LEVOCETIRIZINA

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LEVOCETIL (LEVOSETIL)

Composición:

Principio activo: levocetirizina;

1 comprimido recubierto con película contiene clorhidrato de levocetirizina 5 mg;

Excipientes: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; dióxido de silicio coloidal anhidro; estearato de magnesio;

Recubrimiento de película: Opadry® White Y-1-7000 (hipromelosa; dióxido de titanio (E 171); macrogol).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físico-químicas principales: comprimidos ovalados, biconvexos, recubiertos con película, de color blanco o casi blanco.

**Grupo farmacoterapéut游戏副本

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

El levocetirizina es el enantiómero R activo y estable de la cetirizina, que pertenece al grupo de antagonistas competitivos de la histamina. Su acción farmacológica se debe al bloqueo de los receptores histamínicos H1. La afinidad de la levocetirizina por los receptores H1 es dos veces mayor que la de la cetirizina. Actúa sobre la fase histamínica dependiente del desarrollo de la reacción alérgica, reduce la migración de eosinófilos, la permeabilidad vascular y limita la liberación de mediadores inflamatorios. Previene el desarrollo y suprime el curso de las reacciones alérgicas, ejerciendo un efecto antiexudativo, antipruriginoso y antiinflamatorio, con escasa actividad anticolinérgica y anti-serotoninérgica.

Farmacocinética

Los parámetros farmacocinéticos de la levocetirizina presentan una relación lineal y no dependen de la dosis ni del tiempo, mostrando una baja variabilidad entre diferentes pacientes. El perfil farmacocinético tras la administración de un único enantiómero es el mismo que con la cetirizina. No se observa inversión quiral durante los procesos de absorción o eliminación.

Absorción

Tras la administración oral, la levocetirizina se absorbe rápida e intensamente. El grado de absorción no depende de la dosis ni se modifica con la ingesta de alimentos, aunque la concentración máxima (Cmáx) de levocetirizina disminuye y se alcanza más tarde. La biodisponibilidad es del 100 %. El efecto de la levocetirizina comienza a manifestarse a los 12 minutos tras la toma de una dosis única en el 50 % de los pacientes, y en el 95 % de los pacientes a los 0,5-1 hora. En adultos, la Cmáx en plasma se alcanza a los 50 minutos tras la administración oral única de la dosis terapéutica. La concentración en equilibrio en sangre se alcanza tras 2 días de tratamiento. La Cmáx es de 270 ng/ml tras una dosis única y de 308 ng/ml tras la administración repetida de 5 mg una vez al día.

Distribución

No hay información disponible sobre la distribución de la levocetirizina en los tejidos humanos ni sobre su penetración a través de la barrera hematoencefálica. En estudios en animales, las concentraciones más altas se han observado en hígado y riñones, y las más bajas en los tejidos del sistema nervioso central. La distribución de la levocetirizina es limitada, con un volumen de distribución de 0,4 l/kg. La unión a las proteínas plasmáticas humanas es del 90 %.

Metabolismo

En el organismo humano, el nivel de metabolismo representa menos del 14 % de la dosis de levocetirizina, por lo que se espera que las diferencias debidas al polimorfismo genético o al uso concomitante de inhibidores enzimáticos sean mínimas. El metabolismo incluye oxidación aromática, N- y O-desalquilación y conjugación con taurina. La desalquilación se produce principalmente mediante la participación del citocromo CYP3A4, mientras que en la oxidación aromática intervienen múltiples y/o isoformas CYP no definidas. La levocetirizina no afecta la actividad de las isoformas del citocromo 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 en concentraciones que superan ampliamente las máximas alcanzadas tras la administración oral de 5 mg. Debido al bajo grado de metabolismo y a la ausencia de capacidad para inhibir el metabolismo, es poco probable la interacción de la levocetirizina con otras sustancias (y viceversa).

Eliminación

La excreción de levocetirizina ocurre por dos vías: filtración glomerular y secreción tubular activa. El periodo de semieliminación en plasma (T1/2) en adultos es de 7,9 + 1,9 horas. El T1/2 es más corto en niños pequeños. El aclaramiento total aparente medio en adultos es de 0,63 ml/min/kg. Principalmente, la levocetirizina y sus metabolitos se eliminan por orina (aproximadamente el 85,4 % de la dosis administrada). Solo el 12,9 % de la dosis administrada se elimina por heces.

Poblaciones especiales

Pacientes con alteración de la función renal

El aclaramiento aparente de levocetirizina se correlaciona con el aclaramiento de creatinina. Por lo tanto, en pacientes con alteración renal moderada o grave se recomienda ajustar los intervalos entre dosis de levocetirizina según el aclaramiento de creatinina. En pacientes con anuria y enfermedad renal en estadio terminal, el aclaramiento total se reduce aproximadamente en un 80 % en comparación con personas sin alteraciones renales. La cantidad de levocetirizina eliminada durante un procedimiento estándar de hemodiálisis de 4 horas fue < 10 %.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la rinitis alérgica (incluida la rinitis alérgica perenne) y de la urticaria.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al levocetirizina, cetirizina, hidroxizina, a cualquier otro derivado de la piperazina o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Estadio terminal de insuficiencia renal (velocidad de filtración glomerular [VFG] < 15 ml/min) que requiera diálisis.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios de interacción con levocetirizina (incluyendo con inductores del CYP3A4). Los estudios de interacción con cetirizina (compuesto racémico) han mostrado que la administración concomitante con antipirina, azitromicina, cimetidina, diazepam, eritromicina, glipizida, ketoconazol o pseudoefedrina no produce efectos adversos clínicamente significativos.

En un estudio de administración múltiple, la administración concomitante con teofilina (400 mg/día) provocó una ligera reducción (16 %) del aclaramiento de cetirizina (sin cambios en la distribución de teofilina).

En un estudio de administración múltiple, la exposición a cetirizina aumentó aproximadamente un 40 % cuando se administró con ritonavir (600 mg dos veces al día), mientras que la distribución de ritonavir se alteró ligeramente (−11 %).

La ingesta de alimentos no afecta al grado de absorción de levocetirizina, pero ralentiza su velocidad de absorción.

La administración concomitante de cetirizina o levocetirizina con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central en pacientes sensibles puede provocar una disminución adicional de la atención y de la capacidad para realizar tareas.

Características de uso.

Durante la administración del medicamento, se debe tener precaución en caso de consumo de alcohol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Al administrar el medicamento a pacientes con factores que provocan retención urinaria (por ejemplo, lesión de la médula espinal, hiperplasia prostática), debe tenerse en cuenta que levocetirizina puede aumentar el riesgo de retención urinaria.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con epilepsia o con riesgo de convulsiones, ya que su uso puede provocar el agravamiento de los episodios.

Los antihistamínicos suprimen la respuesta en las pruebas cutáneas alérgicas; por lo tanto, se debe suspender la administración del medicamento tres días antes de realizar dicha prueba (período de eliminación).

Puede aparecer prurito tras la interrupción del tratamiento con levocetirizina, incluso si este síntoma no estaba presente antes del inicio del tratamiento. El prurito puede desaparecer espontáneamente. En algunos casos, puede ser intenso y puede ser necesario reiniciar el tratamiento. El prurito debería desaparecer tras el inicio del tratamiento repetido.

Levocetirizina en forma de comprimidos no debe administrarse a niños menores de 6 años, ya que esta forma farmacéutica no permite realizar la ajuste posológico necesario. A esta categoría de pacientes se recomienda administrar levocetirizina en una forma farmacéutica adecuada para uso pediátrico.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Existen datos ausentes o limitados sobre el uso de levocetirizina en mujeres embarazadas (menos de 300 resultados de embarazo). Sin embargo, respecto a cetirizina, el racemato de levocetirizina, existe una gran cantidad de datos (más de 1000 resultados de embarazo) en mujeres embarazadas que indican ausencia de malformaciones o toxicidad para el feto/recién nacido. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo postnatal. Si es necesario, puede considerarse la posibilidad de usar el medicamento durante el embarazo.

Período de lactancia.

Se ha demostrado que cetirizina, el racemato de levocetirizina, se excreta en la leche materna. Por lo tanto, existe la posibilidad de excreción de levocetirizina en la leche materna. Pueden observarse reacciones adversas relacionadas con levocetirizina en lactantes alimentados con leche materna. Durante la lactancia, el medicamento debe administrarse con precaución.

Fertilidad.

No existen datos clínicos (incluidos estudios en animales) sobre el efecto de levocetirizina sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Estudios clínicos comparativos no han demostrado evidencia de que levocetirizina, a la dosis recomendada, empeore la vigilancia psíquica, la capacidad de reacción o la habilidad para conducir vehículos.

Sin embargo, algunos pacientes pueden experimentar somnolencia, fatiga y astenia durante el tratamiento con levocetirizina. Por lo tanto, los pacientes que tengan intención de conducir vehículos o manejar maquinaria deben considerar su respuesta individual al medicamento.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral. La tableta debe tragarse entera, con una pequeña cantidad de agua, independientemente de la ingestión de alimentos. Se recomienda tomar la dosis diaria en una sola toma.

Adultos y niños a partir de 12 años

La dosis diaria recomendada es de 5 mg (1 tableta) una vez al día.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada con función renal normal, no se requiere ajuste de la dosis.

Se recomienda ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada con alteración de la función renal de moderada a grave (ver sección «Pacientes con insuficiencia renal»).

Pacientes con insuficiencia renal

En pacientes con alteración de la función renal, el cálculo de la dosis debe realizarse en función del grado de alteración de la función renal (según el valor del FG) según la tabla siguiente.

Ajuste de la dosis de levocetirizina en pacientes con alteración de la función renal

A los niños con alteraciones de la función renal se debe ajustar la dosis de levocetirizina individualmente, teniendo en cuenta la depuración renal del paciente y su peso corporal.

No existen datos específicos sobre la utilización de levocetirizina en niños con alteraciones de la función renal.

Pacientes con insuficiencia hepática

En los pacientes con insuficiencia hepática no es necesaria la corrección del régimen de dosificación. En los pacientes con insuficiencia hepática y renal se debe ajustar el régimen de dosificación según la tabla indicada anteriormente.

Población pediátrica

Niños de 6 a 12 años de edad

La dosis diaria recomendada es de 5 mg (1 comprimido) una vez al día.

Niños de 2 a 6 años de edad

La levocetirizina en forma de comprimidos no debe administrarse a niños menores de 6 años, ya que esta forma farmacéutica no permite realizar el ajuste necesario del régimen de dosificación. Para esta categoría de pacientes se recomienda administrar levocetirizina en una forma farmacéutica adecuada para su uso en pediatría.

Duración del tratamiento

Los pacientes con rinitis alérgica intermitente (la duración de los síntomas de la enfermedad es inferior a 4 días por semana o menos de 4 semanas al año) deben tratarse según el curso de la enfermedad y los antecedentes: el tratamiento puede suspenderse si los síntomas desaparecen, y puede reiniciarse nuevamente si los síntomas reaparecen.

En caso de rinitis alérgica persistente (la duración de los síntomas de la enfermedad es superior a 4 días por semana o más de 4 semanas al año), durante el período de exposición al alérgeno, puede ofrecerse al paciente una terapia continua. Existe experiencia clínica con el uso de levocetirizina durante al menos un período de tratamiento de 6 meses. En enfermedades crónicas (rinitis alérgica crónica, urticaria crónica), la duración del tratamiento puede alcanzar hasta 1 año (datos disponibles de estudios clínicos con el uso del racemato).

Niños

El medicamento en forma de comprimidos no debe administrarse a niños menores de 6 años, ya que esta forma farmacéutica no permite realizar el ajuste necesario del régimen de dosificación. Para esta categoría de pacientes se recomienda administrar levocetirizina en una forma farmacéutica adecuada para su uso en pediatría.

Sobredosificación.

Síntomas

Los síntomas de sobredosificación en adultos pueden incluir somnolencia. En niños, inicialmente pueden presentarse excitación e irritabilidad aumentada, seguidas posteriormente de somnolencia.

Tratamiento

No existe un antídoto específico para la levocetirizina. En caso de aparición de síntomas de sobredosificación, se recomienda un tratamiento sintomático y de soporte. Puede considerarse la necesidad de lavado gástrico poco tiempo después de la ingestión del medicamento. La hemodiálisis no es eficaz para eliminar la levocetirizina del organismo.

Reacciones adversas.

Estudios clínicos

Adultos y adolescentes a partir de 12 años

En estudios terapéuticos con participación de mujeres y hombres de edades comprendidas entre 12 y 71 años,
el 15,1 % de los pacientes en el grupo tratado con levocetirizina 5 mg presentó al menos una reacción adversa, en comparación con el 11,3 % en el grupo placebo. El 91,6 % de estas reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada.

En los estudios terapéuticos, la frecuencia de abandono debido a eventos adversos fue del 1,0 % (9/935) con levocetirizina 5 mg y del 1,8 % (14/771) con placebo.

Los estudios clínicos terapéuticos con levocetirizina incluyeron a 935 pacientes que recibieron el medicamento en la dosis recomendada de 5 mg al día. En este grupo, se notificaron las siguientes reacciones adversas con una frecuencia igual o superior al 1 % (frecuentes: ≥1/100 a <1/10) durante el tratamiento con levocetirizina 5 mg o placebo:

Con frecuencia (≥ 1/1000, < 1/100) también se han notificado astenia y dolor abdominal.

La frecuencia de reacciones adversas sedantes, tales como somnolencia, fatiga y astenia, fue globalmente más alta (8,1 %) con levocetirizina 5 mg que con placebo (3,1 %).

Población pediátrica

En dos estudios controlados con placebo que incluyeron pacientes pediátricos de entre 6 y 11 meses de edad y de entre 1 y 6 años de edad, 159 sujetos recibieron levocetirizina a una dosis de 1,25 mg al día durante 2 semanas y 1,25 mg dos veces al día, respectivamente. Con la administración de levocetirizina o placebo, la frecuencia de aparición de reacciones adversas fue del 1 %.

En niños de 6 a 12 años se realizaron estudios dobles ciego controlados con placebo, en los que 243 niños recibieron 5 mg de levocetirizina al día durante diferentes periodos, que variaron desde menos de 1 semana hasta 13 semanas. Se notificaron las siguientes reacciones adversas con una frecuencia del 1 % o superior con levocetirizina o placebo.

Experiencia poscomercialización

Durante el período posterior a la comercialización también se han notificado las siguientes reacciones adversas. Las reacciones adversas se presentan por clases de órganos y sistemas, de acuerdo con MedDRA, y según su frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000, < 1/100); raras (≥ 1/10.000, < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema inmunitario:

frecuencia desconocida: hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia.

Del metabolismo y nutrición:

frecuencia desconocida: aumento del apetito.

Del estado psíquico:

frecuencia desconocida: agresión, excitación, alucinaciones, depresión, insomnio, pensamientos suicidas, pesadillas.

Del sistema nervioso:

frecuencia desconocida: convulsiones, paréstesia, mareo, pérdida de conciencia, temblor, disgeusia.

Del oído y laberinto:

frecuencia desconocida: vértigo.

Del ojo:

frecuencia desconocida: alteración de la visión, visión borrosa, movimientos oculares anormales.

Del corazón:

frecuencia desconocida: palpitaciones, taquicardia.

Del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino:

frecuencia desconocida: disnea.

Del tracto gastrointestinal:

frecuencia desconocida: diarrea, vómitos, náuseas.

Del sistema hepatobiliar:

frecuencia desconocida: hepatitis.

De los riñones y del sistema urinario:

frecuencia desconocida: disuria, retención urinaria.

De la piel y del tejido subcutáneo:

frecuencia desconocida: angioedema, erupciones medicamentosas persistentes, prurito, erupción cutánea, urticaria.

Del sistema musculoesquelético, del tejido conjuntivo y de los huesos:

frecuencia desconocida: mialgia, artralgia.

Del organismo en general y del sitio de administración:

frecuencia desconocida: edema.

Resultados de los exámenes de laboratorio: frecuencia desconocida: aumento de peso, alteraciones de las pruebas funcionales hepáticas.

Descripción de reacciones adversas específicas

Se han notificado casos de prurito tras la interrupción del tratamiento con levocetirizina.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez

3 años.

Condiciones de conservación

Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC, en un lugar inaccesible para los niños.

Envase

10 comprimidos en blíster, 2 blísteres en caja de cartón;
10 comprimidos en blíster, 3 blísteres en caja de cartón;
10 comprimidos en blíster, 4 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación

Sin receta médica.

Fabricante

UORLD MEDICIN İLAÇ SAN. VE TİC. A.Ş./
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Titular del registro

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.