LEVOCETIRIZINA

ISTRUZIONE per l'uso del medicinale LEVOSETIL (LEVOSETIL)

Composizione:

Principio attivo: levocetirizina;

1 compressa rivestita con film contiene levocetirizina dicloridrato 5 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; biossido di silicio colloidale anidro; magnesio stearato;

Rivestimento film: Opadry® White Y-1-7000 (idrossipropilmetilcellulosa; biossido di titanio (E 171); macrogol).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse ovali biconvesse rivestite con film di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico.

Antistaminici per uso sistemico. Derivati della piperazina.

Codice ATC R06AE09.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Levocetirizina è l'enantiomero R attivo e stabile della cetirizina, appartenente al gruppo degli antagonisti competitivi dell'istamina. L'effetto farmacologico è determinato dal blocco dei recettori H1 dell'istamina. L'affinità per i recettori H1 dell'istamina della levocetirizina è 2 volte maggiore rispetto a quella della cetirizina. Agisce sulla fase istamina-dipendente dello sviluppo della reazione allergica, riduce la migrazione degli eosinofili, la permeabilità vascolare e limita il rilascio dei mediatori dell'infiammazione. Previene lo sviluppo e inibisce il decorso delle reazioni allergiche, esercitando un'azione antiessudativa, antipruriginosa e antinfiammatoria, con effetto anticolinergico e antisertonico quasi assente.

Farmacocinetica

I parametri farmacocinetici della levocetirizina presentano una dipendenza lineare e non dipendono dalla dose né dal tempo, mostrando una bassa variabilità tra diversi pazienti. Il profilo farmacocinetico dopo la somministrazione di un singolo enantiomero è identico a quello della cetirizina. Durante l'assorbimento o l'eliminazione non si osserva inversione chirale.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, la levocetirizina viene rapidamente e intensamente assorbita. Il grado di assorbimento non dipende dalla dose e non cambia con l'assunzione di cibo, anche se la concentrazione massima (Cmax) della levocetirizina risulta ridotta e raggiunta più tardivamente. La biodisponibilità è del 100%. L'effetto della levocetirizina si manifesta entro 12 minuti dall'assunzione di una dose singola nel 50% dei pazienti e entro 0,5-1 ora nel 95%. Nei pazienti adulti, la Cmax nel plasma viene raggiunta entro 50 minuti dopo l'assunzione orale di una dose terapeutica singola. La concentrazione stazionaria nel sangue viene raggiunta dopo 2 giorni di trattamento. La Cmax è di 270 ng/ml dopo una singola somministrazione e di 308 ng/ml dopo somministrazione ripetuta di 5 mg una volta al giorno.

Distribuzione

Non sono disponibili informazioni riguardo alla distribuzione della levocetirizina nei tessuti umani né riguardo al suo passaggio attraverso la barriera ematoencefalica. Negli studi sugli animali, la concentrazione più elevata è stata rilevata nel fegato e nei reni, mentre la più bassa nei tessuti del sistema nervoso centrale. La distribuzione della levocetirizina è limitata, con un volume di distribuzione pari a 0,4 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche umane è del 90%.

Metabolismo

Nell'organismo umano il livello di metabolismo è inferiore al 14% della dose di levocetirizina; pertanto, le differenze dovute a polimorfismi genetici o all'assunzione concomitante di inibitori enzimatici sono previste come trascurabili. Il processo di metabolismo comprende ossidazione aromatica, deallilazione N- e O- e coniugazione con la taurina. La deallilazione avviene principalmente tramite il citocromo CYP3A4, mentre nell'ossidazione aromatica sono coinvolte numerose e/o isoforme CYP non definite. La levocetirizina non influenza l'attività degli isoenzimi citocromici 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 a concentrazioni ampiamente superiori rispetto ai livelli massimi raggiunti dopo l'assunzione orale di 5 mg. Data la bassa percentuale di metabolismo e l'assenza di capacità inibitoria sul metabolismo, le interazioni della levocetirizina con altre sostanze (e viceversa) sono improbabili.

Eliminazione

L'eliminazione della levocetirizina avviene attraverso due vie: filtrazione glomerulare e secrezione tubulare attiva. Il tempo di dimezzamento plasmatico (T_1/2) negli adulti è di 7,9 + 1,9 ore. Il T_1/2 è più breve nei bambini più piccoli. Il clearance totale apparente medio negli adulti è di 0,63 ml/min/kg. L'eliminazione principale della levocetirizina e dei suoi metaboliti avviene attraverso l'urina (viene escreta in media l'85,4% della dose somministrata). Solo il 12,9% della dose somministrata viene eliminato attraverso le feci.

Popolazioni particolari

Pazienti con compromissione della funzionalità renale

Il clearance apparente della levocetirizina è correlato al clearance della creatinina. Pertanto, nei pazienti con compromissione renale moderata o grave si raccomanda di adattare gli intervalli tra le somministrazioni in base al clearance della creatinina. Nei pazienti con anuria e malattia renale allo stadio terminale, il clearance totale si riduce di circa l'80% rispetto a quello dei soggetti senza tali alterazioni. La quantità di levocetirizina eliminata durante una procedura standard di emodialisi di 4 ore è inferiore al 10%.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico della rinite allergica (inclusa la rinite allergica perenne) e dell'orticaria.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al levocetirizina, alla cetirizina, all'idrossizina, ad altri derivati della piperazina o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Fase terminale dell'insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 15 ml/min) che richiede dialisi.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi sull'interazione della levocetirizina (inclusi gli induttori del CYP3A4). Gli studi sull'interazione della cetirizina (il composto racemico) hanno mostrato che l'assunzione concomitante con antipirina, azitromicina, cimetidina, diazepam, eritromicina, glipizide, ketoconazolo o pseudoefedrina non ha determinato effetti avversi clinicamente significativi.

Nello studio con somministrazione ripetuta, l'assunzione concomitante con teofillina (400 mg al giorno) ha determinato una lieve riduzione (del 16%) della clearance della cetirizina (la distribuzione della teofillina non è risultata modificata).

Nello studio con somministrazione ripetuta di ritonavir (600 mg due volte al giorno) e cetirizina (10 mg al giorno), l'esposizione alla cetirizina è aumentata di circa il 40%, mentre la distribuzione del ritonavir risultava leggermente modificata (−11%).

L'assunzione di cibo non influenza il grado di assorbimento della levocetirizina, ma l'assunzione contemporanea di cibo riduce la velocità di assorbimento.

L'assunzione concomitante di cetirizina o levocetirizina con alcol o altri depressori del sistema nervoso centrale può causare, in pazienti sensibili, un'ulteriore riduzione dell'attenzione e della capacità di eseguire compiti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Durante l'uso del medicinale si deve prestare cautela in caso di assunzione di alcol (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Nel trattare pazienti con fattori predisponenti alla ritenzione urinaria (ad esempio lesioni del midollo spinale, iperplasia prostatica), si deve considerare che levocetirizina può aumentare il rischio di ritenzione urinaria.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti affetti da epilessia o con rischio di convulsioni, poiché il suo impiego può portare all'aggravamento delle crisi.

Gli antistaminici inibiscono la risposta alle prove allergiche cutanee; pertanto l'assunzione del medicinale deve essere sospesa tre giorni prima dell'esecuzione di tali test (periodo di eliminazione).

È possibile l'insorgenza di prurito dopo l'interruzione del trattamento con levocetirizina, anche se questo sintomo non era presente prima dell'inizio della terapia. Il prurito può regredire spontaneamente. In alcuni casi può essere intenso e può rendersi necessario un nuovo trattamento. Il prurito dovrebbe scomparire dopo l'inizio del nuovo trattamento.

Levocetirizina sotto forma di compresse non deve essere somministrata ai bambini di età inferiore ai 6 anni, poiché questa forma farmaceutica non consente un'adeguata regolazione del dosaggio. A tale categoria di pazienti si raccomanda di somministrare levocetirizina in una forma farmaceutica adatta all'uso pediatrico.

Il medicinale contiene lattosio e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

I dati riguardanti l'uso di levocetirizina in donne in gravidanza sono assenti o limitati (meno di 300 risultati di gravidanza). Tuttavia, per quanto riguarda il cetirizina, il racemato della levocetirizina, esistono dati estesi (oltre 1000 risultati di gravidanza) che non indicano effetti teratogeni o tossici sul feto/neonato. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo dell’embrione/feto, il parto o lo sviluppo postnatale. Se necessario, si può prendere in considerazione l’uso del medicinale durante la gravidanza.

Periodo di allattamento.

È stato dimostrato che il cetirizina, il racemato della levocetirizina, viene escreto nell’organismo umano. Pertanto, è probabile che levocetirizina venga escreta nel latte materno. Reazioni avverse correlate a levocetirizina possono manifestarsi nei neonati allattati al seno. Durante l’allattamento al seno, il medicinale deve essere usato con cautela.

Fertilità.

Non esistono dati clinici (inclusi studi sugli animali) sull’effetto di levocetirizina sulla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Studi clinici comparativi non hanno rilevato alcuna evidenza che levocetirizina, alla dose raccomandata, comprometta l’allerta psichica, la capacità reattiva o la capacità di guidare autoveicoli.

Tuttavia, alcuni pazienti possono manifestare sonnolenza, affaticamento e astenia durante il trattamento con levocetirizina. Pertanto, i pazienti che intendono guidare autoveicoli o usare macchinari devono considerare la propria reazione al medicinale.

Modalità e posologia.

Il medicinale è destinato all'assunzione orale. La compressa deve essere deglutita intera, accompagnata da una piccola quantità d'acqua, indipendentemente dall'assunzione di cibo. Si raccomanda di assumere la dose giornaliera in un'unica somministrazione.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età

La dose giornaliera raccomandata è di 5 mg (1 compressa) una volta al giorno.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani con funzionalità renale normale non è necessaria alcuna correzione della dose.

È raccomandata una correzione della dose nei pazienti anziani con compromissione renale da moderata a grave (vedere la sezione «Pazienti con insufficienza renale»).

Pazienti con insufficienza renale

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, il calcolo della dose deve essere effettuato in base al grado di alterazione renale (valore del filtrato glomerulare - FG) come indicato nella tabella seguente.

Adeguamento della dose di Levocetirizina nei pazienti con compromissione renale

Nei bambini con compromissione della funzionalità renale, la dose di levocetirizina deve essere aggiustata individualmente in base alla clearance renale del paziente e al peso corporeo.

Non sono disponibili dati specifici sull'uso di levocetirizina nei bambini con compromissione renale.

Pazienti con insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica non è necessario alcun aggiustamento posologico. Nei pazienti con insufficienza epatica e renale, la posologia deve essere aggiustata in base alla tabella riportata sopra.

Popolazione pediatrica

Bambini da 6 a 12 anni

La dose raccomandata è di 5 mg (1 compressa) una volta al giorno.

Bambini da 2 a 6 anni

La levocetirizina in forma di compresse non deve essere somministrata ai bambini di età inferiore a 6 anni, poiché questa forma farmaceutica non consente l'adeguato aggiustamento della posologia. Per questa categoria di pazienti si raccomanda di somministrare levocetirizina in una forma farmaceutica adatta all'uso pediatrico.

Durata del trattamento

I pazienti con rinite allergica intermittente (la durata dei sintomi è inferiore a 4 giorni alla settimana o inferiore a 4 settimane all'anno) devono essere trattati in base all'andamento della malattia e all'anamnesi: il trattamento può essere interrotto in assenza di sintomi e ripreso in caso di recidiva.

Nei casi di rinite allergica persistente (la durata dei sintomi è superiore a 4 giorni alla settimana o superiore a 4 settimane all'anno), durante il periodo di esposizione agli allergeni può essere indicata una terapia continua. Esiste esperienza clinica con l'uso di levocetirizina per un periodo di trattamento di almeno 6 mesi. Nelle malattie croniche (rinite allergica cronica, orticaria cronica), la durata del trattamento può arrivare fino a 1 anno (dati disponibili dagli studi clinici con l'uso del racemato).

Bambini

Il medicinale in forma di compresse non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore a 6 anni, poiché questa forma farmaceutica non consente l'adeguato aggiustamento della posologia. Per questa categoria di pazienti si raccomanda di somministrare levocetirizina in una forma farmaceutica adatta all'uso pediatrico.

Sovradosaggio

Sintomi

I sintomi da sovradosaggio negli adulti possono includere sonnolenza. Nei bambini possono manifestarsi inizialmente eccitazione e irritabilità, seguite successivamente da sonnolenza.

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico per la levocetirizina. In caso di sintomi da sovradosaggio, si raccomanda una terapia sintomatica e di supporto. Può essere considerata l'opportunità di lavanda gastrica se effettuata poco tempo dopo l'assunzione del medicinale. L'emodialisi non è efficace nell'eliminare la levocetirizina dall'organismo.

Effetti indesiderati.

Studi clinici

Adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni

Negli studi terapeutici condotti su donne e uomini di età compresa tra 12 e 71 anni,
il 15,1% dei pazienti nel gruppo levocetirizina 5 mg ha manifestato almeno una reazione avversa, rispetto al 11,3% nel gruppo placebo. Il 91,6% di queste reazioni avverse era di intensità da lieve a moderata.

Negli studi terapeutici, la frequenza di interruzione del trattamento a causa di eventi avversi è stata dell'1,0% (9/935) con levocetirizina 5 mg e dell'1,8% (14/771) con placebo.

Gli studi clinici terapeutici sulla levocetirizina hanno coinvolto 935 pazienti che assumevano il farmaco alla dose raccomandata di 5 mg al giorno. In questo gruppo, sono state riportate le seguenti reazioni avverse con una frequenza pari o superiore all'1% (frequente: ≥1/100, <1/10) durante il trattamento con levocetirizina 5 mg o con placebo:

Raramente (≥ 1/1000, < 1/100) sono stati riportati astenia e dolore addominale.

La frequenza di reazioni avverse sedative come sonnolenza, affaticamento e astenia è stata complessivamente più alta (8,1%) con levocetirizina 5 mg rispetto al placebo (3,1%).

Popolazione pediatrica

In due studi controllati con placebo che hanno coinvolto pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 11 mesi e tra 1 e 6 anni, 159 soggetti hanno assunto levocetirizina alla dose di 1,25 mg al giorno per 2 settimane e 1,25 mg due volte al giorno, rispettivamente. Con l’assunzione di levocetirizina o placebo, la frequenza di insorgenza di reazioni avverse indesiderate era compresa tra l'1%.

In bambini di età compresa tra 6 e 12 anni sono stati condotti studi doppiamente ciechi controllati con placebo, in cui 243 bambini hanno ricevuto 5 mg di levocetirizina al giorno per periodi diversi, da meno di una settimana a 13 settimane. Sono state riportate le seguenti reazioni avverse con una frequenza dell'1% o superiore con levocetirizina o placebo.

Esperienza post-marketing

Durante il periodo successivo alla registrazione sono stati segnalati anche gli effetti indesiderati elencati di seguito. Gli effetti indesiderati sono riportati per classi di sistemi e organi, secondo MedDRA, e per frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Dal punto di vista del sistema immunitario:

frequenza non nota – ipersensibilità, inclusa anafilassi.

Dal punto di vista del metabolismo e della nutrizione:

frequenza non nota – aumento dell'appetito.

Dal punto di vista psichico:

frequenza non nota – aggressività, eccitazione, allucinazioni, depressione, insonnia, ideazione suicidaria, incubi.

Dal punto di vista del sistema nervoso:

frequenza non nota – convulsioni, parestesia, capogiri, sincope, tremore, disgeusia.

Dal punto di vista dell'udito e dell'equilibrio:

frequenza non nota – vertigini.

Dal punto di vista della vista:

frequenza non nota – disturbi visivi, visione offuscata, oculargia.

Dal punto di vista del cuore:

frequenza non nota – palpitazioni, tachicardia.

Dal punto di vista del sistema respiratorio, torace e mediastino:

frequenza non nota – dispnea.

Dal punto di vista dell'apparato gastrointestinale:

frequenza non nota – diarrea, vomito, nausea.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare:

frequenza non nota – epatite.

Dal punto di vista dei reni e del sistema urinario:

frequenza non nota – disuria, ritenzione urinaria.

Dal punto di vista della cute e dei tessuti sottocutanei:

frequenza non nota – angioedema, eruzioni farmacologiche persistenti, prurito, eruzioni cutanee, orticaria.

Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico, tessuto connettivo e ossa:

frequenza non nota – mialgia, artralgia.

Dal punto di vista dell'organismo nel suo insieme e reazioni nel sito di somministrazione:

frequenza non nota – edema.

Risultati degli esami di laboratorio: frequenza non nota – aumento di peso, alterazioni delle prove di funzionalità epatica rispetto alla norma.

Descrizione di effetti indesiderati specifici

Sono stati segnalati prurito dopo l'interruzione del trattamento con levocetirizina.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'immissione in commercio del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 ºC, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse in blister, 2 blister in una confezione di cartone;
10 compresse in blister, 3 blister in una confezione di cartone;
10 compresse in blister, 4 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Senza ricetta.

Produttore.

UORLD MEDICIN ILAÇ SAN. VE TİC. A.Ş./
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Richiedente.

SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «WORLD MEDICINE», Ucraina/
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.