MIOREL

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MIOREL (MIOREL)

Composición:

Principio activo: tiocolquicosido;

1 ampolla (2 ml) contiene tiocolquicosido 4 mg;

Excipientes: cloruro de sodio, agua para inyección;

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: Solución transparente de color amarillo.

Grupo farmacoterapéutico. Miorrelajantes de acción central. Tiocolquicosido. Código ATC M03BX05.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica

El tiocolquicosido es un derivado semisintético sulfúrico del colquicósido que ejerce un efecto miorrelajante.

In vitro, el tiocolquicosido se une exclusivamente a los receptores GABAérgicos y glicinérgicos sensibles a la estricnina. Dado que el tiocolquicosido actúa como antagonista del receptor GABAérgico, su efecto miorrelajante podría manifestarse a nivel supramedular mediante un mecanismo regulador complejo, aunque no puede descartarse un mecanismo de acción glicinérgico. Las características de interacción con los receptores GABAérgicos son cualitativa y cuantitativamente similares entre el tiocolquicosido y su principal metabolito circulante, que es un derivado glucuronidado (ver sección «Farmacocinética»).

En estudios in vivo, las propiedades miorrelajantes del tiocolquicosido y de su principal metabolito se han demostrado en diversos modelos experimentales en ratas y conejos. La ausencia de efecto miorrelajante del tiocolquicosido en ratas con médula espinal seccionada indica una actividad predominantemente supramedular. Además, estudios electroencefalográficos han mostrado que el tiocolquicosido y su principal metabolito no presentan efecto sedante.

Farmacocinética

Absorción

Tras la administración intramuscular, la concentración máxima en plasma (Cmax) del tiocolquicosido se observa a los 30 minutos, alcanzándose valores de 113 ng/ml tras una dosis de 4 mg y de 175 ng/ml tras una dosis de 8 mg. Los valores correspondientes del área bajo la curva de la concentración plasmática en función del tiempo (AUC) son 283 ng·h/ml y 417 ng·h/ml, respectivamente.

El metabolito farmacológicamente activo SL18.0740 también se detecta en concentraciones más bajas, con una Cmax de 11,7 ng/ml alcanzada a las 5 horas tras la administración de la dosis y una AUC de 83 ng·h/ml.

No hay datos disponibles sobre el metabolito inactivo SL59.0955.

Distribución

El volumen de distribución aparente del tiocolquicosido se ha estimado en 42,7 l tras la administración intramuscular de 8 mg. No existen datos disponibles sobre ambos metabolitos.

Eliminación

Tras la administración intramuscular, el periodo de semivida de eliminación esperado del tiocolquicosido es de 1,5 horas, y el aclaramiento plasmático es de 19,2 l/h.

Características clínicas

Indicaciones. Aplicar como terapia adicional de las contracturas musculares dolorosas en patologías agudas de la columna vertebral en adultos y adolescentes a partir de los 16 años de edad.

Contraindicaciones. No se debe utilizar ticolcolcidosido:

• en pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• en pacientes con hipersensibilidad al colchicina;
• durante todo el período de embarazo;
• durante la lactancia;
• en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante un mes después de la interrupción del mismo (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• en pacientes con parálisis flácidas o hipotonía muscular;
• en hombres que no utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante tres meses después de la interrupción del mismo;
• en pacientes con trastornos de la hemostasia o que estén recibiendo tratamiento anticoagulante prolongado.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción. No hay información disponible sobre interacciones.

Características de uso

En caso de aparición de diarrea, la dosis debe reducirse adecuadamente.

Tras la administración intramuscular se han observado episodios de síncope vasovagal; por tanto, debe mantenerse al paciente bajo observación tras la inyección (ver sección «Reacciones adversas»).

Durante el período poscomercialización se han notificado casos de afectación hepática (por ejemplo, hepatitis citolítica o colestásica) con el uso de tiocolchicósido. Se conocen casos graves (hepatitis fulminante) en pacientes que tomaban simultáneamente antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o paracetamol. Los pacientes deben suspender el tratamiento y acudir al médico tan pronto como aparezcan signos y síntomas de afectación hepática (ver sección «Reacciones adversas»).

En pacientes con epilepsia o enfermedades que cursen con riesgo de convulsiones, el tiocolchicósido puede provocar convulsiones; por ello, se recomienda evaluar la relación riesgo-beneficio del uso de tiocolchicósido y reforzar el control clínico. En caso de aparición de convulsiones, debe suspenderse el tratamiento.

No debe superarse la dosis máxima recomendada de tiocolchicósido de 8 mg al día, que debe dividirse en dos administraciones con un intervalo de 12 horas. Si se omite una dosis, se debe administrar la siguiente dosis en el momento habitual.

Genotoxicidad

Los estudios preclínicos han demostrado que uno de los metabolitos del tiocolchicósido (SL59.0955), en concentraciones cercanas a las observadas en humanos tras la administración oral de 8 mg dos veces al día, induce aneuploidía (es decir, un número desigual de cromosomas en las células en división). La aneuploidía se considera un factor de riesgo para la teratogenicidad, la toxicidad para el embrión/feto, el aborto espontáneo y la disminución de la fertilidad en hombres, así como un factor de riesgo potencial para el cáncer.

Como medida de precaución, debe evitarse el uso del medicamento en dosis superiores a las recomendadas o su uso prolongado (ver sección «Posología y forma de administración»).

A los pacientes (de ambos sexos) debe proporcionárseles información detallada sobre los posibles riesgos en caso de embarazo y sobre la importancia de utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con tiocolchicósido y tras la suspensión del mismo: durante un mes en el caso de mujeres y tres meses en el caso de hombres (ver secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo y la lactancia»).

Reacciones en el lugar de inyección

Tras la administración intramuscular de tiocolchicósido se han notificado reacciones en el lugar de inyección, incluyendo necrosis, embolia medicamentosa cutánea (también conocida como síndrome de Nicolau) y dermatitis livedoide.

Durante la administración intramuscular de tiocolchicósido debe seguirse la técnica adecuada de inyección.

Contenido de sodio

El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Anticoncepción en mujeres y hombres

MIOREL está contraindicado en mujeres en edad fértil y en hombres si no utilizan métodos anticonceptivos eficaces.

Debido al potencial aneugénico del tiocolchicósido y sus metabolitos, las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con tiocolchicósido y durante un mes tras la finalización del mismo.

Los hombres deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con tiocolchicósido y durante tres meses tras la finalización del tratamiento (ver secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).

Embarazo

Los datos sobre el uso de tiocolchicósido en mujeres embarazadas son limitados. Por tanto, los posibles riesgos para el embrión y el feto son desconocidos. Los estudios en animales han demostrado efectos teratogénicos. MIOREL está contraindicado durante el embarazo (ver sección «Contraindicaciones»).

Período de lactancia

Dado que el tiocolchicósido atraviesa la leche materna, el medicamento está contraindicado durante la lactancia (ver sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad

El tiocolchicósido y sus metabolitos ejercen un efecto aneugénico a diferentes concentraciones, lo que representa un riesgo para la fertilidad humana.

Efecto sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas

Los estudios clínicos no han detectado alteraciones psicomotoras relacionadas con el uso de tiocolchicósido.

Sin embargo, puede aparecer somnolencia con frecuencia, lo que debe tenerse en cuenta en conductores y operadores de maquinaria.

Modo de administración y dosis

El medicamento MIOREL se administra por vía intramuscular.

La dosis diaria máxima recomendada es de 4 mg cada 12 horas (8 mg por día). El tratamiento no debe durar más de 5 días consecutivos.

No se debe superar la dosis recomendada ni la duración del tratamiento (ver sección «Precauciones de uso»).

Niños. El medicamento MIOREL no debe administrarse a niños menores de 16 años.

Sobredosis

No hay datos disponibles sobre casos de sobredosis.

En caso de sobredosis del medicamento, se recomienda un estrecho control médico del paciente y tratamiento sintomático.

Reacciones adversas

La frecuencia de las reacciones adversas se define según las siguientes categorías: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100), raras (≥1/10000 a <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema inmunitario:

Poco frecuentes: prurito.

Raras: reacciones de hipersensibilidad, como urticaria.

Muy raras: hipotensión arterial.

Frecuencia desconocida: angioedema y reacciones anafilácticas, incluyendo shock anafiláctico.

Del sistema nervioso:

Frecuentes: somnolencia.

Raras: excitación transitoria o confusión.

Frecuencia desconocida: malestar general, con o sin síncope vasovagal durante los primeros minutos tras la administración intramuscular; convulsiones (ver sección «Precauciones de uso»).

Del tracto gastrointestinal:

Frecuentes: diarrea (ver sección «Precauciones de uso»), gastralgia.

Poco frecuentes: náuseas, vómitos.

Raras: pirosis.

Del hígado y las vías biliares:

Frecuencia desconocida: alteraciones hepáticas (por ejemplo, hepatitis citolítica o colestásica) (ver sección «Precauciones de uso»).

De la piel y del tejido subcutáneo:

Poco frecuentes: reacciones alérgicas cutáneas, tales como prurito, eritema, exantema máculo-papular, exantema vesiculobullosa.

Estado general y lugar de administración:

Frecuencia desconocida: reacciones en el lugar de inyección, incluyendo edema, eritema, prurito, dolor en el lugar de inyección y síndrome de Nicolau (embolia medicamentosa cutánea o dermatitis livedoide) tras inyección intramuscular.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación

Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidades

No hay datos disponibles.

Envase. 2 ml en ampolla, 5 ampollas en envase blíster y caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Esseti Farmaceutici S.r.l. / Esseti Farmaceutici S.r.l.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

Via Campobello 15, Pomezia, 00071, Italia / Via Campobello 15, Pomezia, 00071, Italy

Titular del medicamento. S.C. FORS-PHARMA DISTRIBUTION S.R.L.

Dirección del titular

Calle Ghilormeni, núm. 2, sector 2, 02132 Bucarest, Rumanía.