ТЕЛНОР

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ТЕЛНОР (TELNOR)

Состав:

действующее вещество: телмисартан;

1 таблетка содержит телмисартана 20 мг или 40 мг, или 80 мг;

вспомогательные вещества: меглюмин, маннит, натрия гидроксид, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 20 мг: круглые, плоские с фаской таблетки от белого до почти белого цвета с надписью «H» с одной стороны и «162» с обратной стороны;

таблетки по 40 мг: овальные двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета с надписью «H» с одной стороны и «163» с обратной стороны;

таблетки по 80 мг: овальные двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета с надписью «H» с одной стороны и «164» с обратной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Простые препараты антагонистов ангиотензина II.

Код АТХ C09C A07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Телмисартан является специфическим и эффективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа АТ₁) для перорального применения. Телмисартан с очень высоким сродством вытесняет ангиотензин II из мест его связывания с подтипом АТ₁-рецепторов, опосредующих активность ангиотензина II. Телмисартан не проявляет никакого частичного агонистического действия на АТ₁-рецептор.

Телмисартан селективно связывается с АТ₁-рецептором. Связывание является продолжительным. Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам, включая АТ₂ и другие менее изученные АТ-рецепторы.

Функциональная роль этих рецепторов не установлена, как и эффект их возможной стимуляции ангиотензином II, уровень которого повышается телмисартаном. Телмисартан снижает уровни альдостерона в плазме крови. Телмисартан не снижает уровень ренина в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (кининазу II), фермент, который также расщепляет брадикинин. Поэтому не следует ожидать потенцирования сопровождающих брадикинин побочных эффектов.

У человека телмисартан в дозе 80 мг почти полностью подавляет повышение артериального давления, вызванное ангиотензином II. Блокирующий эффект сохраняется в течение 24 часов и остается заметным до 48 часов.

Клиническая эффективность и безопасность

Лечение артериальной гипертензии

После первой дозы телмисартана антигипертензивное действие постепенно проявляется в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления достигается через

4–8 недель от начала лечения и сохраняется при длительной терапии.

Антигипертензивный эффект стабильно сохраняется в течение 24 часов после приема, включая последние 4 часа перед следующим приемом, что подтверждено при амбулаторном мониторировании артериального давления. Это подтверждается соотношением концентрации телмисартана перед приемом следующей дозы к C_max, которое составляет 80 % после приема 40 и 80 мг телмисартана в клинических исследованиях. Отмечается дозозависимый эффект в отношении систолического артериального давления, однако данные по диастолическому давлению противоречивы.

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление без влияния на частоту пульса. Вклад диуретического и натрийуретического действия препарата на его гипотензивную активность до сих пор не определен. Антигипертензивная эффективность телмисартана соответствует эффективности препаратов-представителей других классов антигипертензивных лекарственных средств (продемонстрировано в ходе исследований, в которых сравнивали телмисартан с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом).

При внезапном прекращении лечения телмисартаном артериальное давление постепенно возвращается к значениям, наблюдавшимся до лечения, в течение нескольких дней без риска развития синдрома отмены.

По данным клинических исследований, случаи сухого кашля наблюдались значительно реже при лечении телмисартаном, чем при лечении ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

Влияние телмисартана на смертность и сердечно-сосудистые заболевания неизвестно.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

В ходе исследования ONTARGET (монотерапия телмисартаном и комбинация с рамиприлом) сравнивали эффект телмисартана, рамиприла и их комбинации на сердечно-сосудистую систему у 25 620 пациентов в возрасте от 55 лет, в анамнезе которых были сердечно-сосудистые заболевания, инсульт, облитерирующий эндартериит или сахарный диабет с подтвержденным поражением органа-мишени (например, ретинопатия, гипертрофия левого желудочка, макро- или микроальбуминурия), то есть у пациентов с широким спектром сердечно-сосудистых рисков.

Пациенты были рандомизированы в одну из трех групп лечения: телмисартан 80 мг, рамиприл 10 мг или комбинация телмисартана 80 мг и рамиприла 10 мг — после чего пациенты находились под наблюдением в среднем 4,5 года.

Телмисартан продемонстрировал такую же эффективность в снижении частоты первичной конечной точки, как и рамиприл. Частота возникновения первичной конечной точки была сопоставимой в группах приема телмисартана (16,7 %), рамиприла (16,5 %) и комбинации телмисартана и рамиприла (16,3 %). Многофакторный риск для телмисартана по сравнению с рамиприлом составил 1,01 (97,5 % ДИ 0,93–1,10, p (не меньшей эффективности) = 0,0019).

Процент летальности от всех причин составил 11,6 % и 11,8 % среди пациентов, принимавших соответственно телмисартан и рамиприл.

Также установлено, что телмисартан обладает такой же эффективностью, как и рамиприл, при оценке нескольких определенных вторичных конечных точек, включая комбинацию таких событий, как летальный исход вследствие сердечно-сосудистого заболевания, инфаркт миокарда без летального исхода, инсульт без летального исхода или госпитализация из-за застойной сердечной недостаточности, что является первичной конечной точкой контролируемого исследования HOPE. В ходе исследования HOPE изучали эффект рамиприла по сравнению с плацебо. Относительный риск телмисартана по сравнению с рамиприлом при оценке этой конечной точки в ходе исследования ONTARGET составил 0,99 (97,5 % ДИ 0,90–1,08, p (не меньшая эффективность) = 0,0004).

О кашле и ангионевротическом отеке сообщали реже у пациентов, принимавших телмисартан, по сравнению с пациентами, принимавшими рамиприл, хотя о случаях артериальной гипотензии сообщали чаще при приеме телмисартана.

Комбинация телмисартана и рамиприла не обеспечила лучшего эффекта по сравнению с рамиприлом или телмисартаном, принимаемыми по отдельности. Кроме того, в группе комбинированного лечения была зафиксирована значительно более высокая частота возникновения гиперкалиемии, почечной недостаточности, артериальной гипотензии и головокружений.

Фармакокинетика.

Всасывание. Телмисартан быстро абсорбируется, но количество абсорбированного препарата неодинаково. Средняя абсолютная биодоступность телмисартана составляет приблизительно 50 %. При одновременном приеме телмисартана с пищей площадь под кривой «концентрация/время» (AUC) для телмисартана снижается приблизительно на 6 % (40 мг) до 19 % (160 мг). Через 3 часа после приема концентрация в плазме крови становится такой же, как и при приеме телмисартана без пищи.

Линейность/нелинейность. Считается, что незначительное снижение AUC не снижает терапевтическую эффективность. Нет линейной зависимости между дозой и уровнем в плазме крови. C_max и в меньшей степени AUC увеличиваются непропорционально при дозах выше 40 мг.

Распределение. Телмисартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (> 99,5 %), главным образом с альбуминами и альфа-1-кислым гликопротеином. Средний объем распределения (V_ss) в состоянии равновесия составляет приблизительно 500 л.

Метаболизм. Телмисартан метаболизируется путем конъюгации исходного соединения с глюкуроновой кислотой. Фармакологическая активность конъюгата не установлена.

Выведение. Телмисартан характеризуется биэкспоненциальной фармакокинетической кривой с терминальным периодом полувыведения > 20 часов. Максимальная концентрация в плазме крови (C_max) и в меньшей степени AUC растут непропорционально дозе. Нет данных о клинически значимой кумуляции телмисартана при применении в рекомендованных дозах. Концентрации в плазме крови были выше у женщин, чем у мужчин, без соответствующего влияния на эффективность.

После перорального (а также внутривенного) введения телмисартан почти полностью выводится с калом, в основном в неизмененном виде. Суммарная почечная экскреция составляет < 1 % дозы.

Общий клиренс плазмы крови (Cl_tot) высок (приблизительно 1000 мл/мин) по сравнению с печеночным кровотоком (около 1500 мл/мин).

Особые категории пациентов.

Дети. Фармакокинетика двух доз телмисартана была оценена как вторичная цель у гипертензивных пациентов (n = 57) в возрасте от 6 до < 18 лет после приема телмисартана в дозе 1 мг/кг или 2 мг/кг в течение 4 недель лечения. Фармакокинетические цели включали определение уровней телмисартана в стабильном состоянии у детей и подростков и исследование возрастных различий. Хотя исследование было слишком малым для достоверной оценки фармакокинетики у детей в возрасте до 12 лет, результаты в целом соответствуют данным, полученным у взрослых, и подтверждают нелинейность телмисартана, в частности для C_max.

Пол. Концентрация в плазме крови C_max и AUC у женщин примерно в 3 и 2 раза соответственно выше, чем у мужчин.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика телмисартана не отличается у пациентов пожилого возраста и моложе 65 лет.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности наблюдалось двукратное увеличение концентрации в плазме крови. Однако у пациентов с почечной недостаточностью, подвергавшихся диализу, наблюдалась низкая концентрация в плазме крови. Телмисартан обладает высокой связывающей способностью с белками плазмы у пациентов с почечной недостаточностью и не может быть выведен диализом. У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения не изменяется.

Пациенты с нарушениями функции печени. Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями функции печени выявили увеличение абсолютной биодоступности примерно до 100 %. У пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения не изменяется.

Клинические характеристики.

Показания.

Гипертензия.

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.

Снижение заболеваемости сердечно-сосудистыми болезнями у пациентов с:

• выраженным атеротромботическим поражением сердечно-сосудистой системы (ишемическая болезнь сердца, инсульт или заболевания периферических артерий в анамнезе);
• сахарным диабетом II типа с подтвержденным поражением органов-мишеней.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата;
• беременность или женщины, планирующие беременность (см. разделы «Особенности применения», «Применение при беременности или кормлении грудью»);
• обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
• тяжелые нарушения функции печени;
• детский возраст (до 18 лет).

Противопоказано одновременное применение телмисартана и препаратов, содержащих алискрен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические свойства»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Дигоксин

При одновременном применении телмисартана и дигоксина отмечались средние увеличения пиковых концентраций дигоксина в плазме крови (на 49 %) и минимальных концентраций (на 20 %). В начале приема, при коррекции дозы и прекращении приема телмисартана следует проводить мониторинг уровней дигоксина с целью поддержания их в пределах терапевтического диапазона.

Как и другие препараты, угнетающие ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), телмисартан может вызывать гиперкалиемию (см. раздел «Особенности применения»). Риск может возрастать при лечении в комбинации с другими средствами, которые также могут вызывать гиперкалиемию (заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм).

Случаи гиперкалиемии зависят от связанных с ней факторов риска. Риск возрастает при указанных выше терапевтических комбинациях. Особенно высок риск при сочетании с калийсберегающими диуретиками и при одновременном применении с заменителями соли, содержащими калий. Комбинация с ингибиторами АПФ или НПВП, например, менее рискованна при строгом соблюдении предостережений при применении.

Совместное применение не рекомендуется.

Калийсберегающие диуретики или добавки калия. Антагонисты рецепторов ангиотензина II, такие как телмисартан, уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики, такие как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, пищевые добавки, содержащие калий, или калийсодержащие заменители соли могут привести к значительному повышению концентрации калия в сыворотке крови. Если совместное применение показано вследствие документально подтвержденной гипокалиемии, их следует применять с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Литий. При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая телмисартан, отмечалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичность. Если применение этой комбинации необходимо, рекомендуется тщательный контроль уровней лития в сыворотке крови.

Совместное применение требует осторожности.

Нестероидные противовоспалительные препараты. НПВП (т.е. ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) могут снижать антигипертензивное действие антагонистов рецепторов ангиотензина II.

У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или пожилых пациентов с нарушением функции почек) одновременный прием антагонистов рецепторов ангиотензина II и средств, угнетающих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациентам следует обеспечить адекватное поступление жидкости, а также рассмотреть возможность контроля функции почек после начала одновременного лечения и периодически после его завершения.

В ходе одного исследования одновременное применение телмисартана и рамиприла привело к увеличению в 2,5 раза AUC_0–24 и C_max для рамиприла и рамиприлата. Клиническая значимость этого явления неизвестна.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики). Предшествующее лечение высокими дозами таких диуретиков, как фуросемид (петлевой диуретик) и гидрохлоротиазид (тиазидный диуретик), может привести к дегидратации и риску развития артериальной гипотензии при начале лечения телмисартаном.

Следует учитывать при совместном применении.

Другие антигипертензивные средства. Способность телмисартана снижать артериальное давление может быть увеличена при совместном применении других антигипертензивных средств.

Клинические данные показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискренов связана с более высокой частотой таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного агента, действующего на РААС (см. разделы «Особенности применения», «Противопоказания» и «Фармакодинамика»).

С учетом фармакологических свойств баклофена и амифостины можно ожидать, что эти лекарственные средства могут усиливать гипотензивное действие всех антигипертензивных средств, включая телмисартан. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усугубляться при употреблении алкоголя, применении барбитуратов, наркотиков и антидепрессантов.

Кортикостероиды (системное применение). Снижение антигипертензивного эффекта.

Особенности применения.

Беременность. В период беременности нельзя начинать лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II. Если продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается крайне необходимым для пациентки, планирующей беременность, ей необходимо перейти на альтернативную антигипертензивную терапию, имеющую установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При подтверждении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение (см. разделы «Противопоказания» и «Применение при беременности или кормлении грудью»).

Печеночная недостаточность. Телмисартан нельзя назначать пациентам с холестазом, обструктивными заболеваниями желчных протоков и тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»), поскольку телмисартан выводится преимущественно с желчью. У пациентов с этими заболеваниями снижается печеночный клиренс телмисартана.

Телмисартан следует с осторожностью применять у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности.

Реноваскулярная гипертензия. Существует повышенный риск тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двухсторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки при лечении препаратами, влияющими на РААС.

Почечная недостаточность и трансплантация почки. При применении телмисартана пациентам с нарушением функции почек рекомендуется периодически контролировать уровень калия и креатинина в сыворотке крови. Опыт применения телмисартана у пациентов с недавно проведенной трансплантацией почки отсутствует.

Снижение внутрисосудистого объема жидкости. Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы телмисартана, может возникать у пациентов со сниженным внутрисосудистым объемом и/или уровнем натрия, возникшим вследствие интенсивной диуретической терапии, диеты с ограничением соли или диареи и рвоты. Такие состояния следует скорректировать до приема телмисартана. Перед началом лечения телмисартаном необходимо нормализовать уровень натрия и/или объем внутрисосудистой жидкости.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Имеются доказательства того, что одновременное применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность).

Поэтому двойная блокада путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, она должна проводиться только под наблюдением специалиста и при условии постоянного тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Другие состояния, требующие стимуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек в основном зависят от активности РААС (например, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или выраженным поражением почек, включая стеноз почечной артерии), прием телмисартана в сочетании с другими лекарственными средствами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может вызвать острую гипотензию, гиперазотемию, олигурию, редко — острую почечную недостаточность (см. раздел «Побочные реакции»).

Первичный альдостеронизм. Обычно пациенты с первичным альдостеронизмом не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем блокады ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому назначение телмисартана им не рекомендуется.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и при назначении других вазодилататоров, препарат следует с осторожностью назначать пациентам с диагностированным аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Диабетические пациенты, получающие инсулин или антидиабетические лекарственные средства.

Во время лечения телмисартаном у таких пациентов может развиться гипогликемия. У таких пациентов следует контролировать уровень глюкозы в крови, а также учитывать это при коррекции дозы инсулина или антидиабетических лекарственных средств.

У пациентов с сахарным диабетом и сердечно-сосудистыми рисками (пациенты с сахарным диабетом и сопутствующими заболеваниями коронарных артерий) риск развития инфаркта миокарда со смертельным исходом и внезапной сердечно-сосудистой смерти может быть выше при лечении антигипертензивными препаратами, такими как антагонисты рецепторов ангиотензина II и ингибиторы АПФ. У пациентов с сахарным диабетом течение сопутствующих заболеваний коронарных артерий может быть бессимптомным, и поэтому они могут быть недиагностированы. Пациентов с сахарным диабетом следует тщательно обследовать, например, стресс-тестированием, чтобы выявить и лечить сопутствующие заболевания коронарных артерий до назначения препарата.

Гиперкалиемия. Применение лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может вызвать гиперкалиемию.

У пожилых пациентов, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов с диабетом, у пациентов, одновременно получающих другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия, и/или у пациентов с сопутствующими заболеваниями гиперкалиемия может привести к летальному исходу.

Перед рассмотрением вопроса о совместном применении лекарственных средств, угнетающих ренин-ангиотензиновую систему, необходимо взвесить соотношение пользы и риска.

Основные факторы риска развития гиперкалиемии, которые следует учитывать:

• сахарный диабет, почечная недостаточность, возраст старше 70 лет;
• комбинированная терапия одним или несколькими другими препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, и/или пищевыми добавками, содержащими калий. К препаратам или терапевтическим группам лекарственных средств, которые могут спровоцировать гиперкалиемию, относятся заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоspорин или такролимус) и триметоприм;
• сопутствующие проявления, особенно дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, ухудшение функции почек, резкое ухудшение состояния почек (например, инфекционные заболевания), клеточный лизис (например, острая ишемия конечностей, острый некроз скелетных мышц, обширная травма).

Пациентам из группы риска необходимо проводить тщательный контроль концентрации калия в сыворотке (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Этнические различия. Как и все другие антагонисты рецепторов ангиотензина II, телмисартан менее эффективен в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это объясняется более высокой распространенностью состояний с низким уровнем ренина у пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией.

Прочее. Как и при применении любых других антигипертензивных средств, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или ишемической кардиомиопатией может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Маннит. Лекарственное средство содержит маннит. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы не следует применять этот препарат.

Натрий

Каждая таблетка препарата содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), что позволяет считать его безнатриевым.

Применение при беременности или кормлении грудью.

Беременность.

Препарат противопоказан к применению беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и, при необходимости, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения при беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Отсутствуют соответствующие данные о применении препарата телмисартан у беременных женщин.

Эпидемиологическое обоснование риска тератогенности при применении ингибиторов АПФ в I триместре беременности было недостаточно убедительным, однако нельзя исключить небольшое повышение риска. Хотя отсутствуют контролируемые эпидемиологические данные о риске тератогенности при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, подобные риски могут существовать для этого класса лекарственных средств. При планировании беременности препарат следует заблаговременно заменить на другой антигипертензивный препарат, имеющий установленный профиль безопасности при применении в период беременности. При подтверждении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II необходимо срочно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности вызывает фетотоксичность у людей (нарушение функции почек, олигогидрамнион, задержка формирования костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотония, гиперкалиемия). Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II начато со II триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа плода. Состояние новорожденных, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, необходимо тщательно контролировать на наличие артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Кормление грудью.

В связи с отсутствием информации о применении препарата телмисартан в период кормления грудью этот препарат не рекомендуется для применения женщинам, кормящим грудью. Предпочтение отдается альтернативному лечению с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении грудью новорожденного или недоношенного ребенка.

Фертильность.

В ходе доклинических исследований не выявлено влияния препарата телмисартан на фертильность мужчин и женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При управлении автомобилем и другими механическими устройствами необходимо учитывать возможность возникновения головокружения или гиперсомнии при антигипертензивной терапии, в т.ч. телмисартаном.

Способ применения и дозы.

Лечение артериальной гипертензии.

Обычная эффективная доза телмисартана составляет 40 мг 1 раз в сутки. Некоторым пациентам может быть достаточной суточная доза телмисартана 20 мг. Если артериальное давление не снижается до желаемого уровня, дозу телмисартана можно повысить до 80 мг 1 раз в сутки. Альтернативно телмисартан можно назначать в комбинации с тиазидными диуретиками, такими как гидрохлоротиазид, которые оказывают дополнительный гипотензивный эффект при применении вместе с телмисартаном. При решении вопроса о повышении дозы следует учитывать, что максимальный гипотензивный эффект достигается через 4–8 недель от начала лечения.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.

Рекомендуемая доза составляет 80 мг 1 раз в сутки. Эффективность телмисартана в дозах менее 80 мг при профилактике сердечно-сосудистых заболеваний неизвестна.

При начале лечения телмисартаном с целью снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний рекомендуется тщательно контролировать артериальное давление и при необходимости корректировать дозу препаратов, снижающих артериальное давление.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек. Опыт лечения пациентов с почечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе, ограничен. Таким пациентам рекомендуется начинать лечение с минимальной начальной дозы телмисартана 20 мг (см. раздел «Особенности применения»). У пациентов с лёгкой и умеренной степенью почечной недостаточности коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции печени. Телмисартан противопоказан пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени.

Пациентам с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени суточная доза телмисартана не должна превышать 40 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Особенности применения»).

Пожилые пациенты. Коррекция дозы не требуется.

Способ применения.

ТЕЛНОР принимать 1 раз в сутки перорально, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приёма пищи.

Таблетки следует хранить в запаянной блистерной упаковке для защиты от влаги. Таблетки необходимо извлекать из блистера непосредственно перед применением.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата ТЕЛНОР у детей (в возрасте до 18 лет) не изучались.

Передозировка.

Информация о передозировке препарата ограничена.

Симптомы. Наиболее выраженными симптомами передозировки телмисартана были гипотензия и тахикардия; также сообщалось о брадикардии, головокружении, повышении концентрации креатинина в сыворотке крови и острой почечной недостаточности.

Терапия. Телмисартан не удаляется из организма при гемодиализе. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением и получать симптоматическую и поддерживающую терапию. Лечение зависит от времени, прошедшего после передозировки, и тяжести симптомов. Рекомендуется вызвать рвоту и/или промывание желудка. При лечении передозировки можно применять активированный уголь. Необходимо регулярно проверять уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. При возникновении артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и оказать помощь, направленную на быстрое восполнение объёма жидкости и солей в организме.

Побочные реакции.

Серьезные побочные явления, включая анафилактическую реакцию и ангионевротический отек, возможны в отдельных случаях (от ≥ 1/10000 до <1/1000), а также наблюдалась острая почечная недостаточность.

Общая частота побочных реакций у пациентов с артериальной гипертензией в ходе контролируемых клинических исследований при приеме телмисартана, как правило, сопоставлялась с таковой при приеме плацебо (41,4 % по сравнению с 43,9 %). Частота побочных реакций не зависела от дозы, не связана с полом пациента, его возрастом или расой. Профиль безопасности телмисартана у пациентов, которых лечили по показанию профилактика сердечно-сосудистых заболеваний, соответствовал профилю безопасности, полученному при лечении пациентов с артериальной гипертензией.

Побочные реакции указываются в соответствии с их частотой: очень часто (≥1/10); часто (от 1/100 до <1/10); нечасто (от 1/1000 до <1/100); редко (от 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000).

В каждой группе побочные реакции указаны в порядке уменьшения степени тяжести.

Инфекционные заболевания и инвазии:

нечасто – инфекционные заболевания мочевых путей (включая цистит), инфекции верхних дыхательных путей (включая фарингит и синусит);

редко – сепсис, в т.ч. со смертельным исходом¹.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

нечасто – анемия;

редко – эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

редко – анафилактическая реакция, повышенная чувствительность.

Со стороны обмена веществ:

нечасто – гиперкалиемия;

редко – гипогликемия (у больных сахарным диабетом).

Психические расстройства:

нечасто – бессонница, депрессия;

редко – тревожность.

Со стороны нервной системы:

нечасто – синкопе;

редко – сонливость.

Со стороны органов зрения:

редко – нарушение зрения.

Со стороны органов слуха, вестибулярного аппарата:

нечасто – головокружение.

Со стороны сердца:

нечасто – брадикардия;

редко – тахикардия.

Со стороны сосудов:

нечасто – артериальная гипотензия², ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто – одышка, кашель;

очень редко – интерстициальное заболевание легких⁴.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

нечасто – боли в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота;

редко – сухость во рту, дискомфорт в области желудка, дисгевзия.

Гепатобилиарные нарушения:

редко – нарушение функции печени/печеночные расстройства³.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечасто – зуд, повышенное потоотделение, сыпь;

редко – ангионевротический отек (в т.ч. со смертельным исходом), экзема, эритема, крапивница, лекарственный дерматит, токсический дерматит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

нечасто – боль в спине (например, ишиас), судороги мышц, миалгия;

редко – артралгия, боль в конечностях, боль в сухожилиях (симптомы, схожие с тендинитом).

Со стороны мочевыделительной системы:

нечасто – нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность.

Общие нарушения:

нечасто – боль в груди, астения (слабость);

редко – симптомы, схожие с гриппом.

Лабораторные данные:

нечасто – повышение креатинина в крови;

редко – снижение уровня гемоглобина, повышение мочевой кислоты в крови, повышение печеночных ферментов, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови.

^{1, 2, 3, 4} – См. раздел «Побочные реакции. Описание отдельных побочных реакций».

Описание отдельных побочных реакций

Сепсис. В исследовании PRoFESS у пациентов, принимавших телмисартан, наблюдался более высокий уровень случаев сепсиса, чем у пациентов, получавших плацебо. Это может быть как случайностью, так и признаком процесса, суть которого в настоящее время неизвестна.

Артериальная гипотензия. Эта побочная реакция наблюдалась часто у пациентов с контролируемым артериальным давлением, которые лечились телмисартаном для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний дополнительно к стандартной терапии.

Нарушение функции печени/печеночные расстройства. По данным пострегистрационного наблюдения, большинство случаев нарушений функции печени/печеночных расстройств наблюдалось у пациентов японской национальности. Такие пациенты более склонны к этим побочным реакциям.

Интерстициальное заболевание легких. Случаи интерстициального заболевания легких наблюдались временно при применении телмисартана в период пострегистрационных наблюдений. Однако причинно-следственная связь не была установлена.

Сообщения о побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 1 или 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Гетеро Лабз Лимитед/Hetero Labs Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Юнит-V, Блок V и V-A, TСIIC - Формулейшн СЕЗ, С. №№ 439, 440, 441 и 458, Полепалли Виледж, Джадчерла Мандал, Телангана Стейт, 509301, Индия/Unit-V, Block V and V-A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.

Дата последнего пересмотра.