NIMESULIDA

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NIMESULIDA (NIMESULID)

Composición:

Principio activo: nimesulida;

1 tableta contiene 100 mg de nimesulida, calculado como sustancia seca al 100 %;

Excipientes: lactosa monohidrato; almidón de patata; celulosa microcristalina; dióxido de silicio coloidal anhidro; estearato de calcio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: comprimidos enteros, regulares, cilíndricos redondos, con superficies superior e inferior planas, bordes ligeramente biselados, sin ranura de división, de color amarillo claro, permitiéndose ligeramente la apariencia de mármol en la superficie.

Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos. Código ATC M01AX17.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Nimesulida – medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) del grupo de las metansulfonanilidas, que ejerce acción antiinflamatoria, analgésica y antipirética. El efecto terapéutico de la nimesulida se debe a su interacción con la cascada del ácido araquidónico y a la reducción de la biosíntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la ciclooxigenasa.

Farmacocinética.

En el organismo humano, la nimesulida se absorbe bien tras la administración oral, alcanzando la concentración máxima en plasma a las 2-3 horas. Hasta un 97,5 % de la nimesulida se une a las proteínas del plasma sanguíneo. La nimesulida se metaboliza activamente en el hígado con participación del isoenzima CYP2C9 del citocromo P450. El metabolito principal es el derivado para-hidroxilado, que también posee actividad farmacológica. El período de semivida de eliminación oscila entre 3,2 y 6 horas. La nimesulida se elimina del organismo por la orina – aproximadamente el 50 % de la dosis administrada. Cerca del 29 % de la dosis administrada se excreta por heces en forma metabolizada. Solamente entre el 1-3 % se elimina del organismo sin cambios. El perfil farmacocinético en personas de edad avanzada no se modifica.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del dolor agudo, dismenorrea primaria.

El nimesulida debe utilizarse únicamente como un fármaco de segunda línea.

La decisión de prescribir nimesulida debe basarse en la evaluación de todos los riesgos para cada paciente concreto.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al nimesulida o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad (broncoespasmo, rinitis, urticaria) tras la administración de ácido acetilsalicílico u otros AINE. Antecedentes de reacciones hepatotóxicas con nimesulida.

Uso concomitante de otras sustancias con potencial hepatotoxicidad.

Alcoholismo y dependencia de drogas.

Hemorragia gastrointestinal o perforación en la historia clínica, relacionadas con el uso previo de AINE.

Úlcera gástrica o duodenal en fase de exacerbación, antecedentes de úlcera, perforación o hemorragia gastrointestinal.

Antecedentes de hemorragia cerebrovascular u otras hemorragias, así como enfermedades asociadas con trastornos hemorrágicos.

Trastornos graves de la coagulación sanguínea.

Insuficiencia cardíaca grave.

Alteraciones graves de la función renal.

Alteración de la función hepática.

Pacientes con fiebre y/o síntomas tipo gripales.

Edad pediátrica menor de 12 años.

Tercer trimestre de embarazo y período de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacodinámicas.

Glucocorticoides: se incrementa el riesgo de úlcera gastrointestinal o hemorragia.

Agentes antiagregantes plaquetarios y antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): se incrementa el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Anticoagulantes: los AINE pueden potenciar el efecto de anticoagulantes como la warfarina o el ácido acetilsalicílico, por lo que esta combinación está contraindicada en pacientes con trastornos graves de la coagulación. Si no puede evitarse esta terapia combinada, es necesario realizar un control riguroso de los parámetros de coagulación sanguínea.

Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y antagonistas del receptor de angiotensina II. Los AINE pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con función renal alterada (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada), la administración concomitante de inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II o sustancias que inhiben el sistema de la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal y el desarrollo de insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Estas interacciones deben tenerse en cuenta cuando el paciente recibe nimesulida simultáneamente con inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II. Se debe tener especial precaución al emplear esta combinación, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una ingesta adecuada de líquidos, y la función renal debe vigilarse cuidadosamente tras iniciar esta combinación. El nimesulida reduce temporalmente el efecto del furosemida sobre la excreción de sodio y, en menor grado, sobre la excreción de potasio, así como su efecto diurético. La administración concomitante de furosemida y nimesulida en pacientes con alteración de la función renal o cardiaca requiere precaución.

En voluntarios sanos, el nimesulida reduce rápidamente el efecto del furosemida sobre la excreción de sodio y, en menor grado, sobre la excreción de potasio, así como su acción diurética. La administración concomitante de nimesulida y furosemida provoca una disminución (aproximadamente un 20 %) del área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) y una reducción de la excreción acumulativa del furosemida, sin cambios en el aclaramiento renal del furosemida.

Interacciones farmacocinéticas con otros medicamentos.

Se han notificado casos en los que los AINE reducen el aclaramiento del litio, lo que provoca un aumento de los niveles plasmáticos de litio y su toxicidad. Al prescribir nimesulida a pacientes que reciben tratamiento con fármacos de litio, se debe realizar un control frecuente de los niveles plasmáticos de litio.

No se han observado interacciones clínicamente relevantes con glibenclamida, teofilina, warfarina, digoxina, cimetidina ni antiácidos (combinación de hidróxidos de aluminio y magnesio) in vivo. El nimesulida inhibe la actividad de la enzima CYP2C9. Al administrar simultáneamente medicamentos que son sustratos de esta enzima junto con nimesulida, puede aumentar su concentración en plasma. Se requiere precaución si se administra nimesulida menos de 24 horas antes o menos de 24 horas después de la administración de metotrexato, ya que podría producirse un aumento de los niveles séricos de este último y un incremento de su toxicidad.

Debido al efecto sobre las prostaglandinas renales, los inhibidores de la sintetasa, entre ellos el nimesulida, podrían aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina.

Efecto de otros fármacos sobre el nimesulida.

Estudios in vitro han demostrado que el nimesulida es desplazado de sus sitios de unión por la tolbutamida, el ácido salicílico y el ácido valproico. A pesar de que estas interacciones se han identificado en plasma, dichos efectos no se han observado durante la aplicación clínica del medicamento.

Características de uso.

Los efectos adversos no deseados se pueden minimizar aplicando la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas de la enfermedad.

Si no hay eficacia terapéutica (reducción de la sintomatología de la enfermedad), el tratamiento con el medicamento debe interrumpirse.

Durante el tratamiento con nimesulida se recomienda evitar la administración concomitante de medicamentos hepatotóxicos, así como abstenerse del consumo de alcohol. La administración de antiinflamatorios no esteroideos puede enmascarar el aumento de la temperatura corporal relacionado con una infección bacteriana subyacente. En caso de aumento de la temperatura corporal o aparición de síntomas similares a los de la gripe en pacientes que toman nimesulida, debe suspenderse la administración del medicamento.

Se han notificado reacciones graves a nivel hepático durante el tratamiento con nimesulida, incluyendo casos con desenlace letal. En pacientes que presenten síntomas similares a los de una afectación hepática, tales como anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, fatiga excesiva, orina oscura, o en pacientes con resultados anormales en las pruebas de función hepática, debe suspenderse la administración del medicamento. La reutilización de nimesulida en estos pacientes está contraindicada. Durante el tratamiento con nimesulida, el paciente debe abstenerse del uso de otros analgésicos. Debe evitarse la administración concomitante de otros AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

En pacientes que toman nimesulida y desarrollan síntomas similares a los de la gripe, debe suspenderse su uso.

En pacientes de edad avanzada, la frecuencia de reacciones adversas a los AINE es mayor, especialmente en lo que respecta a posibles hemorragias y perforaciones del tracto gastrointestinal, que pueden ser potencialmente mortales.

La úlcera, hemorragia o perforación del tracto gastrointestinal pueden poner en peligro la vida del paciente, especialmente si en su historial hay antecedentes de eventos similares durante el uso de cualquier otro AINE (sin límite de tiempo). El riesgo de tales eventos aumenta con dosis más altas de AINE en pacientes con antecedentes de úlcera gastrointestinal, especialmente si se complicó con hemorragia o perforación, así como en pacientes de edad avanzada. En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja posible y eficaz. Para estos pacientes, así como para aquellos que toman simultáneamente dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que aumentan el riesgo de complicaciones gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de terapia combinada con agentes protectores, por ejemplo misoprostol o inhibidores de la bomba de protones.

Los pacientes con lesión tóxica del tracto gastrointestinal, especialmente los pacientes de edad avanzada, deben informar de cualquier síntoma inusual en el tracto gastrointestinal, especialmente hemorragias. Esto es particularmente importante en las etapas iniciales del tratamiento. Los pacientes que toman medicamentos concomitantes que pueden aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides, anticoagulantes, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o agentes antiagregantes (ácido acetilsalicílico), deben ser informados sobre la necesidad de extremar las precauciones al usar nimesulida.

Si un paciente que recibe nimesulida desarrolla hemorragia o úlcera gastrointestinal, el tratamiento con el medicamento debe interrumpirse.

Los AINE deben administrarse con precaución en pacientes con enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa en sus antecedentes, ya que la nimesulida puede provocar su exacerbación.

La administración concomitante de nimesulida con otros medicamentos, como anticonceptivos orales, anticoagulantes o antiagregantes, puede provocar la exacerbación de la enfermedad de Crohn y otras enfermedades del tracto gastrointestinal.

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca en sus antecedentes, así como aquellos con retención de líquidos y edemas tras el uso de AINE, requieren un control adecuado del estado y consulta médica.

Estudios clínicos y datos epidemiológicos permiten concluir que algunos AINE, especialmente en dosis altas y con uso prolongado, pueden provocar un ligero aumento del riesgo de episodios trombóticos arteriales, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. No hay datos suficientes para excluir este riesgo con el uso de nimesulida.

La nimesulida debe administrarse con precaución tras una evaluación cuidadosa en pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca aguda, enfermedad isquémica coronaria establecida, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedades cerebrovasculares. Lo mismo debe hacerse antes de prescribir el medicamento a pacientes con factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares, como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus o tabaquismo.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con disfunción renal o insuficiencia cardíaca debido al riesgo de empeoramiento de la función renal. Si se produce un deterioro del estado del paciente, el tratamiento debe interrumpirse.

Los pacientes de edad avanzada requieren un seguimiento cuidadoso debido al riesgo de hemorragias y perforaciones gastrointestinales, así como al deterioro de la función renal, hepática o cardíaca. Dado que la nimesulida puede afectar la función plaquetaria, debe administrarse con precaución en pacientes con diatesis hemorrágica. Sin embargo, la nimesulida no sustituye al ácido acetilsalicílico en la prevención de enfermedades cardiovasculares.

Reacciones cutáneas.

Se han notificado casos de erupción fija medicamentosa con el uso de nimesulida.

No se debe volver a administrar nimesulida a pacientes con antecedentes de erupción fija medicamentosa asociada al uso de nimesulida (ver sección «Reacciones adversas»).

Se han notificado casos raros de reacciones cutáneas graves con el uso de AINE, algunas de las cuales pueden ser mortales, como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. En la mayoría de los casos, si estas reacciones ocurren durante el primer mes de tratamiento previo, el riesgo de reaparición en el paciente aumenta significativamente. La nimesulida debe suspenderse ante la aparición de los primeros signos de erupción cutánea, lesión de las membranas mucosas u otros síntomas alérgicos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo fetal. Los datos obtenidos en estudios epidemiológicos sugieren que el uso de medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo puede aumentar el riesgo de aborto espontáneo y malformaciones congénitas, como defectos cardíacos y gastrosquisis. El riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumentó de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

A partir de la semana 20 de embarazo, el uso de nimesulida puede provocar oligoamnios debido a disfunción renal fetal. Esta patología puede aparecer poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento. Además, se han notificado casos de cierre prematuro del conducto arterial tras el tratamiento durante el segundo trimestre del embarazo, que en su mayoría desaparece tras interrumpir el tratamiento. No se debe tomar nimesulida durante el primer y segundo trimestre del embarazo salvo en casos de extrema necesidad. Si se administra el medicamento a mujeres que intentan quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, debe elegirse la dosis más baja posible y la duración del tratamiento más corta posible. Puede ser conveniente realizar un monitoreo prenatal por oligoamnios si nimesulida se ha usado durante varios días a partir de la semana 20 de embarazo. El uso de nimesulida debe suspenderse si se detecta oligoamnios o cierre del conducto arterial.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar en el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterial e hipertensión en la circulación pulmonar);
• disfunción renal, que puede progresar hasta insuficiencia renal con desarrollo de oligoamnios (ver más arriba).

En la madre y el feto al final del embarazo, puede ocurrir:

• aumento del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede presentarse incluso con dosis muy bajas del medicamento;
• inhibición de la contractilidad uterina, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por lo tanto, la nimesulida está contraindicada durante el tercer trimestre del embarazo.

Como AINE que inhibe la síntesis de prostaglandinas, la nimesulida puede provocar cierre prematuro del conducto arterioso, hipertensión pulmonar, oliguria, oligoamnios. Aumenta el riesgo de hemorragia, debilidad en las contracciones del parto y edema periférico. Existen informes aislados de insuficiencia renal en recién nacidos cuyas madres usaron nimesulida al final del embarazo. El riesgo potencial para el ser humano no está definido, por lo tanto, no se recomienda el uso de nimesulida durante el primer y segundo trimestre del embarazo. Dado que no se sabe si la nimesulida pasa a la leche materna, su uso está contraindicado durante la lactancia.

La nimesulida puede alterar la función fértil en la mujer, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que intentan quedar embarazadas. Las mujeres con infertilidad o que están siendo evaluadas por infertilidad deben considerar suspender el uso de nimesulida. Si se diagnostica un embarazo durante el tratamiento con nimesulida, el médico debe ser informado.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de la nimesulida en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, si durante su uso los pacientes experimentan cefalea, mareo o somnolencia, deben abstenerse de conducir o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para minimizar los posibles efectos adversos indeseables, debe utilizarse la dosis mínima eficaz durante el menor tiempo posible. Se recomienda administrar el medicamento después de las comidas y acompañarlo con una cantidad suficiente de líquido.

La duración máxima del tratamiento con Nimesulida es de 15 días.

Adultos. 1 comprimido (100 mg) 2 veces al día.

Pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de la dosis.

Pacientes pediátricos a partir de 12 años de edad. No se requiere ajuste de la dosis.

Pacientes con alteración de la función renal. En pacientes con alteración leve o moderada de la función renal (clearance de creatinina de 30-80 ml/min) no se requiere ajuste de la dosis; sin embargo, la insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min) constituye una contraindicación para el uso de Nimesulida.

Pacientes pediátricos.

El uso de Nimesulida está contraindicado en niños menores de 12 años.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis aguda con antiinflamatorios no esteroideos generalmente se limitan a: apatía, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor en la región epigástrica. Estos síntomas suelen ser reversibles con terapia de soporte. Puede presentarse hemorragia gastrointestinal, hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria o coma, aunque tales eventos son raros. Se han notificado reacciones anafilactoides tras la administración de dosis terapéuticas de AINEs, así como en casos de sobredosis. No existe antídoto específico. El tratamiento de la sobredosis es sintomático y de soporte. No hay datos sobre la eliminación de nimesulida mediante hemodiálisis, pero dada la elevada unión de nimesulida a las proteínas plasmáticas (hasta un 97,5 %), es poco probable que la diálisis resulte eficaz. En caso de presentarse síntomas de sobredosis o tras la ingestión de una dosis elevada, dentro de las 4 horas posteriores a la ingestión, puede considerarse la inducción artificial del vómito y/o la administración de carbón activado (60-100 g en adultos) y/o un laxante osmótico. La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis y la hemoperfusión podrían no ser eficaces debido al elevado grado de unión a las proteínas plasmáticas. Debe vigilarse la función renal y hepática.

Reacciones adversas.

Desde el punto de vista del sistema sanguíneo: anemia, eosinofilia, trombocitopenia, pancitopenia, púrpura.

Desde el punto de vista del sistema inmune: hipersensibilidad, anafilaxia.

Alteraciones metabólicas: hiperkalemia.

Desde el punto de vista psíquico: sensación de miedo, nerviosismo, pesadillas.

Desde el punto de vista del sistema nervioso: mareo, cefalea, somnolencia, encefalopatía (síndrome de Reye).

Desde el punto de vista de los órganos de la visión: visión borrosa, trastornos visuales.

Desde el punto de vista de los órganos auditivos: vértigo.

Desde el punto de vista del sistema cardiovascular: taquicardia, hemorragia, labilidad de la presión arterial, sofocos, hipertensión arterial, aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales, por ejemplo infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, insuficiencia cardíaca.

Desde el punto de vista del sistema respiratorio: disnea, asma, broncoespasmo.

Desde el punto de vista del tracto gastrointestinal: diarrea; náuseas; vómitos, incluyendo vómitos con sangre; estreñimiento; flatulencia; gastritis; dolor abdominal; dispepsia; estomatitis; evacuaciones de color negro; hemorragias gastrointestinales; úlcera y perforación del duodeno/estómago; empeoramiento de colitis y enfermedad de Crohn.

Desde el punto de vista del sistema hepatobiliar: hepatitis; hepatitis fulminante con desenlace letal, incluyendo ictericia; colestasis.

Desde el punto de vista de la piel: picor, erupciones cutáneas, sudoración excesiva, eritema, dermatitis, urticaria, angioedema, edema facial, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, erupción fija medicamentosa (ver sección «Instrucciones de uso») — frecuencia desconocida.

Desde el punto de vista del sistema urinario: disuria, hematuria, retención urinaria, insuficiencia renal, oliguria, nefritis intersticial.

Alteraciones generales: edema, malestar general, astenia, hipotermia.

Indicadores de laboratorio: aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es muy importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster.

10 comprimidos por blíster; 1, 2, 3 ó 10 blísteres por envase.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

AT «Lubnifarm».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 37500, región de Poltava, ciudad de Lubni, calle Barvinkova, 16.