АЗАЦИТИДІН ДЕЛФАРМА

Інструкція, що входить до упаковки: інформація для користувача

Увага! Потрібно зберігати інструкцію. Інформація на первинній упаковці іноземною мовою.
Азацитидін Делфарма (Azacitidin Seacross), 25 мг/мл, порошок для приготування суспензії для
ін'єкцій
Азацитидин
Азацитидін Делфарма та Azacitidin Seacross — це різні торгові назви одного й того самого ліку.
Потрібно уважно ознайомитися з вмістом інструкції перед застосуванням ліку, оскільки вона містить
важливу інформацію для пацієнта.

• Потрібно зберігати цю інструкцію, щоб у разі потреби мати змогу її знову прочитати.
• У разі виникнення будь-яких сумнівів слід звернутися до лікаря, фармацевта або медсестри.
• Якщо у пацієнта виникнуть будь-які побічні реакції, у тому числі ті, що не вказані в цій інструкції, слід повідомити про це лікареві, фармацевту або медсестрі. Див. розділ 4.

Зміст інструкції:

1. Що таке лік Азацитидін Делфарма і для чого його застосовують
2. Важлива інформація перед застосуванням ліку Азацитидін Делфарма
3. Як застосовувати лік Азацитидін Делфарма
4. Можливі побічні реакції
5. Як зберігати лік Азацитидін Делфарма
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке лік Азацитидін Делфарма і для чого його застосовують

Що таке лік Азацитидін Делфарма
Азацитидін Делфарма — це протипухлинний лік, який належить до групи ліків, що називаються
«анти метаболітами». Лік Азацитидін Делфарма містить діючу речовину під назвою азацитидин.
Для чого застосовують лік Азацитидін Делфарма
Лік Азацитидін Делфарма застосовують у дорослих, кому не можна провести трансплантацію
стовбурових клітин, для лікування:

• мієлодиспластичних синдромів високого ризику;
• хронічної мієломоноцитарної лейкемії (CMML);
• гострої мієлобластної лейкемії (AML).

Це захворювання, які уражають кістковий мозок і можуть призводити до проблем із правильним
утворенням кров’яних клітин.
Як діє лік Азацитидін Делфарма
Дія ліку Азацитидін Делфарма полягає у пригніченні росту пухлинних клітин.
Азацитидин вбудовується в генетичний матеріал клітин [рибонуклеїнова кислота (RNA) та
дезоксирибонуклеїнова кислота (DNA)]. Вважається, що його дія полягає у зміні способу
активації та деактивації генів клітини, а також у порушенні утворення нових RNA та DNA.
Вважається, що ці дії коригують проблеми з дозріванням і ростом молодих кров’яних клітин у кістковому мозку, що призводять до мієлодиспластичних розладів, а також знищують пухлинні клітини при лейкемії.
У разі виникнення будь-яких запитань щодо механізму дії ліку Азацитидін Делфарма або причин,
чому цей лік було призначено пацієнтові, слід звернутися до лікаря або медсестри.

2. Важливі відомості перед застосуванням лікарського засобу Азацитидін Делфарма

Не слід застосовувати лікарський засіб Азацитидін Делфарма

• якщо пацієнт має алергію на азацитидин або будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перераховані в розділі 6);
• якщо у пацієнта наявний поширений рак печінки;
• якщо пацієнтка годує грудьми.

Попередження та заходи обережності
Перед початком застосування лікарського засобу Азацитидін Делфарма слід проконсультуватися з лікарем, фармацевтом або медсестрою, якщо:

• у пацієнта спостерігається знижена кількість тромбоцитів, червоних кров’яних тілець або білих кров’яних тілець;
• у пацієнта наявне захворювання нирок;
• у пацієнта наявне захворювання печінки;
• у пацієнта в минулому були захворювання серця, інфаркт серця або будь-які захворювання легень.

Лікарський засіб Азацитидін Делфарма може викликати тяжкий імунологічний стан, відомий як «синдром диференціювання» (див. розділ 4).
У разі виявлення будь-яких ознак кровотечі, підвищення температури або зниження частоти сечовипускання слід негайно звернутися до лікаря. Також див. розділ 4.
Дослідження крові
Перед початком лікування лікарським засобом Азацитидін Делфарма та на початку кожного періоду лікування (так званого «циклу») будуть проведено дослідження крові. Це потрібно для перевірки достатньої кількості кров’яних тілець, а також правильного функціонування печінки та нирок.
Діти та підлітки
Застосування лікарського засобу Азацитидін Делфарма не рекомендовано дітям та підліткам віком до 18 років.
Взаємодія лікарського засобу Азацитидін Делфарма з іншими ліками
Слід повідомити лікареві або фармацевту про всі ліки, які пацієнт зараз приймає або приймав нещодавно, а також про ліки, які пацієнт планує приймати. Лікарський засіб Азацитидін Делфарма може впливати на дію інших ліків. Деякі інші ліки також можуть впливати на дію лікарського засобу Азацитидін Делфарма.
Вагітність, годування грудьми та вплив на фертильність
Вагітність
Не слід застосовувати лікарський засіб Азацитидін Делфарма під час вагітності, оскільки він може бути шкідливим для дитини.
Жінки, які можуть завагітніти, повинні застосовувати ефективний метод контрацепції під час прийому лікарського засобу Азацитидін Делфарма та протягом 6 місяців після припинення лікування цим засобом.
Слід негайно повідомити лікаря, якщо пацієнтка завагітніла під час лікування.
Якщо пацієнтка вагітна або годує грудьми, підозрює, що може бути вагітною, або планує мати дитину, їй слід проконсультуватися з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього лікарського засобу.
Годування грудьми
Не слід годувати грудьми під час застосування лікарського засобу Азацитидін Делфарма. Невідомо, чи проникає лікарський засіб до грудного молока.
Фертильність
Чоловіки повинні уникати зачаття дитини під час лікування лікарським засобом Азацитидін Делфарма.
Чоловіки повинні застосовувати ефективний метод контрацепції під час прийому лікарського засобу Азацитидін Делфарма та протягом 3 місяців після припинення лікування цим засобом.
Пацієнт повинен проконсультуватися з лікарем, якщо бажає зберегти сперму перед початком цього лікування.
Керування транспортними засобами та робота з механізмами
Якщо у пацієнта виникнуть небажані ефекти, такі як втому, не слід керувати транспортними засобами, користуватися інструментами чи працювати з механізмами.

3. Як застосовувати лікарський засіб Азацитидін Делфарма

Перед введенням лікарського засобу Азацитидін Делфарма лікар призначить пацієнту інший препарат для профілактики нудоти та блювоти на початку кожного циклу лікування.

• Рекомендована доза становить 75 мг на м² поверхні тіла. Лікар визначить дозу цього препарату залежно від загального стану пацієнта, його зросту та маси тіла. Лікар оцінить ефективність лікування та за необхідності може змінити дозу.
• Лікарський засіб Азацитидін Делфарма вводять щодня протягом одного тижня, після чого настає період відпочинку тривалістю 3 тижні. Цей «цикл лікування» повторюватиметься кожні 4 тижні. Як правило, пацієнт отримає щонайменше 6 циклів лікування.

Цей препарат вводитиме лікар або медсестра у вигляді підшкірного введення (підшкірно). Препарат можна вводити підшкірно в стегно, черевну ділянку або плече.
У разі будь-яких подальших сумнівів щодо застосування цього препарату слід звернутися до лікаря, фармацевта або медсестри.

4. Можливі побічні ефекти

Як і будь-який лікарський засіб, цей препарат може спричиняти побічні ефекти, хоча вони не виникають у кожного.
Необхідно негайно повідомити лікаря у разі виникнення будь-яких із нижче зазначених
побічних ефектів:

• Сонливість, тремтіння, жовтяниця, вздуття живота та схильність до синців. Це можуть бути симптоми печінкової недостатності, яка може загрожувати життю.
• Почервоніння ніг і стоп, біль у спині, зниження виділення сечі, посилене відчуття спраги, прискорене серцебиття, запаморочення, нудота, блювота або знижений апетит, а також почуття дезорієнтації, рухове збудження або втому. Це можуть бути симптоми ниркової недостатності, яка може загрожувати життю.
• Лихоманка. Може бути спричинена інфекцією через низьку кількість білих кров’яних тілець, що може загрожувати життю.
• Біль у грудях або задишка, які можуть супроводжуватися лихоманкою. Може бути спричинена інфекцією легень — пневмонією, яка може загрожувати життю.
• Кровотеча. Наприклад, кров у калі через кровотечу з шлунка або кишечника або внутрішньочерепну кровотечу. Це можуть бути ознаки низької кількості тромбоцитів.
• Утруднення дихання, набряк губ, свербіж або висип. Може бути спричинене алергічною реакцією (гіперчутливістю).

Інші побічні ефекти:
Дуже часті побічні ефекти (можуть виникати у більш ніж 1 із 10 осіб)

• Зниження кількості червоних кров’яних тілець (анемія). У пацієнта може виникати втому та блідість.
• Зниження кількості білих кров’яних тілець. Може супроводжуватися лихоманкою. Пацієнт також має підвищений ризик інфекцій.
• Низька кількість тромбоцитів (тромбоцитопенія). Пацієнт більш схильний до кровотеч і утворення синців.
• Запори, діарея, нудота, блювота.
• Запалення легень.
• Біль у грудях, задишка.
• Почуття втоми.
• Реакція у місці ін’єкції, включаючи почервоніння, біль або шкірну реакцію.
• Втрата апетиту, анорексія.
• Біль у суглобах.
• Синці.
• Висип.
• Червоні або фіолетові плями під шкірою.
• Біль у животі.
• Свербіж.
• Лихоманка.
• Біль у носі та горлі.
• Запаморочення.
• Головний біль.
• Труднощі зі сном (несправжність).
• Кровотеча з носа.
• Біль у м’язах і кістках (у тому числі спини, кісток і кінцівок).
• Слабкість (астенія).
• Зниження маси тіла.
• Низький рівень калію в крові.

Часті побічні ефекти (можуть виникати у не більш ніж 1 із 10 осіб)

• Внутрішньочерепна кровотеча.
• Інфекція крові, спричинена бактеріями (сепсис). Може бути спричинена низькою кількістю білих кров’яних тілець у крові.
• Недостатність кісткового мозку. Може призводити до зниження кількості червоних і білих кров’яних тілець та тромбоцитів.
• Форма анемії, при якій знижується кількість червоних і білих кров’яних тілець та тромбоцитів.
• Інфекція сечовивідних шляхів.
• Вірусна інфекція, що призводить до герпесу на губах.
• Кровотеча з ясен, шлунка або кишечника, з анальної ділянки через гемороїд, з очей, підшкірні або шкірні кровотечі (гематоми).
• Кров у сечі.
• Запалення слизової оболонки ротової порожнини або язика.
• Шкірні зміни у місці ін’єкції. До них належать: набряк, твердий вузол, синець, кровотеча в шкіру (гематома), висип, свербіж та зміна кольору шкіри.
• Покрасніння шкіри (еризема), фіолетові плями на шкірі (пурпура), плоский висип на шкірі (плямистий висип).
• Інфекція шкіри, запалення підшкірної сполучної тканини (фасцит).
• Інфекція носа та горла, або біль у горлі, або запалення горла (інфекція верхніх дихальних шляхів).
• Бронхіт.
• Біль у носі або риніт, або біль у пазухах (синусит).
• Високий або низький кров’яний тиск (гіпер- або гіпотонія).
• Задишка під час руху.
• Біль у горлі та гортані.
• Нестравність.
• Летаргія.
• Загальне погане самопочуття.
• Тривога.
• Дезорієнтація.
• Випадання волосся.
• Ниркова недостатність.
• Дегідратація.
• Білий наліт на язику, внутрішній стороні щік, а іноді на піднебінні, яснах і мигдалинах (кандидоз ротової порожнини).
• Непритомність.
• Зниження кров’яного тиску при підйомі (ортостатична гіпотонія), що призводить до запаморочення при переході у вертикальне або сидяче положення.
• Сонливість, апатія.
• Кровотеча у місці введення катетера.
• Захворювання, що уражає кишечник, яке може проявлятися лихоманкою, блювотою та болями в животі (дивертикуліт).
• Рідина навколо легень (плевральний випіт).
• Озноб.
• М’язові судоми.
• Випуклий сверблячий висип на шкірі (крурійка).
• Накопичення рідини навколо серця (перикардіальний випіт).
• Біль у м’язах (міалгія).
• Підвищений рівень креатиніну в сироватці (виявлено при лабораторних дослідженнях).

Нечасті побічні ефекти (можуть виникати у не більш ніж 1 із 100 осіб)

• Алергічна реакція (гіперчутливість).
• Недостатність печінки.
• Великі фіолетові випуклі болючі плями на шкірі з лихоманкою.
• Болючі виразки шкіри (гнійно-некротичне запалення шкіри).
• Запалення серозної оболонки навколо серця (перикардит).
• Кома, яка може виникнути при тяжких формах захворювання печінки (прогресуюча печінкова кома).
• Стан, при якому в організмі накопичується кислота через недостатність нирок у підтримці кислотно-лужного балансу сечі (тубулярний ацидоз).

Рідкісні побічні ефекти (можуть виникати у не більш ніж 1 із 1000 осіб)

• Сухий кашель (інтерстиціальна хвороба легень).
• Синдром лізису пухлини — метаболічні ускладнення, які можуть виникати під час лікування злоякісних новоутворень, а іноді навіть без лікування. Ці ускладнення спричинені продуктами розпаду пухлинних клітин і можуть включати: зміни хімічного складу крові; високий рівень калію, фосфору, сечової кислоти та низький рівень кальцію, що може призводити до порушень функції нирок, серцевого ритму, судом, а іноді й до смерті.
• Некроз у місці ін’єкції.

Частота невідома (частоту не можна визначити на підставі наявних даних)

• Інфекція глибших шарів шкіри, яка швидко поширюється, викликаючи ураження шкіри та тканин, що може загрожувати життю (некротизуючий фасцит).
• Тяжкий імунний стан (синдром диференціювання), який може спричиняти лихоманку, кашель, труднощі з диханням, висип, зниження виділення сечі, низький артеріальний тиск (гіпотонія), набряк рук або ніг та раптове збільшення маси тіла.
• Запалення судин у шкірі, що може призводити до висипу (васкуліт шкіри).

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо виникли будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, необхідно повідомити лікаря, фармацевта або медсестру. Побічні ефекти можна повідомляти безпосередньо до Департаменту моніторингу побічних ефектів лікарських засобів Урядового центру реєстрації лікарських засобів, медичних виробів та біоцидів, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Варшава, тел.: + 48 22 49 21 301, факс: + 48 22 49 21 309, веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Завдяки повідомленням про побічні ефекти можна зібрати більше інформації щодо безпеки застосування препарату.

5. Як зберігати ліки Азацитидін Делфарма

Ліки слід зберігати в недоступному для дітей місці.
Не застосовувати цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці. Термін придатності вказує на останній день зазначеного місяця.
Лікар, фармацевт або медсестра відповідальні за зберігання ліків Азацитидін Делфарма.
Вони також відповідальні за правильне підготовлення та утилізацію не використаних ліків Азацитидін Делфарма.
Не відкриті флакони цього лікарського засобу — спеціальних вказівок щодо зберігання немає.
У разі негайного використання
Після приготування суспензії її слід ввести протягом 45 хвилин, а температура зберігання не повинна перевищувати 25°C.
Для подальшого використання
Якщо суспензію ліків Азацитидін Делфарма було приготовано з використанням неохолодженої води для ін'єкцій, приготовану суспензію слід негайно помістити в холодильник (2°C – 8°C) та зберігати в холодильнику не більше 8 годин.
Якщо суспензію ліків Азацитидін Делфарма було приготовано з використанням охолодженої (2°C – 8°C) води для ін'єкцій, приготовану суспензію слід негайно помістити в холодильник (2°C – 8°C) та зберігати в холодильнику не більше 22 годин.

За 30 хвилин до введення слід вийняти суспензію, щоб вона досягла кімнатної температури (20°C – 25°C).
Не застосовувати приготовану суспензію, якщо в ній присутні великі частинки.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить лікарський засіб Азацитидін Делфарма

• Діючою речовиною лікарського засобу є азацитидина. Одна ампула містить 100 мг азацитидини. Після приготування шляхом додавання 4 мл води для ін'єкцій отримують суспензію з концентрацією 25 мг/мл азацитидини.
• Інша складова: манітол (Е 421).

Як виглядає лікарський засіб Азацитидін Делфарма та що містить упаковка
Лікарський засіб Азацитидін Делфарма являє собою білий або білуватий ліофілізований порошок для приготування суспензії для ін'єкцій, упакований у колбу з безбарвного скла типу I, закриту бромбутіловою сірою гумовою пробкою та алюмінієвою кришкою типу flip-off із зеленим поліпропіленовим кільцем, що містить 100 мг азацитидини.
Кожна упаковка містить одну колбу лікарського засобу Азацитидін Делфарма.
Для отримання докладнішої інформації необхідно звернутися до державця або паралельного імпортера.
Державець у Німеччині, країні експорту:
Seacross Pharma (Europe) Limited
POD 13, The Old Station House
15A Main Street, Blackrock, A94 T8P8 Dublin, Ірландія
Виробник:
Seacross Pharma (Europe) Limited
POD 13, The Old Station House
15A Main Street, Blackrock, A94 T8P8 Dublin, Ірландія
Паралельний імпортер:
Delfarma Sp. z o.o.
вул. Св. Терези від Дитинства Ісуса 111, 91-222 Лодзь
Перепаковано в:
Delfarma Sp. z o.o.
вул. Св. Терези від Дитинства Ісуса 111, 91-222 Лодзь
Номер дозволу в Німеччині, країні експорту: 2204002.00.00
Номер дозволу на паралельний імпорт: 24/26

Інформація, призначена виключно для медичного фахового персоналу:

Рекомендації щодо безпечного поводження
Азацитидін Делфарма є цитотоксичним лікарським засобом, і, як і у разі інших потенційно токсичних сполук, слід дотримуватися обережності під час роботи з суспензіями азацитидину та їх підготовки. Необхідно дотримуватися процедур правильного приготування та утилізації протиновотворних лікарських засобів.
У разі контакту розчиненого азацитидину з шкірою необхідно негайно ретельно промити шкіру водою з милом. У разі контакту зі слизовими оболонками — ретельно промити їх водою.

Несумісність
Не змішувати цей лікарський засіб з іншими лікарськими продуктами, крім тих, що зазначені нижче (див. «Процедура реконституції»).

Процедура реконституції
Лікарський засіб Азацитидін Делфарма слід розчинити у воді для ін’єкцій. Термін придатності підготовленого лікарського засобу можна подовжити, якщо розчиняти його у охолодженій (2°C до 8°C) воді для ін’єкцій. Докладну інформацію щодо зберігання лікарського засобу після реконституції наведено нижче.

1. Підготувати наступні матеріали: флакон(-и) азацитидину; флакон(-и) води для ін’єкцій; нестерильні хірургічні рукавички; ватні тампони, змочені спиртом; шприц(-и) ємкістю 5 мл для ін’єкцій з голкою(-ами).

2. Набрати у шприц 4 мл води для ін’єкцій, переконавшись, що повітря вилучене зі шприца.

3. Ввести голку шприца, що містить 4 мл води для ін’єкцій, через гумовий ковпачок флакона, що містить азацитидин, і ввести воду для ін’єкцій у флакон.

4. Після вилучення шприца та голки ретельно струсити флакон до утворення однорідної мутної суспензії. Після реконституції кожен мл суспензії містить 25 мг азацитидину (100 мг/4 мл). Отриманий продукт є однорідною мутною суспензією без агломератів. Продукт слід утилізувати, якщо він містить великі частинки або агломерати. Не фільтрувати суспензію після реконституції, оскільки це може призвести до втрати діючої речовини. Варто врахувати, що в деяких адаптерах, голках та закритих системах є фільтри, тому не слід використовувати такі системи для введення лікарського засобу після реконституції.

5. Протерти гумовий ковпачок і ввести у флакон новий шприц із голкою. Потім перевернути флакон догори дном, переконавшись, що кінець голки знаходиться нижче рівня рідини. Далі потрібно відтягнути поршень, щоб набрати необхідну кількість лікарського засобу для введення відповідної дози, переконавшись, що повітря вилучене зі шприца.
   Потім вийняти шприц із голкою з флакона та викинути голку.

6. Потім міцно приєднати до шприца свіжу голку для підшкірних ін’єкцій (рекомендовано 25 G). Не промивати голку перед ін’єкцією, щоб зменшити частоту місцевих реакцій у місці введення.

7. Якщо потрібно більше 1 флакона, слід повторити всі вищезазначені кроки для приготування суспензії. У разі доз, що вимагають більше 1 флакона, дозу слід рівномірно розподілити, наприклад, доза 150 мг = 6 мл, 2 шприци по 3 мл у кожному. Через затримку вмісту у флаконі та голці може бути неможливо набрати всю суспензію з флакона.

8. Безпосередньо перед введенням необхідно знову отримати суспензію з вмісту дозувального шприца. Температура суспензії під час ін’єкції повинна становити приблизно 20ºC–25ºC. Щоб знову отримати суспензію, енергійно перекочуйте шприц між долонями до утворення однорідної мутної суспензії. Продукт слід утилізувати, якщо він містить великі частинки або агломерати.

Зберігання продукту після реконституції
Для негайного використання
Суспензію лікарського засобу Азацитидін Делфарма можна готувати безпосередньо перед використанням, і підготовлену суспензію слід ввести протягом 45 хвилин. Температура зберігання не повинна перевищувати 25°C. Якщо минуло більше 45 хвилин, підготовлену суспензію слід відповідно утилізувати та підготувати нову дозу.
Для подальшого використання
Під час реконституції в неохолодженій воді для ін’єкцій підготовлену суспензію слід негайно помістити в холодильник (2°C до 8°C) після приготування та зберігати в холодильнику не довше 8 годин. Якщо минуло більше 8 годин зберігання в холодильнику, суспензію слід відповідно утилізувати та підготувати нову дозу.
Під час реконституції в охолодженій воді для ін’єкцій (2°C до 8°C) підготовлену суспензію слід негайно помістити в холодильник (2°C до 8°C) після приготування та зберігати в холодильнику не довше 22 годин. Якщо минуло більше 22 годин зберігання в холодильнику, суспензію слід відповідно утилізувати та підготувати нову дозу.
З мікробіологічного погляду отриману суспензію слід негайно використати. Якщо продукт не буде використано одразу, користувач несе відповідальність за період використання та умови зберігання перед використанням, які не повинні перевищувати 8 годин при температурі 2°C–8°C для продукту, приготованого в неохолодженій воді для ін’єкцій, або 22 години для продукту, приготованого в охолодженій (2°C–8°C) воді для ін’єкцій.
Протягом максимум 30 хвилин перед введенням шприц із підготовленою суспензією слід залишити, щоб досягнути температури приблизно 20°C–25°C. Якщо минуло більше 30 хвилин, суспензію слід відповідно утилізувати та підготувати нову дозу.

Розрахунок індивідуальної дози
Загальну дозу можна розрахувати за площею поверхні тіла (п.т.) таким чином:
Загальна доза (мг) = доза (мг/м²) × п.т. (м²)
Наведена нижче таблиця є лише прикладом розрахунку індивідуальних доз азацитидину на основі середнього значення п.т. 1,8 м².

Спосіб застосування
Не фільтрувати суспензію після реконституції.
Приготований лікарський засіб Азацитидін Делфарма слід вводити підшкірно (вводити голку під кутом 45–90°) за допомогою голки розміром 25 G у плече, стегно або живот.
Дози, більші за 4 мл, слід вводити в двох різних місцях.
Слід змінювати місця введення. Нові ін’єкції слід виконувати на відстані не менше 2,5 см від попереднього місця та ніколи не вводити в місця, що болять, синіють, почервоніли або ущільнені.
Усі не використані залишки лікарського засобу або його відходи слід утилізувати відповідно до місцевих правил для цитотоксичних ліків.