CONTROLOC®

Forma farmacéutica. Tableta gastrorresistente.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas amarillas, ovales, biconvexas, recubiertas con película, con núcleo de color blanco o casi blanco. Marcadas con tinta marrón en un lado: «P20». Las tabletas gastrorresistentes deben tener la misma forma, color y tamaño.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos para el tratamiento de enfermedades relacionadas con el ácido. Inhibidores de la bomba de protones. Pantoprazol. Código ATC A02BC02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica. Mecanismo de acción. El pantoprazol es un derivado de bencimidazol que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante un bloqueo específico de las bombas de protones en las células parietales. El pantoprazol se transforma en su forma activa en el entorno ácido de las células parietales, donde inhibe la enzima H⁺-K⁺-ATPasa, es decir, bloquea la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición depende de la dosis y suprime tanto la secreción basal como la estimulada. En la mayoría de los pacientes, los síntomas desaparecen en 2 semanas. El uso de pantoprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones (IBP) e inhibidores de los receptores H₂, reduce la acidez gástrica y, por lo tanto, aumenta la secreción de gastrina proporcionalmente a la disminución de acidez. El aumento de la secreción de gastrina es reversible. Dado que el pantoprazol se une a la enzima distalmente respecto al receptor celular, puede inhibir la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina, gastrina). El efecto tras la administración oral y la administración intravenosa es el mismo.

El uso de pantoprazol aumenta los niveles de gastrina en ayunas. Tras un uso a corto plazo, estos niveles en la mayoría de los casos no superan el límite superior normal. Con el tratamiento prolongado, los niveles de gastrina aumentan en la mayoría de los casos hasta el doble. Solo en casos aislados se produce un aumento excesivo. Como consecuencia, ocasionalmente durante el tratamiento prolongado se observa un aumento leve o moderado de las células endocrinas específicas (células ECL) en el estómago (similar a la hiperplasia adenomatosa). Sin embargo, según los estudios realizados hasta la fecha, no se ha observado en humanos la formación de células precursoras de tumores neuroendocrinos (hiperplasia atípica) o tumores neuroendocrinos gástricos, que sí se han detectado en estudios en animales.

Debido a los resultados de estudios en animales, no se puede excluir completamente el efecto del tratamiento prolongado (más de un año) con pantoprazol sobre los parámetros endocrinos de la glándula tiroides.

Como respuesta a la reducción de la secreción de ácido, durante el tratamiento con medicamentos antisecretorios aumenta el nivel de gastrina en el suero sanguíneo. Además, debido a la reducción de la acidez gástrica, aumenta el nivel de cromogranina A (CgA). Un nivel elevado de CgA puede afectar los resultados de los exámenes diagnósticos de tumores neuroendocrinos. Los datos publicados indican que el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones debe suspenderse entre 5 días y 2 semanas antes de medir los niveles de CgA. Esto permite que el nivel de CgA, que podría estar falsamente elevado tras el tratamiento con IBP, regrese al rango normal.

Farmacocinética. Absorción. El pantoprazol se absorbe rápidamente y la concentración máxima en plasma se alcanza tras una dosis oral única de 20 mg. En promedio, se alcanza una concentración máxima en suero de aproximadamente 1-1,5 µg/ml a las 2-2,5 horas tras la ingestión; la concentración permanece constante tras la administración repetida. Las propiedades farmacocinéticas no cambian tras la administración única o repetida. En el rango de dosis de 10 a 80 mg, la farmacocinética del pantoprazol en plasma permanece lineal tanto tras la administración oral como intravenosa. La biodisponibilidad absoluta del pantoprazol en tabletas es de aproximadamente el 77%. La ingestión simultánea de alimentos no afecta al AUC (área bajo la curva de concentración-tiempo) ni a la concentración máxima en suero, y por lo tanto, tampoco a la biodisponibilidad. Al tomarlo con alimentos, solo aumenta la variabilidad del período de latencia.

Distribución. La unión del pantoprazol a las proteínas del suero es de aproximadamente el 98%. El volumen de distribución es de aproximadamente 0,15 l/kg.

Biotransformación. La sustancia se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La vía metabólica principal es la desmetilación mediante CYP2C19 seguida de conjugación con sulfato; otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediante CYP3A4.

Eliminación. El período de semieliminación terminal es de aproximadamente 1 hora y el aclaramiento es de 0,1 l/h/kg. Se han observado varios casos de retraso en la eliminación. Debido a la unión específica del pantoprazol a las bombas de protones en las células parietales, el período de semieliminación no se correlaciona con la duración mucho más larga del efecto (inhibición de la secreción de ácido).

La mayor parte de los metabolitos del pantoprazol se excreta por orina (aproximadamente el 80%), el resto se elimina por heces. El metabolito principal tanto en suero como en orina es el desmetilpantoprazol conjugado con sulfato. El período de semieliminación del metabolito principal (aproximadamente 1,5 horas) es ligeramente superior al del pantoprazol.

Grupos especiales de pacientes.

Metabolizadores lentos. Aproximadamente el 3% de los europeos tienen una baja actividad funcional de la enzima CYP2C19; se les llama metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo del pantoprazol probablemente esté catalizado principalmente por la enzima CYP3A4. Tras una dosis única de 40 mg de pantoprazol, el área media bajo la curva farmacocinética «concentración en plasma-tiempo» fue aproximadamente 6 veces mayor en metabolizadores lentos que en personas con enzima CYP2C19 funcionalmente activa (metabolizadores rápidos). La concentración máxima media en plasma aumentó aproximadamente un 60%. Estos resultados no afectan a la dosificación del pantoprazol.

Alteraciones de la función renal. No hay recomendaciones para reducir la dosis al administrar pantoprazol a pacientes con función renal reducida (incluidos pacientes en diálisis). Al igual que en voluntarios sanos, el período de semieliminación del pantoprazol en ellos es corto. Solo cantidades muy pequeñas de pantoprazol se dializan. A pesar de que el metabolito principal tiene un período de semieliminación moderadamente prolongado (2-3 horas), la eliminación sigue siendo rápida, por lo que no se produce acumulación.

Alteraciones de la función hepática. Aunque en pacientes con cirrosis hepática (clases A y B según la escala Child-Pugh) el período de semieliminación aumenta hasta 3-6 horas y el AUC aumenta 3-5 veces, la concentración máxima en suero aumenta solo ligeramente, un 1,3 veces en comparación con voluntarios sanos.

Pacientes de edad avanzada. El ligero aumento del AUC y Cmax en voluntarios de edad avanzada en comparación con voluntarios más jóvenes tampoco tiene relevancia clínica.

niños. Tras una dosis única oral de 20 o 40 mg de pantoprazol, el AUC y Cmax en niños de 5 a 16 años se encontraron dentro de los valores correspondientes en adultos. Tras una administración intravenosa única de pantoprazol en dosis de 0,8 o 1,6 mg/kg a niños de 2 a 16 años, no se observó una relación significativa entre el aclaramiento del pantoprazol y la edad o el peso corporal del paciente. El AUC y el volumen de distribución correspondieron a los de adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos y niños a partir de 12 años.

• Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico.
• Tratamiento a largo plazo y prevención de recurrencias de esofagitis por reflujo.

Adultos.

• Prevención de la formación de úlceras gástricas y duodenales provocadas por el uso de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) no selectivos en pacientes de riesgo que deban usar AINE durante un período prolongado.

Contraindicaciones. Hipersensibilidad a la sustancia activa, derivados de bencimidazol o a cualquier componente del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Medicamentos cuya absorción depende del pH. Debido a la inhibición completa y prolongada de la secreción de ácido clorhídrico, el pantoprazol puede afectar la absorción de medicamentos cuyo pH del jugo gástrico es un factor importante para su biodisponibilidad (por ejemplo, ciertos antifúngicos como ketoconazol, itraconazol, posaconazol, u otros medicamentos como erlotinib).

Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda la administración conjunta de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (ver sección «Instrucciones de uso»).

Si no puede evitarse la administración conjunta de inhibidores de la proteasa del VIH con inhibidores de la bomba de protones, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso (por ejemplo, carga viral). No se debe exceder la dosis diaria de pantoprazol de 20 mg. Puede ser necesario ajustar la dosis de los inhibidores de la proteasa del VIH.

Anticoagulantes cumarínicos (fenprocumona y warfarina).

La administración conjunta de pantoprazol con warfarina o fenprocumona no afectó la farmacocinética de warfarina, fenprocumona o el INR (índice normalizado internacional). Sin embargo, se han notificado aumentos del INR y prolongación del tiempo de protrombina en pacientes que usaron conjuntamente IBP con warfarina o fenprocumona. El aumento del INR y la prolongación del tiempo de protrombina pueden provocar hemorragia patológica e incluso la muerte. Por lo tanto, en caso de uso conjunto, es necesario monitorear el INR y el tiempo de protrombina.

Metotrexato. Se ha notificado que la administración concomitante de dosis altas de metotrexato (por ejemplo, 300 mg) e inhibidores de la bomba de protones aumenta los niveles de metotrexato en sangre en algunos pacientes. Se recomienda suspender temporalmente el tratamiento con pantoprazol en pacientes que usen dosis altas de metotrexato, por ejemplo, pacientes con cáncer o psoriasis.

Otras interacciones. El pantoprazol se metaboliza principalmente en el hígado a través del sistema enzimático del citocromo P450. La vía principal de metabolismo es la desmetilación mediante CYP2C19; otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediante CYP3A4. Estudios con medicamentos que también se metabolizan a través de estas vías, como carbamazepina, diazepam, glibenclamida, nifedipino y anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel y etinilestradiol, no revelaron interacciones clínicamente significativas.

No puede descartarse la interacción del pantoprazol con otros medicamentos que se metabolizan a través del mismo sistema enzimático.

Los resultados de varios estudios sobre posibles interacciones indican que el pantoprazol no afecta el metabolismo de sustancias activas que se metabolizan mediante CYP1A2 (por ejemplo, cafeína, teofilina), CYP2C9 (por ejemplo, piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (por ejemplo, metoprolol), CYP2E1 (por ejemplo, etanol), ni afecta a la glucoproteína P asociada con la absorción de digoxina.

No se detectó interacción con antiácidos administrados simultáneamente.

Se realizaron estudios sobre interacciones del pantoprazol con ciertos antibióticos administrados simultáneamente (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). No se detectaron interacciones clínicamente significativas entre estos medicamentos.

Medicamentos que inhiben o inducen CYP2C19. Los inhibidores de CYP2C19, como la fluvoxamina, pueden aumentar el efecto sistémico del pantoprazol. Debe considerarse la necesidad de reducir la dosis del medicamento en pacientes que reciben terapia a largo plazo con pantoprazol en dosis altas y en pacientes con alteraciones de la función hepática. Los inductores enzimáticos que afectan a CYP2C19 y CYP3A4, como la rifampicina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), pueden reducir la concentración plasmática de IBP que se metabolizan a través de estos sistemas enzimáticos.

Interacción entre medicamentos y pruebas de laboratorio. Se han notificado resultados falsos positivos en pruebas de detección de orina para tetrahidrocannabinol en pacientes que toman pantoprazol. Para confirmar resultados positivos, debe considerarse la posibilidad de usar métodos alternativos de confirmación.

Instrucciones de uso.

Alteraciones de la función hepática. Los pacientes con alteraciones hepáticas graves deben tener un control regular de enzimas hepáticas, especialmente durante el tratamiento prolongado. Si aumentan los niveles de enzimas hepáticas, debe suspenderse el tratamiento con el medicamento (ver sección «Vía de administración y dosis»).

Uso combinado con AINE.

El uso del medicamento Kontrolok®, tabletas de 20 mg, para prevenir úlceras gástricas y duodenales provocadas por el uso prolongado de AINE debe limitarse a pacientes con predisposición a recurrencias frecuentes de úlceras gástricas y duodenales.

La evaluación del riesgo se realiza considerando factores individuales de riesgo, incluyendo edad (>65 años), antecedentes de úlceras gástricas o duodenales, así como hemorragias gastrointestinales.

Neoplasias malignas del estómago. La respuesta sintomática al uso de pantoprazol puede enmascarar síntomas de neoplasias malignas del estómago y retrasar su diagnóstico. En presencia de síntomas de alarma (por ejemplo, pérdida significativa de peso, vómitos recurrentes, disfagia, vómitos con sangre, anemia, melena), así como ante sospecha o presencia de úlcera gástrica, debe descartarse la existencia de un proceso maligno.

Si los síntomas persisten con un tratamiento adecuado, debe realizarse una evaluación adicional.

Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda la administración conjunta de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Absorción de vitamina B12. En pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios que requieren tratamiento prolongado, el pantoprazol, al igual que todos los medicamentos que bloquean la producción de ácido clorhídrico, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido al desarrollo de hipo- y aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en caso de pérdida de peso en pacientes o presencia de factores de riesgo de absorción reducida de vitamina B12 con tratamiento prolongado, o presencia de síntomas clínicos correspondientes.

Tratamiento prolongado. Durante el tratamiento prolongado, especialmente más de 1 año, los pacientes deben estar bajo supervisión médica regular.

Infecciones del tracto gastrointestinal causadas por bacterias. El tratamiento con Kontrolok® puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas por bacterias como Salmonella, Campylobacter o C. difficile.

Hipomagnesemia. Se han notificado casos raros de hipomagnesemia grave en pacientes que recibieron inhibidores de la bomba de protones (IBP), como el pantoprazol, durante al menos tres meses, y en la mayoría de los casos durante un año. Pueden desarrollarse y evolucionar inicialmente de forma asintomática manifestaciones clínicas graves de hipomagnesemia: fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular. La hipomagnesemia puede provocar hipocalcemia y/o hipokalemia (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de hipomagnesemia (y hipocalcemia y/o hipokalemia asociadas a hipomagnesemia), en la mayoría de los casos el estado del paciente mejoró tras la terapia correctora sustitutiva con preparados de magnesio y la suspensión del IBP.

Los pacientes que requieran terapia prolongada, o pacientes que tomen IBP junto con digoxina o medicamentos que puedan provocar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), deben tener determinado el nivel de magnesio antes del inicio del tratamiento con IBP y periódicamente durante el tratamiento.

Fracturas óseas. El tratamiento prolongado (más de 1 año) con dosis altas de inhibidores de la bomba de protones puede aumentar moderadamente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada o con otros factores de riesgo. Estudios observacionales indican que el uso de inhibidores de la bomba de protones puede aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10-40%. Algunas de ellas pueden deberse a otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de desarrollar osteoporosis deben recibir tratamiento según las recomendaciones clínicas vigentes y consumir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.

Reacciones adversas cutáneas graves. Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves asociadas al uso de pantoprazol con frecuencia desconocida (ver sección «Reacciones adversas»), que pueden poner en peligro la vida o provocar consecuencias fatales, como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS). Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de estas reacciones cutáneas y observarse cuidadosamente por su desarrollo. Si aparecen signos y síntomas que indiquen estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el uso de pantoprazol y considerarse un tratamiento alternativo.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo. El uso de inhibidores de la bomba de protones se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparece una lesión, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, acompañada de artralgia, el paciente debe acudir inmediatamente al médico, quien evaluará la necesidad de suspender el uso del medicamento Kontrolok®. La aparición de lupus eritematoso cutáneo subagudo en pacientes durante un tratamiento previo con inhibidores de la bomba de protones puede aumentar el riesgo de su desarrollo al usar otros inhibidores de la bomba de protones.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio.

El aumento del nivel de cromogranina A (CgA) puede afectar los resultados de los exámenes diagnósticos de tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, el tratamiento con Kontrolok® debe suspenderse temporalmente al menos 5 días antes de evaluar el nivel de CgA (ver sección «Farmacodinámica»). Si los niveles de CgA y gastrina no regresan al rango normal tras la primera medición, deben realizarse mediciones repetidas 14 días después de suspender el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones.

Sodio. Kontrolok® contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por tableta, es decir, es esencialmente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos disponibles sobre el uso de pantoprazol en mujeres embarazadas (aproximadamente 300-1000 informes sobre resultados del embarazo) indican ausencia de toxicidad embrionaria o feto/neonatal del pantoprazol. En estudios en animales se observó toxicidad reproductiva. Como medida preventiva, debe evitarse el uso de Kontrolok® en mujeres embarazadas.

Lactancia. Estudios en animales mostraron excreción de pantoprazol en la leche materna. Hay datos insuficientes sobre la excreción de pantoprazol en la leche materna humana, aunque se ha notificado. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos/lactantes. La decisión sobre suspender la lactancia o suspender/abstenerse del tratamiento con Kontrolok® debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento con Kontrolok® para la mujer.

Fertilidad. El pantoprazol no alteró la fertilidad en estudios en animales.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos. El pantoprazol no afecta o tiene un efecto muy leve sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos. Debe tenerse en cuenta el posible desarrollo de reacciones adversas como mareo y trastornos visuales (ver sección «Reacciones adversas»). En tales casos, no se debe conducir vehículos ni trabajar con otros mecanismos.

Vía de administración y dosis.

Kontrolok®, tabletas gastrorresistentes, debe tomarse 1 hora antes de las comidas, enteras, sin masticar ni triturar, con agua.

Dosificación recomendada.

Adultos y niños a partir de 12 años.

Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico.

La dosis recomendada es de 20 mg (1 tableta) de Kontrolok® al día. Generalmente, los síntomas de acidez desaparecen en 2-4 semanas. Si este período no es suficiente, el tratamiento puede continuarse durante otras 4 semanas. Tras la desaparición de los síntomas, la reaparición puede controlarse tomando según sea necesario 20 mg del medicamento una vez al día, tomando 1 tableta cuando sea necesario. El paso a terapia prolongada debe considerarse si no se logra un control satisfactorio de los síntomas con terapia según necesidad.

Tratamiento prolongado y prevención de recurrencias de esofagitis por reflujo.

Para tratamiento prolongado, la dosis de mantenimiento es de 20 mg (1 tableta) de Kontrolok® al día; en caso de exacerbación de la enfermedad, la dosis puede aumentarse hasta 40 mg al día. En este caso, se recomienda tomar tabletas de Kontrolok® de 40 mg. Tras la resolución de la recurrencia, la dosis puede reducirse nuevamente a 20 mg del medicamento al día.

Adultos.

Prevención de úlceras gástricas y duodenales provocadas por el uso de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) no selectivos en pacientes de riesgo que deban usar AINE durante un período prolongado.

La dosis recomendada es de 20 mg (1 tableta) de Kontrolok® al día.

Alteraciones de la función hepática. En pacientes con alteraciones hepáticas graves no debe excederse la dosis de 20 mg (1 tableta) al día.

Alteraciones de la función renal. Los pacientes con alteraciones de la función renal no requieren ajuste de dosis.

Pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de dosis.

niños. No se recomienda el uso del medicamento en niños menores de 12 años, ya que los datos sobre seguridad y eficacia en este grupo de edad son limitados.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis son desconocidos.

Se toleraron bien dosis de hasta 240 mg por vía intravenosa durante 2 minutos. Debido a que el pantoprazol se une extensamente a proteínas, no pertenece a los medicamentos fácilmente eliminables mediante diálisis.

En caso de sobredosis con signos clínicos de intoxicación, se aplica terapia sintomática y de soporte. No hay recomendaciones para terapia específica.

Reacciones adversas.

Se puede esperar la aparición de reacciones adversas en aproximadamente el 5% de los pacientes.

Los efectos no deseados se clasifican por frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia no conocida (frecuencia no determinada con los datos disponibles).

Para todas las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización, no es posible determinar la frecuencia, por lo que se indican con «frecuencia no conocida».

Dentro de cada categoría de frecuencia, las reacciones adversas se indican en orden decreciente de gravedad.

Del sistema sanguíneo y linfático.

Raras: agranulocitosis.

Muy raras: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Del sistema inmunitario.

Raras: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas, shock anafiláctico).

Metabolismo y trastornos nutricionales.

Raras: hiperlipidemia y aumento de lípidos (triglicéridos, colesterol), cambios de peso.

Frecuencia no conocida: hiponatremia, hipomagnesemia (ver sección «Instrucciones de uso»), hipocalcemia¹, hipokalemia¹.

Trastornos psíquicos.

Poco frecuentes: trastornos del sueño.

Raras: depresión (incluyendo empeoramiento).

Muy raras: desorientación (incluyendo empeoramiento).

Frecuencia no conocida: alucinaciones, confusión (especialmente en pacientes con predisposición a tales trastornos, así como empeoramiento de estos síntomas si previamente existían).

Del sistema nervioso.

Poco frecuentes: cefalea, mareo.

Raras: trastornos del gusto.

Frecuencia no conocida: parestesia.

Del órgano de la vista.

Raras: trastornos visuales/deterioro visual.

Del tracto gastrointestinal.

Frecuentes: pólipos de glándulas fúndicas (benignos).

Poco frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos, distensión abdominal, estreñimiento, sequedad bucal, dolor abdominal e incomodidad.

Frecuencia no conocida: colitis microscópica.

Del sistema hepatobiliar.

Poco frecuentes: aumento de enzimas hepáticas (transaminasas, γ-GT).

Raras: aumento de bilirrubina.

Frecuencia no conocida: lesión de hepatocitos, ictericia, insuficiencia hepatocelular.

De la piel y tejidos subcutáneos.

Poco frecuentes: erupciones cutáneas, exantema, prurito.

Raras: urticaria, angioedema.

Frecuencia no conocida: síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica), reacción a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), eritema multiforme, fotosensibilidad, lupus eritematoso cutáneo subagudo (ver sección «Instrucciones de uso»).

Del sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo.

Poco frecuentes: fracturas de cadera, muñeca, columna vertebral (ver sección «Instrucciones de uso»).

Raras: artralgia, mialgia.

Frecuencia no conocida: espasmo muscular².

De los riñones y sistema urinario.

Frecuencia no conocida: nefritis tubulointersticial (con posible desarrollo de insuficiencia renal).

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias.

Raras: ginecomastia.

Trastornos generales.

Poco frecuentes: astenia, fatiga, malestar.

Raras: aumento de temperatura corporal, edemas periféricos.

¹ La hipocalcemia y/o hipokalemia pueden estar asociadas con hipomagnesemia (ver sección «Instrucciones de uso»).

² Espasmo muscular como consecuencia de desequilibrio electrolítico.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechadas y falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia (https://aisf.dec.gov.ua).

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. No requiere condiciones especiales de almacenamiento. ¡Mantener fuera del alcance de los niños!

Envase. 14 tabletas por blíster; 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta.

Productor. Takeda GmbH, lugar de producción Oranienburg, Alemania / Takeda GmbH Betriebsstätte Oranienburg, Germany.

Dirección del productor y su lugar de actividad. Lehnitzstrasse 70-98, 16515, Oranienburg, Alemania / Lehnitzstrasse 70-98, 16515, Oranienburg, Germany.