TELNOR

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale TELNOR (TELNOR)

Composizione:

principio attivo: telmisartan;

1 compressa contiene telmisartan 20 mg oppure 40 mg oppure 80 mg;

sostanze ausiliarie: meglumina, mannitolo, idrossido di sodio, stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 20 mg: compresse rotonde, piatte con bordo smussato, di colore bianco o quasi bianco, con l'incisione «H» su un lato e «162» sul lato opposto;

compresse da 40 mg: compresse ovali biconvesse, di colore bianco o quasi bianco, con l'incisione «H» su un lato e «163» sul lato opposto;

compresse da 80 mg: compresse ovali biconvesse, di colore bianco o quasi bianco, con l'incisione «H» su un lato e «164» sul lato opposto.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati semplici di antagonisti dell'angiotensina II.

Codice ATC C09C A07.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione.

Telnor è un antagonista specifico ed efficace dei recettori dell'angiotensina II (tipo AT1) per somministrazione orale. Telnor sostituisce con elevata affinità l'angiotensina II nei siti di legame del sottotipo di recettori AT1 responsabili degli effetti dell'angiotensina II. Telnor non mostra alcun effetto agonista parziale sul recettore AT1.

Telnor si lega in modo selettivo al recettore AT1. Il legame è di lunga durata. Telnor non ha affinità per altri recettori, inclusi i recettori AT2 e altri recettori AT meno studiati.

Il ruolo funzionale di questi recettori non è chiaro, così come l'effetto della loro eventuale stimolazione da parte dell'angiotensina II, i cui livelli aumentano con il telmisartan. Telnor riduce i livelli plasmatici di aldosterone. Telnor non riduce i livelli plasmatici di renina e non blocca i canali ionici. Telnor non inibisce l'enzima convertitore dell'angiotensina (chinasi II), enzima che degrada anche la bradichinina. Pertanto, non si prevede un potenziamento degli effetti collaterali associati alla bradichinina.

Nell'uomo, Telnor alla dose di 80 mg inibisce quasi completamente l'aumento della pressione arteriosa indotto dall'angiotensina II. L'effetto bloccante persiste per 24 ore ed è ancora significativo fino a 48 ore.

Efficacia clinica e sicurezza

Trattamento dell'ipertensione arteriosa

Dopo la prima dose di Telnor, l'attività antipertensiva si manifesta gradualmente entro 3 ore. La massima riduzione della pressione arteriosa si osserva dopo

4-8 settimane dall'inizio del trattamento e si mantiene con terapia prolungata.

L'effetto antipertensivo rimane costante per 24 ore dopo l'assunzione, comprese le ultime 4 ore prima della dose successiva, come stabilito mediante monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa. Ciò è confermato dal rapporto tra la concentrazione di telmisartan prima della dose successiva e la Cmax, che è pari all'80% dopo assunzione di 40 e 80 mg di telmisartan negli studi clinici. È stato osservato un effetto dose-dipendente sulla pressione arteriosa sistolica, mentre i dati sulla pressione diastolica sono contrastanti.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, Telnor riduce sia la pressione sistolica che quella diastolica senza influire sulla frequenza cardiaca. Il contributo dell'effetto diuretico e natriuretico del farmaco alla sua attività ipotensiva non è ancora stato definito. L'efficacia antipertensiva di Telnor corrisponde a quella di farmaci appartenenti ad altre classi di antipertensivi (dimostrato in studi in cui Telnor è stato confrontato con amlodipina, atenololo, enalapril, idroclorotiazide e lisinopril).

In caso di interruzione improvvisa del trattamento con Telnor, la pressione arteriosa ritorna gradualmente ai valori precedenti il trattamento entro alcuni giorni, senza rischio di sindrome da astinenza.

Secondo dati di studi clinici, il riscontro di tosse secca si verifica significativamente meno frequentemente con Telnor rispetto agli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina.

L'effetto di Telnor sulla mortalità e sulle malattie cardiovascolari non è noto.

Prevenzione delle malattie cardiovascolari

Nello studio ONTARGET (monoterapia con telmisartan e combinazione con ramipril) è stato confrontato l'effetto di telmisartan, ramipril e della loro combinazione sul sistema cardiovascolare in 25620 pazienti di età ≥55 anni con anamnesi di malattie cardiovascolari, ictus, arteriopatia obliterante o diabete mellito con danno d'organo dimostrato (ad es. retinopatia, ipertrofia ventricolare sinistra, macro- o microalbuminuria), ovvero con un ampio spettro di rischi cardiovascolari.

I pazienti sono stati randomizzati a uno dei tre gruppi di trattamento: telmisartan 80 mg, ramipril 10 mg o combinazione di telmisartan 80 mg e ramipril 10 mg; successivamente sono stati seguiti per una media di 4,5 anni.

Telmisartan ha dimostrato un'efficacia equivalente a quella del ramipril nella riduzione dell'endpoint primario. La frequenza dell'endpoint primario è stata simile nei gruppi telmisartan (16,7%), ramipril (16,5%) e combinazione telmisartan-ramipril (16,3%). Il rischio multivariato per telmisartan rispetto a ramipril è stato 1,01 (IC 97,5% 0,93–1,10; p (non inferiorità) = 0,0019).

La percentuale di mortalità per tutte le cause è stata del 11,6% e 11,8% nei pazienti che assumevano rispettivamente telmisartan e ramipril.

È stato inoltre dimostrato che telmisartan ha un'efficacia equivalente a quella del ramipril nella valutazione di diversi endpoint secondari predefiniti, inclusa la combinazione di eventi come esito fatale per malattia cardiovascolare, infarto miocardico non fatale, ictus non fatale o ospedalizzazione per scompenso cardiaco congestizio, che rappresenta l'endpoint primario dello studio HOPE controllato. Nello studio HOPE è stato studiato l'effetto del ramipril rispetto al placebo. Il rischio relativo di telmisartan rispetto a ramipril nella valutazione di questo endpoint nello studio ONTARGET è stato 0,99 (IC 97,5% 0,90–1,08; p (non inferiorità) = 0,0004).

I pazienti che assumevano telmisartan hanno riportato meno frequentemente tosse e angioedema rispetto ai pazienti in terapia con ramipril, anche se l'ipotensione arteriosa è stata riportata più spesso con telmisartan.

La combinazione di telmisartan e ramipril non ha fornito un beneficio maggiore rispetto a ramipril o telmisartan assunti singolarmente. Inoltre, è stata osservata una frequenza significativamente più elevata di iperkaliemia, insufficienza renale, ipotensione arteriosa e capogiri nel gruppo di trattamento combinato.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Telnor viene rapidamente assorbito, ma la quantità assorbita è variabile. La biodisponibilità assoluta media di Telnor è di circa il 50%. L'assunzione di Telnor con il cibo riduce l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di Telnor dal 6% (40 mg) al 19% (160 mg). Dopo 3 ore dall'assunzione, la concentrazione nel plasma è la stessa di quella osservata con assunzione a digiuno.

Linearità/non linearità. Si ritiene che la riduzione minima dell'AUC non riduca l'efficacia terapeutica. Non esiste una relazione lineare tra dose e livello plasmatico. La Cmax e, in misura minore, l'AUC aumentano in modo sproporzionato per dosi superiori a 40 mg.

Distribuzione. Telnor si lega in larga misura alle proteine plasmatiche (> 99,5%), principalmente albumina e alfa-1 glicoproteina acida. Il volume medio di distribuzione (Vss) a stato stazionario è di circa 500 l.

Metabolismo. Telnor viene metabolizzato per coniugazione della sostanza originaria a glucuronide. L'attività farmacologica del coniugato non è stata stabilita.

Eliminazione. Telnor mostra una cinetica farmacologica bifasica con una semivita terminale > 20 ore. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) e, in misura minore, l'AUC aumentano in modo non proporzionale alla dose. Non sono disponibili dati su una cumulazione clinicamente significativa di Telnor con l'uso alle dosi raccomandate. Le concentrazioni plasmatiche sono risultate più elevate nelle donne rispetto agli uomini, senza effetto corrispondente sull'efficacia.

Dopo somministrazione orale (e endovenosa), Telnor viene eliminato quasi completamente con le feci, principalmente come sostanza invariata. L'escrezione renale cumulativa è < 1% della dose.

La clearance totale del plasma (Cltot) è elevata (circa 1000 ml/min), rispetto al flusso ematico epatico (circa 1500 ml/min).

Categorie di pazienti particolari.

Bambini. La farmacocinetica di due dosi di telmisartan è stata valutata come obiettivo secondario in pazienti ipertesi (n = 57) di età compresa tra 6 e < 18 anni dopo assunzione di telmisartan a dosi di 1 mg/kg o 2 mg/kg per 4 settimane di trattamento. Gli obiettivi farmacocinetici includevano la determinazione dei livelli di telmisartan a stato stazionario in bambini e adolescenti e lo studio delle differenze legate all'età. Sebbene lo studio fosse troppo piccolo per una valutazione affidabile della farmacocinetica nei bambini di età inferiore a 12 anni, i risultati complessivi corrispondono ai dati ottenuti negli adulti e confermano la non linearità di telmisartan, in particolare per la Cmax.

Sesso. La concentrazione plasmatica Cmax e AUC nelle donne è rispettivamente circa 3 e 2 volte superiore rispetto a quella negli uomini.

Pazienti anziani. La farmacocinetica di Telnor non differisce nei pazienti di età avanzata rispetto a quelli di età inferiore a 65 anni.

Pazienti con compromissione renale. Nei pazienti con insufficienza renale da moderata a grave si è osservato un aumento di circa il doppio della concentrazione plasmatica. Tuttavia, nei pazienti con insufficienza renale sottoposti a dialisi si è osservata una bassa concentrazione plasmatica. Telnor ha un'elevata affinità per le proteine plasmatiche nei pazienti con insufficienza renale e non può essere eliminato mediante dialisi. Nei pazienti con insufficienza renale il periodo di emivita non cambia.

Pazienti con compromissione epatica. Gli studi farmacocinetici nei pazienti con compromissione epatica hanno evidenziato un aumento della biodisponibilità assoluta fino a circa il 100%. Nei pazienti con insufficienza epatica il periodo di emivita non cambia.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione.

Trattamento dell'ipertensione essenziale negli adulti.

Prevenzione delle malattie cardiovascolari.

Riduzione dell'incidenza di malattie cardiovascolari nei pazienti con:

• manifestazioni evidenti di malattia cardiovascolare aterotrombotica (malattia coronarica, ictus o malattia arteriosa periferica anamnestica);
• diabete mellito di tipo II con organi bersaglio colpiti diagnosticati.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi eccipiente del medicinale;
• gravidanza o donne che intendono diventare incinte (vedi sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso», «Uso in gravidanza o allattamento»);
• malattie ostruttive delle vie biliari;
• gravi alterazioni della funzionalità epatica;
• età pediatrica (al di sotto dei 18 anni).

È controindicata la somministrazione concomitante di telmisartan e medicinali contenenti aliskiren nei pazienti con diabete mellito o alterazioni della funzionalità renale (FGR < 60 ml/min/1,73 m²) (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Proprietà farmacologiche»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Digossina

Con l’uso concomitante di telmisartan e digossina si sono osservati aumenti medi delle concentrazioni plasmatiche di digossina (del 49%) e concentrazioni minime (del 20%). All’inizio del trattamento, durante la modifica della dose e alla sospensione del telmisartan, si raccomanda il monitoraggio dei livelli di digossina per mantenerli entro il range terapeutico.

Come con altri medicinali che inibiscono il sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), il telmisartan può indurre iperkaliemia (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). Il rischio può aumentare se il trattamento viene effettuato in combinazione con altri agenti che possono indurre iperkaliemia (sostituti del sale contenenti potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS, compresi inibitori selettivi della COX-2), eparina, immunosoppressori (ciclosporina o tacrolimus) e trimetoprim).

I casi di iperkaliemia dipendono dai fattori di rischio associati. Il rischio aumenta con le combinazioni terapeutiche sopra indicate. Il rischio è particolarmente elevato con la combinazione di diuretici risparmiatori di potassio e con sostituti del sale contenenti potassio. La combinazione con inibitori dell’ACE o FANS è invece meno rischiosa se vengono rispettate scrupolosamente le precauzioni d’uso.

La somministrazione concomitante non è raccomandata.

Diuretici risparmiatori di potassio o supplementi di potassio. Gli antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, come il telmisartan, riducono la perdita di potassio indotta dai diuretici. I diuretici risparmiatori di potassio, come spironolattone, eplerenone, triamterene o amiloride, gli integratori alimentari contenenti potassio o i sostituti del sale contenenti potassio possono causare un aumento significativo della concentrazione di potassio nel siero. Se la somministrazione concomitante è indicata a causa di documentata ipokaliemia, essa deve essere effettuata con cautela e con controlli frequenti dei livelli sierici di potassio.

Litio. Con l’uso concomitante di litio e inibitori dell’ACE o antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, compreso il telmisartan, sono stati osservati aumenti reversibili della concentrazione di litio nel siero e tossicità. Se l’uso di questa combinazione è necessario, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli sierici di litio.

La somministrazione concomitante richiede cautela.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei. I FANS (cioè acido acetilsalicilico a dosi antiinfiammatorie, inibitori della COX-2 e FANS non selettivi) possono ridurre l’effetto antipertensivo degli antagonisti dei recettori dell’angiotensina II.

In alcuni pazienti con alterazione della funzionalità renale (ad esempio pazienti disidratati o anziani con compromissione renale), l’associazione di antagonisti dei recettori dell’angiotensina II e agenti che inibiscono la cicloossigenasi può portare a un ulteriore peggioramento della funzionalità renale, inclusa possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione e si deve considerare la possibilità di monitorare la funzionalità renale all’inizio e periodicamente dopo la fine del trattamento concomitante.

In uno studio, la somministrazione concomitante di telmisartan e ramipril ha determinato un aumento di 2,5 volte dell’AUC0-24 e della Cmax di ramipril e ramiprilato. L’importanza clinica di questo fenomeno è sconosciuta.

Diuretici (diuretici tiazidici o dell’ansa). Un trattamento precedente con alte dosi di diuretici come furosemide (diuretico dell’ansa) e idroclorotiazide (diuretico tiazidico) può causare disidratazione e rischio di ipotensione arteriosa all’inizio del trattamento con telmisartan.

Da considerare in caso di somministrazione concomitante.

Altri agenti antipertensivi. La capacità del telmisartan di ridurre la pressione arteriosa può essere potenziata dall’uso concomitante di altri agenti antipertensivi.

I dati clinici hanno mostrato che la doppia inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), ottenuta con l’uso combinato di inibitori dell’ACE, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II o aliskiren, è associata a una maggiore frequenza di effetti indesiderati come ipotensione arteriosa, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto all’uso di un singolo agente che agisce sul RAAS (vedi sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso», «Controindicazioni» e «Farmacodinamica»).

Data la farmacologia di baclofene e amifostina, si può prevedere che questi medicinali possano potenziare l’effetto ipotensivo di tutti gli agenti antipertensivi, inclusi il telmisartan. Inoltre, l’ipotensione ortostatica può peggiorare con l’assunzione di alcol, barbiturici, narcotici e antidepressivi.

Corticosteroidi (somministrazione sistemica). Riduzione dell’effetto antipertensivo.

Caratteristiche di impiego.

Gravidanza. Durante la gravidanza non è possibile iniziare il trattamento con antagonisti dei recettori dell’angiotensina II. Se il proseguimento della terapia con antagonisti dei recettori dell’angiotensina II non è considerato strettamente necessario per una paziente che pianifica una gravidanza, è necessario passare a un’alternativa terapeutica antipertensiva con un profilo di sicurezza stabilito per l’uso durante la gravidanza. Alla conferma della gravidanza, il trattamento con antagonisti dei recettori dell’angiotensina II deve essere interrotto urgentemente e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»).

Insufficienza epatica. Telmisartan non deve essere somministrato a pazienti con colestasi, malattie ostruttive delle vie biliari e grave insufficienza epatica (vedi sezione «Controindicazioni»), poiché telmisartan viene eliminato principalmente attraverso la bile. Nei pazienti con queste patologie si riduce il clearance epatico di telmisartan.

Telmisartan deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica di grado lieve o moderato.

Ipertensione renovascolare. Esiste un aumentato rischio di grave ipotensione arteriosa e insufficienza renale nei pazienti con stenosi bilaterale dell’arteria renale o stenosi dell’arteria renale del rene unico funzionante quando trattati con farmaci che agiscono sul sistema RAAS.

Insufficienza renale e trapianto renale. Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, durante il trattamento con telmisartan, si raccomanda un controllo periodico dei livelli di potassio e creatinina nel siero. Non esiste esperienza clinica sull’uso di telmisartan in pazienti con recente trapianto renale.

Diminuzione del volume intravascolare di liquidi. L’ipotensione sintomatica, specialmente dopo la prima dose di telmisartan, può manifestarsi in pazienti con ridotto volume intravascolare e/o livelli di sodio dovuti a terapia diuretica intensiva, dieta povera di sale o diarrea e vomito. Tali condizioni devono essere corrette prima dell’assunzione di telmisartan. Prima di iniziare il trattamento con telmisartan, è necessario normalizzare i livelli di sodio e/o il volume del liquido intravascolare.

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS).

Esistono evidenze che l’uso concomitante di inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), antagonisti dei recettori dell’angiotensina II o aliskiren aumenti il rischio di ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta).

Pertanto, il blocco doppio mediante associazione di inibitori dell’ACE, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II o aliskiren non è raccomandato (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione» e «Farmacodinamica»).

Se il blocco doppio è considerato assolutamente necessario, deve avvenire esclusivamente sotto la supervisione di uno specialista e con monitoraggio costante e attento della funzionalità renale, degli elettroliti e della pressione arteriosa.

Gli inibitori dell’ACE e gli antagonisti dei recettori dell’angiotensina II non devono essere utilizzati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.

Altre condizioni che richiedono stimolazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone.

Nei pazienti in cui il tono vascolare e la funzionalità renale dipendono principalmente dall’attività del sistema RAAS (come pazienti con scompenso cardiaco congestizio grave o gravi malattie renali, inclusa stenosi dell’arteria renale), l’assunzione di telmisartan con altri farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone può causare ipotensione acuta, iperazotemia, oliguria e raramente insufficienza renale acuta (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Altoaldosteronismo primario. Generalmente i pazienti con altoaldosteronismo primario non rispondono ai farmaci antipertensivi che agiscono tramite il blocco del sistema renina-angiotensina. Pertanto, l’uso di telmisartan non è raccomandato.

Stenosi delle valvole aortica e mitrale, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Come per altri vasodilatatori, il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con diagnosi di stenosi aortica o mitrale o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Pazienti diabetici in trattamento con insulina o farmaci antidiabetici.

Durante il trattamento con telmisartan, in questi pazienti può svilupparsi ipoglicemia. In tali pazienti è necessario monitorare il livello di glucosio nel sangue e ciò deve essere considerato anche nella regolazione della dose di insulina o di farmaci antidiabetici.

Nei pazienti con diabete mellito e con fattori di rischio cardiovascolare (pazienti con diabete mellito e malattie concomitanti delle arterie coronariche), il rischio di infarto miocardico con esito letale e di morte cardiovascolare improvvisa può essere maggiore durante il trattamento con farmaci antipertensivi come gli antagonisti dei recettori dell’angiotensina II e gli inibitori dell’ACE. Nei pazienti con diabete mellito, le malattie concomitanti delle arterie coronariche possono essere asintomatiche e quindi non diagnosticate. I pazienti con diabete mellito devono essere accuratamente sottoposti a esami, ad esempio test da sforzo, per individuare e trattare le malattie concomitanti delle arterie coronariche prima di iniziare il trattamento con il farmaco.

Iperkaliemia. L’uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone può causare iperkaliemia.

Negli anziani, nei pazienti con insufficienza renale, nei pazienti diabetici, in quelli che assumono contemporaneamente altri farmaci che possono aumentare i livelli di potassio e/o in pazienti con patologie concomitanti, l’iperkaliemia può portare a esiti letali.

Prima di considerare l’uso concomitante di farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensina, è necessario valutare attentamente il rapporto rischio-beneficio.

I principali fattori di rischio per lo sviluppo di iperkaliemia da considerare sono:

• diabete mellito, insufficienza renale, età superiore ai 70 anni;
• terapia combinata con uno o più altri farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone e/o integratori alimentari contenenti potassio. Tra i farmaci o gruppi terapeutici che possono provocare iperkaliemia rientrano i sostituti del sale contenenti potassio, i diuretici risparmiatori di potassio, gli inibitori dell’ACE, gli antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, i farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS, inclusi inibitori selettivi della COX-2), l’eparina, gli immunosoppressori (ciclosporina o tacrolimus) e il trimetoprim;
• manifestazioni intercorrenti, in particolare disidratazione, scompenso cardiaco acuto, acidosi metabolica, peggioramento della funzionalità renale, deterioramento rapido dello stato renale (ad esempio infezioni), lisi cellulare (ad esempio ischemia acuta degli arti, necrosi acuta del muscolo scheletrico, trauma esteso).

I pazienti a rischio devono essere sottoposti a un rigoroso controllo della concentrazione sierica di potassio (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Differenze etniche. Come tutti gli altri antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, telmisartan risulta meno efficace nel ridurre la pressione arteriosa nei pazienti di razza nera rispetto ai rappresentanti di altre razze. Ciò potrebbe essere spiegato dalla maggiore prevalenza di stati con bassi livelli di renina nei pazienti di razza nera affetti da ipertensione arteriosa.

Altri. Come con qualsiasi altro agente antipertensivo, un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa in pazienti con cardiopatia ischemica o malattia coronarica ischemica può portare a infarto del miocardio o ictus.

Mannitolo. Il medicinale contiene mannitolo. I pazienti con rara intolleranza ereditaria al fruttosio non devono assumere questo farmaco.

Sodio.

Ogni compressa contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg), pertanto può essere considerata praticamente priva di sodio.

Uso in gravidanza o durante l’allattamento.

Gravidanza.

Il medicinale è controindicato in gravidanza e nelle donne che pianificano una gravidanza. Se durante il trattamento con questo farmaco viene confermata una gravidanza, l’uso deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, sostituito con un altro medicinale autorizzato per l’uso in gravidanza (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche di impiego»).

Non esistono dati adeguati sull’uso del farmaco telmisartan in donne in gravidanza.

Le evidenze epidemiologiche sul rischio di teratogenicità dovuta all’uso di inibitori dell’ACE durante il primo trimestre di gravidanza non sono state convincenti, tuttavia non si può escludere un lieve aumento del rischio. Sebbene non esistano dati epidemiologici controllati sul rischio di teratogenicità con l’uso di antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, rischi simili potrebbero esistere per questa classe di farmaci. Nella pianificazione di una gravidanza, il farmaco deve essere sostituito tempestivamente con un altro agente antipertensivo con un profilo di sicurezza stabilito per l’uso in gravidanza. Alla conferma della gravidanza, il trattamento con antagonisti dei recettori dell’angiotensina II deve essere interrotto urgentemente e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa.

È noto che l’uso di antagonisti dei recettori dell’angiotensina II durante il II e III trimestre di gravidanza causa tossicità fetale nell’uomo (alterazione della funzione renale, oligoidramnios, ritardo nella formazione delle ossa del cranio) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperkaliemia). Se l’uso di antagonisti dei recettori dell’angiotensina II inizia a partire dal II trimestre di gravidanza, si raccomanda un’ecografia per valutare la funzione renale e lo sviluppo delle ossa del cranio del feto. I neonati le cui madri hanno assunto antagonisti dei recettori dell’angiotensina II devono essere attentamente monitorati per la presenza di ipotensione arteriosa (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche di impiego»).

Allattamento.

A causa della mancanza di informazioni sull’uso del farmaco telmisartan durante l’allattamento, questo farmaco non è raccomandato per le donne che allattano. È preferibile un trattamento alternativo con un profilo di sicurezza meglio conosciuto, specialmente durante l’allattamento di neonati o bambini prematuri.

Fertilità.

Negli studi preclinici non è stato osservato alcun effetto del farmaco telmisartan sulla fertilità maschile e femminile.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Nella guida di autoveicoli e nell’uso di macchinari è necessario considerare la possibile insorgenza di capogiri o ipersonnia durante la terapia antipertensiva, inclusa quella con telmisartan.

Modalità e posologia di somministrazione.

Trattamento dell'ipertensione arteriosa.

La dose efficace abituale di telmisartan è di 40 mg una volta al giorno. In alcuni pazienti può essere sufficiente una dose giornaliera di telmisartan di 20 mg. Se la pressione arteriosa non si riduce al valore desiderato, la dose di telmisartan può essere aumentata fino a 80 mg una volta al giorno. In alternativa, il telmisartan può essere somministrato in associazione con diuretici tiazidici, come l'idroclorotiazide, che esercitano un effetto addizionale nell'abbassare la pressione arteriosa quando utilizzati in combinazione con telmisartan. Nella decisione di aumentare la dose, si deve considerare che l'effetto ipotensivo massimo si raggiunge dopo 4-8 settimane dall'inizio del trattamento.

Prevenzione delle malattie cardiovascolari.

La dose raccomandata è di 80 mg una volta al giorno. L'efficacia del telmisartan in dosi inferiori a 80 mg nella prevenzione delle malattie cardiovascolari non è nota.

All'inizio del trattamento con telmisartan per la riduzione del rischio cardiovascolare, si raccomanda un rigoroso controllo della pressione arteriosa e, se necessario, un aggiustamento della dose dei farmaci che abbassano la pressione arteriosa.

Popolazioni speciali

Compromissione renale. L'esperienza nel trattamento di pazienti con insufficienza renale o sottoposti a emodialisi è limitata. In questi pazienti si raccomanda di iniziare il trattamento con la dose iniziale più bassa di telmisartan, pari a 20 mg (vedere il paragrafo «Informazioni importanti»). Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Compromissione epatica. Il telmisartan è controindicato nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica.

Nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata, la dose giornaliera di telmisartan non deve superare i 40 mg una volta al giorno (vedere il paragrafo «Informazioni importanti»).

Pazienti anziani. Non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Modalità di somministrazione.

TELNOR deve essere assunto una volta al giorno per via orale con una quantità adeguata di liquido, indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Le compresse devono essere conservate nel blister sigillato per proteggerle dall'umidità. Le compresse devono essere estratte dal blister immediatamente prima dell'assunzione.

Uso pediatrico.

La sicurezza e l'efficacia dell'uso di TELNOR nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) non sono state studiate.

Sovradosaggio.

Le informazioni riguardo al sovradosaggio sono limitate.

Sintomi. I sintomi più evidenti di sovradosaggio da telmisartan sono stati ipotensione e tachicardia; sono stati inoltre riportati bradicardia, capogiri, aumento della concentrazione ematica di creatinina e insufficienza renale acuta.

Trattamento. Il telmisartan non viene eliminato dall'organismo mediante emodialisi. I pazienti devono essere attentamente monitorati e devono ricevere una terapia sintomatica e di supporto. Il trattamento dipende dal tempo trascorso dal sovradosaggio e dalla gravità dei sintomi. Si raccomanda di indurre il vomito e/o effettuare uno svuotamento gastrico. Nella gestione del sovradosaggio può essere utilizzato carbone attivo. È necessario controllare frequentemente i livelli ematici degli elettroliti e della creatinina. In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina e deve ricevere un trattamento mirato al rapido ripristino del volume ematico e salino.

Effetti indesiderati.

Effetti indesiderati gravi, inclusa reazione anafilattica e angioedema, possono verificarsi in casi isolati (da ≥ 1/10000 a <1/1000); è stata inoltre osservata insufficienza renale acuta.

La frequenza generale di reazioni avverse nei pazienti con ipertensione arteriosa durante studi clinici controllati con telmisartan è stata generalmente paragonabile a quella osservata con placebo (41,4% rispetto al 43,9%). La frequenza di effetti indesiderati non dipendeva dalla dose, non era correlata al sesso, all'età o alla razza del paziente. Il profilo di sicurezza del telmisartan nei pazienti trattati per la prevenzione delle malattie cardiovascolari corrispondeva al profilo di sicurezza ottenuto nel trattamento dei pazienti con ipertensione arteriosa.

Le reazioni avverse sono elencate secondo la loro frequenza: molto frequenti (≥1/10); frequenti (da 1/100 a <1/10); non frequenti (da 1/1000 a <1/100); rari (da 1/10000 a <1/1000); molto rari (<1/10000).

In ciascuna categoria, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni:

non frequenti – infezioni delle vie urinarie (inclusa cistite), infezioni delle vie respiratorie superiori (inclusa faringite e sinusite);

rari – sepsi, anche con esito fatale¹.

Sistema emopoietico e linfatico:

non frequenti – anemia;

rari – eosinofilia, trombocitopenia.

Sistema immunitario:

rari – reazione anafilattica, ipersensibilità.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

non frequenti – iperkaliemia;

rari – ipoglicemia (in pazienti con diabete mellito).

Disturbi psichici:

non frequenti – insonnia, depressione;

rari – ansia.

Sistema nervoso:

non frequenti – sincope;

rari – sonnolenza.

Organi della vista:

rari – disturbi visivi.

Organi dell'udito e dell'apparato vestibolare:

non frequenti – vertigini.

Apparato cardiaco:

non frequenti – bradicardia;

rari – tachicardia.

Vasi sanguigni:

non frequenti – ipotensione arteriosa², ipotensione ortostatica.

Apparato respiratorio, torace e mediastino:

non frequenti – dispnea, tosse;

molto rari – malattia interstiziale del polmone⁴.

Apparato gastrointestinale:

non frequenti – dolore addominale, diarrea, dispepsia, meteorismo, vomito;

rari – secchezza orale, disagio gastrico, disgeusia.

Disturbi epatobiliari:

rari – alterazioni della funzionalità epatica/disturbi epatici³.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo:

non frequenti – prurito, sudorazione aumentata, eruzione cutanea;

rari – angioedema (anche con esito fatale), eczema, eritema, orticaria, dermatite da farmaci, dermatite tossica.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo:

non frequenti – dolore alla schiena (ad esempio sciatica), crampi muscolari, mialgia;

rari – artralgia, dolore agli arti, dolore ai tendini (sintomi simili a tendinite).

Apparato urinario:

non frequenti – alterazioni della funzionalità renale, inclusa insufficienza renale acuta.

Disturbi generali:

non frequenti – dolore toracico, astenia (debolezza);

rari – sintomi simil-influenzali.

Dati di laboratorio:

non frequenti – aumento della creatinina nel sangue;

rari – riduzione dell'emoglobina, aumento dell'acido urico nel sangue, aumento degli enzimi epatici, aumento della creatinfosfocinasi nel sangue.

¹, ², ³, ⁴ - Vedi sezione "Effetti indesiderati. Descrizione di specifiche reazioni avverse".

Descrizione di specifiche reazioni avverse

Sepsi. Nello studio PRoFESS, nei pazienti che assumevano telmisartan è stato osservato un tasso più elevato di casi di sepsi rispetto a quelli che assumevano placebo. Questo può essere dovuto al caso o a un processo la cui natura attualmente non è nota.

Ipotensione arteriosa. Questa reazione avversa è stata osservata frequentemente in pazienti con pressione arteriosa controllata, trattati con telmisartan per la prevenzione delle malattie cardiovascolari in aggiunta alla terapia standard.

Alterazioni della funzionalità epatica/disturbi epatici. Secondo i dati post-marketing, la maggior parte dei casi di alterazioni della funzionalità epatica/disturbi epatici è stata osservata in pazienti di nazionalità giapponese. Tali pazienti sono più predisposti a queste reazioni avverse.

Malattia interstiziale del polmone. Casi di malattia interstiziale del polmone sono stati osservati temporaneamente durante l'uso di telmisartan nel periodo di sorveglianza post-marketing. Tuttavia, non è stato stabilito un rapporto di causalità.

Segnalazione delle reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i sospetti effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister, 1 o 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

Hetero Labs Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Unit-V, Block V and V-A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.

Data dell'ultima revisione.