de infusión de Vomendi, solo deben usarse los medios recomendados: solución de cloruro sódico al 0,9 %; solución de glucosa al 5 %; solución de manitol al 10 %; solución de Ringer; solución de cloruro potásico al 0,3 % con solución de cloruro sódico al 0,9 %; solución de cloruro potásico al 0,3 % con solución de glucosa al 5 %.

Si es necesario almacenar el medicamento durante un período prolongado, la dilución debe realizarse en condiciones asépticas adecuadas. Las soluciones para infusión deben prepararse inmediatamente antes de la infusión o almacenarse en refrigerador a una temperatura de 2–8 °C durante un máximo de 24 horas antes del inicio de la administración.

Se ha demostrado que el ondansetrón mantiene su estabilidad también al utilizar frascos de polietileno y de vidrio. Asimismo, se ha demostrado que el ondansetrón diluido en cloruro sódico al 0,9 % o en solución de glucosa al 5 % mantiene su estabilidad en jeringas de polipropileno. También se ha comprobado que la estabilidad en jeringas de polipropileno se mantiene cuando el ondansetrón se diluye con otros disolventes recomendados.

Compatibilidad con otros medicamentos

Vomendi puede administrarse mediante infusión intravenosa a una velocidad de 1 mg/h. La solución de infusión del medicamento con una concentración de ondansetrón de 16–160 mcg/ml (por ejemplo, 8 mg/500 ml o 8 mg/50 ml, respectivamente) puede administrarse a través de un catéter en Y junto con los siguientes medicamentos:

• cisplatino a una concentración de hasta 0,48 mg/ml (por ejemplo, 240 mg/500 ml) durante 1–8 horas;
• 5-fluorouracilo a una concentración de hasta 0,8 mg/ml (por ejemplo, 2,4 g en 3 L o 400 mg en 500 ml) a una velocidad no superior a 20 ml/h (500 ml en 24 horas). Concentraciones más altas de 5-fluorouracilo pueden provocar la precipitación del ondansetrón. La solución de infusión de 5-fluorouracilo puede contener hasta un 0,045 % de cloruro de magnesio, además de otros excipientes compatibles;
• carboplatino a una concentración de 0,18 mg/ml a 9,9 mg/ml (por ejemplo, de 90 mg en 500 ml a 990 mg en 100 ml) durante 10–60 minutos;
• etopósido a una concentración de 0,14 mg/ml a 0,25 mg/ml (por ejemplo, de 72 mg en 500 ml a 250 mg en 1 L) durante 30–60 minutos;
• ceftazidima en dosis de 250 mg a 2 g, diluida en agua para inyección (por ejemplo, 2,5 ml por 250 mg o 10 ml por 2 g de ceftazidima), como inyección intravenosa en bolo durante 5 minutos;
• ciclofosfamida en dosis de 100 mg a 1 g, diluida en agua para inyección (5 ml por 100 mg de ciclofosfamida), como inyección intravenosa en bolo durante 5 minutos;
• doxorrubicina en dosis de 10 mg a 100 mg, diluida en agua para inyección (5 ml por 10 mg de doxorrubicina), como inyección intravenosa en bolo durante 5 minutos;
• dexametasona en dosis de 20 mg, como inyección intravenosa lenta durante 2–5 minutos (al administrarse simultáneamente con 8 mg o 16 mg de ondansetrón diluidos en 50–100 ml de solución inyectable), durante aproximadamente 15 minutos. Dado que estos medicamentos son compatibles, pueden administrarse a través de la misma perfusión, con concentraciones en la solución de fosfato de dexametasona (en forma de sal sódica) entre 32 mcg y 2,5 mg por ml, y de ondansetrón entre 8 mcg y 1 mg por ml.

Niños

Se puede administrar a niños desde los 6 meses de edad (durante quimioterapia) y desde los 1 mes de edad (para la prevención y tratamiento de náuseas y vómitos posoperatorios).

Sobredosificación

Síntomas y signos. Los datos sobre la sobredosificación de ondansetrón son limitados. En la mayoría de los casos, los síntomas son similares a los descritos en pacientes que recibieron las dosis recomendadas (véase la sección «Reacciones adversas»). Entre las manifestaciones de sobredosificación se han notificado alteraciones visuales, estreñimiento grave, hipotensión, manifestaciones vasovagales con bloqueo auriculoventricular transitorio de segundo grado. En todos los casos, estos efectos desaparecieron completamente.

El ondansetrón prolonga el intervalo QT de forma dependiente de la dosis. En caso de sobredosificación, se recomienda realizar monitorización mediante ECG.

Niños. Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico en lactantes y niños de entre 12 meses y 2 años tras sobredosificación accidental del medicamento para uso oral (las dosis superaron el nivel recomendado de 4 mg/kg).

Tratamiento. No existe antídoto específico; por tanto, en caso de sobredosificación debe aplicarse un tratamiento sintomático y de soporte.

La gestión posterior del paciente debe realizarse según indicaciones clínicas o, siempre que sea posible, de acuerdo con las recomendaciones del centro nacional de toxicología.

No se recomienda el uso de ipecacuana para el tratamiento de la sobredosificación de ondansetrón, ya que su efecto puede no manifestarse debido al efecto antiemético del fármaco.

Reacciones adversas.

La reacción adversa descrita a continuación se clasifica por órganos y sistemas, así como por frecuencia de aparición. Según la frecuencia, las reacciones adversas se agrupan en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema inmunitario:

poco frecuentes: reacciones de hipersensibilidad de tipo inmediato, a veces graves, incluso hasta anafilaxia.

Del sistema nervioso:

muy frecuentes: cefalea;

poco frecuentes: convulsiones, trastornos motores (incluyendo reacciones extrapiramidales como distonía, crisis oculogira y discinesia), sin consecuencias clínicas persistentes (1);

raras: mareo, principalmente durante la administración intravenosa rápida del medicamento.

De los órganos de la vista:

raras: trastornos visuales transitorios (visión borrosa), principalmente durante la administración intravenosa;

muy raras: ceguera transitoria, principalmente durante la administración intravenosa (2).

Del corazón:

poco frecuentes: arritmias, dolor torácico (con o sin depresión del segmento ST), bradicardia;

raras: prolongación del intervalo QT (incluyendo taquicardia ventricular tipo torsade de pointes);

frecuencia desconocida: isquemia miocárdica ⃰ (ver sección «Precauciones de uso»).

De los vasos sanguíneos:

frecuentes: sensación de calor o sofocos;

poco frecuentes: hipotensión.

Del aparato respiratorio y del tórax:

poco frecuentes: hipo.

Del tubo digestivo:

frecuentes: estreñimiento.

Del sistema hepatobiliar:

poco frecuentes: aumento asintomático de los parámetros de función hepática (3).

De la piel y del tejido subcutáneo:

muy raras: erupciones tóxicas, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración:

frecuentes: reacciones locales en el sitio de administración intravenosa.

• En los estudios no existen datos concluyentes sobre consecuencias clínicas persistentes.
  • La mayoría de los casos de ceguera transitoria desaparecieron en 20 minutos. La mayoría de los pacientes recibían tratamiento quimioterápico que incluía cisplatino. Se han registrado algunos casos de ceguera transitoria de origen cortical.
    • Estos casos se observaron principalmente en pacientes que recibían agentes quimioterapéuticos que contenían cisplatino.

* Estos tipos de reacciones adversas se han obtenido de la experiencia postcomercialización del ondansetrón, a partir de notificaciones espontáneas de casos clínicos y casos descritos en la literatura. Dado que los informes sobre estas reacciones se realizan de forma voluntaria en una población de tamaño indefinido, no es posible estimar con certeza su frecuencia, por lo que se clasifican como de frecuencia desconocida.

Durante la vigilancia poscomercialización se han observado las siguientes reacciones adversas:

Del sistema cardiovascular: dolor e incomodidad en el pecho, extrasístoles, taquicardia (incluyendo taquicardia ventricular y supraventricular), fibrilación auricular, palpitaciones, síncope, alteraciones en el ECG.

Reacciones de hipersensibilidad: reacciones anafilácticas, angioedema, broncoespasmo, shock anafiláctico, prurito, erupciones cutáneas, urticaria.

Del sistema nervioso: alteración de la marcha, corea, mioclonías, inquietud, sensación de ardor, protrusión de la lengua, diplopía, parestesia.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración: aumento de la temperatura corporal, dolor, enrojecimiento y sensación de ardor en el lugar de inyección.

Otros: hipokalemia.

Periodo de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz, a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El medicamento no debe utilizarse en el mismo jeringa o solución de infusión junto con otros medicamentos. La forma inyectable del medicamento solo puede mezclarse con las soluciones para infusión recomendadas (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Envase.

2 ml (4 mg) o 4 ml (8 mg) en un frasco; 5 o 10 frascos por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Aspiro Pharma Limited / Aspiro Pharma Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Sy.No.321, Biotech park, Phase-III, Karkapatla Village, Markook Mandal, Siddipet Dist-502281, Telangana State, India.