TOPRAZ

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento TOPRAZ (TOPRAZ)

Composición:

Principio activo: pantoprazol;

1 tableta gastrorresistente contiene pantoprazol sódico sesquihidrato equivalente a 40 mg de pantoprazol;

Sustancias auxiliares: manitol (E 421), crospovidona, carbonato de sodio anhidro, hidroxipropilcelulosa, estearato de calcio, hipromelosa, óxido de hierro amarillo (E 172), dispersión de copolímero de metacrilato, citrato de trietilo.

Forma farmacéutica. Tabletas gastrorresistentes.

Características físicas y químicas principales: tabletas ovales, biconvexas, de color amarillo, recubiertas con una película entérica, lisas en ambos lados.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamento para el tratamiento de enfermedades relacionadas con el ácido. Inhibidores de la bomba de protones. Código ATC A02B C02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. El pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante un bloqueo específico de las bombas de protones en las células parietales. El pantoprazol se transforma en su forma activa en el medio ácido de las células parietales, donde inhibe la enzima H⁺-K⁺-ATPasa, es decir, bloquea la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. Esta inhibición es dependiente de la dosis y afecta tanto a la secreción basal como a la estimulada. La mayoría de los pacientes se alivian de los síntomas en 2 semanas. El uso de pantoprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones (IBP) e inhibidores de los receptores H₂, reduce la acidez gástrica y, por lo tanto, aumenta la secreción de gastrina proporcionalmente a la disminución de la acidez. El aumento de la secreción de gastrina es reversible. Dado que el pantoprazol se une al enzima distalmente respecto al receptor celular, puede inhibir la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina, gastrina). El efecto tras la administración oral e intravenosa del fármaco es el mismo.

Con el uso de pantoprazol aumenta el nivel de gastrina en ayunas. Tras un tratamiento a corto plazo, este nivel en la mayoría de los casos no supera el límite superior de lo normal. Con un tratamiento prolongado, el nivel de gastrina aumenta generalmente hasta el doble. Solo en casos aislados se produce un aumento excesivo. Como consecuencia, en un número reducido de pacientes sometidos a tratamiento prolongado se observa un aumento leve o moderado de las células endocrinas específicas (células ECL) en el estómago (hiperplasia adenomatosa). Sin embargo, según los estudios realizados, no se ha observado en humanos la formación de células precursoras de tumores neuroendocrinos (hiperplasia atípica) o tumores neuroendocrinos gástricos, que sí se han detectado en estudios en animales.

A partir de los resultados de estudios en animales, no puede excluirse completamente el efecto del tratamiento prolongado (más de un año) con pantoprazol sobre los parámetros endocrinos de la glándula tiroides.

Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, el nivel de gastrina en el suero sanguíneo aumenta como respuesta a la disminución de la secreción de ácido. Además, debido a la reducción de la acidez gástrica, se eleva el nivel de cromogranina A (CgA). El nivel elevado de CgA puede influir en los resultados de las pruebas diagnósticas para tumores neuroendocrinos. Los datos publicados disponibles indican que el tratamiento con IBP debe suspenderse durante un período de entre 5 días y 2 semanas antes de la medición de los niveles de CgA. Esto permite que el nivel de CgA regrese al rango normal, que puede estar elevado tras el tratamiento con IBP.

Farmacocinética.

Absorción. El pantoprazol se absorbe rápidamente, y la concentración máxima en plasma (C_max) se alcanza ya tras una dosis oral única de 40 mg. En promedio, la C_max se alcanza aproximadamente a las

2,5 horas tras la administración, con un nivel de alrededor de 2–3 μg/ml; la concentración no cambia tras la administración repetida del fármaco. Las propiedades farmacocinéticas no cambian tras la administración única o repetida. En el rango de dosis de 10 a 80 mg, la farmacocinética del pantoprazol en plasma permanece lineal tanto tras la administración oral como tras la administración intravenosa. Se ha determinado que la biodisponibilidad absoluta de las tabletas es de aproximadamente el 77 %. La ingesta simultánea de alimentos no afecta al AUC (área bajo la curva de concentración-tiempo) ni a la C_max, y por lo tanto tampoco a la biodisponibilidad. La ingesta simultánea de alimentos solo aumenta la variabilidad del período de latencia.

Reparto. La unión del pantoprazol a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 98 %. El volumen de distribución es de aproximadamente 0,15 l/kg.

Biocatransformación. La sustancia se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La vía metabólica principal es la desmetilación mediada por CYP2C19, seguida de conjugación con sulfato; otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediada por CYP3A4. Eliminación. El período de semivida final (T_1/2) es de aproximadamente 1 hora, y el aclaramiento es de

0,1 l/h/kg. Se han observado varios casos de retraso en la eliminación. Debido al enlace específico del pantoprazol con las bombas de protones en las células parietales, el T_1/2 no se correlaciona con la duración de la acción (inhibición de la secreción de ácido), que es mucho más larga.

La mayor parte de los metabolitos del pantoprazol se excretan por orina (aproximadamente el 80 %), y el resto se elimina por heces. El metabolito principal tanto en suero como en orina es el desmetilpantoprazol conjugado con sulfato. El T_1/2 del metabolito principal (aproximadamente 1,5 horas) es ligeramente más largo que el del pantoprazol.

Grupos especiales de pacientes.

Metabolizadores lentos.

Aproximadamente el 3 % de los europeos tienen una actividad enzimática CYP2C19 baja; estas personas se denominan metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo del pantoprazol probablemente está catalizado principalmente por la enzima CYP3A4. Tras la administración de una dosis única de 40 mg de pantoprazol, el AUC medio fue aproximadamente 6 veces mayor en los metabolizadores lentos que en aquellos con actividad enzimática CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos). La C_max media aumentó aproximadamente un 60 %. Estos resultados no afectan a la dosificación del pantoprazol.

Pacientes con insuficiencia renal.

No existen recomendaciones para reducir la dosis de pantoprazol en pacientes con función renal reducida, incluidos aquellos sometidos a diálisis. Al igual que en personas sanas,

el T_1/2 del pantoprazol en ellos es corto. Solo se dializan cantidades muy pequeñas de pantoprazol. A pesar de que el metabolito principal tiene un T_1/2 moderadamente prolongado (2–3 horas), la eliminación es rápida, por lo que no se produce acumulación.

Pacientes con insuficiencia hepática.

Aunque en pacientes con cirrosis hepática (grados A y B según la escala de Child-Pugh) el T_1/2 aumenta hasta 7–9 horas y el AUC se incrementa 5–7 veces, la C_max aumenta solo ligeramente —aproximadamente 1,5 veces— en comparación con la de voluntarios sanos.

Pacientes de edad avanzada.

El ligero aumento del AUC y de la C_max en voluntarios de edad avanzada en comparación con voluntarios más jóvenes tampoco tiene relevancia clínica.

Niños.

Tras una dosis oral única de 20 o 40 mg de pantoprazol, los valores de AUC y C_max en niños de 5 a 16 años se encontraron dentro de los rangos correspondientes a los adultos. Tras la administración intravenosa única de pantoprazol en dosis de 0,8 o 1,6 mg/kg a niños de 2 a 16 años, no se observó una relación significativa entre el aclaramiento del pantoprazol y la edad o el peso corporal. El AUC y el volumen de distribución correspondieron a los datos obtenidos en estudios con adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos y niños a partir de 12 años.

• Esofagitis por reflujo.

Adultos.

• Erradicación de Helicobacter pylori (H. pylori) en pacientes con úlceras gástricas y duodenales asociadas a H. pylori, en combinación con antibióticos adecuados.
• Úlcera duodenal.
• Úlcera gástrica.
• Síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a los derivados de la bencimidazol o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Medicamentos cuya absorción depende del pH.

Debido a la inhibición completa y prolongada de la secreción de ácido clorhídrico, el pantoprazol puede reducir la absorción de fármacos cuya biodisponibilidad depende del pH del jugo gástrico (por ejemplo, ciertos antifúngicos azólicos como el ketoconazol, itraconazol, posaconazol, u otros medicamentos como el erlotinib).

Inhibidores de la proteasa del VIH.

No se recomienda la administración conjunta de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como el atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (ver sección «Precauciones de uso»).

En caso de que no pueda evitarse la administración conjunta de inhibidores de la proteasa del VIH con IBP, se recomienda un estrecho monitoreo clínico (por ejemplo, carga viral). No se debe superar la dosis diaria de pantoprazol de 20 mg. Puede ser necesaria la ajuste de la dosis de los inhibidores de la proteasa del VIH.

Anticoagulantes cumarínicos (fenprocumón y warfarina).

La administración conjunta de pantoprazol con warfarina o fenprocumón no afectó la farmacocinética de warfarina, fenprocumón ni el INR (índice normalizado internacional). Sin embargo, se han notificado aumentos del INR y prolongación del tiempo de protrombina en pacientes que recibieron conjuntamente IBP y warfarina o fenprocumón. El aumento del INR y la prolongación del tiempo de protrombina pueden provocar hemorragia patológica e incluso resultado letal. En caso de administración conjunta, es necesario realizar monitoreo del INR y del tiempo de protrombina.

Metotrexato.

Se ha observado que la administración concomitante de altas dosis de metotrexato (por ejemplo, 300 mg) y IBP incrementa el nivel de metotrexato en sangre en algunos pacientes. A los pacientes que reciben altas dosis de metotrexato, por ejemplo en el tratamiento del cáncer o la psoriasis, se les recomienda suspender temporalmente el tratamiento con pantoprazol.

Otras interacciones.

El pantoprazol se metaboliza principalmente en el hígado mediante el sistema del citocromo P450. La principal vía metabólica es la desmetilación mediante CYP2C19 y otras vías metabólicas, incluyendo la oxidación mediada por la enzima CYP3A4. Estudios con medicamentos que también se metabolizan por estas vías, como la carbamazepina, el diazepam, la glipizida, el nifedipino y los anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel y etinilestradiol, no han mostrado interacciones clínicamente relevantes. No puede descartarse la interacción entre el pantoprazol y otros fármacos que se metabolizan a través del mismo sistema enzimático.

Los resultados de diversos estudios sobre posibles interacciones indican que el pantoprazol no afecta el metabolismo de sustancias activas que se metabolizan mediante CYP1A2 (por ejemplo, cafeína, teofilina), CYP2C9 (por ejemplo, piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (por ejemplo, metoprolol), CYP2E1 (por ejemplo, etanol), ni interfiere con la absorción de digoxina dependiente de la glucoproteína P.

No se ha detectado interacción con antiácidos administrados simultáneamente.

Se han realizado estudios sobre la interacción entre el pantoprazol y ciertos antibióticos administrados simultáneamente (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). No se han observado interacciones clínicamente relevantes entre estos medicamentos.

Medicamentos que inhiben o inducen CYP2C19.

Los inhibidores de CYP2C19, como la fluvoxamina, pueden aumentar el efecto sistémico del pantoprazol. Debe considerarse la necesidad de reducir la dosis del medicamento en pacientes que reciben tratamiento prolongado con pantoprazol en dosis altas, así como en pacientes con alteraciones de la función hepática. Los inductores enzimáticos que afectan a CYP2C19 y CYP3A4, como la rifampicina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), pueden reducir las concentraciones plasmáticas de los IBP que se metabolizan a través de estos sistemas enzimáticos.

Interacción entre medicamentos y pruebas de laboratorio.
Se han notificado resultados falsos positivos en algunas pruebas de cribado de orina para detectar tetrahidrocanabinol en pacientes que toman pantoprazol. Para confirmar resultados positivos, debe considerarse la posibilidad de utilizar métodos alternativos de confirmación.

Características de uso.

Alteraciones de la función hepática. En pacientes con alteraciones hepáticas graves, es necesario controlar regularmente los niveles de enzimas hepáticas, especialmente durante un tratamiento prolongado. En caso de aumento de los niveles de enzimas hepáticas, el tratamiento con este medicamento debe interrumpirse (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Terapia combinada. Durante la terapia combinada, se deben seguir las instrucciones de uso médico de los medicamentos correspondientes.

Uso concomitante con AINEs.

La administración del medicamento Topraz, comprimidos gastroresistentes de 40 mg, para la prevención de úlceras gástricas y duodenales provocadas por el uso de AINEs, debe limitarse a pacientes que requieran tratamiento continuo con AINEs y que tengan un riesgo elevado de complicaciones gastrointestinales.

La evaluación del riesgo se realiza considerando factores individuales de riesgo, incluyendo edad (> 65 años), antecedentes de úlceras gástricas o duodenales, y hemorragia gastrointestinal superior.

Neoplasias malignas gástricas. La respuesta sintomática al uso de pantoprazol puede enmascarar los síntomas de neoplasias malignas gástricas y retrasar su diagnóstico. En presencia de síntomas de alarma (por ejemplo, pérdida significativa de peso, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis, anemia, melena), así como ante sospecha o presencia de úlcera gástrica, debe descartarse la existencia de un proceso maligno. Si los síntomas persisten a pesar de un tratamiento adecuado, se debe realizar una evaluación adicional.

Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda la administración concomitante de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Absorción de vitamina B12. En pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios que requieran tratamiento prolongado, pantoprazol, al igual que otros medicamentos que bloquean la producción de ácido clorhídrico, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido al desarrollo de hipoclorhidria o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en caso de pérdida de peso, presencia de factores de riesgo para una absorción deficiente de vitamina B12 durante tratamientos prolongados, o síntomas clínicos compatibles.

Tratamiento prolongado. Durante un tratamiento prolongado, especialmente superior a un año, los pacientes deben estar bajo supervisión médica regular.

Infecciones gastrointestinales bacterianas. El tratamiento con este medicamento aumenta ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales provocadas por bacterias como Salmonella, Campylobacter o Clostridium difficile.

Hipomagnesemia. Se han notificado casos raros de hipomagnesemia grave en pacientes que han recibido inhibidores de la bomba de protones (IBP), como pantoprazol, durante al menos 3 meses, y en la mayoría de los casos, durante un año o más. Pueden aparecer manifestaciones clínicas graves de hipomagnesemia, que inicialmente pueden pasar desapercibidas: fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular. La hipomagnesemia puede conducir al desarrollo de hipocalcemia y/o hipokalemia (véase la sección «Reacciones adversas»). En caso de hipomagnesemia (e hipocalcemia y/o hipokalemia asociadas a hipomagnesemia), en la mayoría de los casos el estado del paciente mejora tras la terapia sustitutiva con magnesio y la interrupción del tratamiento con IBP.

En pacientes que requieran terapia prolongada, y en aquellos que tomen IBP simultáneamente con digoxina o medicamentos que puedan causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), se debe determinar el nivel de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el mismo.

Fracturas óseas. El tratamiento prolongado (más de un año) con dosis altas de IBP puede aumentar moderadamente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en personas de edad avanzada o con otros factores de riesgo. Estudios observacionales indican que el uso de IBP aumenta el riesgo global de fracturas entre un 10 y un 40 %. Algunas de estas fracturas podrían estar relacionadas con otros factores. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes y deben consumir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.

Reacciones adversas cutáneas graves. Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves asociadas al uso de pantoprazol, con frecuencia desconocida (véase la sección «Reacciones adversas»), que pueden poner en peligro la vida o tener consecuencias fatales, como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y reacción a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS). Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de estas reacciones cutáneas y deben vigilarse cuidadosamente para detectar su aparición. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, el uso de pantoprazol debe interrumpirse inmediatamente y debe considerarse un tratamiento alternativo.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo. El uso de IBP se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparece una lesión, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, acompañada de artralgia, el paciente debe acudir inmediatamente al médico, quien evaluará la necesidad de interrumpir el tratamiento con Topraz. La aparición de lupus eritematoso cutáneo subagudo en pacientes durante un tratamiento previo con IBP aumenta el riesgo de su desarrollo al usar otros IBP.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio. Un aumento en los niveles de cromogranina A (CgA) puede afectar los resultados de las pruebas diagnósticas para tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, el tratamiento con el medicamento debe suspenderse temporalmente al menos 5 días antes de realizar la evaluación del nivel de CgA (véase la sección «Farmacodinámica»). Si los niveles de CgA y gastrina no regresan a la normalidad tras la primera medición, se deben realizar mediciones repetidas 14 días después de la interrupción del tratamiento con IBP.

Información importante sobre excipientes.

Los comprimidos contienen manitol, que puede tener un efecto laxante leve.

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos disponibles sobre el uso de pantoprazol en mujeres embarazadas (aproximadamente entre 300 y 1000 informes sobre resultados del embarazo) indican ausencia de toxicidad embrionaria o feto-neonatal del medicamento. En estudios en animales se observó toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, debe evitarse el uso del medicamento Topraz en mujeres embarazadas.

Lactancia. Estudios en animales han mostrado excreción de pantoprazol en la leche materna. No hay suficientes datos sobre la excreción de pantoprazol en la leche materna humana, aunque se han notificado casos. No puede descartarse el riesgo para el recién nacido/lactante. La decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción/abstención del tratamiento con Topraz debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento con Topraz para la mujer.

Fertilidad. Pantoprazol no afectó la fertilidad en estudios realizados en animales.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Pantoprazol no afecta o tiene un efecto muy leve sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Debe considerarse la posibilidad de aparición de reacciones adversas como mareo y trastornos visuales (véase la sección «Reacciones adversas»). En tales casos, no se debe conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Topraz, comprimidos gastroresistentes, debe tomarse 1 hora antes de las comidas, enteros, sin masticar ni triturar, acompañados de agua.

Dosis recomendada.

Adultos y niños a partir de 12 años.

Tratamiento del esofagitis por reflujo.

La dosis recomendada es de 1 comprimido del medicamento Topraz 40 mg una vez al día. En casos individuales, la dosis puede duplicarse (2 comprimidos del medicamento Topraz 40 mg al día), especialmente si no se observa efecto con el uso de otros medicamentos para el tratamiento de la esofagitis por reflujo. Para el tratamiento de la esofagitis por reflujo, generalmente se requieren 4 semanas. Si esto no es suficiente, puede esperarse la curación durante las siguientes 4 semanas.

Adultos.

Erradicación de H. pylori en combinación con dos antibióticos.

En pacientes adultos con úlcera gástrica o duodenal y resultado positivo para H. pylori, debe lograrse la erradicación del microorganismo mediante terapia combinada. Se debe tener en cuenta la resistencia bacteriana local y las recomendaciones nacionales sobre el uso y elección de los agentes antibacterianos adecuados. Dependiendo de la sensibilidad, en adultos pueden emplearse las siguientes combinaciones terapéuticas para la erradicación de H. pylori:

a) 1 comprimido del medicamento Topraz 40 mg 2 veces al día

• 1000 mg de amoxicilina 2 veces al día
• 500 mg de claritromicina 2 veces al día;

b) 1 comprimido del medicamento Topraz 40 mg 2 veces al día

• 400–500 mg de metronidazol (o 500 mg de tinidazol) 2 veces al día
• 250–500 mg de claritromicina 2 veces al día;

c) 1 comprimido del medicamento Topraz 40 mg 2 veces al día

• 1000 mg de amoxicilina 2 veces al día
• 400–500 mg de metronidazol (o 500 mg de tinidazol) 2 veces al día.

Al usar terapia combinada para la erradicación de H. pylori, el segundo comprimido del medicamento Topraz 40 mg debe tomarse por la noche, 1 hora antes de la comida. La duración del tratamiento es de 7 días y puede prolongarse otros 7 días, con una duración total del tratamiento no superior a dos semanas. Si se requiere tratamiento adicional con pantoprazol para la cicatrización de la úlcera, se deben considerar las recomendaciones de dosificación para úlceras gástricas y duodenales. Si la terapia combinada no está indicada, por ejemplo en pacientes con resultado negativo para H. pylori, como monoterapia, Topraz 40 mg se utiliza con la dosis indicada a continuación.

Tratamiento de la úlcera gástrica.

1 comprimido del medicamento Topraz 40 mg al día. En casos individuales, la dosis puede duplicarse (2 comprimidos del medicamento Topraz 40 mg al día), especialmente si no se observa efecto con otros medicamentos.

Para el tratamiento de la úlcera gástrica, generalmente se requieren 4 semanas. Si esto no es suficiente, puede esperarse la cicatrización durante las siguientes 4 semanas.

Tratamiento de la úlcera duodenal.

1 comprimido del medicamento Topraz 40 mg al día. En casos individuales, la dosis puede duplicarse (2 comprimidos del medicamento Topraz 40 mg al día), especialmente si no se observa efecto con otros medicamentos.

Para el tratamiento de la úlcera duodenal, generalmente se requieren 2 semanas. Si esto no es suficiente, puede esperarse la cicatrización durante las siguientes 2 semanas.

Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios.

Para el tratamiento prolongado del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios, la dosis diaria inicial es de 80 mg (2 comprimidos del medicamento Topraz 40 mg). Si es necesario, posteriormente la dosis puede ajustarse mediante titulación, aumentando o disminuyendo según los niveles de acidez del jugo gástrico. Las dosis superiores a 80 mg al día deben dividirse en dos tomas. Puede aumentarse temporalmente la dosis por encima de 160 mg de pantoprazol, pero la duración del tratamiento debe limitarse únicamente al período necesario para un control adecuado de la acidez.

La duración del tratamiento para el síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos no está limitada y depende de la necesidad clínica.

Pacientes con alteraciones de la función hepática. En pacientes con alteraciones graves de la función hepática no se debe exceder la dosis diaria de 20 mg (1 comprimido del medicamento Topraz 20 mg). No se debe usar Topraz para la erradicación de H. pylori en terapia combinada en pacientes con alteración hepática moderada o grave, ya que actualmente no existen datos sobre la eficacia y seguridad de este uso en dichos pacientes.

Pacientes con alteraciones de la función renal. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal. No se debe usar Topraz para la erradicación de H. pylori en terapia combinada en pacientes con alteraciones de la función renal, ya que actualmente no existen datos sobre la eficacia y seguridad de este uso en dichos pacientes.

Pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de dosis.

Niños.

Topraz 40 mg está indicado en niños a partir de 12 años para el tratamiento de la esofagitis por reflujo. No se recomienda el uso del medicamento en niños menores de 12 años, ya que los datos sobre seguridad y eficacia en este grupo de edad son limitados.

Sobredosificación.

Los síntomas de sobredosificación son desconocidos.

Se han tolerado bien dosis de hasta 240 mg administradas por vía intravenosa durante 2 minutos. Debido a que el pantoprazol se une extensivamente a las proteínas plasmáticas, no pertenece a los medicamentos que pueden eliminarse fácilmente mediante diálisis.

En caso de sobredosificación con aparición de signos clínicos de intoxicación, se debe aplicar tratamiento sintomático y de soporte. No existen recomendaciones para un tratamiento específico.

Reacciones adversas.

La aparición de reacciones adversas se observó en aproximadamente el 5 % de los pacientes. Las reacciones adversas más frecuentes fueron diarrea y cefalea (aproximadamente el 1 %).

Los efectos adversos se clasifican por frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000) e desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

La frecuencia de las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización no puede determinarse, por lo que se indican como «desconocida». Dentro de cada categoría de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Desde el punto de vista de la sangre y del sistema linfático.

Raras: agranulocitosis.

Muy raras: trombocitopenia, leucopenia, pancitopenia.

Desde el punto de vista del sistema inmunitario.

Raras: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas, shock anafiláctico).

Metabolismo y trastornos nutricionales.

Raras: hiperlipidemia y aumento de los niveles de lípidos (triglicéridos, colesterol), alteración del peso corporal.

Desconocida: hiponatremia, hipomagnesemia (ver sección «Precauciones de uso»), hipocalcemia*, hipokalemia*.

Trastornos psiquiátricos.

Poco frecuentes: trastornos del sueño.

Raras: depresión (incluyendo empeoramiento).

Muy raras: desorientación (incluyendo empeoramiento).

Desconocida: alucinaciones, confusión mental (especialmente en pacientes con predisposición a tales trastornos, así como empeoramiento de estos síntomas si ya están presentes).

Desde el punto de vista del sistema nervioso.

Poco frecuentes: cefalea, vértigo.

Raras: alteraciones del gusto.

Desconocida: parestesia.

Desde el punto de vista del órgano de la visión.

Raras: alteraciones visuales / visión borrosa.

Desde el punto de vista del aparato digestivo.

Frecuentes: pólipos de las glándulas fúndicas (benignos).

Poco frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos, distensión abdominal, estreñimiento, sequedad bucal, dolor abdominal e incomodidad.

Desconocida: colitis microscópica.

Desde el punto de vista del sistema hepatobiliar.

Poco frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas (transaminasas, γ-glutamil transferasa).

Raras: aumento de la bilirrubina.

Desconocida: afectación de los hepatocitos, ictericia, insuficiencia hepática hepatocelular.

Desde el punto de vista de la piel y tejidos subcutáneos.

Poco frecuentes: erupciones cutáneas, exantema, prurito.

Raras: urticaria, angioedema.

Desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica), reacción al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), eritema multiforme, fotosensibilidad, lupus eritematoso cutáneo subagudo (ver sección «Precauciones de uso»).

Desde el punto de vista del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo.

Poco frecuentes: fracturas de fémur, muñeca y columna vertebral (ver sección «Precauciones de uso»). Raras: artralgia, mialgia.

Desconocida: espasmos musculares**.

Desde el punto de vista de los riñones y del sistema urinario.

Desconocida: nefritis tubulointersticial (con posible desarrollo de insuficiencia renal).

Desde el punto de vista del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias.

Raras: ginecomastia.

Trastornos generales.

Poco frecuentes: astenia, fatiga, malestar general.

Raras: aumento de la temperatura corporal, edemas periféricos.

* La hipocalcemia y/o la hipokalemia pueden estar relacionadas con la aparición de hipomagnesemia (ver sección «Precauciones de uso»).

** Espasmos musculares como consecuencia de alteraciones en el equilibrio de electrolitos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es muy importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase. 10 comprimidos en blíster; 3 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

1. Aurobindo Pharma Limited - Unit VII.
2. Aurobindo Pharma Ltd, Formulation Unit XV.

Dirección del fabricante y lugar de realización de su actividad.

1. Special Economic Zone, TSIIC, Plot No. S1, Sy. No. 411/P, 425/P, 434/P, 435/P y 458/P, Green Industrial Park, Polapalli Village, Jeedcherla Mandal, Mahabubnagar District, Estado de Telangana, 509302, India
2. Plot No. 17A, E. Bonangi (Village), Paravada (Mandal), Visakhapatnam, Andhra Pradesh, 531021, India