SIOPHOR® 1000

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE SIOFOR® 1000 (SIOFOR® 1000)

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di metformina;

1 compressa rivestita con film contiene cloridrato di metformina 1000 mg, corrispondente a 780 mg di metformina;

Eccipienti: ipromellosa (15000 mPa·s e 5 mPa·s), povidone (K 25), stearato di magnesio, polietilenglicole 6000, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse allungate di colore bianco rivestite con film, con intaglio a "snap-tab" su un lato e linea di frattura sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antidiabetici. Farmaci ipoglicemizzanti diversi dall'insulina. Biguanidi. Codice ATC A10BA02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Mecanismo d'azione

La metformina è una biguanide con attività antiperglicemizzante sia sulla iperglicemia basale che su quella postprandiale. Non stimola la secrezione di insulina e pertanto non provoca ipoglicemia.

La metformina riduce l'iperinsulinemia basale e, in combinazione con l'insulina, riduce il fabbisogno di insulina.

L'effetto antiperglicemizzante della metformina si esercita attraverso diversi meccanismi.

La metformina riduce la produzione epatica di glucosio.

La metformina migliora il consumo periferico e l'utilizzo del glucosio, in parte potenziando l'azione dell'insulina. La metformina modula il traffico del glucosio a livello intestinale: aumenta il suo assorbimento nella circolazione sistemica e riduce il suo assorbimento dalla dieta. Tra i meccanismi aggiuntivi legati all'intestino vi sono l'aumento del rilascio del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) e la riduzione del riassorbimento degli acidi biliari. La metformina modifica il microbioma intestinale.

La metformina può migliorare il profilo lipidico nei soggetti con iperlipidemia.

Negli studi clinici, l'uso della metformina si è associato a un mantenimento stabile del peso corporeo o a una lieve riduzione del peso.

La metformina attiva la proteina chinasi AMP (AMPK) e aumenta la capacità di trasporto di tutti i tipi di trasportatori di glucosio (GLUT) noti ad oggi.

Efficacia clinica e sicurezza

Uno studio prospettico randomizzato (UKPDS) ha dimostrato il beneficio a lungo termine di un controllo glicemico regolare nei pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2.

L'analisi dei dati ottenuti in pazienti con sovrappeso, nei quali il cloridrato di metformina è stato somministrato dopo l'inefficacia della dieta, ha mostrato:

• una riduzione statisticamente significativa del rischio assoluto di complicanze diabetiche nei pazienti trattati con cloridrato di metformina (29,8 casi/1000 pazienti-anno) rispetto alla sola dieta (43,3 casi/1000 pazienti-anno), p = 0,0023, e rispetto ai dati complessivi dei pazienti trattati con monoterapia con derivati sulfonilureici e insulina (40,1 casi/1000 pazienti-anno), p = 0,0034;
• una riduzione statisticamente significativa del rischio assoluto di mortalità correlata al diabete: cloridrato di metformina – 7,5 casi/1000 pazienti-anno; sola dieta – 12,7 casi/1000 pazienti-anno (p = 0,017);
• una riduzione statisticamente significativa del rischio assoluto di mortalità per tutte le cause: nei pazienti trattati con cloridrato di metformina – 13,5 casi/1000 pazienti-anno rispetto alla sola dieta – 20,6 casi/1000 pazienti-anno (p = 0,011), e rispetto ai dati complessivi dei pazienti trattati con monoterapia con derivati sulfonilureici e insulina – 18,9 casi/1000 pazienti-anno (p = 0,021);
• una riduzione statisticamente significativa del rischio assoluto di infarto miocardico: cloridrato di metformina – 11 casi/1000 pazienti-anno; sola dieta – 18 casi/1000 pazienti-anno (p = 0,01).

Il vantaggio del cloridrato di metformina, utilizzato come farmaco di seconda linea in combinazione con un derivato sulfonilureico, in termini di risultato clinico, non è stato confermato.

In alcuni pazienti con diabete di tipo 1, il cloridrato di metformina è stato utilizzato in combinazione con l'insulina, ma il vantaggio clinico di questa terapia combinata non è stato ufficialmente dimostrato.

Pazienti pediatrici e adolescenti

In base ai dati di studi clinici controllati, nei quali il farmaco è stato somministrato per 1 anno a un numero limitato di bambini e adolescenti di età compresa tra 10 e 16 anni, l'efficacia del farmaco nel controllo della glicemia è risultata approssimativamente simile a quella osservata negli adulti.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale di cloridrato di metformina, il Tmax (tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma) si verifica dopo 2,5 ore. La biodisponibilità assoluta del cloridrato di metformina nella forma farmaceutica di compresse da 500 mg e 850 mg in volontari sani è del 50-60%. La frazione non assorbita, eliminata con le feci, è del 20-30%.

Dopo somministrazione orale, l'assorbimento del cloridrato di metformina è incompleto e tende a saturarsi. Si ritiene che la farmacocinetica dell'assorbimento sia non lineare.

Alle dosi e schemi di somministrazione raccomandati, la concentrazione plasmatica di equilibrio viene raggiunta entro 24-48 ore e generalmente non supera 1 µg/ml. Negli studi condotti, la Cmax (valore medio della concentrazione massima) nel plasma non ha mai superato 4 µg/ml, neanche con dosi massime. Il cibo riduce il grado e leggermente la velocità di assorbimento della metformina. Dopo assunzione orale di una compressa da 850 mg di cloridrato di metformina, la concentrazione plasmatica massima diminuisce del 40%, l'area sotto la curva farmacocinetica (AUC) si riduce del 25% e il tempo per raggiungere la concentrazione massima aumenta di 35 minuti. L'importanza clinica di questi effetti non è stata stabilita.

Distribuzione

Il legame della metformina alle proteine plasmatiche è trascurabile.

Il cloridrato di metformina penetra nei globuli rossi. La concentrazione massima del farmaco nel sangue è inferiore rispetto a quella nel plasma, ma viene raggiunta approssimativamente nello stesso momento.

I globuli rossi potrebbero rappresentare una seconda fase di distribuzione.

Il volume medio di distribuzione (Vd) varia da 63 a 276 litri.

Biotrasformazione

La metformina viene escreta inalterata nelle urine. Non sono stati identificati metaboliti della metformina nell'uomo.

Eliminazione

Il clearance renale della metformina è > 400 ml/min, indicando un'eliminazione mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. Dopo somministrazione orale, il tempo di emieliminazione è di circa 6,5 ore.

In caso di compromissione della funzione renale, il clearance renale diminuisce proporzionalmente al clearance della creatinina, aumentando il tempo di emieliminazione e determinando un conseguente incremento dei livelli plasmatici di metformina.

Pazienti pediatrici e adolescenti

Studi con dose singola: nei bambini e adolescenti ai quali è stata somministrata una dose singola di cloridrato di metformina da 500 mg, i parametri farmacocinetici sono risultati simili a quelli osservati in adulti sani.

Studi con somministrazione ripetuta: i dati sono limitati a un solo studio. Dopo somministrazione ripetuta di cloridrato di metformina a bambini e adolescenti con dosi da 500 mg due volte al giorno per 7 giorni, si è osservata una riduzione della concentrazione massima nel plasma (Cmax) e dell'esposizione totale (AUC0-t) rispettivamente di circa il 33% e il 40% rispetto ai pazienti adulti diabetici trattati con dosi ripetute da 500 mg due volte al giorno per 14 giorni. Poiché la dose del farmaco viene adattata individualmente in base ai livelli glicemici, l'importanza clinica di questi dati è limitata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Diabete mellito di tipo 2 in caso di inefficacia della terapia dietetica e dell'esercizio fisico, specialmente nei pazienti con sovrappeso;

• come monoterapia o terapia combinata in associazione con altri ipoglicemizzanti orali, oppure in associazione con insulina per il trattamento degli adulti;
• come monoterapia o terapia combinata con insulina per il trattamento dei bambini a partire dai 10 anni e degli adolescenti.

Per ridurre le complicanze del diabete nei pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2 e sovrappeso, come farmaco di prima linea dopo l'inefficacia della terapia dietetica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi eccipiente.

Qualsiasi tipo di acidosi metabolica acuta (lattacidosi, chetoacidosi diabetica), precoma diabetico.

Insufficienza renale grave (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 30 ml/min).

Stati acuti in grado di influire negativamente sulla funzionalità renale, ad esempio disidratazione, grave malattia infettiva, shock.

Malattie che possono portare allo sviluppo di ipossia tissutale (soprattutto malattie acute o riacutizzazioni di patologie croniche): insufficienza cardiaca scompensata, insufficienza respiratoria, infarto miocardico recente, shock.

Insufficienza epatica, intossicazione alcolica acuta, alcolismo.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'uso concomitante non è raccomandato.

Etanolo.

In caso di intossicazione alcolica acuta aumenta il rischio di lattacidosi, specialmente in caso di digiuno, alimentazione insufficiente o insufficienza epatica.

È necessario evitare l'assunzione di alcol e l'uso di medicinali contenenti etanolo.

Sostanze di contrasto contenenti iodio.

L'assunzione di metformina deve essere sospesa durante la procedura o prima della sua esecuzione e ripresa non prima di 48 ore dopo il termine della procedura, a condizione che sia stato effettuato un controllo della funzionalità renale, che abbia confermato la stabilità della funzione renale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia», «Avvertenze particolari»).

L'amministrazione endovenosa di agenti di contrasto radiologici contenenti iodio può causare insufficienza renale e, di conseguenza, l'accumulo di metformina e un aumento del rischio di sviluppare lattacidosi.

Uso concomitante che richiede particolare cautela.

Alcuni medicinali possono avere un effetto negativo sulla funzionalità renale, aumentando così il rischio di sviluppare lattacidosi, ad esempio FANS, inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi (COX-2), inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), antagonisti dei recettori dell'angiotensina II e diuretici, in particolare diuretici ad ansa. All'inizio e durante il trattamento con questi farmaci in combinazione con metformina è necessario un attento monitoraggio della funzionalità renale.

Medicinali in grado di indurre iperglicemia (ad esempio, glucocorticoidi (uso sistemico e topico) e simpaticomimetici. Potrebbe rendersi necessario un controllo più frequente della glicemia, specialmente all'inizio del trattamento. Se necessario, la dose del farmaco antidiabetico deve essere adeguata durante il periodo di trattamento con questi farmaci e dopo la loro sospensione.

Trasportatori di cationi organici (OCT)

La metformina è substrato sia del trasportatore OCT1 che di OCT2.

L'uso concomitante di metformina con:

• inibitori di OCT1 (come verapamil) può ridurre l'efficacia della metformina;
• induttori di OCT1 (come rifampicina) può aumentare l'assorbimento gastrointestinale e l'efficacia della metformina;

− inibitori di OCT2 (come cimetidina, dolutegravir, ranolazina, trimetoprim, vandetanib, isavuconazolo) possono ridurre l'escrezione renale della metformina, determinando un aumento della concentrazione plasmatica di metformina;

• inibitori di entrambi OCT1 e OCT2 (come crizotinib, olaparib) possono influire sull'efficacia e sull'escrezione renale della metformina.

Pertanto, si raccomanda di prestare particolare cautela nell'uso concomitante di questi farmaci con metformina, specialmente nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, poiché le concentrazioni plasmatiche di metformina possono aumentare. Se necessario, si deve prendere in considerazione la possibilità di aggiustare la dose di metformina, poiché gli inibitori/induttori di OCT possono influire sull'efficacia della metformina.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Acidosi lattica

Acidosi lattica – una rara ma grave alterazione del metabolismo, che si verifica più frequentemente in presenza di un brusco peggioramento della funzionalità renale, di patologie cardio-polmonari o di sepsi. L'accumulo di metformina si verifica in caso di acuto peggioramento della funzionalità renale e aumenta il rischio di sviluppare acidosi lattica.

In caso di disidratazione (grave diarrea o vomito, febbre elevata o ridotto apporto di liquidi), il trattamento con metformina deve essere temporaneamente interrotto e si raccomanda di consultare un medico.

La terapia con metformina in pazienti che assumono farmaci in grado di peggiorare bruscamente la funzionalità renale (ad esempio farmaci antipertensivi, diuretici o FANS) deve essere iniziata con cautela. Altri fattori di rischio per lo sviluppo dell'acidosi lattica includono l'abuso di alcol, l'insufficienza epatica, il mancato controllo del diabete, la chetosi, la fame prolungata e qualsiasi condizione associata a ipossia, nonché l'uso concomitante di farmaci che possono causare acidosi lattica (vedi sezioni «Controindicazioni», «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Diagnosi

I pazienti e/o le persone che si prendono cura di loro devono essere informati del rischio di sviluppare acidosi lattica. L'acidosi lattica si caratterizza per dispnea acida, dolore addominale, crampi muscolari, astenia e ipotermia che può evolvere in coma. In caso di comparsa di sintomi sospetti, il paziente deve interrompere immediatamente l'assunzione di metformina e rivolgersi urgentemente a un medico. La conferma della diagnosi si basa su alterazioni dei parametri di laboratorio come riduzione del pH ematico (< 7,35), aumento della concentrazione di lattato nel plasma (> 5 mmol/l), aumento dell'intervallo anionico e rapporto lattato/piruvato.

I medici devono informare i pazienti sui rischi e sui sintomi dell'acidosi lattica.

Pazienti con malattie mitocondriali concluse o sospette

Nei pazienti con malattie mitocondriali concluse, come encefalopatia mitocondriale con acidosi lattica ed episodi simili a ictus (sindrome MELAS, mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes) e diabete ereditario materno e sordità (maternal inherited diabetes and deafness, MIDD), l'uso di metformina non è raccomandato a causa del rischio di peggioramento dell'acidosi lattica e di complicanze neurologiche, che potrebbero aggravare l'andamento della malattia.

In caso di comparsa di segni e sintomi che suggeriscono la sindrome MELAS o MIDD, il trattamento con metformina deve essere immediatamente interrotto e deve essere effettuata una rapida valutazione diagnostica.

Funzionalità renale

Poiché la metformina viene eliminata dai reni, è necessario determinare la clearance del filtrato glomerulare (eGFR) prima dell'inizio del trattamento e monitorare regolarmente questo parametro dopo l'inizio della terapia (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»):

• non meno di una volta all'anno nei pazienti con normale funzionalità renale,
• non meno di 2-4 volte all'anno nei pazienti con clearance della creatinina al limite inferiore della norma e nei pazienti anziani.

La metformina è controindicata nei pazienti con eGFR < 30 ml/min. Il trattamento con il farmaco deve essere temporaneamente interrotto in caso di condizioni che possono influenzare la funzionalità renale (vedi sezione «Controindicazioni»).

Il deterioramento della funzionalità renale nei pazienti anziani è frequente e spesso asintomatico. Si deve prestare particolare cautela quando sussiste il rischio di compromissione renale, ad esempio durante l'uso di farmaci antipertensivi o diuretici e all'inizio del trattamento con farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). In tali casi si raccomanda anche di verificare la funzionalità renale prima di iniziare il trattamento con metformina.

Funzionalità cardiaca

I pazienti con insufficienza cardiaca hanno un rischio maggiore di sviluppare ipossia e insufficienza renale. La metformina può essere utilizzata nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica stabile, purché venga effettuato un regolare monitoraggio della funzionalità cardiaca e renale. La metformina è controindicata nei pazienti con insufficienza cardiaca acuta o instabile (vedi sezione «Controindicazioni»).

Somministrazione di mezzi di contrasto contenenti iodio.

L'applicazione endovenosa di agenti di contrasto radiologici può causare nefropatia da mezzo di contrasto, con conseguente accumulo di metformina nell'organismo e aumento del rischio di acidosi lattica. L'uso di metformina deve essere interrotto durante la procedura o prima della sua esecuzione e ripreso non prima di 48 ore dopo il termine della procedura, a condizione che sia stato effettuato un controllo della funzionalità renale che ne abbia confermato la stabilità (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Interventi chirurgici

L'assunzione di cloridrato di metformina deve essere sospesa durante interventi chirurgici eseguiti sotto anestesia generale o con anestesia spinale o epidurale. La terapia può essere ripresa non prima di 48 ore dopo l'intervento chirurgico e a condizione che sia stato effettuato un controllo della funzionalità renale che ne abbia confermato la stabilità.

Altre precauzioni

Tutti i pazienti devono seguire una dieta equilibrata con distribuzione uniforme dei carboidrati nell'arco della giornata. I pazienti con sovrappeso devono seguire una dieta ipocalorica. I test di laboratorio standard per i pazienti con diabete devono essere effettuati regolarmente. La monoterapia con cloridrato di metformina non causa ipoglicemia, ma si raccomanda cautela quando il farmaco viene utilizzato in combinazione con insulina e altri farmaci antidiabetici orali (ad esempio sulfoniluree o meglitinidi).

La metformina può ridurre i livelli di vitamina B12 nel siero. Il rischio di carenza di vitamina B12 aumenta con l'aumentare della dose di metformina, della durata del trattamento e/o nei pazienti con fattori di rischio noti per causare carenza di vitamina B12. In caso di sospetta carenza di vitamina B12 (ad esempio anemia o neuropatia), si deve monitorare il livello di vitamina B12 nel siero. I pazienti con fattori di rischio per la carenza di vitamina B12 potrebbero necessitare di un monitoraggio periodico della vitamina B12. La terapia con metformina deve proseguire fintantoché viene tollerata e non sussistono controindicazioni, mentre il trattamento correttivo per la carenza di vitamina B12 deve essere effettuato secondo le attuali raccomandazioni cliniche.

Popolazione pediatrica

Prima di iniziare il trattamento con cloridrato di metformina, deve essere confermata la diagnosi di diabete mellito di tipo 2. Il cloridrato di metformina non sostituisce la dieta e l'esercizio fisico quotidiano, che devono essere seguiti secondo le raccomandazioni. Durante studi clinici controllati di un anno non sono stati osservati effetti della metformina sulla crescita, sullo sviluppo o sulla maturazione sessuale, ma non sono disponibili dati a lungo termine; pertanto, si raccomanda un attento monitoraggio di questi parametri nei bambini che assumono cloridrato di metformina, specialmente durante il periodo puberale.

Bambini di età compresa tra 10 e 12 anni

Negli studi clinici controllati che hanno coinvolto bambini, erano presenti soltanto 15 bambini di età compresa tra 10 e 12 anni. Nonostante l'uso di cloridrato di metformina in questi bambini non abbia mostrato differenze in termini di efficacia e sicurezza rispetto ai soggetti di età superiore, la prescrizione di cloridrato di metformina ai bambini di età compresa tra 10 e 12 anni deve avvenire con particolare cautela.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza

Il diabete mellito non controllato durante la gravidanza (gestazionale o cronico) aumenta il rischio di anomalie congenite e mortalità perinatale. I dati disponibili sull'uso di metformina in donne in gravidanza sono limitati e non indicano un aumento del rischio di anomalie congenite. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti negativi sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale, sul parto e sullo sviluppo postnatale. In caso di programmazione della gravidanza o di comparsa della gravidanza, la terapia con metformina deve essere sospesa, il medico deve essere informato e deve essere iniziata una terapia insulinica per mantenere i livelli glicemici il più vicino possibile alla normalità, al fine di ridurre il rischio di malformazioni fetali.

Periodo di allattamento al seno

La metformina passa nel latte materno. Negli neonati/bambini allattati al seno da madri che assumono il farmaco non sono stati osservati effetti indesiderati. Tuttavia, poiché i dati sull'uso del farmaco in tali casi sono insufficienti, non si raccomanda l'allattamento al seno alle donne che assumono metformina. La decisione riguardo all'opportunità di interrompere l'allattamento al seno deve essere presa considerando sia i benefici dell'allattamento al seno sia il potenziale rischio di effetti indesiderati del farmaco sul bambino.

Fertilità

La metformina non ha influenzato la fertilità negli animali quando somministrata a dosi di 600 mg/kg/die, pari a circa 3 volte la dose giornaliera massima raccomandata nell'uomo, calcolata in base alla superficie corporea.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

La monoterapia con cloridrato di metformina non causa ipoglicemia e quindi non influenza la capacità di guidare veicoli o usare macchinari. Tuttavia, il paziente deve essere informato che stati di ipoglicemia possono verificarsi quando il cloridrato di metformina viene assunto in combinazione con altri farmaci antidiabetici (insulina, sulfoniluree, meglitinidi).

Modalità e dosi di somministrazione.

Adulti con funzionalità renale normale (FGR ≥90 ml/min).

Monoterapia e combinazione con altri farmaci antidiabetici orali.

La dose iniziale è di 1 compressa rivestita con film da 500 mg o da 850 mg di cloridrato di metformina, da assumere 2–3 volte al giorno durante o dopo i pasti. Dopo 10–15 giorni la dose deve essere aggiustata in base ai livelli di glucosio nel sangue. Un aumento graduale della dose migliora la tollerabilità gastrointestinale del farmaco. Ai pazienti che assumono alte dosi di cloridrato di metformina (2 o 3 g al giorno) può essere sostituito l'assunzione di 2 compresse rivestite con film da 500 mg di cloridrato di metformina con 1 compressa rivestita con film di Siophor®1000.

La dose massima raccomandata di cloridrato di metformina è di 3 g, suddivisi in 3 somministrazioni giornaliere. Quando si passa da un altro farmaco antidiabetico orale al cloridrato di metformina, si deve interrompere il trattamento precedente e iniziare la terapia con le dosi sopra indicate.

Combinazione con insulina.

Per ottenere un migliore controllo della glicemia, metformina e insulina possono essere utilizzate in terapia combinata. Generalmente, la dose iniziale è di 500 mg o 850 mg di cloridrato di metformina 2–3 volte al giorno, mentre la dose di insulina deve essere regolata in base ai risultati delle misurazioni della glicemia.

Pazienti anziani.

Poiché nei pazienti anziani è possibile un deterioramento della funzionalità renale, la dose del farmaco deve essere determinata in base ai test renali. È necessario un controllo regolare della funzionalità renale (vedi sezione «Avvertenze particolari»).

Insufficienza renale.

Prima di iniziare il trattamento con farmaci contenenti metformina, è necessario determinare la velocità di filtrazione glomerulare (FGR), nonché almeno una volta all'anno dopo l'inizio della terapia. Nei pazienti con rischio aumentato di peggioramento dell'insufficienza renale, e nei pazienti anziani, la funzionalità renale deve essere controllata più frequentemente, ossia ogni 3–6 mesi.

Bambini

Monoterapia o terapia combinata in associazione con insulina.

Il medicinale Siophor® 1000 può essere utilizzato nei bambini a partire dai 10 anni di età.

La dose giornaliera iniziale abituale è di 500 mg o 850 mg di cloridrato di metformina, una volta al giorno, durante o dopo i pasti. Dopo 10–15 giorni, la dose deve essere aggiustata in base ai valori di glucosio nel sangue. Un aumento graduale della dose migliora la tollerabilità gastrointestinale del medicinale. La dose massima raccomandata di cloridrato di metformina è di 2 g al giorno, suddivisi in 2–3 somministrazioni.

Istruzioni per l'uso. La compressa rivestita con film può essere divisa a metà con entrambe le mani oppure posizionandola su una superficie piana con la scanalatura larga a forma di cuneo rivolta verso il basso e premendo con il pollice.

Bambini.

Il cloridrato di metformina può essere utilizzato nel trattamento dei bambini a partire dai 10 anni di età.

Sovradosaggio.

Nell’uso di cloridrato di metformina in dosi fino a 85 g non è stata osservata ipoglicemia, ma si è verificato acidosi lattica. I pazienti con segni di acidosi lattica richiedono un immediato intervento medico in condizioni ospedaliere. Il metodo più efficace per rimuovere il lattato e la metformina è l'emodialisi.

Effetti indesiderati.

Nell’analisi degli effetti indesiderati, si sono considerate le seguenti frequenze di insorgenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 fino a < 1/10), occasionalmente (≥ 1/1000 fino a < 1/100), raro (≥ 1/10000 fino a < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (l’informazione disponibile non consente di stimare tale effetto).

Dal punto di vista del metabolismo.

Comune: Riduzione del livello / carenza di vitamina B12 (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

Molto raro: acidosi lattica (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

Dal punto di vista del sistema nervoso.

Comune: Alterazione del gusto.

Dal punto di vista dell’apparato gastrointestinale.

Molto comune: nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, perdita di appetito. Questi fenomeni si manifestano all’inizio del trattamento e nella maggior parte dei casi regrediscono spontaneamente. Al fine di prevenirli, la dose di metformina deve essere suddivisa in 2-3 somministrazioni giornaliere da assumere durante o dopo i pasti. Un aumento graduale della dose migliora la tollerabilità del farmaco a livello gastrointestinale.

Dal punto di vista del fegato e delle vie biliari.

Molto raro: alterazioni degli indici di funzionalità epatica o epatiti, di carattere reversibile dopo l’interruzione della metformina cloridrato.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo.

Molto raro: reazioni cutanee, ad esempio arrossamento, prurito, orticaria.

Bambini e adolescenti

Secondo i dati pubblicati, l’esperienza post-commercializzazione e i risultati di studi clinici controllati, nei quali il farmaco è stato somministrato per un anno a un numero limitato di bambini e adolescenti di età compresa tra 10 e 16 anni, gli effetti indesiderati in questo gruppo, per tipo e gravità, sono risultati simili a quelli osservati negli adulti.

Segnalazione di possibili effetti indesiderati

La segnalazione di possibili effetti indesiderati dopo l’immissione in commercio del medicinale svolge un ruolo importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto «beneficio/rischio» dell’uso del medicinale. I professionisti sanitari, i farmacisti, nonché i pazienti o i loro legali rappresentanti, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato di farmacovigilanza all’indirizzo https://aisf.dec.gov.ua oppure tramite il sito web dell’azienda https://www.berlin-chemie.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 15 compresse rivestite con film in blister; 2 o 4 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

Berlіn-Chemі AG/Menarіnі-Fon Heіden GmbH.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Gliniker Weg 125, 12489 Berlino, Germania / Leipzigеr Strasse 7-13, 01097 Dresda, Germania.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Laboratori Guidotti S.p.A.

Sede del titolare e/o del rappresentante del titolare.

Via Livornese, 897, 56122 La Vettola (Pisa), Italia.