CAPOTIAZIDE®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KAPOTIAZIDE® (CAPOTIAZIDE®)

Composición:

Principios activos: Cada tableta contiene, referido a la sustancia al 100 %, 50 mg de captopril y 12,5 mg de hidroclorotiazida;

Excipientes: Povidona; lactosa monohidrato; estearato de calcio; almidón de patata; dióxido de silicio coloidal anhidro (aerosil).

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de color blanco o casi blanco, forma redonda, con superficie plana, con una o dos líneas de fractura y bisel.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados combinados de inhibidores de la ECA. Captopril y diuréticos.

Código ATC C09B A01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Medicamento antihipertensivo combinado. El captopril, componente del medicamento, es un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), que inhibe la formación de angiotensina II, impidiendo su efecto vasoconstrictor y su influencia estimulante sobre la secreción de aldosterona en las glándulas suprarrenales. Disminuye la resistencia vascular periférica total, la presión arterial, reduce la precarga y poscarga del miocardio, y disminuye la presión en la aurícula derecha y en la circulación menor.

El hidroclorotiazida ejerce un efecto diurético moderado, aumentando la excreción del organismo de iones de sodio, cloro, potasio y líquido. Disminuye el contenido de iones de sodio en la pared vascular, reduciendo así su sensibilidad a los efectos vasoconstrictores y potenciando de este modo el efecto antihipertensivo del captopril.

Cáncer de piel no melanoma: Según los datos disponibles de estudios epidemiológicos, existe una relación acumulativa dependiente de la dosis entre el uso de hidroclorotiazida y el cáncer de piel no melanoma. Un estudio incluyó una población con 71.533 casos de carcinoma basocelular y 8.629 casos de carcinoma de células escamosas, correspondientes a 1.430.833 y 172.462 individuos del grupo control, respectivamente. Una dosis acumulativa alta de hidroclorotiazida (≥50.000 mg) se asoció con una razón de riesgo establecida de 1,29 (IC 95 %: 1,23-1,35) para el carcinoma basocelular y de 3,98 (IC 95 %: 3,68-4,31) para el carcinoma de células escamosas. Se observó una dependencia de la dosis acumulativa tanto para el carcinoma basocelular como para el carcinoma de células escamosas. Otro estudio mostró una posible asociación entre el cáncer de labio (carcinoma de células escamosas) y la exposición a hidroclorotiazida: 633 casos de cáncer de labio frente a 63.067 en la población control, utilizando una estrategia de muestreo que define el riesgo. Se demostró una dependencia de la dosis acumulativa con una razón de riesgo establecida de 2,1 (IC 95 %: 1,7-2,6), que aumenta hasta una razón de riesgo de 3,9 (3,0-4,9) para dosis altas (~25.000 mg) y hasta una razón de riesgo de 7,7 (5,7-10,5) para la dosis acumulativa más alta (~100.000 mg) (véase también la sección «Precauciones de uso»).

Farmacocinética.

El captopril se absorbe rápidamente tras la administración oral, alcanzando la concentración máxima en suero aproximadamente a la 1 hora después de la ingestión. La absorción mínima es de aproximadamente el 75 %. La concentración máxima en plasma se alcanza entre los 60 y 90 minutos. La presencia de alimento en el tracto gastrointestinal reduce la absorción aproximadamente en un 30-40 %. Aproximadamente el 25-30 % del fármaco circulante se une a las proteínas plasmáticas. El periodo de semivida de eliminación del captopril inalterado en plasma es de aproximadamente 2 horas.

Más del 95 % de la dosis administrada se excreta por orina en las 24 horas siguientes; el 40-50 % corresponde al fármaco sin cambios y el resto a metabolitos inalterados. La alteración de la función renal puede provocar la acumulación del fármaco.

Estudios en animales han demostrado que el captopril no atraviesa la barrera hematoencefálica.

La absorción del hidroclorotiazida tras la administración oral es rápida. La duración media del periodo de semidesintegración en plasma tras la administración en ayunas oscila entre 5 y 15 horas. El hidroclorotiazida se elimina rápidamente por los riñones y (> 95 %) se excreta en orina sin cambios.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la hipertensión arterial.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a los principios activos o a los excipientes del medicamento, o a otros inhibidores de la ECA o derivados de las sulfonamidas.
• Antecedentes de angioedema durante el tratamiento con inhibidores de la ECA.
• Angioedema hereditario o idiopático.
• Alteraciones graves de la función renal (clearance de creatinina < 30 ml/min).
• Alteraciones graves de la función hepática.
• Embarazo y mujeres que planean quedar embarazadas (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Estenosis bilateral de las arterias renales que afecte la hemodinamia, o estenosis de la arteria de un riñón único que sea significativa para la hemodinamia.
• Porfiria.
• Anuria.
• Hipokalemia resistente al tratamiento o hipercalcemia.
• Hiponatremia refractaria.
• Hiperuricemia sintomática (gota).
• Administración concomitante de medicamentos que contienen aliskirén en pacientes con diabetes o con alteración de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

CAPTOPRIL

Diuréticos ahorradores de potasio o suplementos dietéticos con potasio. Los inhibidores de la ECA reducen la pérdida de potasio provocada por los diuréticos. Los diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno o amilorida), los suplementos con potasio o los sustitutos de la sal que contienen potasio pueden provocar hiperkalemia. Cuando se administran conjuntamente en presencia de hipokalemia, deben usarse con extrema precaución y con monitoreo frecuente de la concentración sérica de potasio.

Diuréticos (diuréticos tiazídicos o de asa): existe riesgo de hipotensión arterial debido a la deshidratación provocada por dosis altas de diuréticos al iniciar el tratamiento con captopril. El efecto hipotensor puede reducirse mediante la suspensión de los diuréticos, el aumento en la ingesta de líquidos y sal, o la reducción de las dosis iniciales de captopril. Sin embargo, no se ha observado ninguna interacción clínicamente significativa en estudios específicos con hidroclorotiazida y furosemida.

Otros medicamentos antihipertensivos: el captopril puede combinarse de forma segura con otros antihipertensivos ampliamente utilizados (por ejemplo, betabloqueadores y bloqueadores de canales de calcio de acción prolongada). La administración conjunta con estos medicamentos puede aumentar el efecto hipotensor del captopril. La administración simultánea con nitroglicerina, otros nitratos o vasodilatadores debe realizarse con precaución.

Alfa-bloqueadores: la administración concomitante con alfa-bloqueadores puede potenciar el efecto hipotensor del captopril y aumentar el riesgo de hipotensión ortostática.

Tratamiento del infarto agudo de miocardio: el captopril puede administrarse junto con ácido acetilsalicílico (en dosis cardiológicas), trombolíticos, betabloqueadores y/o nitratos en pacientes con infarto de miocardio.

Antidepresivos tricíclicos/neurolépticos: los inhibidores de la ECA pueden potenciar el efecto hipotensor de algunos antidepresivos tricíclicos y neurolépticos, lo que puede provocar hipotensión ortostática.

Allopurinol, procainamida, medicamentos citostáticos e inmunosupresores: la administración conjunta con inhibidores de la ECA puede aumentar el riesgo de leucopenia, especialmente si estos últimos se administran en dosis superiores a las recomendadas.

Litio: el uso concomitante de inhibidores de la ECA y litio puede provocar un aumento transitorio de los niveles séricos de litio y toxicidad por litio. La administración simultánea de inhibidores de la ECA y diuréticos tiazídicos puede aumentar aún más los niveles séricos de litio y elevar el riesgo de toxicidad por litio. No se recomienda la administración de captopril con litio. Si esta combinación es necesaria para el paciente, debe realizarse un monitoreo cuidadoso de los niveles séricos de litio (véase la sección «Precauciones de uso»).

Simpaticomiméticos: pueden reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA, por lo que se debe realizar un monitoreo cuidadoso de la presión arterial (PA).

Fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE): se ha descrito que los inhibidores de la ECA y los AINE tienen un efecto aditivo sobre el aumento de los niveles séricos de potasio, lo que puede provocar alteraciones de la función renal. Generalmente, este efecto es reversible. Rara vez puede ocurrir insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con alteraciones de la función renal, por ejemplo, pacientes ancianos o deshidratados. La administración de AINE puede reducir el efecto antihipertensivo del inhibidor de la ECA.

Medicamentos hipoglucemiantes: estudios farmacológicos han demostrado que los inhibidores de la ECA, incluido el captopril, pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de la insulina y de los medicamentos hipoglucemiantes orales, como los derivados de las sulfonilureas en pacientes con diabetes. En caso de que ocurra esta interacción, puede ser necesario reducir la dosis de los medicamentos hipoglucemiantes.

HIDROCLOROTIAZIDA

Anfotericina B (formas parenterales), carbenoxolona, corticosteroides, corticotropina (ACTH) o laxantes estimulantes: la hidroclorotiazida puede agravar el desequilibrio electrolítico, incluyendo la hipokalemia.

Sales de calcio: puede producirse un aumento de la concentración sérica de calcio debido a la reducción de su excreción cuando se administra conjuntamente con diuréticos tiazídicos.

Glicósidos cardíacos: existe un mayor riesgo de manifestaciones de toxicidad por glicósidos cardíacos, relacionado con la hipokalemia provocada por los diuréticos tiazídicos.

Colestiramina y colestipol: pueden empeorar o reducir la absorción de la hidroclorotiazida. Los diuréticos sulfonamídicos deben administrarse al menos una hora antes o 4-6 horas después de la administración de estos medicamentos.

Miorrelajantes no despolarizantes (por ejemplo, cloruro de tubocurarina): el efecto de estos medicamentos puede potenciarse con la hidroclorotiazida.

Medicamentos cuya acción está asociada con taquicardia ventricular tipo torsade de pointes: debido al riesgo de hipokalemia, la hidroclorotiazida debe administrarse con precaución conjuntamente con medicamentos cuya acción está asociada con taquicardia ventricular tipo torsade de pointes, por ejemplo, algunos antiarrítmicos y algunos neurolépticos.

Carbamazepina: la administración simultánea de carbamazepina con hidroclorotiazida se ha asociado con el desarrollo de hiponatremia sintomática. Durante este tratamiento, debe controlarse el nivel de electrolitos. Si es posible, debe considerarse la administración de otra clase de diuréticos.

COMBINACIÓN DE CAPTOPRIL E HIDROCLOROTIAZIDA

Litio: se han observado aumentos reversibles de la concentración sérica de litio y su toxicidad durante la administración concomitante con inhibidores de la ECA. La administración conjunta con diuréticos tiazídicos puede aumentar el riesgo de toxicidad por litio y agravar el riesgo ya existente asociado con los inhibidores de la ECA. Por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante de la combinación de captopril con hidroclorotiazida y litio, y en caso de que sea necesaria esta combinación, debe realizarse un monitoreo cuidadoso de la concentración sérica de litio.

Fármacos antiinflamatorios no esteroideos: en combinación con inhibidores de la ECA, pueden tener un efecto aditivo sobre el aumento del nivel sérico de potasio y, por lo tanto, empeorar la función renal. Generalmente, estos efectos son reversibles. Rara vez puede ocurrir insuficiencia renal aguda en pacientes con alteración de la función renal, especialmente en pacientes ancianos o deshidratados. El uso prolongado de antiinflamatorios no esteroideos puede reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA, así como disminuir el efecto diurético, natriurético y antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos.

Alcohol, barbitúricos, narcóticos o antidepresivos: pueden potenciar la hipotensión arterial ortostática.

Medicamentos antidiabéticos (medicamentos orales hipoglucemiantes e insulina): durante el tratamiento con tiazidas puede producirse una reducción de la tolerancia a la glucosa. Puede surgir la necesidad de ajustar la dosis. La metformina debe usarse con precaución debido al riesgo de acidosis láctica provocada por una posible insuficiencia renal funcional inducida por la hidroclorotiazida.

Aminas presoras (por ejemplo, adrenalina): puede producirse un debilitamiento del efecto de las aminas presoras, aunque no en una medida que excluya su uso.

Medicamentos antigotosos (probencid, sulfinpirazona y allopurinol): puede surgir la necesidad de ajustar la dosis de los agentes uricosúricos, ya que la hidroclorotiazida puede aumentar el nivel sérico de ácido úrico. Es probable que sea necesario aumentar la dosis de probencid o sulfinpirazona. Con la administración concomitante de tiazidas, puede aumentar la frecuencia de reacciones de hipersensibilidad al allopurinol.

Medicamentos anticolinérgicos (por ejemplo, atropina, biperideno): debido al debilitamiento de la motilidad gastrointestinal y a la reducción de la velocidad de vaciamiento gástrico, la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos aumenta.

Agentes citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato): las tiazidas pueden reducir la excreción renal de medicamentos citotóxicos y potenciar su efecto mielosupresor.

Metildopa: se han notificado casos aislados de anemia hemolítica con la administración concomitante de hidroclorotiazida y metildopa.

Ciclosporina: con la administración concomitante de ciclosporina, puede agravarse la hiperuricemia y aumentar el riesgo de complicaciones como la gota.

Efecto de los medicamentos sobre los resultados de análisis de laboratorio. Debido al efecto sobre el metabolismo del calcio, las tiazidas pueden influir en los resultados de la evaluación de la función de las glándulas paratiroides (véase la sección «Precauciones de uso»).

Agentes de contraste yodados: en caso de deshidratación inducida por diuréticos, aumenta el riesgo de insuficiencia renal aguda, principalmente con la administración de altas dosis de agentes de contraste yodados. Los pacientes requieren rehidratación antes de la administración de agentes yodados.

Beta-bloqueadores y diazóxido: la administración concomitante de diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, con beta-bloqueadores puede aumentar el riesgo de hiperglucemia. Los diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, pueden potenciar el efecto hiperglucemiante del diazóxido.

Amantadina: las tiazidas, incluida la hidroclorotiazida, pueden aumentar el riesgo de efectos adversos provocados por la amantadina.

Medicamentos cuyos efectos se ven afectados por cambios en el nivel sérico de potasio.

Se recomienda el monitoreo periódico del nivel sérico de potasio y el estudio de ECG si se administra hidroclorotiazida conjuntamente con medicamentos cuyos efectos se ven afectados por cambios en el nivel sérico de potasio (por ejemplo, glicósidos digitálicos y medicamentos antiarrítmicos), y con los siguientes medicamentos que provocan taquicardia ventricular polimorfa tipo torsade de pointes (taquicardia ventricular), ya que la hipokalemia es un factor que favorece el desarrollo de taquicardia torsade de pointes:

• antiarrítmicos de clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
• algunos neurolépticos (por ejemplo, tiordazina, clorpromacina, levomepromacina, trifluoperacina, ciampacina, sulpirida, sulthioprida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol);
• otros medicamentos (por ejemplo, bepridilo, cisaprida, difemanilo, eritromicina para administración intravenosa, halofantrina, mezilastina, pentamidina, terfenadina, vinpocetina para administración intravenosa).

La doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) con inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirén se asocia con un mayor riesgo de hipotensión, hiperkalemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia, por lo que no se recomienda su uso combinado.

No se deben utilizar inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.

Características de uso.

El medicamento combinado en dosis fijas está indicado para pacientes cuya presión arterial no puede controlarse adecuadamente solo con captopril o hidroclorotiazida por separado.

CAPTOPRIL

Hipotensión arterial: rara vez ocurre en pacientes con hipertensión no complicada.

Los síntomas de hipotensión arterial son más frecuentes en pacientes con enfermedad hipertensiva cuyo equilibrio hidroelectrolítico está reducido debido al tratamiento con diuréticos, dieta baja en sodio, diarrea, vómitos o hemodiálisis. Antes de administrar inhibidores de la ECA, se debe corregir el equilibrio hidroelectrolítico y considerar la administración de la dosis mínima eficaz del medicamento.

Como con cualquier otro agente antihipertensivo, una reducción intensa de la presión arterial en pacientes con enfermedades cardiovasculares isquémicas o enfermedades cerebrovasculares puede aumentar el riesgo de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. Si ocurre hipotensión arterial, se debe colocar al paciente en posición horizontal (acostado boca arriba). Puede ser necesario aumentar el volumen sanguíneo circulante mediante la administración intravenosa de solución de cloruro de sodio al 0,9 %.

Hipertensión arterial. Los pacientes con insuficiencia cardíaca también están en riesgo de desarrollar hipotensión sintomática con el uso de inhibidores de la ECA. Por lo tanto, se recomienda iniciar el tratamiento con captopril a una dosis inicial baja. El aumento de la dosis de inhibidores de la ECA y diuréticos debe realizarse bajo estricta supervisión médica.

Hipertensión renovascular: existe un mayor riesgo de hipotensión arterial o insuficiencia renal en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un único riñón funcional que toman inhibidores de la ECA. En tales pacientes, el tratamiento debe iniciarse con dosis bajas, bajo estrecha supervisión médica, con titulación cuidadosa y monitoreo de la función renal.

Edema angioneurótico: se han registrado casos de edema angioneurótico de la cara, extremidades, labios, lengua, garganta y/o laringe en pacientes que toman inhibidores de la ECA, incluyendo captopril. El edema angioneurótico puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. Si se desarrolla edema, se debe suspender inmediatamente el captopril y comenzar el tratamiento adecuado. El paciente debe hospitalizarse y mantenerse bajo observación durante al menos 12-24 horas hasta la desaparición completa de los síntomas. Los pacientes de raza no negra tienen un mayor riesgo de desarrollar edema angioneurótico. Los pacientes que han tenido edema angioneurótico no relacionado con el uso previo de inhibidores de la ECA pueden tener un riesgo aumentado de desarrollar este trastorno durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. El edema angioneurótico intestinal es raro en pacientes que toman inhibidores de la ECA. En tales pacientes, se presentó dolor abdominal (con o sin náuseas y vómitos); en algunos casos sin antecedentes previos de edema angioneurótico facial y con niveles normales de esterasa C-1. El diagnóstico de edema angioneurótico intestinal se realizó mediante procedimientos que incluyeron tomografía computarizada abdominal o ecografía, o durante cirugía. Los síntomas desaparecieron tras la suspensión de los inhibidores de la ECA. El edema angioneurótico intestinal debe considerarse en el diagnóstico diferencial en pacientes que toman inhibidores de la ECA y presentan quejas de dolor abdominal.

Tos: durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, los pacientes pueden desarrollar una tos persistente no productiva que desaparece tras la suspensión del tratamiento.

Insuficiencia hepática: en casos raros, el uso de inhibidores de la ECA se ha asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa rápidamente a necrosis hepática y (a veces) conduce a un desenlace fatal. El mecanismo de este síndrome es desconocido. En pacientes que toman inhibidores de la ECA y desarrollan ictericia o un aumento significativo de las enzimas hepáticas, se debe suspender el tratamiento con inhibidores de la ECA y consultar al médico.

Hiperkalemia: en algunos pacientes que toman inhibidores de la ECA, incluyendo captopril, se ha observado un aumento del nivel de potasio en suero. Los pacientes en riesgo de desarrollar hiperkalemia incluyen aquellos con insuficiencia renal, diabetes mellitus, personas que toman diuréticos ahorradores de potasio, suplementos dietéticos con potasio, y pacientes que toman otros medicamentos que aumentan el nivel de potasio en suero (por ejemplo, heparina). Si el uso de estos medicamentos junto con inhibidores de la ECA es necesario, se debe realizar un control del nivel de potasio en suero.

Litio: no se recomienda la combinación de litio y captopril (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Estenosis de la válvula aórtica y mitral/ miocardiopatía hipertrófica obstructiva/ shock cardiogénico: los inhibidores de la ECA deben usarse con precaución en pacientes con obstrucción valvular y del tracto de salida del ventrículo izquierdo; su uso debe evitarse en casos de shock cardiogénico y alteraciones hemodinámicas significativas.

Neutropenia/agranulocitosis: se han notificado casos de neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes que toman inhibidores de la ECA. En pacientes con función renal normal y sin otros factores, la neutropenia es rara. El medicamento debe administrarse con especial precaución en pacientes con colagenosis, pacientes que reciben tratamiento inmunosupresor, que toman alopurinol o procaínamida, y en combinación de estas condiciones, especialmente si existe alteración de la función renal. En algunos de estos pacientes pueden desarrollarse infecciones graves que no siempre responden al tratamiento antibiótico intensivo. En estos pacientes se debe realizar un control periódico del recuento de leucocitos y su diferencial (antes del tratamiento, cada 2 semanas durante los primeros 3 meses de tratamiento y periódicamente después) y se debe advertir al paciente sobre la necesidad de informar sobre cualquier signo de infección (por ejemplo, fiebre, dolor de garganta). Si se desarrolla neutropenia (recuento de neutrófilos < 1000 mm³), se debe suspender el medicamento. Tras la suspensión del tratamiento con captopril, en la mayoría de los pacientes el recuento de neutrófilos vuelve rápidamente a niveles normales.

Proteinuria: en pacientes con función renal alterada o en aquellos que toman dosis relativamente altas de captopril (más de 150 mg/día), puede desarrollarse proteinuria. Se ha registrado un nivel de proteína en orina superior a 1 g/día en aproximadamente el 0,7 % de los pacientes que recibieron captopril. El síndrome nefrotóxico se diagnosticó en el 20 % de los pacientes con proteinuria. En la mayoría de los casos, la proteinuria desapareció en un plazo de 6 meses tras la suspensión del medicamento. Los parámetros de función renal, como los niveles de nitrógeno ureico y creatinina, rara vez se alteraron. En pacientes con función renal alterada, se debe determinar el nivel de proteína en orina antes del inicio del tratamiento y controlar periódicamente durante la terapia.

Reacciones anafilactoides: en pacientes que toman inhibidores de la ECA durante la desensibilización al alérgeno con veneno de himenópteros, puede desarrollarse reacciones anafilactoides graves y potencialmente mortales. Por lo tanto, el tratamiento con inhibidores de la ECA debe aplicarse con precaución en pacientes que se someten a estos procedimientos de desensibilización.

Reacciones anafilactoides durante diálisis de alto flujo/aféresis de lipoproteínas de baja densidad: en pacientes que toman inhibidores de la ECA durante hemodiálisis con membranas de alto flujo, puede desarrollarse reacciones anafilactoides graves. El desarrollo de estas reacciones puede evitarse cambiando las membranas de diálisis por otro tipo o suspendiendo temporalmente el tratamiento con inhibidores de la ECA antes de cada sesión de aféresis.

Cirugías/anestesia: en pacientes sometidos a cirugías mayores o anestesia con agentes que reducen la presión arterial, puede desarrollarse hipotensión arterial. La hipotensión arterial que se produce en tales casos debe corregirse mediante el aumento del volumen sanguíneo circulante mediante la administración de líquidos adicionales.

Pacientes con diabetes mellitus: los inhibidores de la ECA deben tomarse con precaución en pacientes con diabetes mellitus que toman agentes antidiabéticos orales o insulina, y se debe realizar un control regular del nivel de glucosa en sangre, especialmente durante el primer mes de tratamiento.

El uso de inhibidores de la ECA, incluyendo captopril, en pacientes de raza no negra es menos eficaz para reducir la presión arterial que en pacientes de otras razas, debido a la predominancia de fracciones bajas de renina.

HIDROCLOROTIAZIDA

Insuficiencia renal: el medicamento debe usarse con precaución en caso de alteración de la función renal, ya que los diuréticos tiazídicos pueden provocar azotemia. También puede ocurrir acumulación del medicamento. En caso de progresión de la enfermedad renal caracterizada por aumento del nitrógeno residual en sangre, se debe evaluar cuidadosamente la conveniencia de continuar el tratamiento y, si es necesario, suspenderlo.

Insuficiencia hepática: se debe usar con precaución el medicamento en caso de alteración de la función hepática o enfermedades hepáticas progresivas, ya que los diuréticos tiazídicos pueden provocar alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico, lo que a su vez puede conducir al rápido desarrollo de coma hepático.

Alteraciones metabólicas y endocrinas: durante el tratamiento con tiazidas puede producirse una disminución de la tolerancia a la glucosa. Puede surgir la necesidad de modificar la dosis de los agentes antidiabéticos, incluyendo insulina. Durante el tratamiento con tiazidas puede manifestarse diabetes mellitus latente.

El uso de diuréticos tiazídicos se ha asociado con un aumento de los niveles de colesterol y triglicéridos.

En algunos pacientes que toman tiazidas puede desarrollarse hiperuricemia o empeoramiento de la gota.

Alteraciones del equilibrio electrolítico: durante el tratamiento con diuréticos, se debe realizar un monitoreo periódico de los niveles de electrolitos en suero.

Las tiazidas, incluyendo hidroclorotiazida, pueden provocar desequilibrio hidroelectrolítico (hipokalemia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica). Los síntomas premonitorios de desequilibrio hidroelectrolítico incluyen sequedad de boca, sed, debilidad, letargo, somnolencia, inquietud, dolor muscular o calambres, debilidad muscular, hipotensión arterial, oliguria, taquicardia y trastornos gastrointestinales como náuseas y vómitos.

Aunque la administración conjunta con captopril reduce el riesgo de hipokalemia inducida por hidroclorotiazida, los pacientes con cirrosis hepática, diuresis elevada, reemplazo oral insuficiente de pérdidas electrolíticas y personas que reciben tratamiento con glucocorticoides o hormona adrenocorticotrópica están en mayor riesgo de desarrollar hipokalemia.

En climas cálidos, en pacientes propensos a edemas, puede desarrollarse hiponatremia, generalmente leve y que no requiere tratamiento.

Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de calcio y, por lo tanto, provocar fluctuaciones o un ligero aumento de la concentración de calcio. Por lo tanto, se debe suspender el medicamento antes de realizar pruebas funcionales de las glándulas paratiroides.

Pruebas antidopaje: la hidroclorotiazida, que forma parte de este medicamento, puede dar resultados positivos en pruebas antidopaje.

Otros: las reacciones de hipersensibilidad pueden ocurrir en pacientes con o sin antecedentes de alergia o asma bronquial. Se han notificado casos de posible desarrollo o empeoramiento del lupus eritematoso sistémico.

Exudado coroideo, miopía aguda y glaucoma agudo de ángulo cerrado secundario: los medicamentos que contienen sulfanilamida o sus derivados pueden provocar una idiosincrasia que conduce a exudado coroideo con defecto del campo visual, miopía transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. La hidroclorotiazida es un derivado de la sulfanilamida, aunque hasta la fecha solo se han notificado casos aislados de glaucoma de ángulo cerrado tras el uso de hidroclorotiazida. Los síntomas de esta enfermedad incluyen disminución repentina de la agudeza visual o dolor ocular. Por lo general, estos síntomas se desarrollan en cuestión de horas o semanas tras el inicio del tratamiento con este medicamento. Si no se trata el glaucoma agudo de ángulo cerrado, puede conducir a pérdida irreversible de la visión. Al detectar este síntoma, primero se debe suspender inmediatamente el tratamiento con este medicamento. Si la presión intraocular sigue sin controlarse, se puede considerar la conveniencia de un tratamiento médico o quirúrgico. Los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma agudo de ángulo cerrado pueden incluir antecedentes de alergia a sulfanilamidas o penicilina.

Toxicidad respiratoria aguda

Casos muy raros y graves de toxicidad respiratoria aguda, incluyendo el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). Tras la administración de hidroclorotiazida se han notificado casos muy raros y graves de toxicidad respiratoria aguda, incluyendo SDRA. El edema pulmonar generalmente se desarrolla en cuestión de minutos u horas tras la administración de hidroclorotiazida. Al inicio de la enfermedad, los síntomas incluyen disnea, fiebre, empeoramiento del estado pulmonar e hipotensión. Si se sospecha SDRA, se debe suspender el uso de hidroclorotiazida y realizar el tratamiento adecuado. No se debe administrar hidroclorotiazida a pacientes que previamente hayan desarrollado SDRA tras su uso.

El medicamento puede afectar los resultados de los siguientes análisis de laboratorio:

• puede reducir el nivel de yodo unido a proteínas en el plasma sanguíneo;
• se debe suspender el tratamiento con el medicamento antes de realizar análisis de laboratorio para evaluar la función de las glándulas paratiroides;
• el medicamento puede aumentar la concentración de bilirrubina libre en suero.

Cáncer de piel no melanoma

Un mayor riesgo de desarrollar cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas) tras el uso de altas dosis acumuladas de hidroclorotiazida se ha identificado en dos estudios epidemiológicos basados en datos del Registro Nacional Danés de Cáncer. Como posible mecanismo del desarrollo de cáncer de piel no melanoma se considera la acción fotosensibilizante de la hidroclorotiazida.

Se debe informar a los pacientes que toman hidroclorotiazida sobre el riesgo de desarrollar cáncer de piel no melanoma, la necesidad de revisiones regulares de la piel en busca de nuevas lesiones y la necesidad de consultar inmediatamente al médico ante la aparición de lesiones cutáneas sospechosas.

Se debe informar a los pacientes sobre medidas preventivas, como limitar la exposición a la luz solar y a la radiación UV, y la necesidad de protección adecuada de la piel (ropa, cremas protectoras solares, etc.) en caso de exposición.

Las lesiones cutáneas sospechosas deben diagnosticarse de forma urgente, incluyendo el estudio histológico de biopsias. La necesidad de continuar el uso de hidroclorotiazida en pacientes que previamente hayan tenido cáncer de piel no melanoma puede requerir una reevaluación.

COMBINACIÓN DE CAPTOPRIL E HIDROCLOROTIAZIDA

Embarazo. No se debe administrar el medicamento a mujeres embarazadas ni a mujeres que planeen quedar embarazadas. Si durante el tratamiento con este medicamento se confirma un embarazo, su uso debe suspenderse inmediatamente y reemplazarse por otro medicamento permitido durante el embarazo.

Riesgo de hipokalemia: la combinación de inhibidores de la ECA y tiazidas no excluye la posibilidad de desarrollar hipokalemia. Se debe realizar un monitoreo regular del nivel de potasio en sangre.

Combinación con litio: no se recomienda el uso simultáneo de captopril con litio debido al aumento de la toxicidad de este último (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Lactosa: debido a la presencia de lactosa en la composición del medicamento Capotiazid®, no se debe administrar este medicamento a pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la lactosa, galactosemia, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Los pacientes que reciben tratamiento simultáneo con inhibidores de la ECA y con inhibidores de mTOR (mecanismo de acción de la rapamicina en mamíferos) (por ejemplo, temsirolimus, sirolimus, everolimus) pueden tener un mayor riesgo de desarrollar edema angioneurótico.

Si se considera absolutamente necesario un tratamiento que incluya doble bloqueo, este debe realizarse únicamente bajo supervisión médica y con monitoreo cuidadoso de la función renal, electrolitos y presión arterial.

Uso durante el embarazo o la lactancia

El medicamento no debe administrarse a mujeres embarazadas ni a mujeres que planeen quedar embarazadas. Si durante el tratamiento con este medicamento se confirma un embarazo, su uso debe suspenderse inmediatamente y reemplazarse por otro medicamento permitido durante el embarazo.

No se debe administrar el medicamento durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Como con el uso de otros medicamentos antihipertensivos, la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria puede verse afectada, especialmente al inicio del tratamiento, al cambiar la dosis o al combinar con alcohol. Estos efectos dependen de la sensibilidad individual del paciente.

Vía de administración y dosis.

Capotiazida® debe tomarse 1 hora antes de las comidas, en una sola toma o dividiendo la dosis diaria en 2 tomas.

Las dosis deben ajustarse individualmente de acuerdo con la situación clínica.

La dosis inicial es de ½ tableta (25 mg de captopril y 6,25 mg de hidroclorotiazida) una vez al día. Si fuera necesario intensificar el efecto hipotensor, la dosis de Capotiazida puede aumentarse hasta 1 tableta (50 mg de captopril y 12,5 mg de hidroclorotiazida) por día. El efecto terapéutico esperado se alcanza completamente tras 6-8 semanas de tratamiento. El ajuste de la dosis debe realizarse con intervalos de 6 semanas, salvo que la situación clínica requiera un cambio más rápido. Si la reducción de la presión arterial es insuficiente, puede añadirse a la terapia captopril e hidroclorotiazida en forma de medicamentos individuales. En este caso, la dosis diaria de captopril no debe exceder los 150 mg, ni la de hidroclorotiazida los 50 mg.

Dado que el captopril y la hidroclorotiazida se eliminan principalmente por los riñones, en caso de alteración de su función puede producirse un aumento de sus niveles, por lo que se recomienda reducir la dosis o aumentar el intervalo entre tomas. En pacientes con depuración de creatinina entre 30-80 ml/min: la dosis inicial es de 25 mg/6,25 mg una vez al día, por la mañana.

La combinación captopril/hidroclorotiazida está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal grave (depuración < 30 ml/min).

En pacientes con alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico, pacientes de edad avanzada y pacientes con diabetes mellitus, la dosis inicial es de 25 mg/6,25 mg una vez al día.

Una vez alcanzado el efecto terapéutico deseado, la dosis del medicamento debe reducirse a la mínima eficaz.

Niños.

No existen datos sobre el uso de este medicamento en niños.

Sobredosis.

Síntomas: disminución del diuresis, desequilibrio electrolítico, hipotensión grave, depresión del nivel de conciencia incluyendo coma, convulsiones, parálisis, alteraciones del ritmo cardíaco, bradicardia, insuficiencia renal, taquicardia, shock, debilidad, mareo, espasmos musculares, parestesia, agotamiento, náuseas, vómitos, sed, poliuria, oliguria, anuria y alteraciones en los parámetros de laboratorio: hipokalemia, hiponatremia, hipocloremia, alcalosis, aumento de la urea sanguínea.

Tratamiento: deben adoptarse medidas adecuadas para prevenir la absorción (por ejemplo, lavado gástrico y administración de agentes absorbentes) y acelerar la eliminación del fármaco. En caso de presentarse hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal con las piernas elevadas y se recomienda administrar líquidos y electrolitos (potasio, sodio, magnesio) tan pronto como sea posible. Es muy importante realizar un monitoreo continuo de los parámetros del equilibrio hídrico y electrolítico.

El captopril puede eliminarse de la sangre circulante mediante hemodiálisis. No se ha establecido el grado de eliminación de la hidroclorotiazida mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Para determinar la frecuencia de aparición de reacciones adversas se utiliza la siguiente clasificación: frecuente (>1/100, <1/10), poco frecuente (>1/1000, <1/100), raro (>1/10000, <1/1000) y muy raro (<1/10000).

Captopril

Del sistema sanguíneo y linfático: muy raro: neutropenia/agranulocitosis, pancitopenia, especialmente en pacientes con función renal alterada, anemia (incluyendo anemia aplásica y hemolítica), trombocitopenia, linfadenopatía, eosinofilia, enfermedades autoinmunes y/o títulos ANA positivos, leucopenia.

Del metabolismo y nutrición: raro: anorexia; muy raro: hiperkalemia, hipokalemia.

Alteraciones psiquiátricas: frecuente: trastornos del sueño; muy raro: confusión mental, depresión.

Del sistema nervioso: frecuente: alteración del gusto, mareo; raro: somnolencia, cefalea, parestesias; muy raro: trastornos cerebrovasculares, incluyendo ictus o síncope.

De los órganos de la visión: muy raro: visión borrosa.

Del sistema cardiovascular: poco frecuente: taquicardia o taquiarritmia, angina de pecho, palpitaciones, hipotensión arterial, síndrome de Raynaud, sofocos, palidez; muy raro: paro cardíaco, shock cardiogénico.

De los órganos respiratorios, tórax y mediastino: frecuente: tos seca irritativa (no productiva), disnea; muy raro: broncoespasmo, rinitis, alveolitis alérgica/neumonía eosinofílica.

Del tracto gastrointestinal: frecuente: náuseas, vómitos, irritación gástrica, dolor abdominal, diarrea, estreñimiento, sequedad de boca; raro: estomatitis/úlceras aftosas, edema angioneurótico gastrointestinal; muy raro: glossitis, úlcera péptica, pancreatitis.

Alteraciones hepatobiliares: muy raro: alteración de la función hepática, colestasis (incluyendo ictericia), hepatitis (incluyendo necrosis), aumento de los niveles de enzimas hepáticas y bilirrubina.

De la piel y tejido subcutáneo: frecuente: prurito con y sin erupción cutánea, alopecia; poco frecuente: edema angioneurótico; muy raro: urticaria, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, fotosensibilidad, eritrodermia, reacciones pemfigoides y dermatitis exfoliativa.

Del sistema muscular y tejido conjuntivo: muy raro: mialgia, artralgia.

De los riñones y vías urinarias: raro: alteración de la función renal (incluyendo insuficiencia renal), poliuria, oliguria, aumento de la frecuencia urinaria; muy raro: síndrome nefrótico.

De los órganos reproductores y glándulas mamarias: muy raro: impotencia, ginecomastia.

Trastornos generales: poco frecuente: dolor en el esternón, fatiga aumentada, malestar general; muy raro: fiebre, debilidad.

Indicadores de laboratorio: muy raro: proteinuria, eosinofilia, aumento de la concentración de potasio en suero, disminución de la concentración de sodio en suero, aumento de los niveles de nitrógeno ureico, creatinina sérica y bilirrubina, disminución de los niveles de hemoglobina, hematocrito, leucocitos y plaquetas, títulos ANA positivos, aumento de la VSG, resultado falso positivo en el análisis de orina para acetona.

Hidroclorotiazida

Infecciones e infestaciones: sialoadenitis.

Del sistema sanguíneo y linfático: leucopenia, neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplásica, anemia hemolítica, supresión de la función de la médula ósea.

Alteraciones del metabolismo y nutrición: anorexia, hiperkalemia, glucosuria, hiperuricemia, desequilibrio electrolítico (incluyendo hiponatremia e hipokalemia), aumento de los niveles de colesterol y triglicéridos, hipomagnesemia, hiperglucemia, alcalosis hipoclorémica que puede inducir encefalopatía hepática o coma hepático, hiperuricemia que puede provocar ataques gotosos en pacientes con enfermedad asintomática, disminución de la tolerancia a la glucosa que puede provocar la manifestación de diabetes mellitus latente.

Alteraciones psiquiátricas: inquietud, depresión, trastornos del sueño, nerviosismo, confusión mental, desorientación, cambios del estado de ánimo.

Del sistema nervioso: pérdida de apetito, parestesias, mareo, cefalea, calambres, somnolencia.

De los órganos de la visión: xantopsia, visión borrosa transitoria, miopía aguda y glaucoma agudo de ángulo cerrado secundario, desconocido: derrame coroideo.

De los órganos auditivos y del laberinto: vértigo.

Del sistema cardiovascular: hipotensión ortostática, arritmias cardíacas; angitis necrotizante (vasculitis, vasculitis cutánea).

De los órganos respiratorios, tórax y mediastino: distress respiratorio (incluyendo neumonitis y edema pulmonar); muy raro: síndrome de distress respiratorio agudo (SDRA) (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del tracto gastrointestinal: irritación gástrica, diarrea, estreñimiento, pancreatitis, sequedad de boca, sensación de sed, náuseas, vómitos.

Alteraciones hepatobiliares: ictericia (colestasis intrahepática), colecistitis.

De la piel y tejido subcutáneo: reacciones de fotosensibilidad, erupciones cutáneas, manifestaciones cutáneas de lupus eritematoso, reactivación de lupus eritematoso cutáneo, urticaria, reacciones anafilácticas, necrólisis epidérmica tóxica, shock, púrpura, síndrome de Stevens-Johnson.

Del sistema muscular y tejido conjuntivo: espasmo muscular, dolor muscular.

De los riñones y vías urinarias: alteración de la función renal, nefritis intersticial.

Neoplasias (benignas, malignas y no especificadas, incluyendo quistes y pólipos): frecuencia desconocida – cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas).

El aumento del riesgo de desarrollar cáncer de piel no melanoma tras el uso de dosis acumuladas altas de hidroclorotiazida ha sido identificado en estudios epidemiológicos (véase la sección «Precauciones de uso»).

Trastornos generales: fiebre, debilidad, trastornos sexuales.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

Tabletas, 10 unidades en blíster, 2 blísteres por envase.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

S.A. «Kievmedpreparat».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 01032, ciudad de Kiev, calle Saksaganskogo, 139.