СИОФОР® 1000

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА СИОФОР® 1000 (SIOFOR® 1000)

Состав:

действующее вещество: метформина гидрохлорид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит метформина гидрохлорида 1000 мг, что соответствует метформину 780 мг;

вспомогательные вещества: гипромеллоза (15000 мПа·с и 5 мПа·с), повидон (К 25), стеарат магния, полиэтиленгликоль 6000, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: продолговатые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с клиновидным углублением «snap-tab» с одной стороны и риской для деления — с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Противодиабетические средства. Гипогликемизирующие препараты, кроме инсулинов. Бигуаниды. Код АТХ А10В А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Метформин — это бигуанид с антигипергликемическим действием как на базальную, так и на постпрандиальную гипергликемию. Он не стимулирует секрецию инсулина и поэтому не вызывает гипогликемии.

Метформин снижает базальную гиперинсулинемию, а в комбинации с инсулином уменьшает потребность в инсулине.

Антигипергликемическое действие метформина обусловлено несколькими механизмами.

Метформин уменьшает продукцию глюкозы в печени.

Метформин способствует периферическому поглощению и утилизации глюкозы, частично за счёт усиления действия инсулина. Метформин изменяет метаболизм глюкозы в кишечнике: поглощение из кровотока увеличивается, а всасывание из пищи уменьшается. К дополнительным механизмам, связанным с кишечником, относятся увеличение высвобождения глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и снижение резорбции желчных кислот. Метформин изменяет микробиом кишечника.

Метформин может улучшать липидный профиль у пациентов с гиперлипидемией.

В клинических исследованиях применение метформина ассоциировалось либо с сохранением массы тела, либо с умеренным снижением массы тела.

Метформин активирует аденозинмонофосфат-активируемую протеинкиназу (AMPK) и повышает транспортную способность всех известных на сегодняшний день типов мембранных транспортеров глюкозы (GLUT).

Клиническая эффективность и безопасность

В ходе проспективного рандомизированного исследования (UKPDS) была установлена длительная польза регулярного контроля уровня глюкозы в крови у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Анализ данных, полученных у пациентов с избыточной массой тела, которым гидрохлорид метформина был назначен после неэффективности диетотерапии, показал:

• статистически значимое снижение абсолютного риска развития диабетических осложнений у пациентов, получавших гидрохлорид метформина (29,8 случая/1000 пациенто-лет) по сравнению с диетотерапией в отдельности (43,3 случая/1000 пациенто-лет), р = 0,0023, и по сравнению с суммарными показателями пациентов, получавших монотерапию производными сульфонилмочевины и инсулином (40,1 случая/1000 пациенто-лет), р = 0,0034;

• статистически значимое снижение абсолютного риска смертности, связанной с сахарным диабетом: гидрохлорид метформина — 7,5 случая/1000 пациенто-лет; только диетотерапия — 12,7 случая/1000 пациенто-лет (р = 0,017);

• статистически значимое снижение абсолютного риска смертности от всех причин: у пациентов, получавших гидрохлорид метформина — 13,5 случая/1000 пациенто-лет по сравнению с диетотерапией в отдельности — 20,6 случая/1000 пациенто-лет (р = 0,011), и по сравнению с суммарными показателями пациентов, получавших монотерапию производными сульфонилмочевины и инсулином — 18,9 случая/1000 пациенто-лет (р = 0,021);

• статистически значимое снижение абсолютного риска развития инфаркта миокарда: гидрохлорид метформина — 11 случаев/1000 пациенто-лет; только диетотерапия — 18 случаев/1000 пациенто-лет (р = 0,01).

Преимущество гидрохлорида метформина, применяемого в качестве препарата второго выбора в комбинации с производным сульфонилмочевины, с точки зрения клинического результата не подтверждено.

У некоторых пациентов с сахарным диабетом 1 типа гидрохлорид метформина применяли в комбинации с инсулином, однако клиническая эффективность такой комбинированной терапии официально не установлена.

Дети и подростки

По данным контролируемых клинических исследований, в ходе которых препарат применяли небольшому количеству детей и подростков в возрасте от 10 до 16 лет в течение 1 года, эффективность препарата в отношении контроля уровня сахара в крови была приблизительно такой же, как и у взрослых.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального применения гидрохлорида метформина Т_max (максимальная концентрация препарата) в плазме крови достигается через 2,5 часа. Абсолютная биодоступность гидрохлорида метформина в лекарственной форме таблеток по 500 мг и 850 мг у здоровых добровольцев составляет 50–60 %. После перорального применения неабсорбированная фракция, выделяемая с калом, составляет 20–30 %.

После перорального применения всасывание гидрохлорида метформина имеет насыщаемый и неполный характер. Предполагается, что фармакокинетика его всасывания является нелинейной.

При рекомендуемых дозах и схемах применения гидрохлорида метформина равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 24–48 часов и, как правило, не превышает 1 мкг/мл. В проведённых исследованиях С_max (среднее значение максимальной концентрации) в плазме крови не превышало 4 мкг/мл даже при применении максимальных доз. Пища уменьшает степень и несколько — скорость всасывания метформина. После перорального приёма таблетки гидрохлорида метформина 850 мг пиковая концентрация в плазме крови снижалась на 40 %, площадь под фармакокинетической кривой (AUC) уменьшалась на 25 %, а время достижения пиковой концентрации в плазме крови увеличивалось на 35 минут. Клиническое значение подобных эффектов не установлено.

Распределение

Связывание метформина с белками плазмы крови незначительное.

Гидрохлорид метформина проникает в эритроциты. Максимальная концентрация препарата в крови ниже его максимальной концентрации в плазме крови, но достигается примерно в одно и то же время.

Вероятно, эритроциты представляют собой вторую фазу распределения.

Средний объём распределения (V_d) варьирует от 63 до 276 л.

Биотрансформация

Метформин выводится из организма в неизменённом виде с мочой. Его метаболиты у человека не обнаружены.

Выведение

Почечный клиренс метформина составляет > 400 мл/мин, что свидетельствует о его выведении за счёт клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального применения период полувыведения составляет приблизительно 6,5 часа.

При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина, что увеличивает период его полувыведения и соответственно приводит к повышению уровня метформина в плазме крови.

Дети и подростки

Исследования с однократными дозами: у детей и подростков, которым однократно применяли гидрохлорид метформина в дозе 500 мг, фармакокинетические параметры были схожи с таковыми у здоровых взрослых.

Исследования с многократным применением: данные ограничены только одним исследованием. После применения гидрохлорида метформина детям и подросткам повторно в дозе 500 мг 2 раза в день в течение 7 дней наблюдалось снижение максимальной концентрации в плазме крови (C_max) и общего воздействия (AUC_0-t) приблизительно на 33 % и 40 % соответственно по сравнению со взрослыми пациентами с диабетом, получавшими препарат повторно в дозе 500 мг 2 раза в день в течение 14 дней. Поскольку доза препарата подбирается индивидуально на основании содержания глюкозы в крови, клиническая значимость приведённых данных ограничена.

Клинические характеристики.

Показания.

Сахарный диабет II типа при неэффективности диетотерапии и режима физических нагрузок, особенно у пациентов с избыточной массой тела;

• в качестве монотерапии или комбинированной терапии в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами, или в сочетании с инсулином для лечения взрослых;
• в качестве монотерапии или комбинированной терапии с инсулином для лечения детей в возрасте от 10 лет и подростков.

Для снижения осложнений диабета у взрослых пациентов с сахарным диабетом II типа и избыточной массой тела — как препарат первой линии после неэффективной диетотерапии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу.

Любой тип острого метаболического ацидоза (лактацидоз, диабетический кетоацидоз), диабетическая прекома.

Тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин).

Острые состояния, способные негативно влиять на функцию почек, например, дегидратация, тяжелое инфекционное заболевание, шок.

Заболевания, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (особенно острые состояния или обострение хронического заболевания): декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок.

Печеночная недостаточность, острая алкогольная интоксикация, алкоголизм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение не рекомендуется.

Этанол.

При острой алкогольной интоксикации повышается риск развития лактоацидоза, особенно в случае голодания, недостаточного питания или печеночной недостаточности.

Следует избегать употребления алкоголя и применения лекарственных средств, содержащих этанол.

Йодсодержащие контрастные вещества.

Применение метформина необходимо прекратить на время проведения процедуры или до её начала и возобновить не ранее чем через 48 часов после завершения процедуры при условии, что был проведен контроль функции почек и подтверждена её стабильность (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Внутривенное введение йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ может вызвать почечную недостаточность и, как следствие, накопление метформина и повышенный риск развития лактоацидоза.

Одновременное применение, требующее особой осторожности.

Некоторые лекарственные средства могут оказывать негативное влияние на функцию почек, что может повысить риск развития лактацидоза, например, НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ-2), ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики. В начале и в процессе лечения такими препаратами в комбинации с метформином необходим тщательный мониторинг функции почек.

Лекарственные средства, способные вызывать гипергликемию (например, глюкокортикостероиды (системное и местное применение) и симпатомиметики). Может возникнуть необходимость более частого контроля уровня глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости дозу противодиабетического средства следует скорректировать на период применения и после отмены этих препаратов.

Транспортеры органических катионов (OCT)

Метформин является субстратом обоих транспортеров OCT1 и OCT2.

Совместное применение метформина с:

• ингибиторами OCT1 (такими как верапамил) может снизить эффективность метформина;
• индукторами OCT1 (такими как рифампицин) может увеличить всасывание метформина в ЖКТ и его эффективность;

− ингибиторами OCT2 (такими как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) может снизить почечный клиренс метформина с последующим увеличением его концентрации в плазме крови;

• ингибиторами обоих OCT1 и OCT2 (такими как кризотиниб, олапариб) может повлиять на эффективность и почечный клиренс метформина.

Поэтому рекомендуется соблюдать особую осторожность при совместном применении этих препаратов с метформином, особенно у пациентов с нарушением функции почек, поскольку концентрации метформина в плазме крови могут повыситься. При необходимости следует рассмотреть возможность коррекции дозы метформина, поскольку ингибиторы/индукторы OCT могут повлиять на эффективность метформина.

Особенности применения.

Лактоацидоз

Лактоацидоз — редкое, но серьезное нарушение обмена веществ, которое чаще всего возникает на фоне острого ухудшения функции почек, кардио-пульмональной патологии или сепсиса. Накопление метформина происходит при остром нарушении функции почек и увеличивает риск развития лактоацидоза.

При обезвоживании (сильная диарея или рвота, лихорадка или ограниченное потребление жидкости) лечение метформином следует временно прекратить, а также рекомендуется обратиться к врачу.

Лечение пациентов, получающих метформин, препаратами, способными резко ухудшать функцию почек (например, антигипертензивными средствами, диуретиками или НПВС), следует начинать с осторожностью. Другими факторами риска развития лактоацидоза являются злоупотребление алкоголем, печеночная недостаточность, недостаточный контроль диабета, кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также одновременное применение препаратов, способных вызывать лактоацидоз (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Диагноз

Пациенты и/или лица, осуществляющие уход за пациентами, должны быть информированы о риске развития лактоацидоза. Лактоацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болями в животе, мышечными спазмами, астенией и гипотермией, переходящей в кому. При появлении подозрительных симптомов пациенту необходимо прекратить применение метформина и немедленно обратиться за медицинской помощью. Основанием для подтверждения диагноза являются такие изменения лабораторных показателей, как снижение рН крови (< 7,35), повышение содержания лактата в плазме крови (> 5 ммоль/л), увеличение анионного интервала и соотношения лактат/пируват.

Врачи должны информировать пациентов о риске развития и симптомах лактоацидоза.

Пациенты с установленными или подозреваемыми митохондриальными заболеваниями

Пациентам с установленными митохондриальными заболеваниями, такими как митохондриальная энцефалопатия с лактоацидозом и инсультоподобными эпизодами (синдром MELAS (mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes)) и наследственный диабет и глухота по материнской линии (maternal inherited diabetes and deafness (MIDD)), применение метформина не рекомендуется из-за риска обострения лактоацидоза и неврологических осложнений, которые могут привести к ухудшению течения заболевания.

При появлении признаков и симптомов, указывающих на синдром MELAS или MIDD, лечение метформином следует немедленно прекратить и провести быструю диагностическую оценку.

Функция почек

Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения необходимо определить СКФ, а также проводить регулярный контроль этого показателя после начала терапии (см. раздел «Способ применения и дозы»):

• не реже 1 раза в год у пациентов с нормальной функцией почек,
• не реже 2–4 раз в год у пациентов с клиренсом креатинина на нижней границе нормы, а также у пожилых пациентов.

Метформин противопоказан пациентам со СКФ < 30 мл/мин; лечение препаратом следует временно прекратить при наличии состояний, которые могут влиять на функцию почек (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушения функции почек у пожилых пациентов развиваются часто и протекают бессимптомно. Следует быть особенно осторожным при возникновении риска нарушения функции почек, например, при применении антигипертензивных или мочегонных средств и при начале применения нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). В таких случаях также рекомендуется проверять функцию почек перед началом лечения метформином.

Сердечная функция

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции. Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Введение йодсодержащих контрастных веществ

Внутривенное применение рентгеноконтрастных средств может привести к нефропатии, вызванной контрастным веществом, в результате чего в организме накапливается метформин и возрастает риск развития лактоацидоза. Применение метформина необходимо прекратить на время процедуры или до её проведения и возобновить не ранее чем через 48 часов после завершения процедуры при условии, что был проведен контроль функции почек, подтвердивший её стабильность (см. разделы «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Хирургические вмешательства

Применение метформина гидрохлорида следует прекратить на период проведения операции под общим наркозом или со спинальной или эпидуральной анестезией. Возобновить терапию можно не ранее чем через 48 часов после хирургического вмешательства и при условии, что был проведен контроль функции почек, подтвердивший её стабильность.

Другие меры предосторожности

Всем пациентам следует соблюдать диетическое питание с равномерным распределением углеводов в течение суток. Пациентам с избыточной массой тела необходимо соблюдать низкокалорийную диету. Стандартные лабораторные исследования для пациентов с сахарным диабетом следует проводить регулярно. Монотерапия метформином гидрохлоридом не вызывает гипогликемию, однако следует соблюдать осторожность при комбинированном применении препарата с инсулином и другими пероральными гипогликемическими средствами (например, препаратами сульфонилмочевины или меглитинидами).

Метформин может снижать уровень витамина В₁₂ в сыворотке крови. Риск низкого уровня витамина В₁₂ возрастает с увеличением дозы метформина, длительности лечения и/или у пациентов с факторами риска, которые, как известно, вызывают дефицит витамина В₁₂. При подозрении на дефицит витамина В₁₂ (например, анемия или нейропатия) следует контролировать уровень витамина В₁₂ в сыворотке крови. Пациентам с факторами риска дефицита витамина В₁₂ может потребоваться периодический мониторинг уровня витамина В₁₂. Лечение метформином следует продолжать до тех пор, пока препарат переносится хорошо и отсутствуют противопоказания, а соответствующая корригирующая терапия при дефиците витамина В₁₂ должна проводиться в соответствии с текущими клиническими рекомендациями.

Педиатрическая популяция

Перед применением метформина гидрохлорида следует подтвердить диагноз сахарного диабета 2 типа. Метформин гидрохлорид не заменяет диету и ежедневные физические упражнения, которые необходимо выполнять в соответствии с рекомендациями. В течение одногодичных контролируемых клинических исследований влияние метформина на рост и развитие, а также на половое созревание не наблюдалось, однако данные при более длительном применении отсутствуют, поэтому рекомендуется тщательный контроль этих показателей у детей, получающих метформин гидрохлорид, особенно в пубертатный период.

Дети в возрасте от 10 до 12 лет

В контролируемых клинических исследованиях с участием детей было всего 15 детей в возрасте 10–12 лет. Несмотря на то, что применение метформина гидрохлорида у этих детей не отличалось по эффективности и безопасности от применения у лиц старшего возраста, назначать метформин гидрохлорид детям в возрасте от 10 до 12 лет следует с особой осторожностью.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Неконтролируемый сахарный диабет в период беременности (гестационный или постоянный) увеличивает риск развития врожденных аномалий и перинатальной летальности. Имеются ограниченные данные о применении метформина у беременных женщин, которые не указывают на повышенный риск врожденных аномалий. Исследования на животных не выявили негативного влияния на беременность, эмбриональное развитие, роды и послеродовой период. При планировании беременности, а также при наступлении беременности следует отменить терапию метформином, сообщить врачу и назначить инсулинотерапию для поддержания уровня глюкозы в крови как можно ближе к норме, насколько это возможно, с целью снижения риска пороков развития плода.

Период кормления грудью

Метформин проникает в грудное молоко. У новорождённых/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, матери которых принимают препарат, побочных эффектов не наблюдалось. Однако, поскольку данных о применении препарата в таких случаях недостаточно, женщинам, принимающим метформин, не рекомендуется кормить грудью. Решение о целесообразности отказа от грудного вскармливания следует принимать, учитывая как пользу грудного вскармливания, так и потенциальный риск неблагоприятного действия препарата на ребёнка.

Фертильность

Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозах 600 мг/кг/сут, что почти в 3 раза превышает максимальную рекомендованную суточную дозу для человека при расчете на площадь поверхности тела.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Монотерапия метформином гидрохлоридом не вызывает гипогликемию и поэтому не влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Однако пациент должен быть проинформирован о том, что состояния гипогликемии могут возникать при комбинированном применении метформина гидрохлорида с другими гипогликемическими средствами (инсулин, препараты сульфонилмочевины, меглитиниды).

Способ применения и дозы.

Взрослые с нормальной функцией почек (СКФ ≥90 мл/мин).

Монотерапия и комбинация с другими пероральными гипогликемическими средствами.

Начальная доза составляет 1 таблетку, покрытую пленочной оболочкой, 500 мг или 850 мг метформина гидрохлорида 2–3 раза в сутки, которую следует принимать во время или после еды. Через
10–15 суток дозу следует скорректировать в зависимости от показателей уровня сахара в крови. Постепенное повышение дозы положительно влияет на переносимость препарата со стороны желудочно-кишечного тракта. Пациентам, которые применяют высокие дозы метформина гидрохлорида (2 или 3 г в сутки), возможно заменить применение 2 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 500 мг метформина гидрохлорида, на 1 таблетку, покрытую пленочной оболочкой Сиофор®1000.

Максимальная рекомендуемая доза метформина гидрохлорида составляет 3 г, разделенная на
3 приема. При переходе с другого перорального гипогликемического средства на метформин гидрохлорид следует отменить предыдущее средство, а затем начать терапию в вышеуказанных дозах.

Комбинация с инсулином.

Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза составляет 500 мг или 850 мг метформина гидрохлорида 2–3 раза в сутки, в то время как дозу инсулина следует подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови.

Пациенты пожилого возраста.

В связи с возможным нарушением функции почек у пациентов пожилого возраста дозу препарата определяют на основании проб почек. Необходим регулярный контроль функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность

Следует определить скорость клубочковой фильтрации (СКФ) до начала лечения препаратами, содержащими метформин, а также не реже одного раза в год после начала терапии. У пациентов с повышенным риском дальнейшего ухудшения почечной недостаточности, а также у пациентов пожилого возраста функцию почек следует проверять чаще, а именно — каждые 3–6 месяцев.

Дети

Монотерапия или комбинированная терапия совместно с инсулином.

Препарат Сиофор® 1000 можно применять детям в возрасте от 10 лет.

Обычная начальная суточная доза составляет 500 мг или 850 мг метформина гидрохлорида 1 раз в сутки во время или после еды. Через 10–15 суток дозу следует скорректировать на основании данных о содержании глюкозы в крови. Постепенное повышение дозы улучшает переносимость препарата со стороны желудочно-кишечного тракта. Максимальная рекомендуемая суточная доза метформина гидрохлорида составляет 2 г, разделённая на 2–3 приёма.

Инструкция по применению. Таблетку, покрытую пленочной оболочкой, можно разделить пополам двумя руками или, положив её на ровную поверхность широким клиновидным углублением вниз, надавить большим пальцем.

Дети.

Метформина гидрохлорид можно применять для лечения детей в возрасте от 10 лет.

Передозировка.

При применении метформина гидрохлорида в дозах до 85 г гипогликемии не наблюдалось, однако развивался лактоацидоз. Пациенты с признаками лактацидоза требуют немедленной медицинской помощи в стационарных условиях. Наиболее эффективным средством для выведения лактата и метформина является гемодиализ.

Побочные реакции.

При анализе нежелательных эффектов за основу приняты следующие значения частоты возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), иногда (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (доступная информация не позволяет оценить данный эффект).

Со стороны обмена веществ.

Часто: снижение уровня / дефицит витамина B12 (см. раздел «Особенности применения»).

Очень редко: лактоацидоз (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы.

Часто: нарушение вкуса.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, потеря аппетита. Эти явления возникают в начале лечения и в большинстве случаев проходят самостоятельно. С целью их профилактики дозу метформина следует распределять на 2–3 приема и принимать во время или после еды. Постепенное увеличение дозы улучшает переносимость препарата со стороны желудочно-кишечного тракта.

Со стороны печени и желчевыводящих путей.

Очень редко: нарушения показателей функции печени или гепатиты, имеющие обратимый характер после прекращения применения гидрохлорида метформина.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки.

Очень редко: кожные реакции, например, покраснение, зуд, крапивница.

Дети и подростки

Согласно опубликованным данным, опыту после регистрации и результатам контролируемых клинических исследований, в ходе которых препарат в течение 1 года применяли у ограниченного числа детей и подростков в возрасте 10–16 лет, побочные эффекты у этой группы по характеру и степени тяжести были схожи с теми, что наблюдались у взрослых.

Сообщения о возможных нежелательных реакциях

Сообщения о возможных побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением «польза/риск» при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке https://aisf.dec.gov.ua или через веб-сайт компании https://www.berlin-chemie.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Специальных условий хранения не требуется. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. 15 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; 2 или 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Берлин-Хеми АГ/Менарини-фон Хейден ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Глинкер Вег 125, 12489 Берлин, Германия / Лейпцигское шоссе 7-13, 01097 Дрезден, Германия.

Заявитель.

Лаборатори Джидотти С.п.А.

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

Виа Ливорнезе, 897, 56122 Ла Веттола (Пиза), Италия.