ПРОПАНОРМ

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПРОПАНОРМ® (PROPANORM®)

Состав:

действующее вещество: пропафенон;

1 мл раствора содержит пропафенона гидрохлорида 3,5 мг;

вспомогательные вещества: глюкозы моногидрат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор, практически без частиц.

Фармакотерапевтическая группа.

Препараты для лечения заболеваний сердца. Антиаритмические препараты класса IС. Пропафенон.

Код АТХ С01В С03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гидрохлорид пропафенона является антиаритмическим препаратом с мембраностабилизирующим и блокирующим натриевые каналы действием (класс IС по классификации Вогана-Вильямса). Препарат также оказывает слабое ингибирующее действие на бета-рецепторы (класс II по классификации Вогана-Вильямса). Гидрохлорид пропафенона замедляет нарастание потенциала действия, в результате чего снижается скорость проведения импульса (отрицательный дромотропный эффект); рефрактерная фаза в предсердиях, атриовентрикулярном узле и желудочках под действием этого вещества удлиняется.

Гидрохлорид пропафенона удлиняет рефрактерную фазу дополнительных путей у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW).

Фармакокинетика.

Пропафенон представляет собой рацемическую смесь S- и R-пропафенона.

Абсорбция

Гидрохлорид пропафенона значительно метаболизируется в пресистеме (под действием изофермента CYP2D6 при первом прохождении через печень), поэтому его абсолютная биодоступность зависит от дозы и пути введения. Хотя при однократном приёме пища увеличивала максимальную концентрацию в плазме крови и биодоступность, при применении многократных доз гидрохлорида пропафенона у здоровых добровольцев пища не оказывала существенного влияния на биодоступность.

Распределение

Гидрохлорид пропафенона быстро распределяется. Объём распределения в равновесном состоянии составляет от 1,9 до 3,0 л/кг. Связывание с плазменными белками не зависит от концентрации в диапазоне от 0,25 до 1,5 мкг/мл и снижается с 97,3 % при концентрации 0,25 нг/мл до 81,3 % при концентрации 100 нг/мл. Связывание пропафенона зависит от концентрации при значениях от 1,5 мкг/мл и выше.

Биотрансформация и выведение

Существуют два генетически обусловленных пути метаболизма пропафенона. У более чем 90 % пациентов препарат подвергается быстрому метаболизму с периодом полувыведения (T_1/2) от 2 до 10 часов (быстрые метаболизаторы). У таких пациентов метаболическое превращение пропафенона приводит к образованию двух активных метаболитов: 5-гидроксипропафенона, образующегося под действием CYP2D6, и N-депропилпропафенона (норпропафенона), образующегося под действием CYP3A4 и CYP1A2. У менее чем 10 % пациентов (медленные метаболизаторы) метаболизм гидрохлорида пропафенона происходит медленнее, поскольку 5-гидроксипропафенон не образуется или образуется в минимальных количествах. Ожидаемый период полувыведения гидрохлорида пропафенона у этих пациентов находится в диапазоне от 10 до 32 часов.

Клиренс гидрохлорида пропафенона составляет от 0,67 до 0,81 л/ч/кг.

Поскольку равновесная концентрация гидрохлорида пропафенона достигается через 3–4 дня приёма препарата, рекомендуемый режим дозирования гидрохлорида пропафенона для перорального приёма одинаков для всех пациентов независимо от типа метаболизма (то есть как для медленных, так и для быстрых метаболизаторов).

Линейность/нелинейность

Насыщаемый метаболический путь гидроксилирования (зависимый от CYP2D6) у быстрых метаболизаторов приводит к нелинейности фармакокинетики препарата. У медленных метаболизаторов фармакокинетика пропафенона является линейной.

Меж- и внутрииндивидуальная вариабельность

Фармакокинетике гидрохлорида пропафенона характерна значительная степень индивидуальной вариабельности, которая в значительной мере обусловлена эффектом первого прохождения через печень и нелинейной фармакокинетикой у быстрых метаболизаторов. Из-за значительной вариабельности концентрации препарата в крови пациентам необходимо осторожно подбирать дозы, внимательно контролировать клинические и электрокардиографические показатели токсичности.

Терапевтический диапазон концентрации в плазме крови составляет 100–1000 нг/мл.

Беременность и грудное вскармливание

Установлено, что гидрохлорид пропафенона проникает через плацентарный барьер у человека, а также выделяется в грудное молоко.

Передача плоду: описаны два случая, когда концентрация пропафенона и его активного метаболита 5-гидроксипропафенона не превышала 0,03–0,1 % от пероральной суточной дозы матери после потребления грудного молока младенцем. Пропафенон и 5-гидроксипропафенон не удалось обнаружить в грудном молоке через 12 часов после приёма однократной пероральной дозы 150 мг пропафенона. После внутривенного введения 5-гидроксипропафенон часто не обнаруживается, поэтому крайне маловероятно, что метаболит пропафенона проникает в грудное молоко в значительных количествах после кратковременной инфузии пропафенона.

Пациенты пожилого возраста

Уровень экспозиции гидрохлорида пропафенона у пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек был очень вариабельным и не отличался от уровня, зарегистрированного у здоровых молодых добровольцев. Экспозиция 5-гидроксипропафенона у пациентов пожилого возраста была схожей, однако уровень экспозиции глюкуронидов пропафенона возрастал вдвое.

Нарушения функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек уровень экспозиции гидрохлорида пропафенона и 5-гидроксипропафенона не отличался от уровня экспозиции у здоровых добровольцев из контрольной группы, однако наблюдалась кумуляция глюкуроновых метаболитов.

Пациентам с заболеваниями почек следует назначать гидрохлорид пропафенона с осторожностью.

Нарушения функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени повышается биодоступность гидрохлорида пропафенона при пероральном применении и удлиняется T_1/2 препарата. Поэтому пациенты с заболеваниями печени нуждаются в коррекции дозы препарата.

Педиатрическая популяция

Клиренс гидрохлорида пропафенона (видимый) после внутривенного и перорального приёма у 13 младенцев и детей в возрасте от 3 дней до 7,5 лет колебался в диапазоне от 0,13 до 2,98 л/ч/кг, без чёткой связи с возрастом. Концентрации гидрохлорида пропафенона в равновесном состоянии после перорального приёма стандартных доз у 47 детей в возрасте от 1 дня до 10,3 лет (медиана 2,2 месяца) были на 45 % выше у детей в возрасте от одного года по сравнению с детьми младше одного года. Несмотря на значительные межиндивидуальные различия, мониторинг ЭКГ является более подходящим для коррекции дозы, чем определение концентрации гидрохлорида пропафенона в плазме крови.

Клинические характеристики.

Показания.

• Симптоматические состояния тахикардиальной наджелудочковой сердечной аритмии, требующие терапии, то есть атриовентрикулярная узловая тахикардия, наджелудочковая тахикардия при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW) или пароксизмальная фибрилляция предсердий.

• Тяжелая симптоматическая желудочковая тахиаритмия в случае, если врач считает состояние угрожающим для жизни пациента.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

• Синдром Бругады в анамнезе (см. раздел «Особенности применения»).

• Выраженные структурные заболевания сердца:

• инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев;

• неконтролируемая хроническая сердечная недостаточность с фракцией выброса левого желудочка менее 35 %;

• кардиогенный шок, за исключением шока, вызванного аритмией;

• тяжелая симптоматическая брадикардия;

• синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III степени, блокада ножек пучка Гиса или интравентрикулярная блокада при отсутствии кардиостимулятора.

• Тяжелая артериальная гипотензия.

• Явный дисбаланс электролитов (например, нарушение метаболизма калия).

• Тяжелое обструктивное бронхолегочное заболевание.

• Миастения gravis.

• Одновременное применение с ритонавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Побочные реакции пропафенона гидрохлорида могут усиливаться при его применении в комбинации с местными анестетиками (например, при имплантации водителя ритма, хирургическом вмешательстве или во время стоматологических процедур) или с другими лекарственными средствами, угнетающими частоту сердечных сокращений и/или сократительную способность миокарда (например, бета-блокаторы, трициклические антидепрессанты).

При одновременном применении пропафенона гидрохлорида и лидокаина для внутривенного введения наблюдалось повышение риска побочных реакций со стороны центральной нервной системы под действием лидокаина.

Одновременное применение пропафенона гидрохлорида с лекарственными средствами, метаболизирующимися с помощью CYP2D6 (такими как венлафаксин), может привести к повышению концентрации этих лекарственных средств.

Отмечено повышение концентрации пропранолола, метопролола, дезипрамина, циклоспорина, теофиллина и дигоксина в плазме крови или крови при их одновременном применении с пропафеноном гидрохлоридом. При появлении симптомов передозировки этими лекарственными средствами следует определить их концентрацию в плазме крови и соответствующим образом уменьшить дозу.

Лекарственные средства, угнетающие активность изоферментов CYP2D6, CYP1A2 и CYP3A4, например кетоконазол, циметидин, хинидин, эритромицин и грейпфрутовый сок, могут привести к повышению уровня пропафенона гидрохлорида в крови. При применении пропафенона гидрохлорида с ингибиторами этих ферментов следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов и соответствующим образом корректировать дозу.

Одновременное применение ритонавира в дозе 800–1200 мг/сут и пропафенона гидрохлорида противопоказано из-за риска повышения концентрации в плазме крови (см. раздел «Противопоказания»).

Комбинированная терапия амиодароном и пропафеноном гидрохлоридом может нарушать проводимость, реполяризацию и вызывать нарушения, проявляющие потенциально проаритмический эффект. В зависимости от терапевтического эффекта может возникнуть необходимость в коррекции дозы обоих лекарственных средств.

Одновременное применение пропафенона гидрохлорида и фенобарбитала и/или рифампицина (индукторы CYP3A4) может снизить антиаритмическую активность пропафенона гидрохлорида вследствие снижения его концентрации в плазме крови. Поэтому при длительном одновременном применении фенобарбитала и/или рифампицина необходимо контролировать эффективность терапии пропафеноном гидрохлоридом.

При одновременном применении пропафенона гидрохлорида и пероральных антикоагулянтов (например, фенпрокумона, варфарина) необходимо тщательно контролировать свертывание крови, поскольку пропафенон гидрохлорид может повышать плазменную концентрацию этих лекарственных средств и тем самым увеличивать протромбиновое время. Дозы этих лекарственных средств при необходимости следует корректировать.

При одновременном применении пропафенона гидрохлорида с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), такими как флуоксетин и пароксетин, может наблюдаться повышенный уровень пропафенона гидрохлорида в плазме крови. Одновременное применение пропафенона гидрохлорида и флуоксетина у пациентов с «быстрым метаболизмом» приводит к повышению максимальной концентрации (Cmax) S-пропафенона на 39 % и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) на 50 %, а у R-пропафенона — повышению Cmax на 71 % и AUC на 50 %. Для достижения желаемого терапевтического эффекта могут быть достаточными более низкие дозы пропафенона гидрохлорида.

Педиатрическая популяция

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Неизвестно, аналогичен ли диапазон взаимодействий для детского возраста взрослому.

Особенности применения.

Как и другие антиаритмические средства, пропафенона гидрохлорид может вызывать проаритмогенные эффекты, то есть может вызывать появление новой аритмии или ухудшение уже существующей аритмии (см. раздел «Побочные реакции»).

Перед началом лечения и во время лечения необходимо проводить мониторинг ЭКГ и регулярные клинические обследования каждого пациента для оценки терапевтической реакции и решения вопроса о дальнейшем продолжении лечения.

У пациентов пожилого возраста и у пациентов с тяжелыми поражениями миокарда лечение следует начинать с особой осторожностью, постепенно увеличивая дозу.

Лечение пропафенона гидрохлоридом может влиять как на ритм, так и на частотный порог кардиостимуляторов. Поэтому их работу необходимо проверять и, при необходимости, перепрограммировать устройство.

Существует потенциальная возможность перехода пароксизмальной фибрилляции предсердий в трепетание предсердий с блокадой проведения 2:1 или проведением 1:1, что может привести к увеличению частоты сердечных сокращений (например, > 180 уд./мин) (см. раздел «Побочные реакции»).

Так же, как и для других антиаритмических средств класса IС, пациенты с выраженным структурным дефектом миокарда склонны к возникновению серьезных побочных реакций. Применение пропафенона гидрохлорида этим пациентам противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

У ранее бессимптомных носителей генов синдрома Бругада после воздействия пропафенона гидрохлорида может проявиться синдром Бругада или могут провоцироваться изменения на ЭКГ, схожие с синдромом Бругада. После начала лечения пропафенона гидрохлоридом следует провести ЭКГ, чтобы исключить изменения, указывающие на синдром Бругада.

Из-за бета-блокирующего эффекта пропафенона гидрохлорида следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с астмой.

Педиатрическая популяция

Раствор для инъекций не пригоден для применения детям в связи с его лекарственной формой и высокой концентрацией раствора.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. В нескольких описанных случаях беременность и грудное вскармливание протекали без осложнений, у новорождённых не отмечалось никаких клинических признаков аномалий. В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено ни пренатальных, ни перинатальных повреждений потомства в диапазоне доз, применяемых в клинике. Пропафенона гидрохлорид проникает через плацентарный барьер (см. подраздел «Фармакокинетика»), его концентрация в крови пуповины составляет приблизительно 30 % от его концентрации в крови матери. Поэтому пропафенона гидрохлорид следует применять во время беременности только в том случае, когда потенциальная польза от применения превышает возможный риск для плода.

Кормление грудью

Согласно ограниченным данным, пропафенон при пероральном применении выделяется в грудное молоко в очень низкой концентрации. Данные о парентеральном введении в период кормления грудью отсутствуют. Поэтому при назначении пропафенона матерям, кормящим грудью, необходимо соблюдать осторожность и наблюдать за частотой сердечных сокращений ребёнка. При кратковременном парентеральном введении рекомендуется, по возможности, выдерживать интервал между кормлением и введением последней дозы (примерно 24 часа).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нечеткость зрения, головокружение, утомляемость и постуральная гипотензия могут влиять на скорость реакции пациента. Даже при приеме рекомендованной дозы препарат Пропанорм**®** может изменить реакции таким образом, что это приведет к нарушению способности управлять автомобилем, работать с механизмами или выполнять работы, требующие использования безопасных средств опоры. Это касается, в первую очередь, начального периода лечения, периода повышения дозы или перехода на прием других лекарственных средств, а также при одновременном употреблении алкоголя.

Способ применения и дозы.

Начало лечения пропафеноном гидрохлоридом у пациентов с желудочковыми нарушениями ритма должно проводиться под тщательным кардиологическим наблюдением и только при наличии оборудования для оказания неотложной кардиологической помощи и надежного мониторинга. Во время лечения необходимо проводить регулярные контрольные обследования (например, стандартную ЭКГ один раз в месяц или холтеровское мониторирование каждые три месяца, или стресс-ЭКГ, если это допустимо). При ухудшении отдельных параметров, например, удлинении комплекса QRS или интервала QT более чем на 25 %, или интервала PR более чем на 50 %, или удлинении интервала QT более чем до 500 мс, а также если частота или степень нарушений ритма увеличивается, лечение должно быть пересмотрено.

Дозировка должна подбираться индивидуально для каждого пациента на основании мониторинга ЭКГ и артериального давления. При применении инфузий необходимо проводить тщательный контроль ЭКГ (комплекс QRS, интервалы PR и QTС) и показателей системы кровообращения.

Разовая доза — 1 мг/кг массы тела. Желаемый терапевтический эффект часто достигается применением дозы 0,5 мг/кг. При необходимости разовую дозу можно увеличить до 2 мг/кг. Лечение следует начинать с наименьшей дозы при тщательном наблюдении за пациентом и мониторинге его ЭКГ и артериального давления.

Препарат необходимо вводить сразу после разведения.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста в целом не наблюдалось никаких различий в отношении безопасности или эффективности, однако нельзя исключить повышенную чувствительность некоторых лиц, поэтому эти пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Это также касается и поддерживающей дозы. Любое необходимое увеличение дозы должно происходить через 5–8 дней лечения.

Нарушения функции почек и/или печени

У пациентов с нарушениями функции почек и/или печени может наблюдаться кумуляция действующего вещества препарата при применении стандартных терапевтических доз. У таких пациентов также можно начинать фазу титрования пропафеноном гидрохлоридом, но при тщательном мониторинге ЭКГ и уровня плазмы крови.

Пропафенон гидрохлорид следует назначать пациентам с нарушениями функции почек с особой осторожностью.

Дозировку для пациентов с нарушениями функции печени необходимо скорректировать.

Способ применения

Внутривенные инъекции

Внутривенные инъекции следует вводить медленно в течение 3–5 минут. Интервал между отдельными инъекциями не должен быть короче 90–120 минут. Если будет зарегистрировано расширение комплекса QRS или удлинение интервала QT, зависящего от изменения частоты сердечных сокращений более чем на 20 %, необходимо немедленно прекратить внутривенное введение препарата.

Кратковременная инфузия

При введении пропафенона гидрохлорида в виде кратковременной инфузии в течение 1–3 часов скорость такого введения составляет 0,5–1 мг/мин.

Медленная внутривенная инфузия

При введении пропафенона гидрохлорида в виде медленной внутривенной инфузии, как правило, достаточной является максимальная суточная доза 560 мг (что соответствует 160 мл препарата Пропанорм®).

Для приготовления инфузий необходимо использовать раствор глюкозы (5 %). По причине возможного образования осада физиологический раствор для приготовления инфузий не пригоден.

Продолжительность лечения внутривенным препаратом Пропанорм® у пациентов мужского пола не должна превышать более 7 дней.

Дети.

Препарат не применять детям.

Передозировка.

Симптомы

Сердечные симптомы передозировки

Токсическое действие пропафенона гидрохлорида в миокарде проявляется возникновением возбуждения и нарушениями проводимости, такими как удлинение интервала PQ, расширение QRS, подавление автоматизма синусового узла, атриовентрикулярная блокада, желудочковая тахикардия, трепетание желудочков и фибрилляция желудочков. Может развиться артериальная гипотензия, которая в тяжелых случаях может привести к кардиогенному шоку.

Другие признаки передозировки

При передозировке отмечались головная боль, головокружение, нарушения зрения, парестезии, тремор, тошнота, запор и сухость во рту.

В тяжелых случаях отравления могут наблюдаться тонико-клонические судороги, парестезии, сонливость, кома, остановка дыхания и смерть.

Лечение

Помимо общих мероприятий, необходимо в отделении интенсивной терапии постоянно контролировать жизненно важные показатели пациента и соответствующим образом их корректировать.

Особые мероприятия

Брадикардия: снижение дозы препарата или прекращение его применения, при необходимости — атропин.

Блокада СА узла II или III степени и АВ-блокада: атропин; орципреналин; при необходимости — кардиостимуляция.

Интравентрикулярная блокада (блокада ножек пучка Гиса): снижение дозы или прекращение применения препарата, при необходимости — электролечение, поскольку не существует безопасного антидота при блокаде ножек пучка, вызванной антиаритмическими средствами класса I. Если проведение электростимуляции невозможно, следует попытаться сократить длительность комплекса QRS путем введения высоких доз орципреналина.

Сердечная недостаточность, сопровождающаяся снижением артериального давления: прекращение приема препарата; сердечные гликозиды; в случае отека легких — высокие дозы нитроглицерина, диуретики, при необходимости — катехоламины (например, адреналин и/или допамин и добутамин).

Мероприятия, которые необходимо провести при тяжелом отравлении (например, с целью суицида): при тяжелой артериальной гипотензии и брадикардии (обычно пациенты без сознания): атропин 0,5–1 мг внутривенно, адреналин 0,5–1 мг внутривенно или при необходимости — адреналин в виде непрерывной капельной инфузии. Скорость инфузии зависит от клинической реакции.

При судорожных расстройствах: диазепам внутривенно, дыхательные пути должны быть проходимыми. Интубация при необходимости и контролируемое дыхание с использованием релаксанта (например, 2–6 мг панкурония).

Остановка кровообращения, вызванная асистолией или фибрилляцией желудочков

• Общие мероприятия по восстановлению сердечно-сосудистой и дыхательной функций (три этапа АВС):
  • Дыхательные пути должны быть открыты или необходимо провести интубацию.
  • Дыхание, по возможности с повышенной подачей кислорода.
  • Циркуляция, например, массаж сердца (если необходимо, в течение нескольких часов).
  • Адреналин 0,5–1 мг внутривенно или 1,5 мг, разведенного в 10 мл физиологического раствора, через трахеальную трубку. Повторить при необходимости в зависимости от клинической реакции.
  • 8,4 % раствор бикарбоната натрия внутривенно из расчета 1 мл/кг массы тела. Повторить через 15 минут. Дефибрилляция в случае фибрилляции желудочков.

В случае резистентности к терапии повторить после предварительного внутривенного введения 5–15 ммоль/л внутривенного раствора хлорида калия.

• Инфузионное введение катехоламинов (адреналина и/или допамина/добутамина).
• При показаниях — инфузионное введение концентрированного (80–100 ммоль/л) раствора хлорида натрия до достижения уровня натрия в плазме крови 145–150 ммоль/л.
  • Дексаметазон 25–50 мг внутривенно.
  • 40 % раствор сорбитола внутривенно из расчета 1 мл/кг массы тела.
  • Кардиостимуляция.

Симптоматическая интенсивная терапия.

В связи с высокой степенью связывания пропафенона гидрохлорида с белками плазмы крови (>95 %) и большим объемом распределения гемодиализ неэффективен, а попытки выведения лекарственного средства из организма с помощью гемоперфузии имеют ограниченную эффективность.

Побочные реакции.

Наиболее частыми и распространенными побочными реакциями, связанными с терапией пропафенона гидрохлоридом, являются головокружение, нарушения проводимости сердца и сердцебиение.

Ниже приведены побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований и после выхода пропафенона гидрохлорида на рынок.

Побочные реакции, возникающие при применении пропафенона гидрохлорида, систематизированы по классам органов и систем и по частоте их возникновения:

очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Нечасто – тромбоцитопения; частота неизвестна – агранулоцитоз, лейкопения, гранулоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна – гиперчувствительность (может проявляться холестазом, дискрезией крови и сыпью).

Со стороны метаболизма и питания

Нечасто – снижение аппетита.

Со стороны психики

Часто – тревожность, нарушения сна; нечасто – ночные кошмары; частота неизвестна – спутанность сознания.

Со стороны нервной системы

Очень часто – головокружение (за исключением вертиго); часто – головная боль, дисгевзия; нечасто – синкопе, атаксия, парестезия; частота неизвестна – приступ, экстрапирамидные симптомы, беспокойство.

Со стороны органов зрения

Часто – нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта

Нечасто – вертиго.

Со стороны сердца

Очень часто – нарушения проводимости сердца (включая синоатриальную, атриовентрикулярную и интравентрикулярную блокаду, которые чаще всего проявляются в виде АВ-блокады I степени, обычно протекающей бессимптомно, но требующей мониторинга и снижения дозы для предотвращения более высокой степени блокады проводимости), сердцебиение; часто – синусовая брадикардия, брадикардия, тахикардия, трепетание предсердий; нечасто – желудочковая тахикардия, аритмия (пропафенон гидрохлорид может быть связан с проаритмогенными эффектами, проявляющимися увеличением частоты сердечных сокращений (тахикардия) или фибрилляцией желудочков; некоторые из этих аритмий могут угрожать жизни и требовать реанимационных мероприятий, чтобы избежать летального исхода); частота неизвестна – фибрилляция желудочков, сердечная недостаточность (может усугубляться уже имеющаяся сердечная недостаточность), снижение частоты сердечных сокращений.

Со стороны сосудов

Нечасто – артериальная гипотензия; частота неизвестна – ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто – одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто – боль в животе, рвота, тошнота, диарея, запор, сухость во рту; нечасто – вздутие живота, метеоризм; частота неизвестна – отрыжка, желудочно-кишечные расстройства.

Со стороны гепатобилиарной системы

Часто – нарушения функции печени (включают аномальные показатели печеночных проб, такие как повышение аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ)); частота неизвестна – гепатоцеллюлярное поражение, холестаз, гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто – крапивница, зуд, сыпь, эритема.

Частота неизвестна – острый генерализованный экзантематозный пустулёз.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Частота неизвестна – синдром, напоминающий системную красную волчанку.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто – эректильная дисфункция; частота неизвестна – снижение количества сперматозоидов (это явление обратимо при прекращении терапии пропафеноном гидрохлоридом).

Общие расстройства и реакции в месте введения

Часто – боль в грудной клетке, астения, утомляемость, лихорадка.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Специальные условия хранения не требуются.

Несовместимость.

Лекарственное средство Пропанорм®, раствор для инъекций 3,5 мг/мл, не следует разводить 0,9 % раствором хлорида натрия (физиологическим раствором), поскольку возможно образование осадка.

Упаковка.

По 10 мл в стеклянной ампуле. По 5 ампул в прозрачных формованных контейнерах из пленки ПВХ, по 2 контейнера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель/заявитель.

ПРО.МЕД.ЦС Прага а.с./PRO.MED.CS Prahа a.s.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Телчска 377/1, Михле, Прага 4, 140 00, Чешская Республика/
Telсska 377/1, Michle, Praha 4, 140 00, Czech Republic.