ONDANSETRÓN

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ONDANSETRÓN (ONDANSETRON)

Composición:

Principio activo: ondansetrona;

1 ml de preparación contiene ondansetrón hidrocloruro dihidrato (en cálculo respecto a ondansetrón) – 2 mg;

Excipientes: ácido cítrico monohidrato, citrato de sodio, cloruro de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente e incoloro.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antieméticos y contra las náuseas. Antagonistas de los receptores 5HT3 de la serotonina. Código ATC A04AA01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La ondansetrón es un potente y altamente selectivo antagonista de los receptores 5HT3 (serotoninérgicos). El medicamento previene o elimina las náuseas y los vómitos provocados por la quimioterapia citotóxica y/o la radioterapia, así como las náuseas y los vómitos postoperatorios. El mecanismo de acción de la ondansetrón no se conoce completamente. Posiblemente, el fármaco bloquee el reflejo vomitivo al ejercer una acción antagonista sobre los receptores 5HT3 localizados en las neuronas tanto del sistema nervioso periférico como del central. El medicamento no disminuye la actividad psicomotriz del paciente ni produce efecto sedante.

Farmacocinética.

Tras la administración intramuscular, la concentración máxima en plasma se alcanza en 10 minutos. El volumen de distribución tras la administración parenteral en adultos es de 140 L. La mayor parte de la dosis administrada se metaboliza en el hígado. Menos del 5 % del fármaco se excreta inalterado en la orina. El período de semivida es de aproximadamente 3 horas (en pacientes de edad avanzada, de 5 horas). La unión a las proteínas plasmáticas es del 70-76 %.

En pacientes con insuficiencia renal de grado moderado (aclaramiento de creatinina de 15-60 ml/min), tanto el aclaramiento sistémico como el volumen de distribución de la ondansetrón disminuyen, lo que resulta en un ligero aumento del período de semivida, clínicamente no significativo. La farmacocinética de la ondansetrón prácticamente no se modifica en pacientes con insuficiencia renal grave sometidos a hemodiálisis crónica (los estudios se realizaron entre sesiones de hemodiálisis). En pacientes con insuficiencia hepática crónica grave, el aclaramiento sistémico de la ondansetrón disminuye notablemente, con un aumento del período de semivida (15-32 horas).

Características clínicas.

Indicaciones.

Náuseas y vómitos provocados por la quimioterapia citotóxica y por la radioterapia.

Prevención y tratamiento de las náuseas y vómitos postoperatorios.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento;
• Administración concomitante con apomorfina clorhidrato.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El medicamento no debe mezclarse en la misma jeringa o en el mismo gotero con otros medicamentos, salvo los indicados en la sección «Forma de administración y dosis».

El ondansetrón no acelera ni inhibe el metabolismo de otros fármacos al administrarse simultáneamente. El ondansetrón no interactúa con alfentanilo, tramadol, morfina, lidocaína, etanol, temazepam, furosemida, tiopental y propofol.

El ondansetrón se metaboliza mediante el sistema enzimático del citocromo P450 hepático CYP3A4, CYP2D6 y CYP1A2. Debido a la diversidad de enzimas implicadas en el metabolismo del ondansetrón, la inhibición o disminución de la actividad de una de ellas (por ejemplo, deficiencia genética de CYP2D6) se compensa normalmente por otras enzimas, por lo que no tendrá un impacto significativo sobre la depuración total del fármaco.

Debe tenerse precaución al administrar ondansetrón concomitantemente con medicamentos que prolonguen el intervalo QT y/o que causen alteraciones del equilibrio electrolítico (ver sección «Precauciones de uso»).

La administración de ondansetrón junto con medicamentos que prolongan el intervalo QT puede provocar una prolongación adicional del QT. La administración concomitante de ondansetrón con medicamentos cardiotóxicos (por ejemplo, antraciclinas (doxorrubicina, daunorrubicina) o trastuzumab), antibióticos (eritromicina), medicamentos antifúngicos (ketoconazol), antiarrítmicos (amiodarona) y betabloqueantes (atenolol o timolol) puede aumentar el riesgo de aparición de arritmias.

Medicamentos serotoninérgicos (por ejemplo, ISRS y IRSN). Se ha descrito el síndrome serotoninérgico (incluyendo alteraciones del estado mental, inestabilidad autónoma y trastornos neuromusculares) tras la administración concomitante de ondansetrón y otros fármacos serotoninérgicos, incluidos los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) (ver sección «Precauciones de uso»).

La administración concomitante de ondansetrón con apomorfina clorhidrato está contraindicada, ya que se han observado casos de hipotensión arterial grave y pérdida de conciencia.

Debe tenerse precaución al administrar concomitantemente:

• con inductores de las enzimas CYP2D6 y CYP3A4 (barbitúricos, carbamazepina, carisoprodol, glutetimida, griseofulvina, óxido de nitrógeno, papaverina, fenilbutazona, fenitoína, rifampicina, tolbutamida), ya que aumenta la depuración del ondansetrón y disminuye su concentración en sangre;
• con inhibidores de las enzimas CYP2D6 y CYP3A4 (alopurinol, antibióticos macrólidos, antidepresivos (inhibidores de la MAO), cloranfenicol, cimetidina, anticonceptivos orales con estrógenos, diltiazem, disulfiram, fluconazol, fluorquinolonas, isoniazida, ketoconazol, lovastatina, metronidazol, omeprazol, propranolol, quinidina, quinina, verapamilo).

El ondansetrón puede reducir el efecto analgésico del tramadol.

Características de uso.

En pacientes con manifestaciones de hipersensibilidad a otros antagonistas selectivos de los receptores 5HT3 se han observado reacciones de hipersensibilidad.

No se recomienda exceder la dosis de 8 mg por día al administrar el medicamento a pacientes con alteraciones moderadas o severas de la función hepática. En caso de vómitos intensos como resultado de la quimioterapia, la eficacia del medicamento puede aumentarse mediante la administración intravenosa única de glucocorticoides (por ejemplo, 20 mg de dexametasona) antes del inicio de la quimioterapia.

Las reacciones adversas relacionadas con el sistema respiratorio deben tratarse sintomáticamente. Los profesionales sanitarios deben prestar especial atención a estas reacciones, ya que pueden ser signos de reacciones de hipersensibilidad al medicamento.

Ondansetrón prolonga el intervalo QT de forma dependiente de la dosis. Se han notificado casos de taquicardia ventricular torsade de pointes con el uso de ondansetrón. Se debe evitar el uso de ondansetrón en pacientes con síndrome congénito de QT prolongado. Ondansetrón debe usarse con precaución en el tratamiento de pacientes que tengan o que puedan desarrollar prolongación del intervalo QT, incluyendo pacientes con desequilibrio electrolítico, insuficiencia cardíaca congestiva, bradiarritmias o pacientes que estén siendo tratados con otros medicamentos que puedan provocar prolongación del intervalo QT o alteraciones del equilibrio electrolítico. Antes de iniciar el tratamiento, se debe corregir la hipocaliemia y la hipomagnesemia.

Se han notificado casos de isquemia miocárdica en pacientes que recibieron ondansetrón. En algunos pacientes, especialmente tras la administración intravenosa, los síntomas aparecieron inmediatamente después de la inyección de ondansetrón. Se debe advertir a los pacientes sobre los signos y síntomas de isquemia miocárdica.

Se ha descrito el síndrome serotoninérgico tras la administración concomitante de ondansetrón y otros medicamentos serotoninérgicos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si el tratamiento concomitante con ondansetrón y otros medicamentos serotoninérgicos está justificado clínicamente, se recomienda una observación adecuada del paciente.

En pacientes sometidos a cirugía en la región adenoidea, la administración de ondansetrón para la prevención de náuseas y vómitos puede enmascarar la aparición de hemorragia.

Dado que ondansetrón disminuye la peristalsis intestinal, debe observarse cuidadosamente a los pacientes con signos de obstrucción intestinal subaguda durante el tratamiento con este medicamento.

En niños que reciben ondansetrón junto con agentes quimioterapéuticos hepatotóxicos, debe controlarse cuidadosamente la función hepática.

1 ml del medicamento contiene 0,039 mmol de sodio en forma de citrato sódico y cloruro sódico (3,6 mg). Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta con contenido controlado de sodio.

Regímenes de dosificación

Cuando la dosis se calcula según el peso corporal y se administran tres dosis con intervalos de 4 horas, la dosis diaria total será mayor que con la administración de una sola dosis de 5 mg/m² y una dosis oral única del medicamento. La eficacia comparativa de estos dos regímenes de dosificación no ha sido evaluada en estudios clínicos. La comparación de resultados de diferentes estudios sugiere una eficacia similar de ambos regímenes de dosificación.

La solución de ondansetrón para administración por infusión debe prepararse inmediatamente antes de su uso. Si es necesario, puede conservarse hasta su uso completo durante un máximo de 24 horas a una temperatura de 2-8 °C. Durante la infusión, el medicamento no requiere protección contra la luz en condiciones de iluminación natural.

Si es necesario almacenar el medicamento durante un período prolongado, la disolución debe realizarse en condiciones asépticas adecuadas.

La esterilización de las ampollas en autoclave está prohibida.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Si una mujer en edad fértil utiliza ondansetrón, debe considerarse el uso de métodos anticonceptivos.

Según los resultados de estudios epidemiológicos realizados, ondansetrón puede provocar malformaciones en la región maxilofacial cuando se administra durante el primer trimestre del embarazo. En uno de los estudios de cohorte que incluyó 1,8 millones de embarazos, el uso de ondansetrón durante el primer trimestre se asoció con un mayor riesgo de fisura palatina (3 casos adicionales por cada 10.000 mujeres que recibieron ondansetrón; riesgo relativo ajustado 1,24 (intervalo de confianza del 95 %: 1,03-1,48)). Los estudios epidemiológicos disponibles sobre malformaciones cardíacas muestran resultados contradictorios. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre la función reproductiva. Ondansetrón no debe administrarse durante el primer trimestre del embarazo.

En estudios experimentales se ha demostrado que ondansetrón penetra en la leche materna de los animales. Si es necesario administrar el medicamento a mujeres lactantes, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Las pruebas psicomotoras han demostrado que ondansetrón no afecta la capacidad para manejar maquinaria ni produce efecto sedante, pero debe tenerse en cuenta el perfil de efectos adversos del medicamento al evaluar la posibilidad de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía intramuscular o intravenosa mediante inyección única lenta o mediante infusión. Para la preparación de la solución de ondansetrón para infusión se puede utilizar solución de cloruro de sodio al 0,9 %, solución de glucosa al 5 % o solución de Ringer. La solución de ondansetrón para administración por infusión debe prepararse inmediatamente antes de su uso; sin embargo, si es necesario, puede conservarse hasta su uso completo durante un máximo de 24 horas a una temperatura de 2-8 °C. Durante la infusión, el medicamento no requiere protección contra la luz en condiciones de iluminación natural.

Náuseas y vómitos provocados por la quimioterapia y radioterapia.

El potencial emetógeno del tratamiento oncológico varía según la dosis y la combinación de los regímenes de quimioterapia y radioterapia. La elección del régimen de dosificación depende de la intensidad del efecto emetógeno.

Quimioterapia y radioterapia emetógenas

Adultos.

Administrar la solución en dosis de 8 mg por vía intramuscular o intravenosa lentamente, durante al menos 30 segundos, inmediatamente antes de iniciar la quimioterapia.

Para la prevención de vómitos retardados o prolongados después de las primeras 24 horas, se recomienda la administración oral o rectal del medicamento.

Quimioterapia altamente emetógena:

• Dosis única de 8 mg por vía intramuscular o intravenosa lentamente, inmediatamente antes de la quimioterapia; si se administra una dosis superior a 8 mg, el ondansetrón debe diluirse en 50-100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % u otro disolvente compatible para administración intravenosa, y la infusión debe realizarse durante al menos 15 minutos. No se debe administrar una dosis única superior a 16 mg (véase la sección «Precauciones de uso»).
• Las dosis de 8 mg o menores no necesitan diluirse y pueden administrarse mediante inyección intravenosa o intramuscular lenta (no menos de 30 segundos) inmediatamente antes del inicio del ciclo de quimioterapia, seguida de dos dosis adicionales administradas por vía intramuscular o intravenosa lentamente, de 8 mg cada una, con intervalos de 2-4 horas, o bien mediante perfusión intravenosa continua a una dosis de 1 mg/h durante 24 horas.

La elección del régimen de dosificación debe establecerse individualmente por el médico, según el grado de emetogenicidad.

La eficacia del medicamento en quimioterapia altamente emetógena puede aumentarse mediante la administración adicional única de fosfato de dexametasona sódica en dosis de 20 mg antes de la quimioterapia. Para la prevención de vómitos retardados o prolongados después de las primeras 24 horas, se recomienda la administración oral del medicamento durante 5 días.

Niños y adolescentes (de 6 meses a 17 años de edad).

En la práctica pediátrica, el ondansetrón debe administrarse mediante infusión intravenosa en 25-50 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % u otro disolvente adecuado durante al menos 15 minutos. La dosis del medicamento puede calcularse según la superficie corporal o la masa corporal del niño.

Cálculo de la dosis según la superficie corporal del niño

El ondansetrón debe administrarse inmediatamente antes de la quimioterapia mediante inyección intravenosa única en dosis de 5 mg/m²; la dosis intravenosa no debe exceder los 8 mg. Doce horas después se puede iniciar la administración oral del medicamento, que puede continuar durante otros 5 días. No exceder la dosis para adultos.

Cálculo de la dosis según la masa corporal del niño

El ondansetrón debe administrarse inmediatamente antes de la quimioterapia mediante inyección intravenosa única en dosis de 0,15 mg/kg. La dosis intravenosa no debe exceder los 8 mg. En el primer día, se pueden administrar dos dosis intravenosas adicionales con intervalos de 4 horas. Doce horas después se puede iniciar la administración oral del medicamento, que puede continuar durante otros 5 días. No exceder la dos游戏副本 para adultos.

Pacientes de edad avanzada

A los pacientes de 65 años o más, todas las dosis para inyecciones intravenosas deben diluirse y administrarse durante 15 minutos; en caso de administración repetida, el intervalo entre inyecciones debe ser de al menos 4 horas.

A los pacientes de 65 a 74 años, la dosis inicial de ondansetrón debe ser de 8 mg o 16 mg, administrada mediante infusión intravenosa durante 15 minutos, pudiéndose continuar con dos dosis adicionales de 8 mg cada una, administradas mediante infusión durante 15 minutos, con intervalos entre infusión de al menos 4 horas.

A los pacientes de 75 años o más, la inyección intravenosa inicial de ondansetrón no debe exceder los 8 mg, con infusión durante al menos 15 minutos. Tras la dosis inicial de 8 mg, puede continuarse con dos dosis adicionales de 8 mg cada una, administradas mediante infusión durante 15 minutos, con intervalos entre infusión de al menos 4 horas.

Náuseas y vómitos postoperatorios

Adultos. Para la prevención de náuseas y vómitos postoperatorios, puede administrarse 4 mg mediante inyección intravenosa lenta o inyección intramuscular durante la inducción de la anestesia. Para el tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios, se recomienda la administración única de 4 mg por vía intramuscular o intravenosa lenta.

Niños y adolescentes (de 1 mes a 17 años de edad). Para la prevención y tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios, administrar el medicamento en dosis de 0,1 mg/kg (máximo 4 mg) mediante inyección intravenosa lenta (no menos de 30 segundos) antes, durante o después de la inducción anestésica, o bien tras la cirugía.

Pacientes de edad avanzada.

La experiencia con el uso de ondansetrón para la prevención y tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios en personas de edad avanzada es limitada; sin embargo, el ondansetrón es bien tolerado por pacientes de 65 años o más que reciben quimioterapia.

Para todos los tipos de terapia

Pacientes con insuficiencia renal

No es necesaria la modificación del régimen de dosificación ni de la vía de administración en pacientes con alteración de la función renal.

Pacientes con insuficiencia hepática

En pacientes con alteraciones hepáticas moderadas o graves, el aclaramiento del ondansetrón se reduce significativamente y el período de semivida en suero aumenta. En estos pacientes, la dosis diaria máxima del medicamento no debe exceder los 8 mg.

Pacientes con alteración del metabolismo de la espárteina/debrisoquina

El período de semivida del ondansetrón en pacientes con alteración del metabolismo de la espárteina y debrisoquina no cambia. En estos pacientes, la administración repetida produce concentraciones del fármaco similares a las de pacientes con metabolismo normal. Por tanto, no es necesaria la modificación de la dosis o la frecuencia de administración.

Compatibilidad con otros medicamentos.

El medicamento en forma de solución para infusión con una concentración de ondansetrón de 16-160 mcg/ml (por ejemplo, 8 mg/500 ml o 8 mg/50 ml, respectivamente) puede administrarse a través de un catéter en Y junto con los siguientes medicamentos:

• cisplatino en concentración hasta 0,48 mg/ml (por ejemplo, 240 mg/500 ml) durante 1-8 horas;
• 5-fluorouracilo en concentración hasta 0,8 mg/ml (por ejemplo, 2,4 g/3 l o 400 mg/500 ml) con una velocidad de infusión no inferior a 20 ml/h (500 ml/24 h). Cuando la concentración de 5-fluorouracilo excede 0,8 mg/ml, puede producirse precipitación del ondansetrón. La solución de 5-fluorouracilo para infusión no debe contener más del 0,045 % de cloruro de magnesio, además de otros excipientes compatibles;
• carboplatino en concentración de 0,18-9,9 mg/ml (por ejemplo, 90 mg/500 ml o 990 mg/100 ml) durante 10-60 minutos;
• etopósido en concentración de 0,14-0,25 mg/ml (por ejemplo, 70 mg/500 ml o 250 mg/1000 ml) durante 30-60 minutos;
• ceftazidima en dosis de 250 mg-2 g, reconstituida con agua para inyección, administrada según las recomendaciones del fabricante mediante inyección intravenosa en bolo (por ejemplo, 250 mg/2,5 ml o 2 g/10 ml) durante 5 minutos;
• ciclofosfamida en dosis de 100 mg-1 g, reconstituida con agua para inyección según las recomendaciones del fabricante, administrada mediante inyección intravenosa en bolo (100 mg/5 ml) durante 5 minutos;
• doxorrubicina en dosis de 10-100 mg, reconstituida con agua para inyección según las recomendaciones del fabricante, administrada mediante inyección intravenosa en bolo (10 mg/5 ml) durante 5 minutos;
• dexametasona – puede administrarse 20 mg lentamente durante 2-5 minutos mediante inyección intravenosa a través de un catéter en Y, mientras que durante aproximadamente 15 minutos se administra 8-16 mg de ondansetrón diluido en 50-100 ml de solución para infusión principal.

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños: durante quimioterapia y radioterapia – a partir de los 6 meses de edad; para la prevención y tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios – a partir de 1 mes de edad.

Sobredosificación.

No hay suficientes datos sobre sobredosificación de ondansetrón. En la mayoría de los casos, los síntomas son similares a los descritos en pacientes que recibieron dosis recomendadas (véase la sección «Reacciones adversas»).

El ondansetrón prolonga el intervalo QT de forma dependiente de la dosis. En caso de sobredosificación, se recomienda el monitoreo electrocardiográfico.

Síntomas: alteraciones visuales, estreñimiento de grado grave, hipotensión arterial, alteraciones vasovagales con bloqueo auriculoventricular transitorio de segundo grado. En todos los casos, estos efectos desaparecieron completamente.

Niños: se han notificado casos de síndrome serotoninérgico en lactantes y niños de 12 meses a 2 años tras sobredosificación accidental del medicamento para uso oral (dosis superiores al nivel recomendado de 4 mg/kg).

Tratamiento: suspensión del medicamento, terapia sintomática y de soporte. No se recomienda el uso de jarabe de ipecacuana debido al efecto antiemético del propio medicamento. No existe antídoto específico.

Reacciones adversas.

Sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad de tipo inmediato, a veces graves, posibles reacciones anafilácticas, angioedema, shock anafiláctico, urticaria, broncoespasmo, prurito, erupciones cutáneas.

Sistema nervioso: cefalea, convulsiones, trastornos motores (incluyendo alteraciones de la marcha, reacciones extrapiramidales tales como crisis oculogira, reacciones distónicas y discinesia)¹, corea, mioclonus, inquietud, protrusión de la lengua, diplopía; mareo durante la administración intravenosa rápida del medicamento; depresión del sistema nervioso central, parestesias.

Órganos de la visión: trastornos visuales transitorios (visión borrosa), principalmente durante la administración intravenosa rápida del medicamento, ceguera transitoria².

Sistema cardiovascular: sensación de calor o sofocos, arritmias, dolor e incomodidad en el pecho (con o sin depresión del segmento ST), extrasístoles, bradicardia, isquemia miocárdica (véase la sección «Precauciones de uso»), hipotensión arterial, hipertensión arterial, palpitaciones (sensación de latidos intensos), síncope, taquicardia (incluyendo ventricular y supraventricular), fibrilación auricular, prolongación del intervalo QT (incluyendo torsade de pointes), alteraciones en el ECG.

Sistema respiratorio y órganos torácicos: hipo, tos.

Tracto gastrointestinal: estreñimiento, diarrea, sequedad de boca.

Sistema hepatobiliar: aumento asintomático de los parámetros de función hepática³, insuficiencia hepática. Se han notificado casos de insuficiencia hepática en pacientes con cáncer que recibían tratamiento concomitante, incluyendo quimioterapia potencialmente hepatocitotóxica y antibióticos.

Piel y tejido subcutáneo: erupciones tóxicas, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica.

Alteraciones generales y reacciones locales: reacciones en el sitio de administración intravenosa (dolor, enrojecimiento y escozor en el lugar de la inyección), fiebre, debilidad, pérdida de conciencia.

Otros: hipokalemia.

1. Se observa sin evidencia concluyente de consecuencias clínicas persistentes.
2. En la mayoría de los casos, la ceguera transitoria desaparece en un plazo de 20 minutos. La mayoría de los pacientes recibían agentes quimioterapéuticos que incluían cisplatino. Se han notificado algunos casos de ceguera transitoria de origen cortical.
3. Estos casos se observan principalmente en pacientes tratados con agentes quimioterapéut游戏副本