NIMEDÁR®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Nimedar® (Nimedar®)

Composición:

Principio activo: nimesulida;

1 tableta contiene 100 mg de nimesulida;

Excipientes: lactosa monohidrato, fosfato cálcico dihidrato, celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal anhidro, hidroxipropilcelulosa, carboximetilcelulosa sódica, laurilsulfato sódico, talco, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de color amarillo claro, forma redonda con superficie biconvexa. Puede presentarse una apariencia marmórea en la superficie de las tabletas.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos. Código ATC M01AX17.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Nimesulida – medicamento antiinflamatorio no esteroideo del grupo de las metansulfonanilidas, que ejerce efectos antiinflamatorio, analgésico y antipirético. El efecto terapéutico de la nimesulida se debe a su interacción con la cascada del ácido araquidónico y a la reducción de la biosíntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la ciclooxigenasa.

Farmacocinética.

En el organismo humano, la nimesulida se absorbe bien por vía oral, alcanzando la concentración máxima en plasma a las 2-3 horas. Hasta un 97,5 % de la nimesulida se une a las proteínas plasmáticas. La nimesulida se metaboliza activamente en el hígado con participación de la CYP2C9, una isoforma del citocromo P450. El metabolito principal es el derivado para-hidroxilado, que también posee actividad farmacológica. El período de semivida de eliminación oscila entre 3,2 y 6 horas. La nimesulida se elimina del organismo por la orina – aproximadamente un 50 % de la dosis administrada. Cerca de un 29 % de la dosis administrada se excreta por heces en forma metabolizada. Solo un 1-3 % se elimina del organismo sin cambios. El perfil farmacocinético en personas de edad avanzada no se modifica.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del dolor agudo; dismenorrea primaria.

Nimesulida debe utilizarse únicamente como medicamento de segunda línea. La decisión de prescribir este medicamento debe basarse en la evaluación de todos los riesgos para cada paciente concreto.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al nimesulida o a cualquiera de los componentes del medicamento; reacciones de hipersensibilidad previas (broncoespasmo, rinitis, urticaria) relacionadas con la administración de ácido acetilsalicílico u otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE); reacciones hepatotóxicas previas al nimesulida; úlcera gástrica o duodenal en fase de exacerbación; úlceras recurrentes o hemorragias en el tracto gastrointestinal; hemorragia gastrointestinal en la historia clínica asociada con el uso previo de AINE; hemorragia cerebrovascular; hemorragias asociadas con otras enfermedades; trastornos graves de la coagulación sanguínea; insuficiencia cardíaca grave; insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min); insuficiencia hepática grave; fiebre y/o síntomas similares a la gripe; sospecha de patología quirúrgica aguda. Alcoholismo y dependencia de drogas.

No debe administrarse simultáneamente con otros medicamentos que potencialmente puedan causar reacciones hepatotóxicas.

Edad pediátrica inferior a 12 años.

Tercer trimestre del embarazo y período de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Interacciones farmacodinámicas.

Glucocorticoides: aumenta el riesgo de úlceras gastrointestinales o hemorragias.

Agentes antiagregantes plaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): incremento del riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Anticoagulantes: los AINE pueden potenciar el efecto de anticoagulantes como la warfarina o el ácido acetilsalicílico; por tanto, esta combinación no se recomienda o está contraindicada en pacientes con trastornos graves de coagulación. Si no puede evitarse esta terapia combinada, debe realizarse un control riguroso de los parámetros de coagulación sanguínea.

Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y antagonistas del receptor de angiotensina II: los AINE pueden reducir el efecto de los diuréticos y de otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (pacientes deshidratados o personas de edad avanzada), la administración conjunta de IECA, antagonistas de angiotensina II o sustancias que inhiben el sistema de ciclooxigenasa puede provocar un empeoramiento adicional de la función renal y la aparición de insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Estas interacciones deben tenerse en cuenta cuando el paciente recibe nimesulida junto con IECA o antagonistas de angiotensina II. Debe tenerse especial precaución al emplear esta combinación, especialmente en personas de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una ingesta adecuada de líquidos y la función renal debe vigilarse cuidadosamente tras iniciar esta combinación. La nimesulida reduce temporalmente el efecto del furosemida sobre la excreción de sodio, en menor grado sobre la excreción de potasio, y disminuye el efecto diurético. La administración concomitante de furosemida y nimesulida en pacientes con alteración de la función renal o cardíaca requiere precaución.

En individuos sanos, la nimesulida reduce rápidamente el efecto del furosemida dirigido a la excreción de sodio, y en menor grado sobre la excreción de potasio, así como disminuye la acción diurética. La administración simultánea de nimesulida y furosemida conduce a una reducción (aproximadamente un 20 %) del área bajo la curva «concentración-tiempo (AUC)» y a una disminución de la excreción acumulativa de furosemida, sin cambios en el aclaramiento renal del furosemida.

Interacciones farmacocinéticas.

Se han notificado casos en los que los AINE reducen el aclaramiento del litio, lo que provoca un aumento de los niveles plasmáticos de litio y toxicidad por litio. Al prescribir nimesulida a pacientes que reciben tratamiento con medicamentos que contienen litio, debe realizarse un control frecuente de los niveles plasmáticos de litio.

Tolbutamida, ácido salicílico y ácido valproico desplazan a la nimesulida de los sitios de unión. Sin embargo, a pesar del posible impacto sobre los niveles del fármaco en plasma, estas interacciones no se consideran clínicamente significativas.

No se han observado interacciones clínicamente significativas con glibenclamida, teofilina, warfarina, digoxina, cimetidina ni con antiácidos (combinación de hidróxidos de aluminio y magnesio).

La nimesulida inhibe la actividad de la enzima CYP2C9. Al administrar simultáneamente medicamentos que son sustratos de esta enzima con nimesulida, puede aumentar su concentración en plasma sanguíneo. Se debe tener precaución cuando la nimesulida deba administrarse menos de 24 horas antes o menos de 24 horas después de la administración de metotrexato, ya que podría producirse un aumento de los niveles séricos de este último y un incremento de su toxicidad.

Debido al efecto sobre las prostaglandinas renales, los inhibidores de la sintetasa, entre los que se incluye la nimesulida, podrían aumentar la nefrototoxicidad de la ciclosporina.

Efecto de otros medicamentos sobre la nimesulida.

Estudios in vitro han demostrado que la nimesulida es desplazada de los sitios de unión por tolbutamida, ácido salicílico y ácido valproico. A pesar de que estas interacciones se han identificado en plasma, dichos efectos no se han observado durante la utilización clínica del medicamento.

Características de uso.

Nimesulida debe utilizarse únicamente como medicamento de segunda línea. La decisión sobre su prescripción debe tomarse tras evaluar todos los riesgos para cada paciente concreto.

Los efectos adversos indeseables pueden minimizarse tomando la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas de la enfermedad. Si no se observa eficacia terapéutica (alivio de los síntomas de la enfermedad), el tratamiento con el medicamento debe interrumpirse.

Durante el uso del medicamento se han notificado casos de reacciones graves a nivel hepático, incluyendo casos con desenlace fatal. En pacientes que presenten síntomas similares a los de afectación hepática (por ejemplo: anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, fatiga, orina oscura) o en quienes los análisis de laboratorio muestren alteraciones en la función hepática, debe suspenderse el uso del medicamento. Está contraindicado el reuso de nimesulida en estos pacientes. Tras un uso breve del medicamento, en la mayoría de los casos se observó una lesión hepática reversible.

La hemorragia gastrointestinal o la úlcera/perforación pueden desarrollarse en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas previos, tanto en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales como sin ellos. Si se produce hemorragia gastrointestinal o úlcera, el medicamento debe suspenderse.

Las úlceras, hemorragias o perforaciones del tracto digestivo pueden poner en peligro la vida del paciente, especialmente si existe antecedente de episodios similares durante el uso de otros AINEs (sin límite de tiempo). El riesgo de estos eventos aumenta con la dosis de AINE, especialmente en pacientes con antecedentes de úlcera gastrointestinal, particularmente complicada con hemorragia o perforación, así como en pacientes de edad avanzada. En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja posible y eficaz.

En pacientes de edad avanzada, la frecuencia de reacciones adversas a los AINEs es mayor, especialmente respecto al riesgo de hemorragias y perforaciones gastrointestinales, que pueden ser fatales.

Los pacientes con lesión tóxica del tracto digestivo, especialmente personas mayores, deben informar sobre cualquier síntoma inusual en el área gastrointestinal, sobre todo hemorragias. Esto es especialmente importante en las fases iniciales del tratamiento.

Los pacientes que toman medicamentos concomitantes que aumentan el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides, anticoagulantes (warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes plaquetarios (ácido acetilsalicílico), deben ser informados sobre la necesidad de extremar las precauciones al usar nimesulida. Para estos pacientes, así como para aquellos que toman simultáneamente dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que aumentan el riesgo de complicaciones gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de terapia combinada con fármacos como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones.

Durante el tratamiento con este medicamento se recomienda evitar el uso concomitante de medicamentos hepatotóxicos, analgésicos, otros antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, así como el consumo de alcohol.

Los AINEs deben administrarse con precaución a pacientes con enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa en sus antecedentes, ya que la nimesulida podría provocar su exacerbación. Los pacientes con hipertensión arterial, insuficiencia cardíaca, retención de líquidos o edemas asociados al uso de AINEs requieren control médico adecuado y consulta con el médico. Los estudios clínicos y datos epidemiológicos indican que algunos AINEs, especialmente en dosis altas y con uso prolongado, podrían aumentar el riesgo de episodios trombóticos arteriales, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. No existen datos suficientes para excluir este riesgo con el uso de nimesulida.

La nimesulida debe prescribirse con precaución a pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca aguda, enfermedad isquémica cardíaca, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedades cerebrovasculares, tras una evaluación cuidadosa de su estado. Asimismo, debe evaluarse cuidadosamente el estado de pacientes con factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares, como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus o tabaquismo, antes de prescribir el medicamento.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia renal o cardíaca, debido al riesgo de deterioro de la función renal. Si se produce empeoramiento del estado clínico, el tratamiento debe interrumpirse.

Las personas mayores requieren un control clínico riguroso debido al riesgo de hemorragias y perforaciones gastrointestinales, así como alteraciones en la función renal, hepática o cardíaca.

Dado que la nimesulida puede afectar la función plaquetaria, debe usarse con precaución y bajo supervisión médica continua en pacientes con diatesis hemorrágica.

La nimesulida no sustituye al ácido acetilsalicílico en la prevención de enfermedades cardiovasculares.

Se han notificado casos raros de reacciones cutáneas graves con el uso de AINEs, algunas de ellas potencialmente mortales, como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El riesgo de estas reacciones es muy alto en pacientes que previamente han presentado reacciones similares durante el tratamiento, especialmente durante el primer mes. La nimesulida debe suspenderse ante la aparición de los primeros signos de erupciones cutáneas, lesiones en las membranas mucosas u otros síntomas de reacción alérgica.

Durante el uso de nimesulida se han notificado casos de erupción fija medicamentosa (EFM). No se debe volver a prescribir Nemedar a pacientes con antecedentes de EFM asociada a nimesulida.

El uso de antiinflamatorios no esteroideos puede enmascarar el aumento de temperatura corporal relacionado con una infección bacteriana subyacente. Si un paciente que toma nimesulida presenta fiebre o síntomas similares a la gripe, debe suspenderse el medicamento.

El uso de nimesulida puede alterar la fertilidad femenina y no se recomienda su uso en mujeres que planean quedar embarazadas. No se recomienda prescribir nimesulida a mujeres con dificultad para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Si usted tiene intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Fertilidad. El uso de nimesulida puede afectar negativamente la fertilidad femenina y no se recomienda su uso en mujeres que planean quedar embarazadas. No se recomienda prescribir nimesulida a mujeres con dificultad para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad. Si se confirma un embarazo durante el tratamiento con nimesulida, el médico debe ser informado inmediatamente.

Embarazo. No se recomienda el uso de este medicamento durante el primer y segundo trimestre del embarazo.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede tener efectos adversos sobre el embarazo y/o el desarrollo fetal. Los datos epidemiológicos indican que el uso de medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo aumenta el riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas fetales y gastrosquisis. El riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de Nemedar puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del mismo. Además, se han notificado casos de estenosis del conducto arterial tras el tratamiento durante el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales se resolvieron tras interrumpir el tratamiento.

No se debe tomar nimesulida durante el primer y segundo trimestre del embarazo a menos que sea estrictamente necesario. Si es necesario usar el medicamento en mujeres que intentan quedar embarazadas o durante el primer o segundo trimestre del embarazo, debe elegirse la dosis más baja posible y la duración del tratamiento más breve posible. Debe considerarse la monitorización ecográfica de oligohidramnios y estenosis del conducto arterial tras varios días de exposición a nimesulida, a partir de la semana 20 de gestación. El uso de Nemedar debe suspenderse si se detecta oligohidramnios o estenosis del conducto arterial.

En estudios en animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas ha demostrado aumentar las pérdidas pre y postimplantación y la mortalidad del embrión/feto.

Además, en animales que recibieron inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis, se observó una mayor frecuencia de malformaciones, incluyendo anomalías cardiovasculares.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar en el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterial y hipertensión pulmonar);
• disfunción renal, que puede progresar hasta insuficiencia renal con desarrollo de oligohidramnios.

En la madre y el feto, al final del embarazo, pueden ocurrir:

• prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede presentarse incluso con dosis muy bajas del medicamento;
• inhibición de la contractilidad uterina, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por lo tanto, la nimesulida está contraindicada durante el tercer trimestre del embarazo.

Al igual que otros AINEs que inhiben la síntesis de prostaglandinas, la nimesulida puede provocar cierre prematuro del conducto arterioso, hipertensión pulmonar, oliguria y oligohidramnios. Aumenta el riesgo de hemorragia, debilidad en las contracciones del parto y edema periférico. Existen casos aislados de insuficiencia renal en recién nacidos cuyas madres usaron nimesulida al final del embarazo.

Lactancia. Dado que no se conoce si la nimesulida se excreta en la leche materna, su uso está contraindicado durante la lactancia.

Capacidad para conducir y usar maquinaria.

No se ha estudiado el efecto de la nimesulida sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, los pacientes que experimenten mareo o somnolencia tras tomar nimesulida deben abstenerse de conducir o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo. Debe utilizarse la dosis mínima efectiva durante el tiempo más breve posible. La duración máxima del tratamiento con nimesulida es de 15 días.

Adultos y niños a partir de 12 años de edad: administrar 1 tableta (100 mg) 2 veces al día (dosis diaria: 200 mg).

Pacientes de edad avanzada: no se requiere ajuste de la dosis.

Pacientes con alteración de la función renal: en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 30–80 ml/min) no se requiere ajuste de la dosis. El medicamento debe tomarse por vía oral después de las comidas, acompañado de suficiente cantidad de líquido. La administración del medicamento está contraindicada en caso de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).

Pacientes con alteración de la función hepática: está contraindicado el uso de nimesulida para el tratamiento de pacientes con alteración de la función hepática (ver sección «Contraindicaciones»).

Niños:
El medicamento está contraindicado en niños menores de 12 años. La dosis para niños a partir de 12 años es la misma que para adultos.

Sobredosis.

Síntomas: los síntomas de sobredosis aguda con antiinflamatorios no esteroideos (AINE) suelen limitarse a manifestaciones como apatía, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor en la región epigástrica. Estos síntomas generalmente son reversibles con tratamiento de soporte. Puede ocurrir hemorragia gastrointestinal, hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria o coma, aunque estos eventos son raros. Se han notificado reacciones anafilactoides tras la administración de dosis terapéuticas de AINE y también en casos de sobredosis.

Tratamiento: tratamiento sintomático y de soporte. No existen datos sobre la eliminación de nimesulida mediante hemodiálisis; sin embargo, debido al alto grado de unión de nimesulida a las proteínas plasmáticas (hasta un 97,5 %), es poco probable que la diálisis sea eficaz. En caso de presentarse síntomas de sobredosis o tras la ingestión de una dosis elevada del medicamento, dentro de las 4 horas posteriores a la ingestión, puede considerarse la inducción artificial del vómito y/o la administración de carbón activado (60–100 g en adultos) y/o un catártico osmótico. La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis y la hemoperfusión podrían no ser eficaces debido al elevado grado de unión de nimesulida a las proteínas plasmáticas. Debe vigilarse la función renal y hepática.

No existe antídoto específico.

Reacciones adversas.

Para la evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas se utiliza la siguiente clasificación: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000), incluyendo casos aislados.

De los órganos de la vista: raras – visión borrosa; muy raras – alteraciones visuales.

De los órganos del oído y del aparato vestibular: muy raras – vértigo (mareo).

Del sistema respiratorio, de los órganos del tórax y del mediastino: poco frecuentes – disnea; muy raras – asma, broncoespasmo.

Del tubo digestivo: frecuentes – diarrea, náuseas, vómitos; poco frecuentes – estreñimiento, meteorismo, gastritis, hemorragias en el tracto digestivo, úlcera y perforación del duodeno o del estómago; muy raras – gastritis, dolor abdominal, dispepsia, estomatitis, deposiciones de color negro.

Del hígado y de las vías biliares: frecuentes – aumento del nivel de enzimas hepáticas; muy raras – hepatitis, hepatitis fulminante con desenlace letal, ictericia, colestasis.

De los riñones y del sistema urinario: raras – disuria, hematuria; muy raras – retención urinaria, insuficiencia renal, oliguria, nefritis intersticial.

Del metabolismo y trastornos nutricionales: raras – hiperkalemia.

Del sistema nervioso: poco frecuentes – mareo; muy raras – cefalea, somnolencia, encefalopatía (síndrome de Reye).

Del estado psíquico: raras – sensación de miedo, nerviosismo, pesadillas.

Del sistema cardiovascular: raras – taquicardia; poco frecuentes – hipertensión arterial; raras – hemorragia, fluctuaciones de la presión arterial, sofocos.

De la sangre y del sistema linfático: raras – anemia, eosinofilia; muy raras – trombocitopenia, pancitopenia, púrpura.

Del sistema inmunitario: raras – reacciones de hipersensibilidad; muy raras – anafilaxia.

De la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – picor, erupciones cutáneas, sudoración excesiva; raras – eritema, dermatitis; muy raras – urticaria, angioedema, edema facial, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica; frecuencia desconocida – erupción fija por medicamento.

Alteraciones generales: poco frecuentes – edemas; raras – malestar general, astenia; muy raras – hipotermia, hipertermia.

Indicadores de laboratorio: frecuentes – aumento del nivel de enzimas hepáticas.

Las reacciones adversas más frecuentes durante la administración de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) afectan al tracto digestivo. Pueden presentarse úlceras pépticas, perforaciones o hemorragias en el tracto digestivo, algunas veces con riesgo vital, especialmente en pacientes de edad avanzada. Se han notificado las siguientes reacciones adversas tras la administración de este grupo de medicamentos: náuseas, vómitos, diarrea, distensión abdominal, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, deposiciones de color negro, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de colitis y enfermedad de Crohn. Con menor frecuencia se han observado gastritis. También se han notificado casos de edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca como reacciones al uso de AINE. Muy raramente, durante la administración de AINE, pueden observarse reacciones cutáneas como formación de ampollas, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Existen datos que indican que algunos AINE, especialmente en dosis altas y con uso prolongado, aumentan ligeramente el riesgo de complicaciones trombóticas arteriales, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, en el envase original, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase. 10 comprimidos en blíster; 3 blísteres en caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Empresa farmacéutica «Darnitsa».

Domicilio del fabricante y su dirección de actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.