NORMOPRES

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NORMOPRES (NORMOPRES)

Composición:

Principios activos: captopril, hidroclorotiazida;

1 tableta contiene captopril 50 mg, hidroclorotiazida 25 mg;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; almidón de papa; celulosa microcristalina; povidona; talco; ácido esteárico; estearato de calcio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de forma redonda, con superficie plana, bordes biselados y una línea de división, de color blanco o ligeramente amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados combinados de inhibidores de la ECA. Captopril y diuréticos. Código ATC C09BA01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Normopres es un medicamento antihipertensivo combinado que contiene una combinación dosificada de captopril e hidroclorotiazida.

El captopril es un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA). Inhibe la formación de angiotensina II, contrarrestando así su efecto vasoconstrictor y su influencia estimulante sobre la secreción de aldosterona en las glándulas suprarrenales. Disminuye la resistencia vascular periférica total, la presión arterial, reduce la precarga del miocardio y disminuye la presión en la aurícula derecha y en la circulación menor.

La hidroclorotiazida ejerce un efecto diurético moderadamente pronunciado, aumentando la excreción desde el organismo de iones de sodio, cloro, potasio y agua. Reduce el contenido de iones de sodio en la pared vascular, disminuyendo así su sensibilidad a los efectos vasoconstrictores y potenciando, por tanto, el efecto antihipertensivo del captopril.

Farmacocinética.

El captopril se absorbe activamente en el tracto gastrointestinal tras la administración oral. El tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma sanguíneo es de aproximadamente 1 hora. El 25-30 % del captopril se une a las proteínas del plasma sanguíneo. Se metaboliza en el hígado. Los principales metabolitos son el captopril-cisteína y el dímero disulfuro del captopril. El periodo de semivida (T½) es de aproximadamente 2-3 horas. El 95 % del captopril se elimina por los riñones: el 50 % en forma de metabolitos y hasta el 50 % sin cambios.

La hidroclorotiazida se absorbe en el tracto gastrointestinal en un 68-78 % tras la administración oral. El periodo de semivida (T½) es de aproximadamente 3-4 horas. Entre el 20 % y el 75 % de la hidroclorotiazida se excreta por los riñones sin cambios.

En pacientes con insuficiencia renal, la eliminación del medicamento se ralentiza.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al captopril, a otros inhibidores de la ECA, a la hidroclorotiazida, a otros derivados de las sulfonamidas o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Antecedentes de angioedema durante el tratamiento con otros inhibidores de la ECA.
• Angioedema congénito (idiopático).
• Estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un riñón único con azotemia progresiva.
• Estado tras trasplante renal.
• Anuria.
• Estrechamiento de la válvula aórtica o estenosis mitral, presencia de otras obstrucciones al flujo sanguíneo desde el ventrículo izquierdo del corazón.
• Cardiomiopatía hipertrófica con bajo gasto cardíaco.
• Hiperkalemia.
• Hipokalemia refractaria al tratamiento o hipercalcemia.

– Hiponatremia refractaria.

• Hiperuricemia sintomática (gota).
• Hiperaldosteronismo primario.
• Porfiria.
• Trastornos graves de la función renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).
• Trastornos graves de la función hepática (estado precomatoso, coma hepático, insuficiencia hepática).
• Mujeres embarazadas o que planean quedar embarazadas (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Periodo de lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Administración concomitante de medicamentos que contienen aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o alteraciones de la función renal (velocidad de filtración glomerular < 60 ml/min/1,73 m²).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Cuando se administra simultáneamente el medicamento con los siguientes fármacos, puede ocurrir:

con diuréticos (tiazídicos o de asa) – riesgo de hipotensión arterial debido a la deshidratación provocada por el uso de altas dosis de diuréticos; el efecto hipotensor puede reducirse mediante la suspensión del diurético, el aumento de la ingesta de líquidos y sal, o la reducción de la dosis inicial de captopril;

con diuréticos ahorradores de potasio o suplementos alimenticios con potasio. Los inhibidores de la ECA reducen la pérdida de potasio provocada por los diuréticos. Los diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno o amilorida), los suplementos de potasio o los sustitutos de la sal que contienen potasio pueden provocar hiperkalemia. Cuando se administran conjuntamente debido a hipokalemia presente, deben usarse con extrema precaución y con monitoreo frecuente de la concentración de potasio en suero.

con α- y β-bloqueadores, bloqueadores de canales de calcio de acción prolongada y otros agentes hipotensores, nitratos orgánicos, inhibidores de la MAO, hipnóticos (nitrazepam), tranquilizantes (alprazolam) – potenciación del efecto hipotensor del medicamento; la combinación de estos medicamentos debe usarse con precaución;

con medicamentos y bebidas que contienen etanol, barbitúricos, narcóticos, neurolépticos, antidepresivos tricíclicos – potenciación del efecto hipotensor del medicamento y de la hipotensión ortostática;

con simpaticomiméticos, estrógenos, metenamina – disminución del efecto hipotensor del medicamento, por lo que se debe controlar cuidadosamente la presión arterial del paciente;

con antiinflamatorios no esteroideos (AINE) – disminución del efecto hipotensor del medicamento y deterioro de la función renal con aumento de la concentración de potasio en plasma; rara vez puede desarrollarse insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con alteraciones de la función renal.

La combinación de estos medicamentos debe usarse con precaución. Antes de iniciar el tratamiento, se debe normalizar el equilibrio hidroelectrolítico y durante el tratamiento realizar un control periódico de la función renal. Al usar altas dosis de salicilatos, la hidroclorotiazida puede potenciar su efecto tóxico sobre el sistema nervioso central;

con medicamentos que aumentan la concentración de potasio en suero (heparina, ciclosporina, diuréticos ahorradores de potasio – amilorida, espironolactona, triamtereno), medicamentos y suplementos que contienen potasio – aumento significativo de la concentración de potasio en plasma; no se recomienda la administración simultánea de esta combinación de medicamentos; si se prescriben conjuntamente debido a hipokalemia presente, deben usarse con gran precaución y con monitoreo frecuente de la concentración de potasio en suero;

con alopurinol, procainamida, inmunosupresores (azatioprina) y agentes citostáticos – la administración conjunta con inhibidores de la ECA puede aumentar el riesgo de leucopenia, especialmente si estos últimos se usan en dosis superiores a las recomendadas;

con diazóxido – potenciación de los efectos hiperglucémico, hiperuricémico e hipotensor; puede ser necesario el control periódico de la glucosa en sangre y de la concentración de ácido úrico;

con anestésicos, relajantes musculares no despolarizantes, medicamentos para inducir anestesia (cloruro de tubocurarina, trietioduro de galamina) – potenciación del efecto de los medicamentos mencionados; puede ser necesario ajustar la dosis y el equilibrio hidroelectrolítico antes de una intervención quirúrgica;

con medicamentos que contienen litio – la administración simultánea de inhibidores de la ECA y litio puede provocar un aumento temporal del nivel de litio en suero y toxicidad por litio. La administración conjunta de inhibidores de la ECA y diuréticos tiazídicos puede aumentar adicionalmente el nivel de litio en suero y elevar el riesgo de intoxicación por litio. Por lo tanto, no se recomienda la administración simultánea de captopril con litio. Si es necesaria dicha combinación, se debe realizar un monitoreo cuidadoso del nivel de litio en suero;

con glucósidos cardíacos – aumento de la toxicidad de los digitálicos (arritmias) en el contexto de hipokalemia provocada por la hidroclorotiazida;

con carbamazepina – aumento del riesgo de hiponatremia; puede ser necesario el control periódico de los niveles de electrolitos;

con anfotericina B, carbenoxolona, glucocorticosteroides, corticotropina, laxantes estimulantes – potenciación del desequilibrio electrolítico, especialmente la aparición de hipokalemia;

con metformina – acidosis metabólica en pacientes con alteraciones de la función renal;

con metildopa – en casos aislados, anemia hemolítica;

con medicamentos antidiabéticos, anticoagulantes orales, medicamentos para el tratamiento de la gota – disminución del efecto de los medicamentos mencionados; puede ser necesario ajustar la dosis;

con medicamentos cuyos efectos se ven influenciados por cambios en el nivel de potasio en plasma, incluyendo:

• antiarrítmicos clase IA (quinidina, hidroquinidina, disopiramida), clase III (amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
• neurolépticos (tioridazina, clorpromacina, levomepromacina, trifluoperacina, ciamemacina, sulpirida, sultoprida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol);
• otros agentes: bepridilo, cisaprido, difemanilo, eritromicina intravenosa, halofantrina, ketanserina, mizolastina, pentamidina, esparfloxacino, terfenadina, vinpocetina intravenosa – existe riesgo de desarrollar arritmia tipo torsades de pointes debido a posible hipokalemia e hipomagnesemia; se requiere control periódico del nivel de potasio en plasma y del electrocardiograma (ECG);

con aminas presoras (noradrenalina) – se debe suspender el tratamiento con el medicamento una semana antes de una intervención quirúrgica;

con antiácidos, alimentos, colestipol, colestiramina – disminución de la absorción y reducción de la biodisponibilidad del medicamento;

con probenecida – disminución de la excreción del captopril;

con agentes de contraste yodados – aumento del riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente con la administración de altas dosis, debido a la deshidratación provocada por la hidroclorotiazida. Antes de la administración de yodo, se debe normalizar el nivel de líquidos en el organismo.

La administración del medicamento puede dar como resultado un resultado positivo en el análisis de orina para acetona.

Agentes citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato). Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de agentes citotóxicos y potenciar su efecto mielosupresor.

Agentes anticolinérgicos (por ejemplo, atropina, biperideno). Debido al debilitamiento de la motilidad gastrointestinal y a la reducción de la velocidad de evacuación gástrica, la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos aumenta.

Ciclosporina. Cuando se administra simultáneamente, la ciclosporina puede potenciar la hiperuricemia y aumentar el riesgo de complicaciones como la gota.

Amantadina. Las tiazidas, incluida la hidroclorotiazida, pueden aumentar el riesgo de efectos adversos provocados por la amantadina.

AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), ácido acetilsalicílico >3 g/día y AINE no selectivos. La administración concomitante de AINE puede disminuir el efecto antihipertensivo de la hidroclorotiazida y potenciar el efecto de la hidroclorotiazida sobre el nivel de potasio en suero.

Medicamentos cuyos efectos se ven influenciados por cambios en el nivel de potasio en suero. Se recomienda monitoreo periódico del nivel de potasio en suero y electrocardiografía (ECG) si se administra hidroclorotiazida simultáneamente con medicamentos cuyos efectos se ven influenciados por cambios en el nivel de potasio en suero (por ejemplo, glicósidos digitálicos y medicamentos antiarrítmicos), y con medicamentos que provocan taquicardia ventricular polimorfa tipo torsades de pointes (incluidos ciertos antiarrítmicos), ya que la hipokalemia es un factor que favorece el desarrollo de taquicardia tipo torsades de pointes.

El medicamento puede administrarse para el tratamiento del infarto agudo de miocardio en combinación con ácido acetilsalicílico (dosis cardiológicas), agentes trombolíticos, β-bloqueadores y/o nitratos.

Otros medicamentos antihipertensivos. La administración simultánea de captopril con otros antihipertensivos (por ejemplo, β-bloqueadores y bloqueadores de canales de calcio de acción prolongada) es segura; la administración conjunta de estos medicamentos puede aumentar el efecto hipotensor del captopril. Debe tenerse precaución al administrar simultáneamente nitroglicerina, otros nitratos u otros medicamentos.

La doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, tales como hipotensión arterial, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con la administración individual de medicamentos que actúan sobre el SRAA.

Características de uso.

Antes de iniciar la administración del medicamento, se debe reducir o suspender completamente el uso de diuréticos. Antes de prescribir inhibidores de la ECA, se debe corregir el volumen sanguíneo circulante (VSC), así como considerar la administración de la dosis óptima más baja eficaz del medicamento.

Durante la administración del medicamento se debe realizar periódicamente el control de los niveles de electrolitos (especialmente potasio), urea y creatinina en plasma sanguíneo, así como del hemograma periférico.

Durante la administración del medicamento se recomienda una dieta con bajo contenido de sodio.

Durante la administración del medicamento no se recomienda el consumo de bebidas alcohólicas.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico (como consecuencia de terapia diurética intensiva, diarrea, vómitos, dieta baja en sodio) y en pacientes sometidos a hemodiálisis, ya que existe riesgo de desarrollar hipotensión arterial. Antes de administrar el medicamento se debe corregir el equilibrio hidroelectrolítico.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones graves de la función cardíaca y en pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años). La prescripción del medicamento a estos pacientes solo es posible bajo estricto control de la presión arterial, función renal y estado del equilibrio hidroelectrolítico.

En caso de hipotensión, se debe colocar al paciente en posición horizontal (acostado boca arriba), y si es necesario, aumentar el VSC mediante la administración de solución de cloruro de sodio al 0,9 %.

Características de uso relacionadas con la presencia de captoprilo en la composición del medicamento

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función renal (clearance de creatinina inferior a 40 ml/min). Las dosis iniciales de captoprilo deben ajustarse según el clearance de creatinina y posteriormente según la respuesta del paciente al tratamiento. Se debe realizar un control regular de los parámetros de función renal (al inicio y periódicamente durante el tratamiento): determinar los niveles de potasio y creatinina en plasma sanguíneo.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con hipertensión arterial no complicada, ya que en algunos casos puede desarrollarse hipotensión arterial sintomática. La probabilidad de este evento aumenta en pacientes con alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico (como consecuencia de terapia diurética intensiva, diarrea, vómitos, dieta baja en sodio) y en pacientes sometidos a hemodiálisis. Asimismo, se ha observado hipotensión sintomática en pacientes con insuficiencia cardíaca. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse bajo supervisión médica con dosis bajas, ajustando cuidadosamente las dosis. Lo mismo aplica para pacientes con enfermedad isquémica coronaria o enfermedades vasculares cerebrales, en quienes una reducción significativa de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o alteraciones de la circulación cerebral (accidente cerebrovascular).

Debe evitarse la administración de captoprilo en caso de shock cardiogénico o alteraciones hemodinámicas graves.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con hipertensión renovascular, ya que el uso concomitante con inhibidores de la ECA aumenta el riesgo de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse bajo supervisión médica con dosis bajas, ajustando cuidadosamente las dosis.

Es evidente que la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskireno aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, no se recomienda la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskireno.

Si la terapia con doble bloqueo es necesaria, debe realizarse bajo supervisión médica con controles frecuentes de la función renal, electrolitos y presión arterial.

No deben administrarse simultáneamente inhibidores de la ECA y bloqueadores del receptor de angiotensina II a pacientes con nefropatía diabética.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con diabetes que toman agentes antidiabéticos orales o insulina, y se debe realizar un control regular del nivel de glucosa en sangre, especialmente durante el primer mes de tratamiento.

Muy raramente, el uso de inhibidores de la ECA se ha asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa rápidamente a necrosis hepática y (en ocasiones) conduce a desenlace fatal. El mecanismo de este síndrome no está definido. A los pacientes que reciben inhibidores de la ECA y que desarrollen ictericia o un aumento significativo de las enzimas hepáticas, se debe suspender el uso de inhibidores de la ECA y deben consultar al médico.

En pacientes con alteraciones de la función renal o aquellos que toman dosis relativamente altas de captoprilo (más de 150 mg/día), puede desarrollarse proteinuria. Se ha registrado contenido de proteína en orina superior a 1 g/día en aproximadamente el 0,7 % de los pacientes tratados con captoprilo. El síndrome nefrótico se diagnosticó en el 20 % de los pacientes con proteinuria. En la mayoría de los casos, la proteinuria desapareció dentro de los 6 meses posteriores a la suspensión del medicamento. Rara vez se modificaron los parámetros de función renal, como los niveles de nitrógeno ureico y creatinina. En pacientes con alteraciones de la función renal, se debe determinar el contenido de proteína en orina antes del tratamiento y controlar periódicamente durante la terapia con el medicamento.

Se han registrado casos de neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes que toman inhibidores de la ECA. En pacientes con función renal normal y sin otros factores de riesgo, la neutropenia es rara. El medicamento debe prescribirse con extrema precaución en pacientes con colagenosis, pacientes en tratamiento con inmunosupresores, que toman alopurinol o procainamida, así como en combinación de estas condiciones, especialmente si existe alteración de la función renal. En algunos de estos pacientes pueden desarrollarse infecciones graves que no siempre responden a tratamiento antibiótico intensivo. En el uso del medicamento en tales pacientes se debe realizar un control periódico del recuento de leucocitos y su diferencial (antes del tratamiento, cada 2 semanas durante los primeros 3 meses de tratamiento y periódicamente después) y advertir al paciente sobre la necesidad de informar sobre cualquier signo de infección (fiebre, aumento de ganglios linfáticos, dolor de garganta). Si se desarrolla neutropenia (recuento de neutrófilos < 1000/mm³), se debe suspender el medicamento. Tras la suspensión del tratamiento, en la mayoría de los pacientes el recuento de neutrófilos vuelve rápidamente a niveles normales.

En algunos pacientes que toman inhibidores de la ECA, incluyendo captoprilo, se observa un aumento del nivel de potasio en suero sanguíneo. Los pacientes en riesgo de hiperpotasemia incluyen aquellos con insuficiencia renal, diabetes, personas que toman diuréticos ahorradores de potasio, suplementos dietéticos con potasio, así como pacientes que toman otros medicamentos que aumentan el nivel de potasio en suero sanguíneo. Si el uso de estos medicamentos concomitantes durante el tratamiento con inhibidores de la ECA es necesario, se debe realizar un control regular del nivel de potasio en suero sanguíneo.

Se han notificado casos de angioedema de cara, extremidades, labios, lengua, glotis y laringe en algunos pacientes que toman inhibidores de la ECA, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento. En algunos casos, el angioedema puede desarrollarse incluso tras un tratamiento prolongado con inhibidores de la ECA. Se han registrado casos fatales aislados por angioedema de laringe o lengua. En caso de angioedema, se debe suspender inmediatamente el captoprilo y aplicar el tratamiento adecuado. El paciente debe hospitalizarse y mantenerse bajo observación durante al menos 12-24 horas hasta la desaparición completa de los síntomas. Los pacientes de raza no caucásica presentan un riesgo aumentado de desarrollar angioedema.

En pacientes sometidos a intervenciones quirúrgicas o anestesia con agentes que disminuyen la presión arterial, el captoprilo puede bloquear el aumento de la formación de angiotensina II inducido por la liberación compensatoria de renina. La hipotensión arterial resultante debe corregirse mediante la administración de volumen adicional de líquidos.

Durante el uso de inhibidores de la ECA, los pacientes pueden desarrollar tos persistente no productiva, que desaparece tras la suspensión del tratamiento.

En pacientes que toman inhibidores de la ECA durante la desensibilización con alérgenos de veneno de himenópteros, puede desarrollarse reacciones anafilactoides graves. El desarrollo de estas reacciones puede evitarse mediante la suspensión temporal de los inhibidores de la ECA.

En pacientes que toman inhibidores de la ECA durante la hemodiálisis con membranas de alto flujo, puede desarrollarse reacciones anafilactoides graves. El desarrollo de estas reacciones puede evitarse cambiando las membranas de diálisis por otras de diferente tipo o utilizando antihipertensivos de otra clase.

En pacientes que toman inhibidores de la ECA durante la aféresis de lipoproteínas de baja densidad, puede desarrollarse reacciones anafilactoides graves. El desarrollo de estas reacciones puede evitarse cambiando las membranas de diálisis por otras de diferente tipo o utilizando antihipertensivos de otra clase.

Para los medicamentos que contienen inhibidores de la ECA, puede ocurrir hipersensibilidad cruzada.

El uso de inhibidores de la ECA, incluyendo captoprilo, es menos eficaz para reducir la presión arterial en pacientes de raza no caucásica que en otras razas, debido a fracciones de renina predominantemente bajas.

No se recomienda el uso concomitante del medicamento con litio debido al aumento de la toxicidad de este último.

Características de uso relacionadas con la presencia de hidroclorotiazida en la composición del medicamento

Como con otros medicamentos antihipertensivos, algunos pacientes pueden desarrollar hipotensión arterial sintomática.

El tratamiento con tiazidas puede reducir la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesario modificar la dosis de los agentes antidiabéticos, incluyendo insulina. Durante el tratamiento con tiazidas puede manifestarse diabetes mellitus latente.

Las tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un ligero aumento transitorio del nivel de calcio en suero sanguíneo. Una hipercalcemia significativa puede ser indicativa de hipoparatiroidismo latente.

En pacientes que reciben tiazidas pueden desarrollarse reacciones de hipersensibilidad, incluso si tienen antecedentes de alergia o asma bronquial, o si no han sufrido previamente estas enfermedades. Se han notificado casos de empeoramiento o activación del lupus eritematoso sistémico durante el tratamiento con tiazidas.

Exudado coroideo, miopía aguda y glaucoma agudo de ángulo cerrado

Los sulfonamidas o sus derivados pueden provocar una reacción idiosincrásica que conduce a exudado coroideo con defecto del campo visual, miopía transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen inicio agudo de disminución de la agudeza visual o dolor ocular y generalmente aparecen en las primeras horas o la primera semana tras iniciar el tratamiento.

El glaucoma agudo de ángulo cerrado no tratado puede provocar pérdida irreversible de la visión. El tratamiento principal consiste en suspender inmediatamente el medicamento. Si la presión intraocular permanece sin control, debe considerarse la necesidad de tratamiento farmacológico o quirúrgico inmediato. Los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma de ángulo cerrado pueden incluir antecedentes de reacciones alérgicas a sulfonamidas o penicilina.

El medicamento puede afectar los resultados de los siguientes análisis de laboratorio:

• El medicamento puede reducir el nivel de yodo ligado a proteínas en plasma sanguíneo.
• Se debe suspender el tratamiento con el medicamento antes de realizar estudios de laboratorio para evaluar la función de las glándulas paratiroides.
• El medicamento puede aumentar la concentración de bilirrubina libre en suero sanguíneo.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función hepática o enfermedades hepáticas progresivas, ya que los diuréticos tiazídicos pueden provocar alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico que pueden conducir al rápido desarrollo de coma hepático. La prescripción del medicamento a estos pacientes solo es posible bajo estricto control de la presión arterial, función renal y estado del equilibrio hidroelectrolítico.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función renal, ya que los diuréticos tiazídicos pueden provocar azotemia. También es posible la acumulación del medicamento. En caso de progresión de enfermedades renales caracterizadas por aumento del nitrógeno residual en sangre, se debe evaluar cuidadosamente la conveniencia de continuar el tratamiento y, si es necesario, suspenderlo.

El efecto antihipertensivo de la hidroclorotiazida puede potenciarse tras una simpatectomía.

En pacientes que toman hidroclorotiazida puede producirse empeoramiento de la gota debido al aumento de la concentración de ácido úrico, manifestación clínica de diabetes oculta o empeoramiento del lupus eritematoso sistémico.

Durante el tratamiento con diuréticos tiazídicos se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad. Si durante la administración del medicamento aparecen reacciones de fotosensibilidad, se recomienda suspenderlo. Si el médico considera necesario reanudar el diurético, se recomienda proteger las áreas de la piel expuestas a la luz solar o a la radiación UV artificial.

La hidroclorotiazida puede provocar desequilibrio hidroelectrolítico (hipopotasemia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica). Síntomas: sequedad bucal, sed; debilidad, letargo, somnolencia, inquietud; dolor muscular o calambres, debilidad muscular; hipotensión arterial; oliguria; taquicardia y trastornos gastrointestinales como náuseas y vómitos. Aunque el uso concomitante con captoprilo reduce el riesgo de hipopotasemia inducida por hidroclorotiazida, los pacientes con cirrosis hepática, diuresis elevada, reemplazo oral insuficiente de pérdidas de electrolitos, así como personas que reciben terapia con glucocorticoides o hormona adrenocorticotrópica, pertenecen al grupo de alto riesgo de hipopotasemia. En climas cálidos, los pacientes propensos a edemas pueden desarrollar hiponatremia, generalmente leve y que no requiere tratamiento.

La hidroclorotiazida puede provocar hipercalcemia, por lo tanto, antes de realizar pruebas para evaluar la función de las glándulas paratiroides, se debe suspender el uso del medicamento.

La hidroclorotiazida puede aumentar los niveles de colesterol y triglicéridos, disminuir el magnesio y las proteínas ligadoras de yodo en sangre (sin signos de alteración de la función tiroidea).

La hidroclorotiazida puede provocar un resultado positivo en pruebas antidopaje.

Cáncer de piel no melanoma. Los resultados de dos estudios farmacoepidemiológicos recientes (según fuentes danesas nacionales, incluyendo el registro danés de cáncer y el registro estatal de medicamentos prescritos) mostraron una asociación global dependiente de la dosis entre el uso de hidroclorotiazida y el desarrollo de carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas. La acción fotosensibilizante de la hidroclorotiazida podría ser la causa de estas patologías. A los pacientes que toman hidroclorotiazida, ya sea sola o en combinación con otros medicamentos, se les debe informar sobre el riesgo de cáncer de piel no melanoma y se les debe recomendar revisar regularmente la piel en busca de nuevas lesiones o cambios en lesiones existentes y notificar cualquier lesión sospechosa.

Las lesiones cutáneas sospechosas deben someterse a estudio histológico mediante biopsia. Se debe recomendar a los pacientes limitar la exposición a la luz solar y a la radiación UV y usar protección adecuada cuando estén expuestos a la luz solar o radiación UV con el fin de minimizar el riesgo de cáncer de piel.

La conveniencia del uso de hidroclorotiazida también debe reevaluarse cuidadosamente en pacientes con antecedentes de cáncer de piel (ver sección «Reacciones adversas»).

Toxicidad respiratoria aguda

Casos muy raros y graves de toxicidad respiratoria aguda, incluyendo el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). Tras la administración de hidroclorotiazida se han notificado casos muy raros y graves de toxicidad respiratoria aguda, incluyendo SDRA. El edema pulmonar generalmente se desarrolla en cuestión de minutos u horas tras la ingesta de hidroclorotiazida. Al inicio, los síntomas incluyen disnea, fiebre, empeoramiento del estado pulmonar e hipotensión. Si se sospecha SDRA, se debe suspender la hidroclorotiazida y aplicar el tratamiento adecuado. No se debe prescribir hidroclorotiazida a pacientes que previamente hayan sufrido SDRA tras su ingesta.

El medicamento contiene lactosa, por lo tanto, no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento está contraindicado en mujeres embarazadas o que planean quedar embarazadas. Si durante el tratamiento con el medicamento se confirma un embarazo, su uso debe suspenderse inmediatamente y reemplazarse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo.

El medicamento no debe administrarse durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria.

Durante el uso del medicamento se debe abstenerse de conducir vehículos o manipular maquinaria, ya que pueden presentarse mareos y somnolencia, especialmente al inicio del tratamiento.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse por vía oral, 1 hora antes de las comidas, ya que la presencia de alimento en el estómago reduce su absorción.

La dosis del medicamento debe establecerse individualmente, según la presentación clínica de la enfermedad.

La dosis inicial es de ½ tableta (25 mg de captopril y 12,5 mg de hidroclorotiazida) una vez al día.

Posteriormente, si es necesario, la dosis de mantenimiento puede aumentarse hasta 1 tableta (50 mg de captopril y 25 mg de hidroclorotiazida) una vez al día.

El efecto terapéutico máximo se alcanza entre las 6 y 8 semanas después del inicio del tratamiento. El ajuste de la dosis debe realizarse con intervalos de 6 semanas, salvo que la situación clínica requiera un cambio más rápido. Si no se logra una reducción adecuada de la presión arterial, pueden añadirse al tratamiento el captopril y la hidroclorotiazida en forma de medicamentos individuales. En este caso, la dosis diaria de captopril no debe exceder los 150 mg y la de hidroclorotiazida no debe superar los 50 mg.

Pacientes con alteraciones de la función renal.

Dado que el captopril y la hidroclorotiazida se eliminan principalmente por los riñones, en caso de alteración de su función puede aumentar el nivel de estos fármacos. Se recomienda reducir la dosis del medicamento: cuando el aclaramiento de creatinina esté entre 30 y 80 ml/min, la dosis inicial será de ½ tableta (25 mg de captopril y 12,5 mg de hidroclorotiazida) una vez al día, por la mañana.

Niños.

No existen datos sobre la administración de este medicamento en niños.

Sobredosis.

Captopril

Síntomas: caída brusca de la presión arterial, taquicardia, cefalea, pérdida de apetito, alteraciones del gusto, reacciones alérgicas cutáneas, neutropenia. En casos graves pueden presentarse convulsiones, parálisis, shock, estupor, arritmias cardíacas, bradicardia, insuficiencia renal y desequilibrio electrolítico. Ante la aparición de estos síntomas, debe suspenderse inmediatamente el medicamento y acudir al médico.

Se debe colocar al paciente en posición horizontal y realizar lavado gástrico.

En caso de sobredosis grave, el paciente debe ser hospitalizado de urgencia para recibir métodos intensivos de desintoxicación, incluyendo hemodiálisis, así como medidas dirigidas a aumentar el volumen sanguíneo circulante, normalizar la función cardiovascular, respiratoria y nerviosa, y recuperar la función renal. Debe evitarse la hemodiálisis con membranas de alto rendimiento de poliacrilonitrilmetalsulfato (AN69) y la hemofiltración debido al riesgo de reacciones anafilactoides. La diálisis peritoneal no es eficaz.

Tratamiento. Terapia sintomática encaminada a normalizar la presión arterial y corregir los demás síntomas.

Hidroclorotiazida

Síntomas: debilidad, náuseas, vómitos, diarrea. Estos síntomas desaparecen rápidamente al reducir la dosis o suspender el medicamento. En algunos casos, tras la ingesta de dosis elevadas del medicamento, se han descrito posibles síntomas como taquicardia, hipotensión arterial, shock, mareo, confusión mental, alteraciones de la conciencia, calambres musculares, parestesias, agotamiento, poliuria, oliguria, anuria, hipokalemia, hiponatremia, hipocloremia, alcalosis, aumento de los niveles de nitrógeno ureico en sangre (en pacientes con insuficiencia renal). Las manifestaciones graves de sobredosis pueden incluir alteraciones severas del equilibrio hidroelectrolítico y el desarrollo de un estado comatoso como consecuencia directa de la acción patológica de la hidroclorotiazida sobre el sistema nervioso central, así como debilidad, náuseas, vómitos y sed intensa.

Tratamiento. Para eliminar el medicamento del estómago se recomienda provocar el vómito, realizar lavado gástrico y administrar agentes absorbentes. En caso de manifestaciones graves de sobredosis, el paciente debe ser hospitalizado de inmediato en un centro médico especializado para recibir medidas intensivas de desintoxicación (hemodiálisis), así como corrección de los trastornos hidroelectrolíticos, normalización de la función cardiovascular, respiratoria y del sistema nervioso central, y recuperación de la función renal. No existe antídoto específico. En caso de hipotensión arterial o shock, se recomienda la administración de líquidos y electrolitos (potasio, sodio, magnesio). Hasta que se normalice el estado del paciente, es necesario controlar el equilibrio hídrico y electrolítico, así como la función renal.

Reacciones adversas.

Captopril

Del sistema sanguíneo y linfático: eosinofilia, pancitopenia (especialmente en pacientes con alteración de la función renal), trombocitopenia, anemia (incluyendo anemia aplásica y hemolítica), leucopenia, neutropenia, agranulocitosis.

Del metabolismo y nutrición: anorexia, hipoglucemia, hiperaldosteronemia, hiponatremia.

Del sistema nervioso central: cefalea, somnolencia, alteración del gusto, vértigo, parestesias, alteración de la circulación cerebral (incluyendo accidente cerebrovascular e insuficiencia), astenia.

Del sistema psíquico: alteración del sueño, confusión, depresión.

De los ojos: visión borrosa.

Del sistema cardiovascular: taquicardia o taquiarritmia, angina de pecho, palpitaciones, shock cardiogénico, paro cardíaco, hipotensión arterial, síndrome de Raynaud, sofocos, palidez, hipotensión ortostática.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: tos seca irritativa (no productiva), disnea, broncoespasmo, rinitis, laringitis, alveolitis alérgica/neumonía eosinofílica, dolor torácico.

Del sistema gastrointestinal: sequedad bucal, náuseas, vómitos, molestias epigástricas, dolor abdominal, diarrea, estreñimiento, estomatitis/úlceras aftosas, glossitis, úlcera péptica, pancreatitis, irritación gástrica, disminución del apetito, acidosis.

Del sistema hepatobiliar: alteración de la función hepática y colestasis (incluyendo ictericia), hepatitis (incluyendo necrosis), aumento de los niveles de enzimas hepáticas, hiperbilirrubinemia.

Del sistema inmunitario, piel y tejido subcutáneo: prurito con o sin erupción cutánea, erupciones cutáneas, alopecia, edema angioneurótico de cara, párpados y lengua; edema angioneurótico intersticial, edemas periféricos, urticaria, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, fotosensibilidad, eritrodermia, reacciones pemfigoides, dermatitis exfoliativa, enfermedades autoinmunes, fiebre.

Del sistema musculoesquelético y tejido conjuntivo: mialgia, artralgia.

Del sistema urinario y riñones: alteración de la función renal (incluyendo insuficiencia renal), proteinuria, poliuria, oliguria, aumento de la frecuencia urinaria, síndrome nefrótico.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: impotencia, ginecomastia.

Trastornos generales: fatiga, linfadenopatía, debilidad.

Hallazgos de laboratorio: aumento de la urea nitrogenada en sangre (BUN), creatinina sérica, disminución del nivel de hemoglobina y hematocrito, aumento de la velocidad de sedimentación globular (VSG), aumento de anticuerpos antinucleares, puede causar un resultado falso positivo en el análisis de orina para acetona.

Hidroclorotiazida

Infecciones e infestaciones: sialoadenitis.

Del sistema sanguíneo y linfático: leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplásica, anemia hemolítica, alteración de la actividad de la médula ósea.

Del metabolismo y nutrición: anorexia, hiperglucemia, glucosuria, disminución de la tolerancia a la glucosa, lo que puede provocar la manifestación de diabetes latente; hiperuricemia, que puede desencadenar ataques de gota en pacientes con enfermedad asintomática; alteración del equilibrio electrolítico, especialmente alcalosis hipoclorémica, que puede inducir encefalopatía hepática y coma; acidosis; hipopotasemia; hiponatremia; hipomagnesemia; hipercalcemia; aumento del colesterol y triglicéridos séricos.

Del sistema nervioso central: cefalea, somnolencia, convulsiones, parestesias, vértigo, mareo.

Del sistema psíquico: ansiedad, nerviosismo, depresión, cambios de humor, alteración del sueño, desorientación, confusión.

De los ojos: xantopsia, visión borrosa transitoria, miopía aguda, glaucoma agudo de ángulo cerrado;
frecuencia desconocida: derrame coroideo.

Del sistema cardiovascular: hipotensión arterial postural, arritmia cardíaca, angitis necrotizante (vasculitis, vasculitis cutánea).

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: distress respiratorio, incluyendo neumonitis y edema pulmonar;
muy raro: síndrome de distress respiratorio agudo (SDRA) (ver sección «Instrucciones de uso»).

Del tracto digestivo: pérdida de apetito, sensación de sed, sequedad bucal, náuseas, vómitos, irritación gástrica, diarrea, estreñimiento, pancreatitis.

Del sistema hepatobiliar: ictericia (colestasis intrahepática), colecistitis.

Del sistema inmunitario, piel y tejido subcutáneo: reacciones de fotosensibilidad, erupciones cutáneas, eccema, púrpura, síndrome lúpico, reactivación del lupus eritematoso cutáneo, urticaria, reacciones anafilácticas, shock anafiláctico, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson.

Del sistema musculoesquelético y tejido conjuntivo: dolor muscular, espasmo muscular.

Del sistema urinario y riñones: alteración de la función renal, insuficiencia renal, nefritis intersticial.

De los órganos reproductivos y glándulas mamarias: trastornos sexuales.

Trastornos generales: fiebre, debilidad, agotamiento.

Los efectos adversos dependientes de la dosis de hidroclorotiazida (especialmente alteraciones del equilibrio electrolítico) pueden intensificarse al ajustar la dosis de hidroclorotiazida.

Tumores benignos, malignos e inespecíficos (incluyendo quistes y pólipos). Frecuencia desconocida: cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas).

Descripción de reacciones adversas seleccionadas.

Cáncer de piel no melanoma: según datos de estudios epidemiológicos, existe una relación entre la aparición de cáncer de piel no melanoma y la dosis acumulada de hidroclorotiazida (relación dosis-respuesta acumulativa) (ver sección «Instrucciones de uso»).

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster.

10 comprimidos en blíster; 2 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. S.A. «FÁBRICA DE VITAMINAS DE KIEV».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

04073, Ucrania, Kiev, calle Kopilivska, 38.

Sitio web: www.vitamin.com.ua