PANGASTRO®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PANGASTRO® (PANGASTRO®)

Composición:

Principio activo: pantoprazol;

Cada tableta contiene 20 mg de pantoprazol (en forma de pantoprazol sódico sesquihidrato);

Excipientes: carbonato sódico anhidro, celulosa microcristalina, crospovidona (tipo A), hidroxipropilcelulosa, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de calcio;

Recubrimiento: Opadry amarillo (hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol 400, amarillo quinoleína (E 104), óxido de hierro amarillo (E 172), Ponceau 4R (E 124)), copolímero de metacrilato (tipo A), polisorbato 80, laurilsulfato sódico.

Forma farmacéutica. Tabletas gastrorresistentes.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas ovales amarillas, recubiertas con película. Dimensiones: aproximadamente 8,9 x 4,6 mm.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamento para el tratamiento de enfermedades dependientes del ácido. Inhibidores de la bomba de protones. Código ATC A02BC02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El pantoprazol es un derivado del bencimidazol que suprime la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante un efecto específico sobre la bomba de protones de las células parietales gástricas.

El pantoprazol se transforma en su forma activa en los canales ácidos de las células parietales, donde inhibe la enzima H⁺-K⁺-ATPasa, es decir, la etapa final de la producción de ácido clorhídrico. Esta inhibición es dependiente de la dosis y afecta tanto a la secreción basal como a la estimulada de ácido gástrico. En la mayoría de los pacientes, la desaparición de los síntomas se produce en las primeras 2 semanas. Al igual que otros inhibidores de la bomba de protones (IBP) y antagonistas de los receptores H₂, el pantoprazol provoca una reducción de la acidez gástrica, lo que conlleva un aumento proporcional en la secreción de gastrina. El incremento en los niveles de gastrina es reversible. Dado que el pantoprazol se une a enzimas alejadas de los receptores celulares, la sustancia afecta la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación de su liberación por otras sustancias (acetilcolina, histamina, gastrina). El efecto del medicamento es similar tanto tras administración oral como intravenosa.

Los niveles de gastrina en ayunas aumentan durante el tratamiento con pantoprazol. Tras un uso a corto plazo, en la mayoría de los casos no superan el límite superior normal. Durante el tratamiento prolongado, los niveles de gastrina aumentan generalmente hasta el doble. Sin embargo, se observó un incremento excesivo únicamente en casos aislados. Como consecuencia, en casos ocasionales durante tratamientos prolongados se ha detectado un aumento leve o moderado en el número de células entero-cromafines (ECL) en el estómago (similar a la hiperplasia adenomatosa). No obstante, según los datos de estudios disponibles, no se ha observado la formación de células precursoras de tumores neuroendocrinos (hiperplasia atípica) ni tumores neuroendocrinos gástricos durante el tratamiento con este medicamento en humanos.

A partir de resultados de estudios en animales, no puede descartarse un efecto del tratamiento prolongado (más de 1 año) con pantoprazol sobre los parámetros endocrinos de la glándula tiroides.

Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, los niveles de gastrina en suero sanguíneo aumentan como respuesta a la reducción de la secreción de ácido. Además, debido a la disminución de la acidez gástrica, se eleva el nivel de cromogranina A (CgA). Un nivel elevado de CgA puede influir en los resultados de las pruebas diagnósticas de tumores neuroendocrinos. Los datos publicados disponibles indican que el tratamiento con IBP debe interrumpirse entre 5 días y 2 semanas antes de la medición de los niveles de CgA. Esto permite que los niveles de CgA regresen al rango normal, ya que pueden estar falsamente elevados tras el tratamiento con IBP.

Farmacocinética.

Absorción. El pantoprazol se absorbe rápidamente, y la concentración máxima en plasma se alcanza ya tras una dosis oral única de 20 mg. En promedio, la concentración máxima en suero sanguíneo, de aproximadamente 1-1,5 μg/ml, se alcanza tras 2,5 horas; esta concentración permanece constante tras la administración repetida.

La duración de la fase terminal de semivida es de aproximadamente 1 hora y el aclaramiento es de 0,1 l/h/kg. Se han observado algunos casos de eliminación más lenta de la sustancia. Debido al enlace específico del pantoprazol con las bombas de protones en las células parietales, la duración de la semivida no se correlaciona con la duración del efecto (supresión de la secreción de ácido), que es mucho más prolongada.

Las características farmacocinéticas no cambian tras la administración única o repetida. Tras dosis entre 10 mg y 80 mg, las características cinéticas del pantoprazol en plasma cambian de forma lineal tanto tras administración oral como intravenosa.

La unión a proteínas plasmáticas es del 98 %. El volumen de distribución es de aproximadamente 0,15 l/kg. El medicamento sufre una transformación metabólica casi completa en el hígado. La vía metabólica principal es la desmetilación mediante CYP2C19, seguida de conjugación con sulfato; otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediante CYP3A4. La principal vía de eliminación de los metabolitos del pantoprazol es la renal (casi el 80 %), mientras que el resto se excreta en las heces. El principal metabolito tanto en suero como en orina es el pantoprazol desmetilado en forma de conjugado con sulfato. La duración de la semivida del metabolito principal (1,5 horas) no supera significativamente la semivida del pantoprazol.

Biodisponibilidad. El pantoprazol se absorbe completamente tras la administración oral. La biodisponibilidad absoluta del medicamento en forma de comprimidos es del 77 %. La ingesta de alimentos no afecta los parámetros AUC (área bajo la curva «concentración-tiempo»), la concentración máxima en suero ni la biodisponibilidad. Únicamente se incrementan ligeramente las variaciones en la duración del período de latencia cuando se administra junto con alimentos.

Características en grupos especiales de pacientes.

Aproximadamente el 3 % de los europeos presentan una actividad funcional baja de la enzima CYP2C19; estas personas se denominan metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo del pantoprazol probablemente está catalizado principalmente por la enzima CYP3A4. Tras una dosis única de 40 mg, el valor de AUC fue aproximadamente 6 veces mayor en metabolizadores lentos que en aquellos con actividad funcional normal de CYP2C19 (metabolizadores rápidos). La concentración máxima media en plasma aumentó aproximadamente un 60 %. Estos resultados no afectan la dosificación del pantoprazol.

No es necesario reducir la dosis de pantoprazol en pacientes con alteraciones de la función renal (incluidos pacientes en hemodiálisis). Al igual que en voluntarios sanos, el período de semivida del medicamento en estos pacientes es corto. Se dializa una cantidad insignificante de pantoprazol. Aunque el período de semivida del metabolito principal aumenta ligeramente (2-3 horas), se elimina rápidamente y por tanto no se acumula.

Aunque en pacientes con cirrosis hepática (grados A y B según la clasificación de Child-Pugh) el período de semivida de la sustancia activa aumenta hasta 3-6 horas y, en consecuencia, el valor de AUC aumenta 3-5 veces, la concentración máxima de pantoprazol en plasma aumenta únicamente 1,3 veces en comparación con voluntarios sanos.

El ligero aumento de los parámetros AUC y concentración máxima en pacientes de edad avanzada, en comparación con pacientes más jóvenes, no es clínicamente significativo.

Pacientes pediátricos. Tras una dosis oral única de 20 o 40 mg de pantoprazol, los valores de AUC y C_max en niños de 5 a 16 años se encontraron dentro de los rangos observados en adultos. Tras una administración intravenosa única de pantoprazol en dosis de 0,8 o 1,6 mg/kg en niños de 2 a 16 años, no se observó una relación significativa entre el aclaramiento del pantoprazol y la edad o el peso corporal del paciente. Los valores de AUC y volumen de distribución fueron comparables a los obtenidos en estudios con adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos y niños a partir de 12 años.

• Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico.
• Tratamiento prolongado y prevención de recidivas de esofagitis por reflujo.

Adultos.

• Prevención de la aparición de úlceras gástricas y duodenales provocadas por el uso de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) no selectivos en pacientes de riesgo que necesiten tratamiento prolongado con AINE.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a derivados de la benzimidazol o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto del pantoprazol sobre la absorción de otros medicamentos. El pantoprazol puede reducir la absorción de medicamentos cuya biodisponibilidad depende del pH del jugo gástrico (por ejemplo, ciertos antifúngicos como el ketoconazol, itraconazol, posaconazol, u otros medicamentos como la erlotinib).

Medicamentos contra el VIH (atazanavir). La administración conjunta de inhibidores de la bomba de protones (IBP) con atazanavir y otros medicamentos contra el VIH cuya absorción depende del pH puede provocar una reducción significativa de la biodisponibilidad de estos últimos y afectar su eficacia. Por tanto, no se recomienda la administración conjunta de IBP con atazanavir.

En caso de que no pueda evitarse la administración conjunta de inhibidores de la proteasa del VIH con IBP, se recomienda un estrecho monitoreo clínico (por ejemplo, carga viral). No se debe exceder la dosis diaria de pantoprazol de 20 mg. Puede surgir la necesidad de ajustar la dosis de los inhibidores de la proteasa del VIH.

Cumulinas anticoagulantes (fenprocumona y warfarina). A pesar de la ausencia de interacciones durante estudios clínicos al administrar simultáneamente fenprocumona y warfarina, se han registrado casos aislados de cambios en el INR (índice de normalización internacional) durante el período poscomercialización. Por lo tanto, se recomienda realizar un monitoreo del tiempo de protrombina/INR en pacientes que tomen anticoagulantes cumarínicos (por ejemplo, fenprocumona y warfarina) tras iniciar, suspender o tomar de forma irregular pantoprazol.

Metotrexato. Se han notificado casos de aumento de los niveles plasmáticos de metotrexato (por ejemplo, 300 mg) cuando se administra simultáneamente con IBP en algunos pacientes. Se recomienda suspender temporalmente el tratamiento con pantoprazol en pacientes que reciban altas dosis de metotrexato, por ejemplo, pacientes con cáncer o psoriasis.

Otras interacciones. El pantoprazol se metaboliza principalmente en el hígado a través del sistema de enzimas del citocromo P450. La vía principal de metabolismo es la desmetilación mediada por CYP2C19 y otras vías metabólicas, incluida la oxidación mediada por la enzima CYP3A4. Los estudios con medicamentos que también se metabolizan por estas vías, como la carbamazepina, diazepam, glibenclamida, nifedipino, fenprocumona y anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel y etinilestradiol, no mostraron interacciones clínicamente relevantes.

No se puede excluir la posibilidad de interacciones entre el pantoprazol y otros medicamentos que se metabolizan mediante el mismo sistema enzimático.

Los resultados de varios estudios sobre posibles interacciones indican que el pantoprazol no afecta el metabolismo de principios activos que se metabolizan mediante CYP1A2 (como la cafeína, teofilina), CYP2C9 (por ejemplo, piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (como el metoprolol), CYP2E1 (como el etanol), ni afecta a la glucoproteína P, responsable de la absorción de la digoxina.

No se ha detectado interacción con antiácidos administrados simultáneamente.

Se han realizado estudios sobre la interacción del pantoprazol con ciertos antibióticos administrados simultáneamente (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). No se han detectado interacciones clínicamente relevantes entre estos medicamentos.

Medicamentos que inhiben o inducen CYP2C19. Los inhibidores de CYP2C19, como la fluvoxamina, pueden provocar un aumento del efecto sistémico del pantoprazol. Debe considerarse la reducción de la dosis en pacientes que requieran tratamiento prolongado con altas dosis de pantoprazol o que presenten alteraciones de la función hepática.

Los inductores enzimáticos que afectan a CYP2C19 y CYP3A4, como la rifampicina y los productos que contienen hipérico (Hypericum perforatum), pueden provocar una disminución de la concentración plasmática de los IBP que se metabolizan a través de estos sistemas enzimáticos.

Interacción entre medicamentos y pruebas de laboratorio.

Se han notificado resultados falsos positivos en ciertos análisis de cribado de orina para detectar tetrahidrocanabinol en pacientes que toman pantoprazol. Para confirmar resultados positivos, debe considerarse la posibilidad de utilizar métodos alternativos de confirmación.

Características de uso.

Alteraciones hepáticas. En pacientes con alteraciones hepáticas graves, es necesario controlar regularmente los niveles de enzimas hepáticas, especialmente durante un tratamiento prolongado. Si se produce un aumento de los niveles de enzimas hepáticas, el tratamiento con este medicamento debe interrumpirse.

Uso concomitante con antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

El uso del medicamento PanGastro**®**, comprimidos de 20 mg, para la prevención de úlceras gástricas y duodenales provocadas por el uso prolongado de AINE, debe limitarse a pacientes con predisposición a recaídas frecuentes de úlceras gástricas y duodenales.

La evaluación del riesgo se realiza considerando factores individuales de riesgo, incluyendo edad (>65 años), antecedentes de úlcera gástrica o duodenal, así como hemorragias gastrointestinales.

Síntomas de alarma. En presencia de síntomas de alarma (por ejemplo, pérdida significativa de peso, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis, anemia, melena), así como ante sospecha o presencia de úlcera gástrica, debe descartarse la posibilidad de malignidad, ya que el tratamiento con pantoprazol puede enmascarar los síntomas de una úlcera maligna y retrasar el diagnóstico. Si los síntomas persisten durante un tratamiento adecuado, debe continuar la evaluación diagnóstica.

Uso concomitante con atazanavir. No se recomienda el uso combinado de inhibidores de la bomba de protones (IBP) con atazanavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si la combinación de PanGastro**®** con atazanavir es necesaria, se debe realizar un seguimiento clínico riguroso (por ejemplo, medición de la carga viral) junto con un aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg, administrado con 100 mg de ritonavir. La dosis de pantoprazol no debe exceder los 20 mg al día.

Absorción de vitamina B12. El pantoprazol puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina), lo que puede provocar hipo- o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta durante el uso prolongado del medicamento, especialmente en pacientes con bajo peso corporal o con factores de riesgo durante terapia prolongada, o si aparecen síntomas clínicos compatibles.

Tratamiento prolongado. Durante períodos prolongados de tratamiento, especialmente superiores a un año, los pacientes deben permanecer bajo observación médica continua.

Infecciones gastrointestinales bacterianas. El pantoprazol, como otros IBP, puede aumentar la cantidad de bacterias normalmente presentes en las partes superiores del tracto gastrointestinal. El tratamiento con este medicamento puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales provocadas por bacterias como Salmonella, Campylobacter o C. difficile.

Hipomagnesemia. Se han observado casos raros de hipomagnesemia grave en pacientes que han recibido inhibidores de la bomba de protones (IBP), como el pantoprazol, durante al menos tres meses, y en la mayoría de los casos, tras un año de tratamiento. Pueden desarrollarse de forma insidiosa y graves manifestaciones clínicas de hipomagnesemia, como fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular. La hipomagnesemia puede provocar hipocalcemia y/o hipokalemia (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de hipomagnesemia (y de hipocalcemia y/o hipokalemia asociadas a hipomagnesemia), en la mayoría de los casos el estado del paciente mejora tras la administración de suplementos de magnesio y la suspensión del IBP.

A los pacientes que requieran terapia prolongada, o a aquellos que tomen IBP en combinación con digoxina o medicamentos que puedan provocar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), se les debe medir el nivel de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el mismo.

Fracturas óseas. El tratamiento prolongado (más de un año) con dosis altas de inhibidores de la bomba de protones puede aumentar ligeramente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en personas mayores o con otros factores de riesgo. Estudios observacionales indican que el uso de IBP puede aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10-40 %. Algunas de estas fracturas pueden estar relacionadas con otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento según las recomendaciones clínicas vigentes y deben consumir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.

No se debe administrar simultáneamente otro IBP ni un antagonista de los receptores H2 de la histamina.

Los pacientes deben saber que el uso de comprimidos de pantoprazol no está indicado para aliviar los síntomas de forma inmediata. Pueden notar mejoría de los síntomas aproximadamente un día después del inicio del tratamiento con pantoprazol, pero puede tardar hasta 7 días para lograr la desaparición completa de los síntomas de acidez. No se debe usar pantoprazol como medida profiláctica.

Reacciones adversas cutáneas graves. Se han notificado reacciones cutáneas adversas graves asociadas al uso de pantoprazol, con frecuencia desconocida (ver sección «Reacciones adversas»), que pueden poner en peligro la vida o causar resultados fatales, tales como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS). Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de estas reacciones cutáneas y deben ser observados cuidadosamente. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, el uso de pantoprazol debe suspenderse inmediatamente y debe considerarse un tratamiento alternativo.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo (LECS). Los IBP se han asociado con casos muy raros de LECS. Ante lesiones cutáneas, especialmente tras exposición solar, y si estas lesiones van acompañadas de artralgia, el paciente debe buscar atención médica inmediatamente, y los profesionales de la salud deben considerar la posibilidad de suspender el pantoprazol. El LECS tras un tratamiento previo con IBP puede aumentar el riesgo de desarrollar LECS con el uso de otros IBP.

Efecto sobre análisis de laboratorio.

El aumento del nivel del marcador cromogranina A puede interferir en el diagnóstico de tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, el tratamiento con pantoprazol debe suspenderse al menos 5 días antes de realizar la medición de cromogranina A. Si los niveles de cromogranina A y gastrina no regresan al rango de referencia tras las pruebas iniciales, se debe repetir la medición de estos marcadores 14 días después de suspender el tratamiento con IBP.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos disponibles sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas (aproximadamente entre 300 y 1000 informes sobre resultados del embarazo) indican ausencia de toxicidad embrionaria o feto/neonatal. En estudios de reproducción en animales se observó toxicidad embrionaria. El riesgo potencial en humanos es desconocido. Como medida de precaución, debe evitarse el uso del medicamento durante el embarazo.

Lactancia. Estudios en animales han mostrado excreción de pantoprazol en la leche materna. Existen datos sobre la excreción de pantoprazol en la leche materna humana. No puede descartarse el riesgo para el recién nacido/lactante. La decisión sobre continuar o suspender la lactancia o continuar o suspender el tratamiento con PanGastro**®** debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento con PanGastro**®** para la mujer.

Fertilidad. El pantoprazol no afectó la fertilidad en estudios realizados en animales.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se ha observado un efecto negativo, pero debe tenerse en cuenta la posibilidad de efectos adversos como mareo o visión borrosa. Si aparecen estas reacciones, debe evitarse la conducción de vehículos y otras actividades potencialmente peligrosas que requieran concentración y rapidez de las respuestas psicomotoras.

Vía de administración y dosis.

PanGastro**®**, comprimidos gastroresistentes, debe tomarse 1 hora antes de las comidas, enteros, sin masticar ni triturar, acompañados de agua.

Dosis recomendada.

Adultos y niños a partir de 12 años de edad.

Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico.

La dosis recomendada es de 20 mg (1 comprimido) de PanGastro**®** al día. Habitualmente, los síntomas de acidez desaparecen en un plazo de 2 a 4 semanas. Si este período no es suficiente, el tratamiento puede continuarse durante otras 4 semanas. Tras la desaparición de los síntomas, los posibles recidivas pueden controlarse tomando 20 mg del medicamento según sea necesario. Se debe considerar el paso a una terapia prolongada en caso de que no se logre un control adecuado de los síntomas con el tratamiento a demanda.

Tratamiento prolongado y prevención de recidivas de la esofagitis por reflujo.

Para el tratamiento prolongado, la dosis de mantenimiento es de 20 mg (1 comprimido) de PanGastro**®** al día. En caso de empeoramiento de la enfermedad, puede aumentarse la dosis hasta 40 mg al día. En este caso, se recomienda el uso de comprimidos de PanGastro**®** 40 mg. Tras la resolución del episodio recidivante, la dosis puede reducirse nuevamente a 20 mg del medicamento al día.

Adultos.

Prevención de úlceras gástricas y duodenales provocadas por el uso de AINE en pacientes de riesgo que deben tomar AINE durante largos períodos.

La dosis recomendada es de 20 mg (1 comprimido) de PanGastro**®** al día.

Alteraciones de la función hepática. En pacientes con alteraciones hepáticas graves, no se debe superar la dosis de 20 mg (1 comprimido) al día.

Alteraciones de la función renal. Los pacientes con alteraciones de la función renal no requieren ajuste de la dosis.

Pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de la dosis.

Niños. No se recomienda el uso del medicamento en niños menores de 12 años, ya que los datos sobre la seguridad y eficacia en este grupo de edad son limitados.

Niños.

PanGastro**®** no debe administrarse a niños menores de 12 años.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis son desconocidos.

Dosis de hasta 240 mg administradas por vía intravenosa durante 2 minutos fueron bien toleradas. El pantoprazol se une extensamente a las proteínas plasmáticas y no se elimina completamente mediante diálisis.

En caso de sobredosis con manifestaciones clínicas de intoxicación, se debe aplicar un tratamiento sintomático y de soporte.

Reacciones adversas.

La aparición de reacciones adversas se observó en aproximadamente el 5 % de los pacientes. Las reacciones adversas más frecuentes fueron diarrea y cefalea (aproximadamente el 1 %).

Los efectos adversos se clasifican por frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (> 1/1000 y < 1/100), raras (> 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Desde el punto de vista de la sangre y el sistema linfático.

Raras: agranulocitosis.

Muy raras: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Desde el punto de vista del sistema inmunitario.

Raras: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas, shock anafiláctico).

Metabolismo y trastornos nutricionales.

Raras: hiperlipidemia y aumento de los niveles de lípidos (triglicéridos, colesterol); cambios en el peso corporal.

Frecuencia desconocida: hiponatremia, hipomagnesemia, hipocalcemia1 relacionada con hipomagnesemia, hipokalemia1.

Desde el punto de vista del sistema psíquico.

Poco frecuentes: trastornos del sueño.

Raras: depresión (con complicaciones).

Muy raras: desorientación (con complicaciones).

Frecuencia desconocida: alucinaciones; confusión mental (especialmente en pacientes con predisposición a estos trastornos, así como empeoramiento de estos síntomas si ya están presentes).

Desde el punto de vista del sistema nervioso.

Poco frecuentes: cefalea, mareo.

Raras: alteraciones del gusto.

Frecuencia desconocida: parestesia.

Desde el punto de vista del órgano de la visión.

Raras: trastornos visuales/visión borrosa.

Desde el punto de vista del aparato digestivo.

Frecuentes: pólipos glandulares fúndicos gástricos.

Poco frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos, distensión abdominal, estreñimiento, sequedad de boca, dolor abdominal e incomodidad.

Frecuencia desconocida: colitis microscópica.

Desde el punto de vista del sistema hepatobiliar.

Poco frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas (transaminasas, γ-GT).

Raras: aumento de la bilirrubina.

Frecuencia desconocida: lesión de hepatocitos, ictericia, insuficiencia hepática hepatocelular.

Desde el punto de vista de la piel y tejidos subcutáneos.

Poco frecuentes: erupciones cutáneas, exantema, prurito.

Raras: urticaria, angioedema.

Muy raras: síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica), eritema multiforme, fotossensibilidad, reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS).

La aparición repentina de urticaria indica una reacción alérgica a la amoxicilina y requiere la suspensión inmediata del tratamiento.

Frecuencia desconocida: lupus eritematoso cutáneo subagudo (véase la sección «Precauciones de uso»).

Desde el punto de vista del sistema músculo-esquelético y tejido conectivo.

Poco frecuentes: fractura de fémur, muñeca o columna vertebral.

Raras: artralgia, mialgia.

Frecuencia desconocida: espasmo muscular2 como consecuencia de alteración del equilibrio electrolítico.

Desde el punto de vista de los riñones y sistema urinario.

Frecuencia desconocida: nefritis tubulo intersticial (con posible progresión hacia insuficiencia renal).

Desde el punto de vista del sistema reproductivo y glándulas mamarias.

Raras: ginecomastia.

Trastornos generales.

Poco frecuentes: astenia, fatiga, malestar general.

Raras: fiebre, edemas periféricos.

1 La hipocalcemia y/o la hipokalemia pueden estar relacionadas con la aparición de hipomagnesemia (véase la sección «Precauciones de uso»).

2 Espasmo muscular como consecuencia de alteración del equilibrio de electrolitos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia (https://aisf.dec.gov.ua).

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

No requiere condiciones especiales de almacenamiento. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 7 ó 14 comprimidos por blíster; 2 ó 4 blísteres de 7 comprimidos, o 1 ó 2 blísteres de 14 comprimidos en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

1. Lek farmacevtska družba d.d.
2. Lek S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad empresarial.

1. Verovškova 57, Liubliana 1526, Eslovenia o Trimlini, 2D, 9220 Lendava, Eslovenia.
2. C/Domaniewska 50 S, Varsovia, 02-672, Polonia o ul. Podlipie, 16, Strzykow, 95-010, Polonia.