CEZERA®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CEZERA® (CEZERA®)

Composición:

Principio activo: 1 comprimido recubierto con película contiene 5 mg de levocetirizina dihidrocloruro;

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, Opadry blanco 33G28707 (contiene hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), lactosa monohidrato, macrogol, triacetina).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físico-químicas principales: comprimidos redondos, blancos, biconvexos, recubiertos con película, con bordes biselados.

**Grupo farmacoterapéut游戏副本

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Levocetirizina es el enantiómero R activo y estable de la cetirizina, que pertenece al grupo de antagonistas competitivos de la histamina. Su acción farmacológica se debe a la bloqueo de los receptores de histamina H1. La afinidad de la levocetirizina por los receptores H1 es 2 veces mayor que la de la cetirizina. Actúa sobre la fase histamino-dependiente del desarrollo de la reacción alérgica, disminuye la migración de eosinófilos, la permeabilidad vascular y limita la liberación de mediadores inflamatorios. Previene el desarrollo y alivia el curso de las reacciones alérgicas, ejerciendo un efecto antiexudativo, antipruriginoso y antiinflamatorio, con escasa o nula acción anticolinérgica y anti-serotoninérgica. En dosis terapéuticas, prácticamente no produce efecto sedante.

Farmacocinética.

Los parámetros farmacocinéticos de la levocetirizina presentan una dependencia lineal y apenas difieren de los de la cetirizina.

Absorción

El fármaco se absorbe rápidamente tras la administración oral. La ingesta de alimentos no afecta al grado de absorción, pero reduce su velocidad; la biodisponibilidad alcanza el 100 %. En el 50 % de los pacientes, el efecto del fármaco comienza a manifestarse a los 12 minutos tras la administración de una dosis única, y en el 95 % de los casos, entre 0,5 y 1 hora después. La concentración máxima en plasma (Cmáx) se alcanza a los 50 minutos tras la administración oral de una dosis terapéutica única y se mantiene durante 2 días. La Cmáx es de 207 ng/ml tras una dosis única y de 308 ng/ml tras dosis repetidas de 5 mg, respectivamente.

Disribución

No hay información disponible sobre la distribución del fármaco en los tejidos ni sobre la penetración de la levocetirizina a través de la barrera hematoencefálica.

Biocatransformación

Aproximadamente el 14 % de la levocetirizina se metaboliza en el organismo humano. El proceso de metabolismo incluye oxidación, N- y O-dealquilación y conjugación con taurina. La dealquilación ocurre principalmente con participación del citocromo CYP3A4, mientras que en el proceso de oxidación intervienen varias isoformas de citocromo. La levocetirizina no afecta la actividad de las isoformas de citocromo 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4, incluso en concentraciones que superan los picos alcanzados tras la administración oral de una dosis de 5 mg. Debido al bajo grado de metabolismo y a la ausencia de potenciación del efecto inhibitorio, es poco probable la interacción de la levocetirizina con otros medicamentos (y viceversa).

Excreción

La excreción del fármaco se produce principalmente mediante filtración glomerular y secreción tubular activa. El periodo de semivida (T1/2) es de 7,9 ± 1,9 horas, y el aclaramiento total es de 0,63 ml/min/kg. No se acumula y se elimina completamente del organismo en 96 horas. El 85,4 % de la dosis administrada se excreta sin cambios en la orina y aproximadamente el 12,9 % en las heces.

Alteraciones de la función renal

En pacientes con alteraciones de la función renal (aclaramiento de creatinina < 40 ml/min), el aclaramiento del fármaco disminuye y el T1/2 se prolonga (en pacientes sometidos a hemodiálisis, el aclaramiento total se reduce en un 80 %), lo que requiere ajustar el régimen posológico adecuado. Durante una sesión estándar de hemodiálisis de 4 horas, se elimina una pequeña fracción (menos del 10 %) de levocetirizina. Penetra en la leche materna.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la rinitis alérgica (incluida la rinitis alérgica perenne) y de la urticaria.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al levocetirizina, a otros derivados de la piperazina o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.
• Pacientes con insuficiencia renal en fase terminal con una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) inferior a 15 ml/min (que requieran diálisis).
• Enfermedades hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa y galactosa.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre interacciones con levocetirizina (incluyendo inductores del CYP3A4). Los estudios con cetirizina (el compuesto racémico) han mostrado que la administración concomitante con antipirina, azitromicina, cimetidina, diazepam, eritromicina, glipizida, ketoconazol o pseudoefedrina no produce efectos adversos clínicamente significativos. En un estudio de administración múltiple, la coadministración con teofilina (400 mg por día) mostró una ligera reducción (16 %) en el aclaramiento de cetirizina (la distribución de teofilina no se modificó). En un estudio de administración múltiple, la coadministración de ritonavir (600 mg dos veces al día) y cetirizina (10 mg por día) aumentó aproximadamente en un 40 % el grado de exposición a cetirizina, mientras que la distribución de ritonavir se modificó ligeramente (-11 %) con la administración concomitante de cetirizina.

La ingesta de alimentos no afecta al grado de absorción del medicamento, pero reduce la velocidad de su absorción.

La administración concomitante de cetirizina o levocetirizina con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central en pacientes sensibles puede provocar una disminución adicional de la atención y la capacidad para realizar tareas.

Características de aplicación.

Debe tenerse precaución al administrar este medicamento a pacientes con insuficiencia renal crónica (se requiere ajuste de la pauta de dosificación) y a pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal (posible disminución de la filtración glomerular). Durante el tratamiento con este medicamento, debe evitarse el consumo de alcohol.

Debe tenerse precaución al prescribir el medicamento a pacientes con ciertos factores que predisponen a la retención urinaria (por ejemplo, lesión medular, hiperplasia de próstata), ya que el levocetirizina puede aumentar el riesgo de retención urinaria.

El levocetirizina debe administrarse con precaución a pacientes con epilepsia o con riesgo de convulsiones, ya que su uso puede provocar el agravamiento de los episodios.

Los antihistamínicos inhiben la respuesta en las pruebas cutáneas alérgicas; por lo tanto, se debe suspender la toma del medicamento tres días antes de realizar dicha prueba (período de eliminación).

Puede presentarse picazón tras la interrupción del tratamiento con levocetirizina, incluso si este síntoma no estaba presente antes del inicio del tratamiento. Este síntoma puede desaparecer espontáneamente. En algunos casos, el síntoma puede ser intenso y puede ser necesaria la reintroducción del tratamiento. El síntoma debería desaparecer tras reiniciar el tratamiento.

No se debe administrar el medicamento en forma de comprimidos a niños menores de 6 años, ya que esta forma farmacéutica no permite el ajuste adecuado de la dosis. A esta categoría de pacientes se recomienda administrar levocetirizina en una forma farmacéutica adecuada para uso pediátrico.

No existen datos sobre el aumento del efecto de los agentes sedantes cuando se administran en dosis terapéuticas. Sin embargo, debe evitarse la administración de agentes sedantes durante el tratamiento con este medicamento.

Dado que el medicamento contiene lactosa, no se recomienda su uso en pacientes con trastornos hereditarios raros como intolerancia a la galactosa, deficiencia grave de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El levocetirizina está contraindicado durante el embarazo. La cetirizina atraviesa la leche materna; por lo tanto, si es necesario el uso del medicamento, debe suspenderse la lactancia.

Fertilidad

No existen datos clínicos (incluidos estudios en animales) sobre el efecto del levocetirizina en la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Estudios clínicos comparativos no han encontrado evidencia de que el levocetirizina, en las dosis recomendadas, interfiera con la concentración, la velocidad de reacción o la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, algunos pacientes pueden experimentar somnolencia, fatiga y astenia durante el tratamiento con levocetirizina. Por lo tanto, los pacientes que tengan la intención de conducir, realizar actividades potencialmente peligrosas o trabajar con maquinaria deben considerar su respuesta individual al medicamento.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse a adultos y niños a partir de 6 años por vía oral, en una dosis diaria de 5 mg una vez al día. La tableta debe tomarse independientemente de la ingestión de alimentos. La tableta debe tragarse entera, acompañada con una pequeña cantidad de agua.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada con función renal normal, no se requiere ajuste de la dosis del medicamento.

Se recomienda el ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada con alteraciones de la función renal de moderada a grave (ver sección «Insuficiencia renal*»* ).

Insuficiencia renal

En pacientes con alteraciones de la función renal, el cálculo de la dosis debe realizarse considerando el grado de alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina) de acuerdo con la tabla siguiente.

Para utilizar esta tabla de dosificación, es necesario estimar el aclaramiento de creatinina (CLcr) del paciente en ml/min. El CLcr (ml/min) debe calcularse a partir de la concentración de creatinina en suero (mg/dl) mediante la siguiente fórmula:

Ajuste de la dosis del medicamento en pacientes con alteraciones de la función renal

A los niños con alteraciones de la función renal se debe ajustar la dosis del medicamento individualmente, teniendo en cuenta la depuración renal y el peso corporal. No existen datos específicos sobre la utilización en niños con alteraciones de la función renal.

Insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática exclusiva, no se requiere ajuste de la dosis. En pacientes con insuficiencia hepática y renal, se debe ajustar el régimen de dosificación según la tabla mencionada anteriormente.

Población pediátrica

Niños de 6 a 12 años: la dosis diaria recomendada es de 5 mg (1 comprimido recubierto con película).

En niños de 2 a 6 años no es posible ajustar la dosis del medicamento en esta forma farmacéutica (comprimidos recubiertos con película). Se recomienda administrar levocetirizina en una forma farmacéutica adecuada para uso pediátrico.

Duración del tratamiento: los pacientes con rinitis alérgica intermitente (la duración de los síntomas de la enfermedad es de < 4 días por semana o durante menos de 4 semanas) deben tratarse según la enfermedad y los antecedentes; el tratamiento puede interrumpirse si los síntomas desaparecen, y puede reiniciarse nuevamente si reaparecen los síntomas. En caso de rinitis alérgica persistente (la duración de los síntomas de la enfermedad es de > 4 días por semana y durante más de 4 semanas) durante el período de exposición a los alérgenos, puede ofrecerse al paciente una terapia continua. En enfermedades crónicas (rinitis alérgica crónica, urticaria crónica), la duración del tratamiento puede alcanzar hasta 1 año (datos disponibles de estudios clínicos con el uso del racemato).

Niños

El medicamento en forma de comprimidos no debe administrarse a niños menores de 6 años, ya que esta forma farmacéutica no permite realizar el ajuste necesario del régimen de dosificación. Para esta categoría de pacientes se recomienda el uso de levocetirizina en una forma farmacéutica adecuada para uso pediátrico.

Sobredosis.

Síntomas: los síntomas de sobredosis pueden incluir somnolencia en adultos y excitación inicial e irritabilidad aumentada seguidas de somnolencia en niños.

Tratamiento. No existe antídoto específico para la levocetirizina. En caso de presentarse síntomas de sobredosis, se recomienda un tratamiento sintomático y de soporte. Debe considerarse la necesidad de lavado gástrico poco tiempo después de la ingestión del medicamento. La hemodiálisis no es eficaz para eliminar la levocetirizina del organismo.

Reacciones adversas.

La frecuencia de las reacciones adversas se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 - < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 - < 1/100), raras (≥ 1/10 000 - < 1/1000), muy raras (< 1/10 000), frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema inmunitario

Frecuencia desconocida: hipersensibilidad aumentada, incluyendo anafilaxia.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición

Frecuencia desconocida: aumento del apetito.

Del estado psíquico

Frecuencia desconocida: somnolencia, alteraciones del sueño, excitación, agresividad, alucinaciones, depresión, insomnio, pensamientos suicidas, pesadillas.

Del sistema nervioso

Frecuencia desconocida: dolor de cabeza, fatiga aumentada, debilidad, astenia, convulsiones, paréste­sia, mareo, síncope, temblor, disgeusia.

Del oído y del laberinto

Frecuencia desconocida: vértigo.

De los órganos de la visión

Frecuencia desconocida: alteraciones visuales, visión borrosa, movimientos oculares anormales.

Del corazón

Frecuencia desconocida: palpitaciones, taquicardia.

Del aparato respiratorio, del tórax y de los órganos mediastínicos

Frecuencia desconocida: disnea.

Del tubo digestivo

Frecuencia desconocida: náuseas, vómitos, estreñimiento, sequedad de boca, diarrea, dolor abdominal.

Del hígado y de las vías biliares

Frecuencia desconocida: hepatitis.

De los riñones y del aparato urinario

Frecuencia desconocida: disuria, retención urinaria.

De la piel y de los tejidos subcutáneos

Frecuencia desconocida: angioedema, erupciones medicamentosas persistentes, prurito, erupción cutánea, urticaria.

Del sistema osteomuscular

Frecuencia desconocida: mialgia, artralgia.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración

Frecuencia desconocida: edema.

Resultados de pruebas

Frecuencia desconocida: aumento de peso, alteraciones de las pruebas funcionales hepáticas fuera del rango normal.

Descripción de reacciones adversas individuales

Se han notificado casos de prurito tras la interrupción del tratamiento con levocetirizina.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

No se requieren condiciones especiales de conservación para este medicamento.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster; 1, 2 ó 3 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Sin receta.

Fabricante.

KRKA, d.d., Novo mesto, Eslovenia/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.