ПОЛИМИК

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПОЛИМИКÒ (POLYMICÒ)

Состав:

действующие вещества: 1 таблетка содержит офлоксацина 200 мг и орнидазола 500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон (К-30), магния стеарат, покрытие Opadry 03B53217 orange: гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), жёлтый азотистый (Е 110), полиэтиленгликоль.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки капсулообразной формы, покрытые оболочкой, оранжевого цвета, с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа.

Комбинированные антибактериальные средства. Код АТХ J01RA.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Полимик® — комбинированный антимикробный и противопротозойный лекарственный препарат, фармакологическое действие которого обусловлено свойствами компонентов, входящих в его состав: офлоксацина (производное хинолинкарбоновой кислоты) и орнидазола (производное 5-нитроимидазола).

Механизм действия офлоксацина.

Офлоксацин обладает широким спектром антибактериальной активности как в отношении грамотрицательных, так и грамположительных микроорганизмов.

Основным механизмом действия офлоксацина является специфическое ингибирование ДНК-гиразы — фермента, необходимого для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК. Ингибирование этого фермента приводит к раскручиванию и дестабилизации ДНК бактериальной клетки, а следовательно — к её гибели. Установлено, что некоторые хинолоны, включая офлоксацин, оказывают дополнительное, не зависящее от РНК, действие на бактериальные клетки, усиливающее бактерицидный эффект. Природа этого влияния полностью не выяснена.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика.

Фторхинолоны обладают концентрационно-зависимой бактерицидной активностью и проявляют умеренный постантибиотический эффект. Для данного класса антимикробных лекарственных средств соотношение между площадью под кривой зависимости «концентрация — время» (AUC) и минимальной подавляющей концентрацией (МПК), а также между максимальной концентрацией (Cmax) и МПК, предсказывает клинический успех.

Механизм резистентности.

Резистентность к офлоксацину развивается посредством постепенных мутаций целевого участка в обоих типах топоизомеразы II — ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как барьерная проницаемость (распространено у Pseudomonas aeruginosa) и механизмы выведения, также могут влиять на чувствительность к офлоксацину.

Антибактериальный спектр.

Терапевтические дозы офлоксацина не оказывают фармакологического влияния на соматическую или вегетативную нервную систему.

Механизм действия орнидазола.

Орнидазол активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardiasis lamblia (Giardia intestinalis), а также некоторых анаэробных бактерий, таких как Bacteroides, Clostridium spp., Fusobacterium spp., и анаэробных кокков.

По механизму действия орнидазол является ДНК-тропным препаратом с избирательной активностью в отношении микроорганизмов, обладающих ферментными системами, способными восстанавливать нитрогруппу и катализировать взаимодействие белков группы ферредоксинов с нитросоединениями. После проникновения орнидазола в микробную клетку механизм его действия обусловлен восстановлением нитрогруппы под действием нитроредуктаз микроорганизма и активностью уже восстановленного нитроимидазола. Продукты восстановления образуют комплексы с ДНК, вызывая её деградацию, нарушая процессы репликации и транскрипции ДНК. Кроме того, метаболиты орнидазола обладают цитотоксическими свойствами и нарушают процессы клеточного дыхания микроорганизмов.

Фармакокинетика.

Не изучалась.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение смешанных инфекций, вызванных возбудителями (микроорганизмами и простейшими), чувствительными к компонентам лекарственного средства:

• заболевания мочеполовой системы: острый пиелонефрит, бактериальный простатит, неосложнённый цистит, эпидидимит, осложнённые инфекции мочевыводящих путей.

Для лечения неосложнённого цистита Полимик® следует применять только в тех случаях, когда применение антибактериальных лекарственных средств, обычно рекомендуемых для лечения данной инфекции, считается нецелесообразным;

• заболевания, передаваемые половым путём.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных лекарственных средств.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к офлоксацину, орнидазолу, другим производным фторхинолонов, производным нитроимидазола или к другим компонентам лекарственного средства;
• тендиниты или разрывы сухожилий в анамнезе, связанные с применением фторхинолонов;
• эпилепсия, в том числе в анамнезе;
• сниженный судорожный порог;
• поражения центральной нервной системы (включая рассеянный склероз);
• детский возраст (до 18 лет);
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• дисразия крови или другие гематологические нарушения;
• удлинение интервала QT;
• некомпенсированная гипогликемия;
• одновременное применение антиаритмических средств класса IА (хинидин, прокаинамид) или класса
  III (амиодарон, соталол), трициклических антидепрессантов, макролидов.

Следует избегать применения лекарственного средства Полимик® пациентам, в анамнезе которых имеются серьёзные побочные реакции в результате приёма лекарственных средств, содержащих хинолоны или фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов лекарственным средством Полимик® следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения «польза – риск» (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия, связанные с офлоксацином.

Антигипертензивные лекарственные средства

При одновременном применении офлоксацина с антигипертензивными средствами или на фоне анестезии барбитуратами возможно резкое снижение артериального давления. В таких случаях необходимо проводить мониторинг функции сердечно-сосудистой системы.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT.

Противопоказано применение офлоксацина одновременно с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT [(антиаритмические средства класса IA (хинин, прокаинамид) и класса III (амиодарон, соталол), трициклические антидепрессанты, макролиды)].

Офлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих антипсихотические средства.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС), производные нитроимидазола и метилксантины.

Одновременное применение офлоксацина с НПВС (в т.ч. производными фенилпропионовой кислоты), производными нитроимидазола и метилксантинами повышает риск развития нефротоксических эффектов и усиливает стимулирующее действие на центральную нервную систему, что приводит к снижению судорожного порога. В случае возникновения судорог лекарственное средство следует отменить.

Теофиллин.

Фармакокинетическое взаимодействие офлоксацина с теофиллином выявлено не было.

Равновесная концентрация теофиллина в сыворотке крови, период полувыведения и риск теофиллин-зависимых нежелательных реакций могут возрастать при совместном применении. Уровень теофиллина в сыворотке крови необходимо тщательно контролировать и при необходимости корректировать дозировку теофиллина. Нежелательные реакции (включая приступы) могут возникать как при повышении уровня теофиллина в сыворотке крови, так и без него.

Лекарственные средства, снижающие порог судорожной активности.

При одновременном применении хинолонов с другими лекарственными средствами, снижающими порог судорожной активности, например с теофиллином, может наблюдаться дополнительное снижение порога судорожной активности головного мозга.

Лекарственные средства, выделяющиеся путём канальцевой секреции.

Одновременное применение офлоксацина в высоких дозах с лекарственными средствами, выделяющимися путём канальцевой секреции, может привести к повышению их концентраций в плазме крови вследствие снижения выведения.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием цитохрома Р450.

Поскольку одновременное применение большинства хинолонов, включая офлоксацин, ингибирует ферментативную активность цитохрома Р450, одновременное применение офлоксацина с препаратами, метаболизирующимися этой системой (циклоcпорин, теофиллин, метилксантин, кофеин, варфарин), удлиняет период полувыведения указанных лекарственных средств.

Антикоагулянты, включая антагонисты витамина К.

При одновременном применении офлоксацина и антикоагулянтов сообщалось о удлинении времени кровотечения.

При одновременном применении офлоксацина с антагонистами витамина К (например, с варфарином) сообщали о повышении значений коагуляционных тестов [(протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО)] и/или о кровотечении, которое может быть тяжёлым. В связи с этим у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции из-за возможного повышения активности производных кумарина (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, уменьшающие всасывание офлоксацина.

Одновременное применение лекарственного средства Полимик® с антацидами, содержащими кальций, магний или алюминий, с сукральфатом, с двухвалентным или трёхвалентным железом, с поливитаминами, содержащими цинк, снижает интенсивность всасывания офлоксацина. Поэтому интервал между применением этих лекарственных средств должен составлять не менее 4 часов.

Гипогликемические лекарственные средства.

При одновременном применении офлоксацина с пероральными гипогликемическими лекарственными средствами и инсулином возможны гипогликемия или гипергликемия, поэтому необходимо проводить мониторинг параметров для их компенсации. При одновременном применении офлоксацин может вызывать незначительное повышение сывороточных концентраций глибенкламида; следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов, получающих данную комбинацию.

Пробенецид, циметидин, фуросемид и метотрексат.

Одновременное применение офлоксацина с пробенецидом, циметидином, фуросемидом, метотрексатом приводит к увеличению концентрации офлоксацина в плазме крови и повышению риска его токсического действия.

Лекарственные средства, повышающие рН мочи.

При применении с препаратами, щелочащими мочу (ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия бикарбонат), увеличивается риск кристаллурии и нефротических эффектов.

Лабораторные исследования.

Во время лечения офлоксацином могут наблюдаться ложноположительные результаты при определении опиатов или порфиринов в моче. Поэтому необходимо использовать более специфичные методы.

Офлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и давать ложноотрицательные результаты при бактериологическом исследовании для диагностики туберкулёза.

Взаимодействия, связанные с орнидазолом.

Алкоголь.

Хотя орнидазол (в отличие от других производных нитроимидазола) не подавляет альдегиддегидрогеназу, не следует употреблять алкоголь в течение курса терапии лекарственным средством Полимик® и в течение не менее чем 3 дней после его окончания.

Антикоагулянты.

Орнидазол усиливает действие пероральных антикоагулянтов кумаринового ряда, что увеличивает риск кровотечения, поэтому требуется соответствующая коррекция их дозировки.

Векурония бромид.

Орнидазол удлиняет миорелаксирующее действие векурония бромида.

Индукторы ферментов печени.

Совместное применение фенобарбитала или других индукторов ферментов с орнидазолом снижает период его циркуляции в сыворотке крови.

Ингибиторы ферментов печени.

Совместное применение ингибиторов ферментов (например, циметидина) с орнидазолом повышает период его циркуляции в сыворотке крови.

Литий.

Совместное применение орнидазола с лекарственными средствами, содержащими соли лития, должно сопровождаться мониторингом концентрации лития и электролитов, а также уровня креатинина в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Перед началом лечения необходимо провести тесты: посев на микрофлору и определение чувствительности к офлоксацину и орнидазолу.

В случае развития побочных эффектов, особенно со стороны нервной системы, аллергических реакций, тяжелой артериальной гипотензии, которые могут возникнуть сразу после первого приема, препарат Полімік® необходимо отменить.

При применении высоких доз препарата Полімік® и при продолжении терапии более 10 дней рекомендуется проводить клинический и лабораторный мониторинг.

Эффект других лекарственных средств может усиливаться или ослабляться во время лечения препаратом.

Особенности применения, связанные с офлоксацином.

Следует избегать применения препарата Полімік® пациентам, в анамнезе которых были серьезные побочные реакции при приеме хинолонов или фторхинолонов (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов препаратом Полімік® следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов терапии и после тщательной оценки соотношения «польза – риск» (см. также раздел «Противопоказания»).

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции.

Сообщалось о развитии крайне редких длительных (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, затрагивающих различные системы органов (опорно-двигательную, нервную системы, психику и органы чувств), у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и наличия факторов риска. При появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции применение препарата Полімік® следует немедленно прекратить и обратиться за консультацией к врачу.

Периферическая нейропатия.

У пациентов, получавших хинолоны или фторхинолоны, регистрировались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводившей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, принимающим препарат Полімік®, рекомендуется сообщать врачу о развитии таких симптомов нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, прежде чем продолжать лечение, чтобы предотвратить возникновение потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения периферической нейропатии следует прекратить лечение.

Пациенты с предрасположенностью к судорогам.

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и вызывать судороги. Полімік® противопоказан пациентам с эпилепсией, в том числе в анамнезе, или с пониженным порогом судорожной готовности (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение офлоксацина с НПВС (в т.ч. производными фенилпропионовой кислоты), производными нитроимидазола и метилксантинами усиливает стимулирующее действие на центральную нервную систему, что приводит к снижению порога судорожной готовности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если возникают приступы судорог, препарат следует отменить.

Миастения.

Фторхинолоны, включая офлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией. Серьезные побочные реакции, выявленные в постмаркетинговый период, включая летальные случаи и необходимость в респираторной поддержке, были связаны с применением фторхинолонов у пациентов с миастенией. Полімік® не рекомендуется применять пациентам с миастенией в анамнезе.

Пациенты с психическими расстройствами в анамнезе.

Зарегистрированы психотические реакции у пациентов, принимавших фторхинолоны. В крайне редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушающего поведения, включая попытки самоубийства, иногда даже после однократного приема офлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента возникают такие реакции, прием препарата Полімік® следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять препарат пациентам с психическими расстройствами или с психическими заболеваниями в анамнезе.

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности) и аллергические реакции.

Сообщалось о возникновении реакций гиперчувствительности и аллергических реакций после приема первой дозы фторхинолонов. Анафилактические и анафилактоидные реакции могут прогрессировать до шока, угрожающего жизни, даже после первого применения. В таких случаях препарат Полімік® следует немедленно отменить и начать соответствующее лечение (например, лечение шока).

Тяжелые буллезные реакции.

При применении офлоксацина сообщалось о случаях тяжелых буллезных реакций, таких как синдром Стивенса – Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует порекомендовать немедленно обратиться к врачу перед продолжением терапии препаратом Полімік® в случае появления реакций на коже и/или слизистых оболочках.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile.

Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения офлоксацином (включая несколько недель после лечения) может быть симптомом псевдомембранозного колита [заболевание, вызванное Clostridium difficile (CDAD)]. CDAD по тяжести может варьировать от легкой степени до состояния, угрожающего жизни; наиболее тяжелой формой является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно рассмотреть данный диагноз у пациентов, у которых развивается серьезная диарея во время или после терапии препаратом Полімік®. Если подозревается псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить применение препарата и сразу же начать соответствующую специфическую антибиотикотерапию (например, ванкомицин для приема внутрь, тейкопланин для приема внутрь или метронидазол). В данной клинической ситуации противопоказаны лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника.

Тендиниты и разрывы сухожилий.

Тендиниты и разрывы сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), иногда двусторонние, могут возникать в течение 48 часов с начала лечения хинолонами или фторхинолонами или даже через несколько месяцев после прекращения терапии. Пациенты пожилого возраста, пациенты с нарушением функции почек или с трансплантированными органами, а также те, кто принимают кортикостероиды, имеют повышенный риск развития тендинитов и разрывов сухожилий. В связи с этим следует избегать одновременного применения кортикостероидов с препаратом Полімік®. При появлении первых признаков тендинита (например, воспаление и отек, сопровождающиеся болью) применение препарата следует прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Пораженную конечность(-ти) следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). Не следует применять кортикостероиды при возникновении признаков тендинопатии.

Пациенты с нарушением функции почек.

При применении препарата Полімік® необходимо поддерживать адекватную гидратацию (пациенты должны употреблять достаточное количество воды) для предотвращения кристаллурии.

Пациентам с нарушением функции почек препарат следует назначать с осторожностью (не следует превышать среднесуточную дозу) и необходимо проводить мониторинг лабораторных показателей функции почек. Поскольку офлоксацин преимущественно выводится почками, пациентам с нарушением функции почек необходимо корректировать дозу офлоксацина.

Пациенты с нарушением функции печени.

Следует с осторожностью применять препарат Полімік® пациентам с нарушением функции печени из-за возможного повреждения печени при его приеме. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, приводившего к печеночной недостаточности (включая летальные случаи), на фоне лечения фторхинолонами. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие признаки и симптомы заболеваний печени, как анорексия, желтуха, окрашивание мочи в черный цвет, зуд или боль в области живота (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентам с тяжелыми поражениями печени (цирроз) не следует превышать среднесуточную дозу.

Удлинение интервала QT.

При приеме фторхинолонов сообщалось о крайне редких случаях удлинения интервала QT. Полімік® противопоказан пациентам с удлинением интервала QT (см. раздел «Противопоказания»). Следует избегать приема препарата пациентам с факторами риска удлинения интервала QT, пожилым пациентам, при нарушении баланса электролитов (гипокалиемия, гипомагниемия) и заболеваниях сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты, получающие антагонисты витамина К.

Поскольку возможно увеличение показателей коагуляционных тестов (ПЧ/МНВ) и/или кровотечение у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая офлоксацин, в сочетании с антагонистом витамина К (например, с варфарином), следует контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Профилактика фотосенсибилизации.

Зарегистрированы случаи фотосенсибилизации при применении офлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Чтобы предотвратить фотосенсибилизацию, пациентам рекомендуется избегать во время терапии препаратом Полімік® и в течение 48 часов после ее прекращения воздействия сильного солнечного света или облучения искусственными источниками УФ-излучения (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий).

Суперинфекция.

Как и при применении других антибиотиков, применение офлоксацина, особенно длительное, может приводить к росту резистентных микроорганизмов, поэтому во время лечения необходимо периодически проверять состояние пациента. Если во время терапии препаратом Полімік® развивается вторичная инфекция, необходимо принять соответствующие меры.

Резистентность некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.

В ходе лечения офлоксацином, как и другими лекарственными средствами из группы фторхинолонов, резистентность некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa может развиться достаточно быстро.

Метициллинрезистентный Staphylococcus aureus.

Метициллинрезистентный Staphylococcus aureus (MRSA) с очень высокой вероятностью может быть резистентным также и к фторхинолонам, включая офлоксацин. В связи с этим препарат Полімік® не рекомендуется для лечения инфекций, установленных или подозреваемых возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к офлоксацину (и применение антибактериальных средств, обычно рекомендуемых для лечения инфекций, вызванных MRSA, считается нецелесообразным).

Инфекции, вызванные Escherichia coli (E. coli).

Резистентность к фторхинолонам у E. coli (наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах Европейского Союза. Назначая фторхинолоны, следует учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

Пневмония, вызванная пневмококками или микоплазмами, тонзиллярная ангина, вызванная β-гемолитическими стрептококками.

Полімік® не является препаратом выбора для лечения пневмонии, вызванной пневмококками или микоплазмами, или инфекции, вызванной β-гемолитическими стрептококками.

Инфекции, вызванные Neisseria gonorrhoeae.

В связи с увеличением резистентности N. gonorrhoeae препарат Полімік® не следует применять как эмпирическую антибактериальную терапию при подозрении на гонококковую инфекцию (гонококковый уретрит, воспалительные заболевания органов малого таза и эпидидимоорхит), за исключением случаев, когда возбудитель был идентифицирован и подтверждена его чувствительность к офлоксацину. Если через 3 дня лечения не было достигнуто клинического улучшения состояния, терапию необходимо пересмотреть.

Дисгликемия.

При применении хинолонов, особенно у пациентов с сахарным диабетом, которые одновременно принимают пероральные гипогликемические средства (например, глибенкламид) или инсулин, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови (включая как гипергликемию, так и гипогликемию). Зарегистрированы случаи гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом необходимо контролировать уровень сахара в крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Пациенты с латентными или явными дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами из группы хинолонов.

Нарушения зрения.

Если возникают любые нарушения со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу.

Влияние на результаты лабораторных исследований.

У пациентов, получавших офлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа на опиаты с помощью более специфичных методов.

Аневризма/расслоение аорты, регургитация/недостаточность клапана сердца.

В эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пожилых пациентов, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов.

Поступали сообщения о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая случаи со смертельным исходом), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и рассмотрения других возможных вариантов лечения для пациентов с аневризмой аорты или врожденным пороком клапана сердца в анамнезе, пациентов, имеющих аневризму или расслоение аорты или заболевание клапана сердца, а также при наличии других факторов риска, а именно:

• факторы риска как аневризмы/расслоения аорты, так и регургитации/недостаточности клапана сердца: заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или васкулярный синдром Элерса – Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит;
• факторы риска аневризмы/расслоения аорты: сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена;
• факторы риска регургитации/недостаточности клапана сердца: инфекционный эндокардит.

Риск аневризмы/расслоения аорты и ее разрыва повышен у пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды.

В случае возникновения внезапной боли в животе, боли в груди или спине пациентам следует немедленно обратиться за неотложной медицинской помощью.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью в случае появления острой одышки, нового приступа сердцебиения, отека живота или нижних конечностей.

Лекарственные средства, содержащие магний, алюминий, железо, цинк и сукральфат.

Не рекомендуется принимать Полімік® в течение 4 часов после приема лекарственных средств, содержащих магний, алюминий, железо, цинк и сукральфат.

Особенности применения, связанные с орнидазолом.

Нарушения со стороны крови.

У пациентов с наличием в анамнезе нарушений со стороны крови рекомендуется контролировать уровень лейкоцитов, особенно при проведении повторных курсов лечения.

Нарушения со стороны центральной или периферической нервной системы.

Усиление нарушений со стороны центральной или периферической нервной системы может наблюдаться в период терапии орнидазолом. Препарат Полімік® противопоказан пациентам с поражениями центральной нервной системы, включая рассеянный склероз (см. раздел «Противопоказания»).

В случае возникновения периферической нейропатии, нарушений координации движений (атаксии), головокружения или помутнения сознания следует прекратить прием препарата.

Кандидомикоз.

Возможно обострение кандидомикоза, которое потребует соответствующего лечения.

Гемодиализ.

В случае проведения гемодиализа необходимо учитывать уменьшение периода полувыведения орнидазола и назначать дополнительные дозы препарата до или после гемодиализа.

Терапия литием.

Концентрацию лития и электролитов, а также уровень креатинина необходимо контролировать при применении лекарственных средств, в состав которых входят соли лития.

Пациенты с нарушением функции печени.

Применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени.

Употребление алкоголя.

Во время лечения препаратом Полімік® не следует употреблять алкогольные напитки.

Вспомогательные вещества.

Препарат Полімік® содержит азокраситель желтый Запад FCF (E 110), который может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат Полімік® противопоказан в период беременности или кормления грудью (см. раздел «Противопоказания»).

В случае необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить на период терапии.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Поскольку при применении препарата Полімік® могут возникать побочные реакции, влияющие на скорость психомоторных реакций, следует воздерживаться от управления транспортными средствами и механизмами во время терапии препаратом.

Способ применения и дозы.

Полимик® следует применять внутрь независимо от приёма пищи, запивая достаточным количеством воды. Таблетки не следует разжёвывать.

Доза лекарственного средства и продолжительность лечения зависят от чувствительности микроорганизмов, тяжести и вида инфекционного процесса.

Доза для взрослых — по 1 таблетке 2 раза в сутки в течение до 5 дней. При необходимости продолжить лечение таблетками офлоксацина с учётом официальных рекомендаций по его применению.

Дети.

Лекарственное средство противопоказано детям (до 18 лет).

Передозировка.

Симптомы.

Связанные с офлоксацином.

Наиболее важными ожидаемыми признаками острой передозировки офлоксацином являются симптомы со стороны центральной нервной системы, в частности спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания, приступы судорог, удлинение интервала QT, а также реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и эрозивные поражения слизистых оболочек.

В ходе пострегистрационных исследований наблюдались такие побочные действия со стороны центральной нервной системы, как спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор.

Связанные с орнидазолом.

При передозировке возможны потеря сознания, головная боль, головокружение, тремор, судороги, периферический неврит, диспептические расстройства, усиление симптомов других побочных реакций.

Лечение.

В случае передозировки рекомендуется принять соответствующие меры, например промывание желудка, введение адсорбентов и сульфата натрия при возможности в течение первых 30 минут после передозировки. Для защиты слизистой оболочки желудка рекомендуется применять антациды. Фракции офлоксацина могут быть выведены из организма с помощью гемодиализа.

Перитонеальный диализ и постоянный амбулаторный перитонеальный диализ неэффективны для выведения офлоксацина из организма. Специфического антидота к препарату не существует. Выведение офлоксацина можно усилить с помощью форсированного диуреза.

В случае передозировки необходимо применять симптоматическое лечение. Следует осуществлять мониторинг показателей ЭКГ из-за возможного удлинения интервала QT.

При возникновении судорог следует применять диазепам.

Побочные реакции.

Инфекции и инвазии: грибковые инфекции, устойчивость патогенных микроорганизмов, пролиферация других устойчивых микроорганизмов, обострение кандидомикоза.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая проявления кожных аллергических реакций; анафилактические/анафилактоидные реакции; шок, включая анафилактический/анафилактоидный шок; ангионевротический отек (в т.ч. отек языка, гортани, глотки, отек/припухлость лица); синдром Стивенса – Джонсона; синдром Лайелла; лекарственный дерматит; васкулит, который в исключительных случаях может приводить к некрозу; пневмонит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, кожные высыпания, включая крапивницу, пузырьковые высыпания, гнойничковые высыпания, мультиформную эритему, сосудистую пурпуру, острый генерализованный экзантематозный пустулёз; гипергидроз; реакции фоточувствительности, фотосенсибилизация, повышенная чувствительность в форме солнечной эритемы; обесцвечивание кожи; расслоение ногтей, гиперемия кожи, эксфолиативный дерматит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы**: приливы; артериальная гипотензия, коллапс; тахикардия, желудочковые аритмии, аритмия типа torsades de pointes, трепетание-мерцание желудочков (наблюдается преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка»); тромбоз сосудов головного мозга; сердечно-сосудистые расстройства.

Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, лейкопения, анемия, гемолитическая анемия, эозинофилия, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз, угнетение кроветворения в костном мозге, дискразия крови типа медуллярной аплазии, петехии, экхимоз (синяк), удлинение протромбинового времени, тромбоцитопеническая пурпура, проявления влияния на костный мозг, угнетение кроветворения в костном мозге.

Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка (диспноэ), в том числе тяжелая; бронхоспазм, тяжелая одышка, стридор, назофарингит, фарингит; аллергический пневмонит, отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия (потеря аппетита); изменение вкусовых ощущений (дисгевзия), нарушение вкуса, агевзия, включая металлический привкус во рту, сухость во рту, болезненность слизистой оболочки рта, повышенное слюноотделение, налет на языке; стоматит, диспепсия, тошнота, рвота, изжога, гастралгия (абдоминальная боль), боль или рези в животе; боль в эпигастральной области; диарея, частые жидкие испражнения, желудочно-кишечный дистресс, запор, энтероколит, иногда геморрагический энтероколит, метеоризм, дисбактериоз, псевдомембранозный колит, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: проявления гепатотоксичности, включая изменения печеночных функциональных проб; повышение уровней печеночных ферментов [(аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) и/или щелочной фосфатазы (ЩФ)], повышение уровня билирубина в крови, желтуха, включая холестатическую желтуху; гепатит (иногда может быть тяжелым), тяжелое поражение печени, в том числе случаи острой печеночной недостаточности, иногда летальные, преимущественно у пациентов с нарушениями функции печени (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы*: головная боль; головокружение (вертиго); спутанность сознания, временная потеря сознания; нарушения сна (бессонница или сонливость), кошмарные сновидения; беспокойство, психомоторное возбуждение; замедление скорости реакций; повышение внутричерепного давления, ригидность, судороги; парестезии, сенсорная или сенсомоторная нейропатия, нарушение периферической чувствительности; периферическая нейропатия, экстрапирамидные нарушения, включая тремор, нарушение мышечной координации (нарушение чувства равновесия, неустойчивая походка), атаксия; обострение миастении gravis; нарушение обоняния, паросмия, дисфазия, дискинезия, синкопе, утомляемость, пространственная дезориентация.

Со стороны психики*: психомоторное возбуждение (ажитация), психотические расстройства, тревожные состояния, тревожность, нервозность, депрессия с самодеструктивным поведением, включая суицидальные мысли или попытки самоубийства, эпилептические припадки, галлюцинации, делирий (сообщалось с частотой — редко).

Со стороны органов зрения*: раздражение глаз, нарушение зрения, светобоязнь, дальтонизм, увеит.

Со стороны органов слуха и равновесия*: вертиго, тиннитус, нарушение слуха, шум в ушах, потеря слуха.

Нарушения метаболизма: гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом, принимающих сахароснижающие лекарственные средства), гипергликемия, гипогликемическая кома.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани*: тендинит, разрыв связок, разрыв сухожилий (в т.ч. ахиллова сухожилия, которые могут быть двусторонними и возникать в течение 48 часов после начала лечения); рабдомиолиз, миопатия, мышечная слабость, судороги мышц, миалгии, надрывы мышц, разрыв мышц; артралгии, артрит.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функций почек, включая задержку мочи, анурию, полиурию, гематурию; почечная недостаточность, острая почечная недостаточность; образование конкрементов в почках; острый интерстициальный нефрит; потемнение цвета мочи.

Со стороны репродуктивных органов: зуд половых органов у женщин, вагинит, вагинальный кандидоз.

Со стороны лабораторных показателей: повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЛДГ, ГТГ, ЩФ, ГГТ), повышение уровня билирубина, холестерина, триглицеридов, калия, чрезмерное повышение или снижение уровней глюкозы; удлинение протромбинового времени; повышение уровня мочевины, креатинина.

Врожденные и семейные/генетические нарушения: приступы порфирии у пациентов с порфирией.

Общие расстройства*: общая слабость (астения), утомляемость; недомогание, озноб, повышение температуры тела (пирексия), жар, лихорадка; боль (в том числе боль в спине, груди, конечностях, носу); икота.

* У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, наблюдали развитие очень редких, длительных (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, затрагивающих различные системы органов, включая органы чувств. Среди таких реакций — тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатия, ассоциированная с парестезией, невралгия, утомляемость, симптомы со стороны психики (в частности, нарушения сна, тревожность, панические атаки, депрессия и суицидальные мысли), ухудшение памяти и концентрации внимания, спутанность сознания, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния. В некоторых случаях указанные реакции возникали у пациентов, не имевших факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

** Получены сообщения о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая случаи со смертельным исходом), а также о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД /
KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Местонахождение производителя, адрес места осуществления его деятельности.

СП-289 (A), РИИКО Индастриал ареа, Чопанки, Бхивади, Дист. Алвар (Раджастан), Индия /
SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ПОЛИМИКÒ

(POLYMICÒ)

Состав:

действующие вещества: 1 таблетка содержит офлоксацина 200 мг и орнидазола 500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон (К-30), магния стеарат, покрытие Оpadry 03B53217 orange: гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), желтый «западный» FCF (Е 110), полиэтиленгликоли.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки капсуловидной формы, покрытые оболочкой, оранжевого цвета, с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа.

Комбинированные антибактериальные средства. Код АТС J01R A.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Полімік® — комбинированный антимикробный и противопротозойный лекарственный препарат, фармакологическое действие которого обусловлено свойствами компонентов, входящих в его состав: офлоксацина (производное хинолинкарбоновой кислоты) и орнидазола (производное 5-нитроимидазола).

Механизм действия офлоксацина.

Офлоксацин обладает широким спектром антибактериальной активности как в отношении грамотрицательных, так и грамположительных микроорганизмов.

Основным механизмом действия офлоксацина является специфическое ингибирование ДНК-гиразы — фермента, необходимого для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК. Ингибирование этого фермента приводит к раскручиванию и дестабилизации ДНК бактериальной клетки, а следовательно — к её гибели. Установлено, что некоторые хинолоны, включая офлоксацин, оказывают дополнительное, не зависящее от РНК, действие на бактериальные клетки, усиливающее бактерицидный эффект. Природа этого влияния полностью не выяснена.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика.

Фторхинолоны обладают зависящей от концентрации бактерицидной активностью и проявляют умеренный постантибиотический эффект. Для данного класса антимикробных лекарственных средств соотношение между площадью под кривой зависимости «концентрация — время» (AUC) и минимальной подавляющей концентрацией (МИК) или максимальной концентрацией (Cmax) и МИК предсказывает клинический успех.

Механизм резистентности.

Резистентность к офлоксацину развивается посредством постепенных мутаций целевого участка обоих типов топоизомеразы II — ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как барьерное проникновение (распространено у Pseudomonas aeruginosa) и механизмы выведения, также могут влиять на чувствительность к офлоксацину.

Антимикробный спектр.

Терапевтические дозы офлоксацина не оказывают фармакологического влияния на соматическую или вегетативную нервную систему.

Механизм действия орнидазола.

Орнидазол активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardiasis lamblia (Giardia intestinalis), а также некоторых анаэробных бактерий, таких как Bacteroides, Clostridium spp., Fusobacterium spp. и анаэробных кокков.

По механизму действия орнидазол — ДНК-тропный препарат с избирательной активностью в отношении микроорганизмов, обладающих ферментными системами, способными восстанавливать нитрогруппу и катализировать взаимодействие белков группы ферредоксинов с нитросоединениями. После проникновения орнидазола в микробную клетку механизм его действия обусловлен восстановлением нитрогруппы под действием нитроредуктаз микроорганизма и активностью уже восстановленного нитроимидазола. Продукты восстановления образуют комплексы с ДНК, вызывая её деградацию, нарушая процессы репликации и транскрипции ДНК. Кроме того, метаболиты орнидазола обладают цитотоксическими свойствами и нарушают процессы клеточного дыхания микроорганизмов.

Фармакокинетика.

Не изучалась.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение смешанных инфекций, вызванных возбудителями (микроорганизмами и простейшими), чувствительными к компонентам лекарственного средства:

• заболевания мочеполовой системы: острый пиелонефрит, бактериальный простатит, неосложнённый цистит, эпидидимит, осложнённые инфекции мочевыводящих путей.

Для лечения неосложнённого цистита Полимик® следует применять только в тех случаях, когда применение антибактериальных лекарственных средств, обычно рекомендуемых для лечения данной инфекции, считается нецелесообразным;

• заболевания, передаваемые половым путём.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных лекарственных средств.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к офлоксацину, орнидазолу, другим производным фторхинолонов, производным нитроимидазола или к другим компонентам лекарственного средства;
• тендиниты или разрывы сухожилий в анамнезе, связанные с применением фторхинолонов;
• эпилепсия, в том числе в анамнезе;
• сниженный судорожный порог;
• поражения центральной нервной системы (включая рассеянный склероз);
• детский возраст (до 18 лет);
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• дисразия крови или другие гематологические нарушения;
• удлинение интервала QT;
• некомпенсированная гипогликемия;
• одновременное применение противоаритмических средств класса IА (хинидин, прокаинамид) или класса
  III (амиодарон, соталол), трициклических антидепрессантов, макролидов.

Следует избегать применения лекарственного средства Полимик® пациентам, в анамнезе которых имеются тяжёлые побочные реакции, возникшие при приёме лекарственных средств, содержащих хинолоны или фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов лекарственным средством Полимик® следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов терапии и после тщательной оценки соотношения «польза – риск» (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия, связанные с офлоксацином.

Антигипертензивные лекарственные средства

При одновременном применении офлоксацина с антигипертензивными средствами или на фоне анестезии барбитуратами возможно резкое снижение артериального давления. В таких случаях необходимо проводить мониторинг функции сердечно-сосудистой системы.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT.

Противопоказано применение офлоксацина одновременно с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT [(противоаритмические средства класса IA (хинин, прокаинамид) и класса III (амиодарон, соталол), трициклические антидепрессанты, макролиды)].

Офлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих антипсихотические средства.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС), производные нитроимидазола и метилксантины.

Одновременное применение офлоксацина с НПВС (в т. ч. производными фенилпропионовой кислоты), производными нитроимидазола и метилксантинами повышает риск развития нефротоксических эффектов и усиливает стимулирующее действие на центральную нервную систему, что приводит к снижению судорожного порога. При возникновении судорог лекарственное средство следует отменить.

Теофиллин.

Фармакокинетическое взаимодействие офлоксацина с теофиллином выявлено не было.

Равновесная концентрация теофиллина в сыворотке крови, период полувыведения и риск теофиллин-зависимых нежелательных реакций могут возрастать при совместном применении. Уровень теофиллина в сыворотке крови необходимо тщательно контролировать и при необходимости корректировать дозировку теофиллина. Нежелательные реакции (включая судороги) могут возникать как при повышении уровня теофиллина в сыворотке крови, так и без него.

Лекарственные средства, снижающие порог судорожной активности.

При одновременном применении хинолонов с другими лекарственными средствами, снижающими порог судорожной готовности, например с теофиллином, может наблюдаться дополнительное снижение порога судорожной готовности головного мозга.

Лекарственные средства, выделяющиеся путём канальцевой секреции.

Одновременное применение офлоксацина в высоких дозах с лекарственными средствами, выделяющимися путём канальцевой секреции, может привести к повышению их концентрации в плазме крови вследствие снижения выведения.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием цитохрома Р450.

Поскольку одновременное применение большинства хинолонов, включая офлоксацин, ингибирует ферментативную активность цитохрома Р450, одновременное применение офлоксацина с препаратами, метаболизирующимися этой системой (циклоспорин, теофиллин, метилксантин, кофеин, варфарин), удлиняет период полувыведения указанных лекарственных средств.

Антикоагулянты, включая антагонисты витамина К.

При одновременном применении офлоксацина и антикоагулянтов сообщалось об удлинении времени кровотечения.

При одновременном применении офлоксацина с антагонистами витамина К (например, с варфарином) отмечали повышение значений коагуляционных тестов [(протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО)] и/или кровотечения, которые могут быть тяжёлыми. В связи с этим у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции из-за возможного повышения активности производных кумарина (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, уменьшающие всасывание офлоксацина.

Одновременное применение лекарственного средства Полимик® с антацидами, содержащими кальций, магний или алюминий, с сукральфатом, с двухвалентным или трёхвалентным железом, с поливитаминами, содержащими цинк, снижает интенсивность всасывания офлоксацина. Поэтому интервал между применением этих лекарственных средств должен составлять не менее 4 часов.

Гипогликемические лекарственные средства.

При одновременном применении офлоксацина с пероральными гипогликемическими лекарственными средствами и инсулином возможны гипогликемия или гипергликемия, поэтому необходимо проводить мониторинг параметров для их коррекции. При одновременном применении офлоксацин может вызывать незначительное повышение сывороточных концентраций глибенкламида; следует осуществлять тщательный мониторинг состояния пациентов, получающих данную комбинацию.

Пробенецид, циметидин, фуросемид и метотрексат.

Одновременное применение офлоксацина с пробенецидом, циметидином, фуросемидом, метотрексатом приводит к увеличению концентрации офлоксацина в плазме крови и повышению риска его токсического действия.

Лекарственные средства, повышающие рН мочи.

При применении с препаратами, щелочащими мочу (ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия бикарбонат), возрастает риск кристаллурии и нефротических эффектов.

Лабораторные исследования.

Во время лечения офлоксацином могут наблюдаться псевдоположительные результаты при определении опиатов или порфиринов в моче. Поэтому необходимо использовать более специфичные методы.

Офлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и давать ложноотрицательные результаты при бактериологическом исследовании для диагностики туберкулёза.

Взаимодействия, связанные с орнидазолом.

Алкоголь.

Хотя орнидазол (в отличие от других производных нитроимидазола) не подавляет альдегиддегидрогеназу, употребление алкоголя не следует в течение всего курса терапии лекарственным средством Полимик® и в течение не менее чем 3 дней после его окончания.

Антикоагулянты.

Орнидазол усиливает действие пероральных антикоагулянтов кумаринового ряда, что увеличивает риск кровотечения, поэтому требуется соответствующая коррекция их дозировки.

Векурония бромид.

Орнидазол удлиняет миорелаксирующее действие векурония бромида.

Индукторы ферментов печени.

Совместное применение фенобарбитала или других индукторов ферментов с орнидазолом снижает период его циркуляции в сыворотке крови.

Ингибиторы ферментов печени.

Совместное применение ингибиторов ферментов (например, циметидина) с орнидазолом повышает период его циркуляции в сыворотке крови.

Литий.

Совместное применение орнидазола с лекарственными средствами, содержащими соли лития, должно сопровождаться мониторингом концентрации лития и электролитов, а также уровня креатинина в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Перед началом лечения необходимо провести тесты: посев на микрофлору и определение чувствительности к офлоксацину и орнидазолу.

В случае развития побочных эффектов, особенно со стороны нервной системы, аллергических реакций, тяжелой артериальной гипотензии, которые могут возникнуть сразу после первого приема, препарат Полімік® необходимо отменить.

При применении высоких доз препарата Полімік® и в случае продолжения терапии более 10 дней рекомендуется проводить клинический и лабораторный мониторинг.

Эффект других лекарственных средств может усиливаться или ослабляться во время лечения препаратом.

Особенности применения, связанные с офлоксацином.

Следует избегать применения препарата Полімік® пациентам, в анамнезе которых имеются серьезные побочные реакции после приема хинолонов или фторхинолонов (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов препаратом Полімік® следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов терапии и после тщательной оценки соотношения «польза – риск» (см. также раздел «Противопоказания»).

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции.

Сообщалось о развитии очень редких длительных (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, затрагивающих различные системы органов (опорно-двигательную, нервную системы, психику и органы чувств), у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и наличия факторов риска. При появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции применение препарата Полімік® следует немедленно прекратить и обратиться за консультацией к врачу.

Периферическая нейропатия.

У пациентов, получавших хинолоны или фторхинолоны, регистрировались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводившей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, принимающим препарат Полімік®, рекомендуется сообщать врачу о развитии таких симптомов нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, прежде чем продолжать лечение, чтобы предотвратить возникновение потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения периферической нейропатии следует прекратить лечение.

Пациенты с предрасположенностью к судорогам.

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и вызывать судороги. Полімік® противопоказан пациентам с эпилепсией, в том числе в анамнезе, или с пониженным порогом судорожной готовности (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение офлоксацина с НПВС (в т.ч. производными фенилпропионовой кислоты), производными нитроимидазола и метилксантинами усиливает стимулирующее действие на центральную нервную систему, что приводит к снижению порога судорожной готовности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если возникают приступы судорог, препарат следует отменить.

Миастения.

Фторхинолоны, включая офлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией. Серьезные побочные реакции, выявленные в постмаркетинговый период, включая летальные случаи и необходимость в респираторной поддержке, были ассоциированы с применением фторхинолонов у пациентов с миастенией. Полімік® не рекомендуется применять пациентам с миастенией в анамнезе.

Пациенты с психическими расстройствами в анамнезе.

Зарегистрированы психотические реакции у пациентов, принимавших фторхинолоны. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушающего поведения, включая попытки самоубийства, иногда даже после однократного приема офлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента возникают такие реакции, прием препарата Полімік® следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять препарат пациентам с психическими расстройствами или с психическими заболеваниями в анамнезе.

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности) и аллергические реакции.

Сообщалось о возникновении реакций гиперчувствительности и аллергических реакций после приема первой дозы фторхинолонов. Анафилактические и анафилактоидные реакции могут прогрессировать до шока, опасного для жизни, даже после первого применения. В таких случаях препарат Полімік® следует немедленно отменить и начать соответствующее лечение (например, лечение шока).

Тяжелые буллезные реакции.

При применении офлоксацина сообщали о случаях тяжелых буллезных реакций, таких как синдром Стивенса – Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует порекомендовать немедленно обратиться к врачу перед продолжением терапии препаратом Полімік® в случае появления реакций на коже и/или слизистых оболочках.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile.

Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения офлоксацином (включая несколько недель после лечения) может быть симптомом псевдомембранозного колита [заболевание, вызванное Clostridium difficile (CDAD)]. CDAD по тяжести может варьировать от легкой степени до состояния, угрожающего жизни; наиболее тяжелой формой является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно рассмотреть данный диагноз у пациентов, у которых развивается серьезная диарея во время или после терапии препаратом Полімік®. Если подозревается псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить применение препарата и сразу же начать соответствующую специфическую антибиотикотерапию (например, ванкомицин для перорального приема, тейкопланин для перорального приема или метронидазол). В данной клинической ситуации противопоказаны лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника.

Тендиниты и разрывы сухожилий.

Тендиниты и разрывы сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), иногда двусторонние, могут возникать в течение 48 часов от начала лечения хинолонами или фторхинолонами или даже через несколько месяцев после прекращения терапии. Пациенты пожилого возраста, пациенты с нарушением функции почек или с трансплантированными органами, а также те, кто принимают кортикостероиды, имеют повышенный риск развития тендинитов и разрывов сухожилий. В связи с этим, следует избегать одновременного применения кортикостероидов с препаратом Полімік®. При появлении первых признаков тендинита (например, воспаление и отек, сопровождающиеся болью) применение препарата следует прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Пораженную конечность(-и) следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). Не следует применять кортикостероиды при возникновении признаков тендинопатии.

Пациенты с нарушением функции почек.

При применении препарата Полімік® необходимо поддерживать адекватную гидратацию (пациенты должны употреблять достаточное количество воды) для предотвращения кристаллурии.

Пациентам с нарушением функции почек препарат следует назначать с осторожностью (не следует превышать среднесуточную дозу) и необходимо проводить мониторинг лабораторных показателей функции почек. Поскольку офлоксацин преимущественно экскретируется почками, пациентам с нарушением функции почек необходимо корректировать дозу офлоксацина.

Пациенты с нарушением функции печени.

Следует с осторожностью применять препарат Полімік® пациентам с нарушением функции печени из-за возможного повреждения печени в результате его приема. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, приводившего к печеночной недостаточности (включая летальные случаи), на фоне лечения фторхинолонами. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие признаки и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, окрашивание мочи в черный цвет, зуд или боль в области живота (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентам с тяжелыми поражениями печени (цирроз) не следует превышать среднесуточную дозу.

Удлинение интервала QT.

При приеме фторхинолонов сообщалось о очень редких случаях удлинения интервала QT. Полімік® противопоказан пациентам с удлинением интервала QT (см. раздел «Противопоказания»). Следует избегать приема препарата пациентам с факторами риска удлинения интервала QT, пожилым пациентам, при нарушении электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия) и сердечных заболеваниях (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты, получающие антагонисты витамина К.

Поскольку возможно увеличение показателей коагуляционных тестов (МНО/ПЧ) и/или кровотечение у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая офлоксацин, в сочетании с антагонистом витамина К (например, с варфарином), следует контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Профилактика фотосенсибилизации.

Зарегистрированы случаи фотосенсибилизации при применении офлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Чтобы предотвратить фотосенсибилизацию, пациентам рекомендуется избегать во время терапии препаратом Полімік® и в течение 48 часов после ее прекращения воздействия сильного солнечного света или облучения искусственными источниками УФ-излучения (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий).

Суперинфекция.

Как и при применении других антибиотиков, применение офлоксацина, особенно длительное, может приводить к росту резистентных микроорганизмов, поэтому во время лечения необходимо периодически проверять состояние пациента. Если во время терапии препаратом Полімік® развивается вторичная инфекция, необходимо принять соответствующие меры.

Резистентность некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.

В ходе лечения офлоксацином, как и другими лекарственными средствами из группы фторхинолонов, резистентность некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa может развиться достаточно быстро.

Метициллинрезистентный Staphylococcus aureus.

Метициллинрезистентный Staphylococcus aureus (MRSA) с очень высокой вероятностью может быть резистентным также и к фторхинолонам, включая офлоксацин. В связи с этим препарат Полімік® не рекомендуется для лечения инфекций, установленных или подозреваемых возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к офлоксацину (и применение антибактериальных средств, обычно рекомендуемых для лечения инфекций, вызванных MRSA, считается нецелесообразным).

Инфекции, вызванные Escherichia coli (E. coli).

Резистентность к фторхинолонам у E. coli (наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах Европейского Союза. Назначая фторхинолоны, следует учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

Пневмония, вызванная пневмококками или микоплазмами, тонзиллярная ангина, вызванная β-гемолитическими стрептококками.

Полімік® не является препаратом выбора для лечения пневмонии, вызванной пневмококками или микоплазмами, или инфекции, вызванной β-гемолитическими стрептококками.

Инфекции, вызванные Neisseria gonorrhoeae.

В связи с увеличением резистентности N. gonorrhoeae препарат Полімік® не следует применять как эмпирическую антибактериальную терапию при подозрении на гонококковую инфекцию (гонококковый уретрит, воспалительные заболевания органов малого таза и эпидидимоорхит), за исключением случаев, когда возбудитель был идентифицирован и подтверждена его чувствительность к офлоксацину. Если после 3 дней лечения не было достигнуто клинического улучшения состояния, терапию необходимо пересмотреть.

Дисгликемия.

При применении хинолонов, особенно у пациентов с сахарным диабетом, которые одновременно принимают пероральные гипогликемические средства (например, глибенкламид) или инсулин, сообщали об изменениях уровня глюкозы в крови (включая как гипергликемию, так и гипогликемию). Зарегистрированы случаи гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом необходимо контролировать уровень сахара в крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами из группы хинолонов.

Нарушения зрения.

Если возникают какие-либо нарушения со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу.

Влияние на результаты лабораторных исследований.

У пациентов, получавших офлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа на опиаты с помощью более специфичных методов.

Аневризма/расслоение аорты, регургитация/недостаточность клапана сердца.

В эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пожилых пациентов, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов.

Были получены сообщения о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая случаи со смертельным исходом), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и рассмотрения других возможных вариантов лечения для пациентов с аневризмой аорты или врожденным пороком клапана сердца в анамнезе, пациентов, имеющих аневризму или расслоение аорты или заболевание клапана сердца, а также при наличии других факторов риска, а именно:

• факторы риска как аневризмы/расслоения аорты, так и регургитации/недостаточности клапана сердца: заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или сосудистый синдром Элерса – Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит;
• факторы риска аневризмы/расслоения аорты: сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена;
• факторы риска регургитации/недостаточности клапана сердца: инфекционный эндокардит.

Риск аневризмы/расслоения аорты и ее разрыва повышен у пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды.

В случае возникновения внезапной боли в животе, боли в груди или спине пациентам следует немедленно обратиться за неотложной медицинской помощью.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью в случае появления острой одышки, нового приступа сердцебиения, отека живота или нижних конечностей.

Лекарственные средства, содержащие магний, алюминий, железо, цинк и сукральфат.

Не рекомендуется принимать Полімік® в течение 4 часов после приема лекарственных средств, содержащих магний, алюминий, железо, цинк и сукральфат.

Особенности применения, связанные с орнидазолом.

Нарушения со стороны крови.

У пациентов с наличием в анамнезе нарушений со стороны крови рекомендуется контролировать уровень лейкоцитов, особенно при проведении повторных курсов лечения.

Нарушения со стороны центральной или периферической нервной системы.

Усиление нарушений со стороны центральной или периферической нервной системы может наблюдаться в период терапии орнидазолом. Препарат Полімік® противопоказан пациентам с поражениями центральной нервной системы, включая рассеянный склероз (см. раздел «Противопоказания»).

В случае возникновения периферической нейропатии, нарушений координации движений (атаксии), головокружения или помутнения сознания следует прекратить прием препарата.

Кандидомикоз.

Возможно обострение кандидомикоза, требующее соответствующего лечения.

Гемодиализ.

В случае проведения гемодиализа необходимо учитывать уменьшение периода полувыведения орнидазола и назначать дополнительные дозы препарата до или после гемодиализа.

Терапия литием.

Концентрацию лития и электролитов, а также уровень креатинина необходимо контролировать при применении лекарственных средств, в состав которых входят соли лития.

Пациенты с нарушением функции печени.

Применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени.

Употребление алкоголя.

Во время лечения препаратом Полімік® не следует употреблять алкогольные напитки.

Вспомогательные вещества.

Препарат Полімік® содержит азокраситель желтый FCF (E 110), который может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или лактации.

Препарат Полімік® противопоказан в период беременности или лактации (см. раздел «Противопоказания»).

В случае необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить на период терапии.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Поскольку при применении препарата Полімік® могут возникать побочные реакции, влияющие на скорость психомоторных реакций, следует воздерживаться от управления транспортными средствами и механизмами во время терапии препаратом.

Способ применения и дозы.

Полимик® следует применять внутрь независимо от приёма пищи, запивая достаточным количеством воды. Таблетки не следует разжёвывать.

Доза лекарственного средства и продолжительность лечения зависят от чувствительности микроорганизмов, тяжести и вида инфекционного процесса.

Доза для взрослых — по 1 таблетке 2 раза в сутки в течение до 5 дней. При необходимости продолжить лечение таблетками офлоксацина с учётом официальных рекомендаций по его применению.

Дети.

Лекарственное средство противопоказано детям (в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

Симптомы.

Связанные с офлоксацином.

Наиболее важными ожидаемыми признаками острой передозировки офлоксацином являются симптомы со стороны центральной нервной системы, в частности спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания, приступы судорог, удлинение интервала QT, а также реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и эрозивные повреждения слизистых оболочек.

В ходе постмаркетинговых исследований наблюдались такие побочные действия со стороны центральной нервной системы, как спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор.

Связанные с орнидазолом.

При передозировке возможны потеря сознания, головная боль, головокружение, тремор, судороги, периферический неврит, диспептические расстройства, усиление симптомов других побочных реакций.

Лечение.

В случае передозировки рекомендуется принять соответствующие меры, например промывание желудка, введение адсорбентов и сульфата натрия при возможности в течение первых 30 минут после передозировки. Для защиты слизистой оболочки желудка рекомендуется применять антациды. Фракции офлоксацина могут быть выведены из организма с помощью гемодиализа.

Перитонеальный диализ и постоянный амбулаторный перитонеальный диализ неэффективны для выведения офлоксацина из организма. Специфического антидота к препарату не существует. Выведение офлоксацина можно усилить с помощью форсированного диуреза.

В случае передозировки необходимо применять симптоматическое лечение. Следует осуществлять мониторинг показателей ЭКГ из-за возможного удлинения интервала QT.

При возникновении судорог следует применять диазепам.

Побочные реакции.

Инфекции и инвазии: грибковые инфекции, резистентность патогенных микроорганизмов, пролиферация других резистентных микроорганизмов, обострение кандидомикоза.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая проявления кожных аллергических реакций; анафилактические/анафилактоидные реакции; шок, включая анафилактический/анафилактоидный шок; ангионевротический отек (в т.ч. отек языка, гортани, глотки, отек/припухлость лица); синдром Стивенса – Джонсона; синдром Лайелла; лекарственный дерматит; васкулит, который в исключительных случаях может приводить к некрозу; пневмонит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, кожные высыпания, включая крапивницу, пузырьковые высыпания, гнойничковые высыпания, мультиформную эритему, сосудистую пурпуру, острый генерализованный экзантематозный пустулёз; гипергидроз; реакции фоточувствительности, фотосенсибилизация, гиперчувствительность в виде солнечной эритемы; обесцвечивание кожи; расслоение ногтей, гиперемия кожи, экссудативный дерматит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы**: приливы; артериальная гипотензия, коллапс; тахикардия, желудочковые аритмии, аритмия типа torsades de pointes, трепетание-мерцание желудочков (наблюдается преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка»); тромбоз сосудов головного мозга; сердечно-сосудистые расстройства.

Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, лейкопения, анемия, гемолитическая анемия, эозинофилия, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз, угнетение кроветворения в костном мозге, дискразия крови типа медуллярной аплазии, петехии, экхимоз (синяк), удлинение протромбинового времени, тромбоцитопеническая пурпура, проявления влияния на костный мозг, угнетение кроветворения в костном мозге.

Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка (диспноэ), в том числе тяжелая; бронхоспазм, тяжелая одышка, стридор, назофарингит, фарингит; аллергический пневмонит, отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия (потеря аппетита); изменение вкусовых ощущений (дисгевзия), нарушение вкуса, агевзия, включая металлический привкус во рту, сухость во рту, болезненность слизистой оболочки рта, повышенное слюноотделение, обложенный язык; стоматит, диспепсия, тошнота, рвота, изжога, гастралгия (абдоминальная боль), боль или рези в животе; боль в эпигастральной области; диарея, частые жидкие испражнения, желудочно-кишечный дистресс, запор, энтероколит, иногда геморрагический энтероколит, метеоризм, дисбактериоз, псевдомембранозный колит, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: проявления гепатотоксичности, включая изменения печеночных функциональных проб; повышение уровней печеночных ферментов [(аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) и/или щелочной фосфатазы (ЩФ)], повышение уровня билирубина в крови, желтуха, включая холестатическую желтуху; гепатит (иногда может быть тяжелым), тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности, иногда летальные, преимущественно у пациентов с нарушениями функции печени (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы*: головная боль; головокружение (вертиго); спутанность сознания, временная потеря сознания; нарушение сна (бессонница или сонливость), кошмары; беспокойство, психомоторное возбуждение; замедление скорости реакций; повышение внутричерепного давления, ригидность, судороги; парестезии, сенсорная или сенсомоторная нейропатия, нарушение периферической чувствительности; периферическая нейропатия, экстрапирамидные нарушения, включая тремор, нарушение мышечной координации (нарушение чувства равновесия, неустойчивая походка), атаксия; обострение миастении gravis; нарушение обоняния, паросмия, дисфазия, дискинезия, синкопе, утомляемость, пространственная дезориентация.

Со стороны психики*: психомоторное возбуждение (агитация), психотические расстройства, тревожные состояния, тревожность, нервозность, депрессия с самодеструктивным поведением, включая суицидальные мысли или попытки самоубийства, эпилептические припадки, галлюцинации, делирий (сообщалось с частотой – редко).

Со стороны органов зрения*: раздражение глаз, нарушение зрения, светобоязнь, дальтонизм, увеит.

Со стороны органов слуха и равновесия*: вертиго, тиннитус, нарушение слуха, шум в ушах, потеря слуха.

Нарушения метаболизма: гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические лекарственные средства), гипергликемия, гипогликемическая кома.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани*: тендинит, разрыв связок, разрыв сухожилий (в т.ч. ахиллова сухожилия, которые могут быть двусторонними и возникать в течение 48 часов после начала лечения); рабдомиолиз, миопатия, мышечная слабость, судороги мышц, миалгии, надрывы мышц, разрыв мышц; артралгии, артрит.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функций почек, включая задержку мочи, анурию, полиурию, гематурию; почечная недостаточность, острая почечная недостаточность; образование конкрементов в почках; острый интерстициальный нефрит; потемнение цвета мочи.

Со стороны репродуктивных органов: зуд половых органов у женщин, вагинит, вагинальный кандидоз.

Со стороны лабораторных показателей: повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЛДГ, ГТГ, ЩФ, ГГТ), рост уровня билирубина, холестерина, триглицеридов, калия, чрезмерное повышение или снижение уровней глюкозы; удлинение протромбинового времени; повышение уровня мочевины, креатинина.

Врожденные и семейные/генетические нарушения: приступы порфирии у пациентов с порфирией.

Общие расстройства*: общая слабость (астения), утомляемость; недомогание, озноб, повышение температуры тела (пирексия), жар, лихорадка; боль (в том числе боль в спине, груди, конечностях, носу); икота.

* У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, наблюдалось развитие очень редких, длительных (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, поражающих различные системы органов, в том числе органы чувств. Среди таких реакций — тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатия, ассоциированная с парестезией, невралгия, утомление, симптомы со стороны психики (в частности, нарушения сна, тревожность, панические атаки, депрессия и суицидальные мысли), ухудшение памяти и концентрации внимания, спутанность сознания, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния. В некоторых случаях указанные реакции возникали у пациентов, не имевших факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

**Поступали сообщения о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая случаи со смертельным исходом), а также о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД /
KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Местонахождение производителя, адрес места осуществления его деятельности.

Участок № М-3, Индор Спешил Икономик Зон, Фейз-II, Питхампур, Дист. Дхар, Мадхья Прадеш, Пин-код 454774, Индия /
Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India