POLIMIK®

INSTRUKCJA stosowania leku POLIMIK® (POLYMIC®)

Skład:

substancje czynne: 1 tabletka zawiera ofloksacynę 200 mg oraz ornidazol 500 mg;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, skrobioglikolan sodu (typ A), povidon (K-30), stearyna magnezu, powłoka Opadry 03B53217 orange: hydroksypropylo celulozy, dwutlenek tytanu (E 171), barwnik żółty FCF (E 110), polietylenoglikol.

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki w kształcie kapsułkowym, powlekane, pomarańczowe, z ryflowaną linią po jednej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna.
Leki przeciwbakteryjne kombinowane. Kod ATC J01RA.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Polimik® to lek przeciwbakteryjny i przeciwprotozoalny o działaniu kombinowanym, którego działanie farmakologiczne wynika z właściwości składników wchodzących w jego skład: ofloksacyny (pochodnej kwasu chinolino-karboksylowego) i ornidazolu (pochodnej 5-nitroimidazolu).

Mechanizm działania ofloksacyny.

Ofloksacyna wykazuje szerokie spektrum działania przeciwbakteryjnego zarówno wobec bakterii Gram-ujemnych, jak i Gram-dodatnich.

Głównym mechanizmem działania ofloksacyny jest specyficzna inhibicja DNA-girazy – enzymu niezbędnego do replikacji, transkrypcji, naprawy i rekombinacji bakteryjnego DNA. Inhibicja tego enzymu prowadzi do rozwarstwienia i destabilizacji DNA komórki bakteryjnej, a tym samym do jej śmierci. Stwierdzono, że niektóre chinolony, w tym ofloksacyna, wykazują dodatkowy, niezależny od RNA, wpływ na komórki bakteryjne, co nasila działanie bakteriobójcze. Naturę tego wpływu w pełni nie wyjaśniono.

Zależność farmakokinetyka/farmakodynamika.

Fluorochinolony wykazują zależne od stężenia działanie bakteriobójcze oraz umiarkowany efekt postantybiotyczny. Dla tej grupy leków przeciwbakteryjnych stosunek pola pod krzywą stężenie-czas (AUC) do minimalnego stężenia hamującego (MIC) lub maksymalnego stężenia (Cmax) do MIC przewiduje sukces kliniczny.

Mechanizm oporności.

Oporność na ofloksacynę powstaje w wyniku stopniowego procesu mutacji miejsca docelowego w obu typach topoizomerazy II: DNA-girazy i topoizomerazy IV. Inne mechanizmy oporności, takie jak bariery przenikania (częste u Pseudomonas aeruginosa) oraz mechanizmy wypompowywania, mogą również wpływać na wrażliwość na ofloksacynę.

Spektrum działania przeciwbakteryjnego.

Dawki terapeutyczne ofloksacyny nie wywierają wpływu farmakologicznego na układ nerwowy somatyczny ani układ nerwowy wegetatywny.

Mechanizm działania ornidazolu.

Ornidazol jest aktywny wobec Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardiasis lamblia (Giardia intestinalis), a także niektórych bakterii beztlenowych, takich jak Bacteroides, Clostridium spp., Fusobacterium spp. oraz beztlenowych koków.

Mechanizm działania ornidazolu polega na działaniu tropijnym wobec DNA, z selektywną aktywnością wobec mikroorganizmów posiadających systemy enzymatyczne zdolne do redukcji grupy nitro oraz katalizujące interakcję białek grupy ferredoksyn z pochodnymi nitro. Po wniknięciu ornidazolu do komórki mikrobów mechanizm jego działania polega na redukcji grupy nitro pod wpływem nitroreduktaz mikroorganizmu oraz aktywności już zredukowanego nitroimidazolu. Produkty redukcji tworzą kompleksy z DNA, powodując jej degradację oraz zaburzenia procesów replikacji i transkrypcji DNA. Ponadto metabolity ornidazolu wykazują właściwości cytotoksyczne i zaburzają procesy oddychania komórkowego mikroorganizmów.

Farmakokinetyka.

Nie badano.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Leczenie infekcji mieszanych wywołanych drobnoustrojami (mikroorganizmami i pierwotniakami) wrażliwymi na składniki leku:

• choroby układu moczowo-płciowego: ostre zapalenie nerek, bakteryjne zapalenie prostaty, niepowikłany zapalenie pęcherza, zapalenie nasieniaka, powikłane infekcje dróg moczowych.

Polimik® w leczeniu niepowikłanego zapalenia pęcherza powinien być stosowany tylko wtedy, gdy uznaje się za nieuzasadnione stosowanie leków przeciwbakteryjnych, które zazwyczaj są zalecane w leczeniu tej infekcji;

• choroby przenoszone drogą płciową.

Należy brać pod uwagę oficjalne zalecenia dotyczące właściwego stosowania leków przeciwbakteryjnych.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na ofloksacynę, ornidazol, inne pochodne fluorochinolonów, pochodne nitroimidazolu lub inne składniki leku;
• zapalenie ścięgien lub pęknięcie ścięgien w wywiadzie, związane ze stosowaniem fluorochinolonów;
• padaczka, w tym w wywiadzie;
• obniżony próg padaczkowy;
• uszkodzenia układu nerwowego (w tym stwardnienie rozsiane);
• wiek dziecięcy (do 18 roku życia);
• ciąża;
• okres laktacji;
• niedobór glukozo-6-fosforanodwodorotransferazy;
• dyskrazje krwi lub inne zaburzenia hematologiczne;
• wydłużenie odcinka QT;
• niezrównoważona hipoglikemia;
• jednoczesne stosowanie leków przeciwarytmicznych klasy IA (zynidyna, prokainaamid) lub klasy III (amiodaron, sotalol), trójcyklicznych leków przeciwdrgawkowych.

Należy unikać stosowania leku Polimik® u pacjentów, u których w wywiadzie wystąpiły poważne działania niepożądane po podaniu leków zawierających chinolony lub fluorochinolony (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Leczenie takich pacjentów lekiem Polimik® należy rozpoczynać tylko w przypadku braku alternatywnych metod leczenia i po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Interakcje związane z ofloksacyną.

Leki przeciwnadciśnieniowe

Jednoczesne stosowanie ofloksacyny z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub na tle znieczulenia barbituranami może prowadzić do nagłego obniżenia ciśnienia tętniczego. W takich przypadkach konieczne jest monitorowanie funkcji układu sercowo-naczyniowego.

Leki wydłużające odcinek QT.

Stosowanie ofloksacyny jednoczesne z lekami wydłużającymi odcinek QT [(leki przeciwarytmiczne klasy IA (chinina, prokainaamid) i klasy III (amiodaron, sotalol), trójcykliczne leki przeciwdrgawkowe, makrolidy)] jest przeciwwskazane.

Ofloksacynę, podobnie jak inne fluorochinolony, należy stosować z ostrożnością u pacjentów otrzymujących leki przeciwpsychotyczne.

Nieprzeciwwskazane leki przeciwzapalne (NLPZ), pochodne nitroimidazolu i metyloksantyny.

Jednoczesne stosowanie ofloksacyny z NLPZ (w tym pochodnymi kwasu fenylopropionowego), pochodnymi nitroimidazolu i metyloksantynami zwiększa ryzyko wystąpienia efektów nefrotoksycznych i nasila działanie pobudzające na ośrodkowy układ nerwowy, prowadząc do obniżenia progu padaczkowego. W przypadku wystąpienia drgawek lek należy odstawić.

Teofilina.

Nie stwierdzono farmakokinetycznej interakcji ofloksacyny z teofliną.

Stężenie równowagowe teofiliny w osoczu, okres półwylęgu oraz ryzyko działań niepożądanych związanych z teofliną mogą wzrosnąć podczas leczenia skojarzonego. Stężenie teofiliny w osoczu należy dokładnie monitorować i w razie potrzeby dostosować dawkowanie teofiliny. Działania niepożądane (w tym napady) mogą wystąpić zarówno przy wzroście stężenia teofiliny w osoczu, jak i bez niego.

Leki obniżające próg aktywności padaczkowej.

Jeśli chinolony są stosowane jednoczesnie z innymi lekami obniżającymi próg podatności na drgawki, np. z teofliną, może obserwować się dodatkowe obniżenie progu podatności na drgawki mózgu.

Leki wydzielane drogą sekrecji kanalikowej.

Jednoczesne stosowanie ofloksacyny w dużych dawkach z lekami wydzielanymi drogą sekrecji kanalikowej może prowadzić do wzrostu stężenia w osoczu krwi z powodu zmniejszenia ich wydalania.

Leki metabolizowane z udziałem cytochromu P450.

Ponieważ jednoczesne stosowanie większości chinolonów, w tym ofloksacyny, hamuje aktywność enzymatyczną cytochromu P450, jednoczesne stosowanie ofloksacyny z lekami metabolizowanymi przez ten system (cyklosporyna, teofilina, metyloksantyna, kofeina, warfaryna) przedłuża okres półwylęgu tych leków.

Antykoagulants, w tym antagoniści witaminy K.

Podczas jednoczesnego stosowania ofloksacyny i antykoagulantów zgłaszano wydłużenie czasu krwawienia.

Podczas jednoczesnego stosowania ofloksacyny z antagonistami witaminy K (np. z warfaryną) zgłaszano wzrost wartości testów krzepnięcia [(czas protrombinowy (PT)/międzynarodowe znormalizowane stosunek (INR)] i/lub krwawienie, które może być ciężkie. Z tego powodu u pacjentów otrzymujących równolegle antagoniści witaminy K należy monitorować wskaźniki krzepnięcia z uwagi na możliwe zwiększenie aktywności pochodnych kumaryny (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Leki zmniejszające wchłanianie ofloksacyny.

Jednoczesne stosowanie leku Polimik® z lekami przeciwnajadłowym zawierającymi wapń, magnez lub glinę, z sukralfatem, z żelazem dwu- lub trójwartościowym, z wielowitaminami zawierającymi cynk, zmniejsza intensywność wchłaniania ofloksacyny. Dlatego odstęp między podawaniem tych leków powinien wynosić co najmniej 4 godziny.

Leki hipoglikemizujące.

Podczas jednoczesnego stosowania ofloksacyny z doustnymi lekami hipoglikemizującymi i insulina może wystąpić hipoglikemia lub hiper-hiperglikemia, dlatego konieczne jest monitorowanie parametrów w celu ich kompensacji. Jednoczesne stosowanie ofloksacyny może powodować niewielki wzrost stężenia glibenklamidu w osoczu; należy dokładnie monitorować stan pacjentów otrzymujących tę kombinację.

Probenecyd, cyklotydyna, furosemid i metotreksat.

Jednoczesne stosowanie ofloksacyny z probenecydem, cyklotydyną, furosemidem, metotreksatem prowadzi do wzrostu stężenia ofloksacyny w osoczu krwi i zwiększa ryzyko jego działania toksycznego.

Leki podnoszące pH moczu.

Podczas stosowania z lekami alkalizującymi mocz (inhibitory węglanowej anhydrazy, cytryniany, węglan sodu) zwiększa się ryzyko kryształomoczu i efektów nefrotoksycznych.

Badania laboratoryjne.

Podczas leczenia ofloksacyną mogą występować fałszywie pozytywne wyniki oznaczania opioidów lub porfiryn w moczu. Dlatego należy stosować bardziej specyficzne metody.

Ofloksacyna może hamować wzrost Mycobacterium tuberculosis i dawać fałszywie negatywne wyniki podczas badania bakteriologicznego w diagnostyce gruźlicy.

Interakcje związane z ornidazolem.

Alkohol.

Chociaż ornidazol (w przeciwieństwie do innych pochodnych nitroimidazolu) nie hamuje aldehydodehydrogenazy, nie należy spożywać alkoholu w trakcie leczenia lekiem Polimik® oraz przez co najmniej 3 dni po jego zakończeniu.

Antykoagulants.

Ornidazol nasila działanie doustnych antykoagulantów z grupy kumaryn, zwiększając ryzyko krwawienia, dlatego konieczna jest odpowiednia korekta dawkowania.

Bromek wekuronium.

Ornidazol przedłuża działanie miorelaksacyjne bromku wekuronium.

Induktory enzymów wątrobowych.

Wspólne stosowanie fenobarbitalu lub innych induktorów enzymów z ornidazolem skraca okres obiegu w osoczu krwi.

Inhibitory enzymów wątrobowych.

Wspólne stosowanie inhibitorów enzymów (np. cyklotydyny) z ornidazolem wydłuża okres obiegu w osoczu krwi.

Lit.

Wspólne stosowanie ornidazolu z lekami zawierającymi sole litu powinno odbywać się z monitorowaniem stężenia litu i elektrolitów, a także poziomu kreatyniny w osoczu krwi (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

Przed rozpoczęciem leczenia należy wykonać badania: posiew na florę mikrobiologiczną oraz oznaczenie wrażliwości na ofloksacynę i ornidazol.

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych, szczególnie ze strony układu nerwowego, reakcji alergicznych, ciężkiej hipotensji tętniczej, które mogą pojawić się bezpośrednio po pierwszym przyjęciu leku, należy natychmiast przerwać stosowanie leku Polimik®.

W przypadku stosowania wysokich dawek leku Polimik® oraz przedłużania terapii ponad 10 dni zaleca się przeprowadzanie monitoringu klinicznego i laboratoryjnego.

Działanie innych leków może być wzmocnione lub osłabione podczas leczenia lekiem Polimik®.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania ofloksacyny.

Należy unikać stosowania leku Polimik® u pacjentów, u których w wywiadzie wystąpiły poważne działania niepożądane po podaniu chinolonów lub fluorochinolonów (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Leczenie pacjentów tych lekiem Polimik® należy rozpoczynać tylko wtedy, gdy nie ma dostępnych alternatywnych metod terapii, po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka (patrz również sekcja „Przeciwwskazania”).

Utrwale, niepełnosprawność powodujące i potencjalnie nieodwracalne poważne działania niepożądane.

Zgłaszano rzadkie przypadki poważnych działań niepożądanych, trwających przez kilka miesięcy lub lat, prowadzących do niepełnosprawności i potencjalnie nieodwracalnych, wpływających na różne układy organizmu (układ kostno-mięśniowy, układ nerwowy, psychiczny oraz narządy zmysłów), u pacjentów przyjmujących chinolony i fluorochinolony, niezależnie od ich wieku i istniejących czynników ryzyka. W przypadku pojawienia się pierwszych objawów lub sygnałów jakiegokolwiek poważnego działania niepożądanego należy natychmiast przerwać stosowanie leku Polimik® i skonsultować się z lekarzem.

Neuropatia obwodowa.

U pacjentów przyjmujących chinolony lub fluorochinolony odnotowano przypadki polineuropatii czuciowej lub czuciowo-ruchowej, prowadzącej do parestezji, hipestezy, dysestezji lub osłabienia. Pacjentom przyjmującym lek Polimik® zaleca się informowanie lekarza o wystąpieniu takich objawów neuropatii, jak ból, palenie, mrowienie, drętwienie lub osłabienie, zanim będzie kontynuowane leczenie, aby zapobiec rozwojowi potencjalnie nieodwracalnego stanu (patrz sekcja „Działania niepożądane”). W przypadku wystąpienia neuropatii obwodowej należy przerwać leczenie.

Pacjenci skłonni do napadów drgawkowych.

Chinolony mogą obniżać próg drgawkowy i wywoływać napady drgawkowe. Polimik® jest przeciwwskazany u pacjentów z padaczką, w tym w wywiadzie, lub z obniżonym progiem drgawkowym (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Jednoczesne stosowanie ofloksacyny z NLPZ (w tym pochodnymi kwasu fenylopropionowego), pochodnymi nitroimidazolu oraz metyloksantynami nasila działanie pobudzające na ośrodkowy układ nerwowy, co prowadzi do obniżenia progu drgawkowego (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

W przypadku wystąpienia napadów drgawkowych należy przerwać stosowanie leku.

Miastenia gravis.

Fluorochinolony, w tym ofloksacyna, blokują przewodnictwo nerwowo-mięśniowe i mogą wywoływać osłabienie mięśni u pacjentów z miastenią gravis. W okresie po wprowadzeniu na rynek zaobserwowano poważne działania niepożądane, w tym przypadki śmiertelne i konieczność wspomagania oddychania, związane ze stosowaniem fluorochinolonów u pacjentów z miastenią gravis. Leku Polimik® nie zaleca się stosować pacjentom z wywiadem miastenii gravis.

Pacjenci z wywiadem zaburzeń psychicznych.

Zarejestrowano reakcje psychiczne u pacjentów przyjmujących fluorochinolony. W bardzo rzadkich przypadkach rozwijały się one do myśli samobójczych i zachowań samozniszczających, w tym próby samobójcze, czasem już po jednorazowym przyjęciu ofloksacyny (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Jeśli u pacjenta wystąpią takie reakcje, należy przerwać przyjmowanie leku Polimik® i podjąć odpowiednie działania. Zaleca się ostrożne stosowanie leku u pacjentów z zaburzeniami psychicznymi lub z wywiadem chorób psychicznych.

Reakcje nadwrażliwości (hiperwrażliwości) i reakcje alergiczne.

Zgłaszano przypadki reakcji nadwrażliwości i reakcji alergicznych po przyjęciu pierwszej dawki fluorochinolonów. Reakcje anafilaktyczne i anafilaktoidealne mogą postępować do szoku, stanu zagrażającego życiu, nawet po pierwszym zastosowaniu. W takich przypadkach należy natychmiast przerwać stosowanie leku Polimik® i rozpocząć odpowiednie leczenie (np. leczenie szoku).

Ciężkie reakcje pęcherzowe.

Podczas stosowania ofloksacyny zgłaszano przypadki ciężkich reakcji pęcherzowych, takich jak zespół Stevensa-Johnsona lub toksyczny nekrolizis epidermalny (TEN) (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Pacjentom należy zalecić natychmiastową konsultację lekarską przed kontynuacją terapii lekiem Polimik® w przypadku wystąpienia reakcji na skórze i/lub błonach śluzowych.

Zakażenia spowodowane przez Clostridium difficile.

Diareę, szczególnie ciężką, trwającą i/lub krwistą, podczas lub po leczeniu ofloksacyną (w tym kilka tygodni po zakończeniu leczenia) może być objawem kolitu pseudomembranaceusznego [zakażenie spowodowane Clostridium difficile (CDAD)]. CDAD może różnić się stopniem ciężkości od łagodnego do stanu zagrażającego życiu; najcięższą formą jest kolit pseudomembranaceusznego (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Dlatego ważne jest rozważenie tej diagnozy u pacjentów, u których rozwija się ciężka biegunka podczas lub po terapii lekiem Polimik®. Jeśli podejrzewa się kolit pseudomembranaceusznego, należy natychmiast przerwać stosowanie leku i rozpocząć odpowiednią, specyficzną terapię antybiotykową (np. wancomycyna doustnie, teykoplanina doustnie lub metronidazol). W tej sytuacji klinicznej przeciwwskazane są leki hamujące perystaltykę jelit.

Zapalenia ścięgien i pęknięcia ścięgien.

Zapalenia ścięgien i pęknięcia ścięgien (szczególnie ścięgna Achillesa), czasem obustronne, mogą wystąpić w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia leczenia chinolonami lub fluorochinolonami, a nawet kilka miesięcy po zakończeniu terapii. Starsi pacjenci, pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek lub przeszczepionymi narządami, a także ci, którzy przyjmują kortykosteroidy, mają wyższe ryzyko rozwoju zapalenia ścięgien i pęknięcia ścięgien. Z tego powodu należy unikać jednoczesnego stosowania kortykosteroidów z lekiem Polimik®. W przypadku pojawienia się pierwszych objawów zapalenia ścięgien (np. stan zapalny i obrzęk towarzyszone bólem) należy przerwać stosowanie leku i rozważyć leczenie alternatywne. Dotkniętą kończynę(-i) należy odpowiednio leczyć (np. unieruchomienie). Nie należy stosować kortykosteroidów w przypadku wystąpienia objawów patologii ścięgien.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek.

Podczas stosowania leku Polimik® należy zapewnić odpowiednie nawodnienie (pacjenci powinni przyjmować wystarczającą ilość wody) w celu zapobiegania krystalurii.

Pacjentom z zaburzeniami funkcji nerek lek należy przepisywać z ostrożnością (nie należy przekraczać średniej dobowej dawki) i należy prowadzić monitorowanie laboratoryjnych wskaźników funkcji nerek. Ponieważ ofloksacyna jest wydalana głównie przez nerki, u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek należy dostosować dawkę ofloksacyny.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby.

Należy ostrożnie stosować lek Polimik® u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby ze względu na możliwe uszkodzenie wątroby po jego przyjęciu. Zgłaszano przypadki zapalenia wątroby typu fulminans, prowadzącego do niewydolności wątroby (w tym śmiertelne), w trakcie leczenia fluorochinolonami. Pacjentom należy zalecić przerwanie leczenia i skonsultowanie się z lekarzem, jeśli wystąpią takie objawy choroby wątroby, jak anoreksja, żółtaczka, ciemne zabarwienie moczu, świąd lub ból w okolicy brzucha (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Pacjentom z ciężkimi uszkodzeniami wątroby (ciroz) nie należy przekraczać średniej dobowej dawki.

Wydłużenie interwału QT.

Podczas przyjmowania fluorochinolonów zgłaszano bardzo rzadkie przypadki wydłużenia interwału QT. Polimik® jest przeciwwskazany u pacjentów z wydłużeniem interwału QT (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Należy unikać przyjmowania leku u pacjentów z czynnikami ryzyka wydłużenia interwału QT, u pacjentów starszych, przy zaburzeniach równowagi elektrolitów (hipokaliemia, hipomagnezemia) oraz przy chorobach serca (niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, bradykardia).

Pacjenci przyjmujący antagonistów witaminy K.

Ponieważ możliwe jest zwiększenie wyników testów koagulacyjnych (INR/MNWI) i/lub krwawienia u pacjentów przyjmujących fluorochinolony, w tym ofloksacynę, w połączeniu z antagonistą witaminy K (np. warfaryną), należy kontrolować wskaźniki koagulacji (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Profilaktyka fotosensybilizacji.

Zarejestrowano przypadki fotosensybilizacji podczas stosowania ofloksacyny (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Aby zapobiec fotosensybilizacji, pacjentom zaleca się unikanie silnego światła słonecznego lub napromienienia sztucznymi źródłami promieniowania UV (np. lampy sztucznego promieniowania UV, solarium) podczas terapii lekiem Polimik® oraz przez 48 godzin po jej zakończeniu.

Superinfekcja.

Podobnie jak przy stosowaniu innych antybiotyków, stosowanie ofloksacyny, szczególnie długotrwałe, może prowadzić do wzrostu mikroorganizmów opornych, dlatego podczas leczenia należy okresowo kontrolować stan pacjenta. Jeśli podczas terapii lekiem Polimik® rozwija się infekcja wtórna, należy podjąć odpowiednie działania.

Oporność niektórych szczepów Pseudomonas aeruginosa.

W trakcie leczenia ofloksacyną, podobnie jak innymi lekami z grupy fluorochinolonów, oporność niektórych szczepów Pseudomonas aeruginosa może szybko się rozwijać.

Metycylinooporny Staphylococcus aureus.

Metycylinooporny Staphylococcus aureus (MRSA) z bardzo dużym prawdopodobieństwem może być również oporny na fluorochinolony, w tym ofloksacynę. Z tego powodu lek Polimik® nie jest zalecany do leczenia infekcji, których potwierdzonym lub podejrzanym patogenem jest MRSA, z wyjątkiem przypadków, gdy wyniki badań laboratoryjnych potwierdziły wrażliwość patogenu na ofloksacynę (i gdy stosowanie antybiotyków zwykle zalecanych w leczeniu infekcji wywołanych przez MRSA uznaje się za niestosowne).

Infekcje spowodowane przez Escherichia coli (E. coli).

Oporność na fluorochinolony u E. coli (najczęstszy patogen infekcji dróg moczowych) różni się w różnych krajach Unii Europejskiej. Przepisując fluorochinolony, należy uwzględnić lokalne rozpowszechnienie oporności E. coli na fluorochinolony.

Pneumonia spowodowana przez pneumokoki lub mikoplazmy, zapalenie migdałków spowodowane β-hemolitycznymi streptokokami.

Polimik® nie jest lekiem pierwszego wyboru w leczeniu zapalenia płuc spowodowanego przez pneumokoki lub mikoplazmy, ani infekcji spowodowanej przez β-hemolityczne streptokoki.

Infekcje spowodowane przez Neisseria gonorrhoeae.

Ze względu na wzrost oporności N. gonorrhoeae lek Polimik® nie powinien być stosowany jako empiryczna terapia antybakteryjna przy podejrzeniu infekcji gonokokowej (gonokokowe zapalenie cewki, zapalenie narządów miednicy, zapalenie jąder i przydatków jąder), z wyjątkiem przypadków, gdy patogen został zidentyfikowany i potwierdzono jego wrażliwość na ofloksacynę. Jeśli po 3 dniach leczenia nie uzyskano poprawy klinicznej, należy przeanalizować terapię.

Zaburzenia glikemii.

Podczas stosowania chinolonów, szczególnie u chorych na cukrzycę przyjmujących jednocześnie doustne leki hipoglikemiczne (np. glibenklamid) lub insulinę, zgłaszano zmiany poziomu glukozy we krwi (w tym hiper- i hipoglikemię). Zarejestrowano przypadki śpiączki hipoglikemicznej. U chorych na cukrzycę należy kontrolować poziom cukru we krwi (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Pacjenci z niedoborem glukozo-6-fosfodehydrogenazy.

Pacjenci z ukrytymi lub obecnymi wadami aktywności glukozo-6-fosfodehydrogenazy mogą być podatni na reakcje hemolityczne podczas leczenia antybiotykami z grupy chinolonów.

Zaburzenia wzroku.

W przypadku wystąpienia jakichkolwiek zaburzeń ze strony narządów wzroku należy natychmiast skonsultować się z okulistą.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych.

U pacjentów przyjmujących ofloksacynę oznaczenie opioidów w moczu może dać wynik fałszywie dodatni. Może być konieczność potwierdzenia dodatnich wyników testu na opioidy za pomocą bardziej specyficznych metod.

Aneurysm/rozwarstwienie aorty, zastawka serca z regurgitacją/niewydolność.

W badaniach epidemiologicznych zgłaszano zwiększone ryzyko aneurysmy i rozwarstwienia aorty, szczególnie u pacjentów starszych, oraz regurgitacji i niewydolności zastawek serca po stosowaniu fluorochinolonów.

Otrzymano doniesienia o przypadkach aneurysmy i rozwarstwienia aorty, czasem powikłane pęknięciem (w tym przypadki śmiertelne), oraz o regurgitacji/niewydolności dowolnej zastawki serca u pacjentów przyjmujących fluorochinolony (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Dlatego fluorochinolony należy stosować wyłącznie po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka i rozważeniu innych możliwych metod leczenia u pacjentów z wywiadem aneurysmy aorty lub wrodzonej wady zastawki serca, u pacjentów z aneurysmą lub rozwarstwieniem aorty lub chorobą zastawki serca, a także przy obecności innych czynników ryzyka, a mianowicie:

• czynniki ryzyka aneurysmy/rozwarstwienia aorty oraz regurgitacji/niewydolności zastawki serca: choroby tkanki łącznej, takie jak zespół Marfana lub naczyniowy zespół Ehlersa-Danlosa, zespół Turnera, choroba Behceta, nadciśnienie tętnicze, reumatoidalne zapalenie stawów;
• czynniki ryzyka aneurysmy/rozwarstwienia aorty: choroby naczyń, takie jak tętniak Takayasu lub tętniak giantocellularny, miażdżyca, zespół Sjögrena;
• czynniki ryzyka regurgitacji/niewydolności zastawki serca: zakaźne zapalenie wsierdzia.

Ryzyko aneurysmy/rozwarstwienia aorty i jej pęknięcia jest zwiększone u pacjentów przyjmujących jednocześnie kortykosteroidy.

W przypadku wystąpienia nagłego bólu brzusznej, bólu w klatce piersiowej lub plecach pacjenci powinni natychmiast skorzystać z pomocy medycznej.

Pacjentom należy zalecić natychmiastową pomoc medyczną w przypadku wystąpienia nagłego duszności, nowego napadu kołatania serca, obrzęku brzucha lub kończyn dolnych.

Leki zawierające magnez, glin, żelazo, cynk i sukralfat.

Nie zaleca się przyjmowania Polimik® w ciągu 4 godzin po przyjęciu leków zawierających magnez, glin, żelazo, cynk i sukralfat.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania ornidazolu.

Zaburzenia ze strony krwi.

U pacjentów z wywiadem zaburzeń krwi zaleca się kontrola poziomu leukocytów, szczególnie podczas powtarzanych cykli leczenia.

Zaburzenia ze strony ośrodkowego lub obwodowego układu nerwowego.

W trakcie terapii ornidazolem mogą występować nasilające się zaburzenia ze strony ośrodkowego lub obwodowego układu nerwowego. Lek Polimik® jest przeciwwskazany u pacjentów z uszkodzeniami ośrodkowego układu nerwowego, w tym z rozsianym stwardnieniem (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

W przypadku wystąpienia neuropatii obwodowej, zaburzeń koordynacji ruchów (ataksji), zawrotów głowy lub zamroczenia należy przerwać przyjmowanie leku.

Kandydoza.

Możliwe jest nasilenie kandydozy, które będzie wymagało odpowiedniego leczenia.

Hemodializa.

W przypadku przeprowadzania hemodializy należy uwzględnić skrócenie okresu półtrwania ornidazolu i przepisać dodatkowe dawki leku przed lub po hemodializie.

Leczenie litem.

Należy kontrolować stężenie litu i elektrolitów, a także poziom kreatyniny podczas stosowania leków zawierających sole litu.

Pacjenci z zaburzeniem funkcji wątroby.

Z ostrożnością stosować u pacjentów z zaburzeniem funkcji wątroby.

Używanie alkoholu.

W trakcie leczenia lekiem Polimik® nie należy spożywać napojów alkoholowych.

Składniki pomocnicze.

Lek Polimik® zawiera barwnik azowy żółty zachód FCF (E 110), który może powodować reakcje alergiczne.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Lek Polimik® jest przeciwwskazany w czasie ciąży lub karmienia piersią (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

W razie konieczności stosowania leku należy przerwać karmienie piersią na okres terapii.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów mechanicznych lub innych urządzeń.

Ponieważ przy stosowaniu leku Polimik® mogą wystąpić działania niepożądane wpływające na szybkość reakcji psychomotorycznych, należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów mechanicznych i urządzeń podczas terapii lekiem.

Sposób stosowania i dawki.

Polimik® należy przyjmować doustnie, niezależnie od posiłku, zapijając dostateczną ilość wody. Tabletek nie należy żuć.

Dawka leku i długość leczenia zależą od wrażliwości mikroorganizmów, ciężkości i rodzaju procesu zakaźnego.

Dawka dla dorosłych – po 1 tabletce 2 razy na dobę przez okres do 5 dni. W razie potrzeby leczenie należy kontynuować tabletkami z ofloksacyną zgodnie z oficjalnymi zaleceniami dotyczącymi jej stosowania.

Dzieci.

Lek jest przeciwwskazany u dzieci (do 18. roku życia).

Przedawkowanie.

Objawy.

Związane z ofloksacyną.

Najważniejszymi oczekiwanymi objawami ostrego przedawkowania ofloksacyny są objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego, w szczególności dezorientacja, zawroty głowy, zaburzenia świadomości, napady drgawek, wydłużenie odcinka QT, a także reakcje ze strony przewodu pokarmowego, takie jak nudności i zmiany erozyjne błony śluzowej.

Podczas badań po wprowadzeniu na rynek obserwowano następujące działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego: dezorientacja, drgawki, halucynacje i drżenie.

Związane z ornidazolem.

W przypadku przedawkowania możliwe są utrata przytomności, ból głowy, zawroty głowy, drżenie, drgawki, neuropatia obwodowa, zaburzenia trawienne oraz nasilenie objawów innych działań niepożądanych.

Leczenie.

W przypadku przedawkowania zaleca się podjęcie odpowiednich działań, np. przemywanie żołądka, podanie adsorbentów i siarczanu sodu, o ile to możliwe, w ciągu pierwszych 30 minut po przedawkowaniu. W celu ochrony błony śluzowej żołądka zaleca się stosowanie leków przeciwwskazowych. Frakcje ofloksacyny mogą być usuwane z organizmu za pomocą hemodializy.

Dializa otrzewnowa oraz ciągła ambulatoryjna dializa otrzewnowa nie są skuteczne w usuwaniu ofloksacyny z organizmu. Nie istnieje specyficzny antydotum na ten lek. Wydalanie ofloksacyny można nasilić za pomocą wymuszonego diurezy.

W przypadku przedawkowania należy stosować leczenie objawowe. Należy monitorować parametry EKG ze względu na możliwość wydłużenia odcinka QT.

W przypadku wystąpienia drgawek należy podać diazepan.

Działania niepożądane.

Zakażenia i inwazje: infekcje grzybicze, oporność patogennych mikroorganizmów, proliferacja innych opornych mikroorganizmów, nasilenie kandydozy.

Zaburzenia ze strony układu odpornościowego: reakcje nadwrażliwości, w tym objawy alergicznych reakcji skórnych; reakcje anafilaktyczne/anafilaktydowe; wstrząs, w tym wstrząs anafilaktyczny/anafilaktydowy; obrzęk naczynioruchowy (w tym obrzęk języka, krtani, gardła, obrzęk/puchnięcie twarzy); zespół Stevensa-Johnsona; zespół Lyella; dermatyty lekowe; zapalenie naczyń, które w wyjątkowych przypadkach może prowadzić do martwicy; zapalenie płuc.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej: swędzenie, wysypki skórne, w tym pokrzywka, pęcherzykowate wysypki, ropne wysypki, erytremę wielopostaciową, purpurę naczyniową, ostrą ogólnoustrojową pustulozę egzantematyczną; nadpotliwość; reakcje fotouczulenia, fotosensybilizacja, nadwrażliwość w postaci rumienia słonecznego; przebarwienie skóry; odwarstwienie paznokci, zaczerwienienie skóry, egzfoliatywny zapalenie skóry.

Zaburzenia ze strony układu sercowo-naczyniowego**: zawroty głowy; hipotensja tętnicza, kolaps; tachykardia, arytmie komorowe, arytmia typu torsades de pointes, trzepotanie-mierzgotanie komór (obserwowane głównie u chorych z czynnikami ryzyka wydłużenia odcinka QT), wydłużenie odcinka QT w EKG (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” oraz „Przedawkowanie”); zakrzepica naczyń mózgowych; zaburzenia sercowo-naczyniowe.

Zaburzenia ze strony układu krwi i chłonnego: neutropenia, leukopenia, anemia, anemia hemolityczna, eozynofilia, trombocytopenia, pancytopenia, agranulocytoza, zahamowanie hematopoezy w szpiku kostnym, dyskrazje krwi typu aplazji szpiku, plamica, siniaki (ekchymozy), wydłużenie czasu protrombinowego, purpura trombocytopeniczna, objawy działania na szpik kostny, zahamowanie hematopoezy w szpiku kostnym.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego: kaszel, duszność (dyspnée), w tym ciężka; skurcz oskrzeli, ciężka duszność, świsty, strydor, zapalenie nosa i gardła, zapalenie gardła; alergiczne zapalenie płuc, obrzęk płuc.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego: anoreksja (utrata apetytu); zmiany wrażeń smakowych (dysgezja), zaburzenia smaku, ageuzja, w tym metaliczny smak w ustach, suchość w ustach, bóle błony śluzowej jamy ustnej, zwiększone wydzielanie śliny, oblecienie języka; zapalenie jamy ustnej, wzdęcia, nudności, wymioty, zgaga, ból brzucha (ból abdominalny), ból lub skurcze w brzuchu; ból w okolicy nadbrzusza; biegunka, częste rzadkie stolce, niekomfort w przewodzie pokarmowym, zaparcia, zapalenie jelita cienkiego i grubego, czasem krwawe zapalenie jelita cienkiego i grubego, wzdęcia, dysbakterioza, kolit pseudobłoniasty, zapalenie trzustki.

Zaburzenia ze strony układu wątrobowo-żółciowego: objawy hepatotoksyczności, w tym zmiany w badaniach czynności wątroby; podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych [(alaninotransaminazy (ALT), asparaginianotransaminazy (AST), dehydrogenazy mleczanowej (LDH), gamma-glutamylotranspeptydazy (GGT) i/lub fosfatazy zasadowej (ALP)], podwyższenie poziomu bilirubiny we krwi, żółtaczka, w tym żółtaczka cholesteryczna; zapalenie wątroby (czasem może być ciężkie), ciężkie uszkodzenie wątroby, w tym przypadki ostrej niewydolności wątroby, czasem śmiertelne, głównie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zaburzenia ze strony układu nerwowego*: ból głowy; zawroty głowy (wirujące uczucie); dezorientacja, tymczasowa utrata przytomności; zaburzenia snu (bezsenność lub senność), koszmary; niepokój, pobudzenie psychoruchowe; spowolnienie reakcji; podwyższone ciśnienie wewnątrzczaszkowe, sztywność, drgawki; parestezje, neuropatia czuciowa lub czucio-ruchowa, zaburzenia czucia obwodowego; neuropatia obwodowa, zaburzenia ekstrapiramidowe, w tym drżenie, zaburzenia koordynacji mięśniowej (zaburzenia równowagi, niestabilna chód), ataksja; nasilenie miastenii gravis; zaburzenia węchu, parosmia, dysfazja, dyskineza, omdlenia, zmęczenie, dezorientacja przestrzenna.

Zaburzenia ze strony psychiki*: pobudzenie psychoruchowe (agitacja), zaburzenia psychiczne, stany lękowe, niepokój, nerwowość, depresja z zachowaniami samozniszczycielskimi, w tym myśli lub próby samobójcze, napady padaczkowe, halucynacje, delirium (donoszono rzadko).

Zaburzenia ze strony narządów wzroku*: podrażnienie oczu, zaburzenia widzenia, światłowstręt, daltonizm, zapalenie ucha środkowego.

Zaburzenia ze strony narządów słuchu i równowagi*: zawroty głowy, szumy w uszach, zaburzenia słuchu, szum w uszach, utrata słuchu.

Zaburzenia metaboliczne: hipoglikemia (u chorych na cukrzycę, którzy przyjmują leki obniżające poziom glukozy we krwi), hiperglikemia, śpiączka hipoglikemiczna.

Zaburzenia ze strony narządu ruchu i tkanki łącznej*: zapalenie ścięgien, zerwanie więzadeł, zerwanie ścięgien (w tym ścięgna Achillesa, które mogą być obustronne i wystąpić w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia leczenia); rabdomioliza, miopatia, osłabienie mięśni, skurcze mięśni, bóle mięśni, rozdarcia mięśni, zerwanie mięśni; ból stawów, zapalenie stawów.

Zaburzenia ze strony układu moczowego: zaburzenia funkcji nerek, w tym zatrzymanie moczu, anuria, poliuria, hematuria; niewydolność nerek, ostra niewydolność nerek; powstawanie kamieni w nerkach; ostre zapalenie nerek; ciemnienie barwy moczu.

Zaburzenia ze strony narządów rozrodczych: swędzenie narządów płciowych u kobiet, zapalenie pochwy, kandydoza pochwy.

Zaburzenia laboratoryjne: podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych (ALT, AST, LDH, GTG, ALP, GGT), wzrost poziomu bilirubiny, cholesterolu, trójglicerydów, potasu, nadmierne podwyższenie lub obniżenie poziomu glukozy; wydłużenie czasu protrombinowego; podwyższenie poziomu mocznika, kreatyniny.

Wady wrodzone i choroby rodzinne/urodzenia genetyczne: napady porfirii u pacjentów z porfirią.

Zaburzenia ogólne*: ogólne osłabienie (astenia), zmęczenie; niedyspozycja, dreszcze, podwyższenie temperatury ciała (piresja), gorączka, uczucie gorąca; ból (w tym ból pleców, klatki piersiowej, kończyn, nosa); napady kichania.

* U pacjentów otrzymujących chinolony i fluorochinolony obserwowano rozwój bardzo rzadkich, długotrwałych (przez kilka miesięcy lub lat), niepełnosprawnych i potencjalnie nieodwracalnych ciężkich działań niepożądanych, które dotykają różne układy narządów, w tym narządy zmysłów. Do takich reakcji należą: zapalenie ścięgien, zerwanie ścięgien, ból stawów, ból kończyn, zaburzenia chodu, neuropatia związana z parestezjami, neuralgia, zmęczenie, objawy ze strony psychiki (w tym zaburzenia snu, lęk, ataki paniki, depresja i myśli samobójcze), pogorszenie pamięci i koncentracji uwagi, dezorientacja, zaburzenia słuchu, wzroku, smaku i węchu. W niektórych przypadkach te reakcje występowały u pacjentów bez czynników ryzyka (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

** Otrzymano doniesienia o przypadkach aneurysmy i rozwarstwienia aorty, czasem powikłane pęknięciem (w tym przypadki śmiertelne), oraz o regurgitacji/niewydolności dowolnej z zastawek serca u pacjentów przyjmujących fluorochinolony (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Personel medyczny i farmaceutyczny, a także pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny do Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

10 tabletek w folii bąbelkowej; 1 folia bąbelkowa w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

KUSUM HELLTHCARE PVT LTD/

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Adres miejsca prowadzenia działalności producenta.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.

INSTRUKCJA

do użytku medycznego leku

POLIMIK®

(POLYMIC®)

Skład:

Substancje czynne: 1 tabletka zawiera ofloksacynę 200 mg oraz ornidazol 500 mg;

Substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, skrobioglikolan sodu (typ A), povidon (K-30), stearyna magnezu, powłoka Opadry 03B53217 pomarańczowa: hydroksypropyloceluloza, ditlenek tytanu (E 171), barwnik żółty FCF (E 110), polietylenoglikol.

Postać leku. Tabletka powlekana.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletka w kształcie kapsułki, powlekana, pomarańczowego koloru, z ryflowaną linią po jednej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwbakteryjne kombinowane. Kod ATC J01RA.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Polimik® – lek przeciwbakteryjny i przeciwpasożytniczy o składzie kombinowanym, którego działanie farmakologiczne wynika z właściwości składników wchodzących w jego skład: ofloksacyny (pochodnej kwasu chinolonokarboksylowego) oraz ornidazolu (pochodnej 5-nitroimidazolu).

Mechanizm działania ofloksacyny.

Ofloksacyna wykazuje szerokie spektrum działania przeciwbakteryjnego zarówno wobec bakterii Gram-ujemnych, jak i Gram-dodatnich.

Głównym mechanizmem działania ofloksacyny jest specyficzne hamowanie DNA-girazy – enzymu niezbędnego do replikacji, transkrypcji, naprawy i rekombinacji bakteryjnego DNA. Hamowanie tego enzymu prowadzi do rozwarstwienia i destabilizacji DNA komórki bakteryjnej, a tym samym do jej śmierci. Stwierdzono, że niektóre chinolony, w tym ofloksacyna, wykazują dodatkowy, niezależny od RNA, wpływ na komórki bakteryjne, co nasila działanie bakteriobójcze. Charakter tego wpływu nie został w pełni wyjaśniony.

Zależność farmakokinetyka/farmakodynamika.

Fluorochinolony wykazują zależne od stężenia działanie bakteriobójcze oraz umiarkowany efekt pozaleczniczy (PAE). Dla tej klasy leków przeciwbakteryjnych stosunek pola pod krzywą stężenie-czas (AUC) do minimalnego stężenia hamującego (MIC) lub maksymalnego stężenia (Cmax) do MIC przewiduje sukces terapeutyczny.

Mechanizm oporności.

Oporność na ofloksacynę powstaje w wyniku stopniowego procesu mutacji miejsca docelowego w obu typach topoizomerazy II: DNA-girazy i topoizomerazy IV. Inne mechanizmy oporności, takie jak bariery przenikania (częste u Pseudomonas aeruginosa) oraz mechanizmy wypompowywania, mogą również wpływać na wrażliwość na ofloksacynę.

Spektrum działania przeciwbakteryjnego.

Dawki terapeutyczne ofloksacyny nie wywierają wpływu farmakologicznego na układ nerwowy somatyczny ani układ nerwowy autonomiczny.

Mechanizm działania ornidazolu.

Ornidazol jest aktywny wobec Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardiasis lamblia (Giardia intestinalis), a także niektórych bakterii beztlenowych, takich jak Bacteroides, Clostridium spp., Fusobacterium spp., oraz beztlenowych bakterii typu koki.

Mechanizm działania ornidazolu polega na działaniu tropizmu DNA i wykazuje selektywną aktywność wobec mikroorganizmów posiadających systemy enzymatyczne zdolne do redukcji grupy nitro oraz katalizujące interakcję białek grupy ferredoksyn z pochodnymi nitro. Po przedostaniu się ornidazolu do komórki mikrobów mechanizm jego działania wynika z redukcji grupy nitro pod wpływem nitroreduktaz mikroorganizmu oraz aktywności już zredukowanego nitroimidazolu. Produkty redukcji tworzą kompleksy z DNA, powodując jej degradację oraz zaburzenia procesów replikacji i transkrypcji DNA. Ponadto produkty metabolizmu ornidazolu wykazują właściwości cytotoksyczne i zaburzają procesy oddychania komórkowego mikroorganizmów.

Farmakokinetyka.

Nie była badana.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie infekcji mieszanych wywołanych drobnoustrojami i pierwotniakami wrażliwymi na składniki leku:

• choroby układu moczowo-płciowego: ostre zapalenie nerek, bakteryjne zapalenie prostaty, niepowikłany zapalenie pęcherza, zapalenie nasieniowodów, powikłane infekcje dróg moczowych;

• choroby przenoszone drogą płciową.

Należy brać pod uwagę oficjalne rekomendacje dotyczące odpowiedniego stosowania leków przeciwbakteryjnych.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na ofloksacynę, ornidazol, inne pochodne fluorochinolonów, pochodne nitroimidazolu lub inne składniki leku;
• zapalenie ścięgien lub zerwanie ścięgna w wywiadzie, związane ze stosowaniem fluorochinolonów;
• padaczka, w tym w wywiadzie;
• obniżony próg padaczkowy;
• uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego (w tym stwardnienie rozsiane);
• wiek dziecięcy (do 18. roku życia);
• ciąża;
• okres karmienia piersią;
• niedobór glukozo-6-fosfodehydrogenazy;
• dyskrazje krwi lub inne zaburzenia hematologiczne;
• wydłużenie odcinka QT;
• niezahamowana hipoglikemia;
• jednoczesne stosowanie leków przeciwarhythmicznych klasy IА (zydylidyna, prokainaamid) lub klasy III (amiodaron, sotalol), trójcyklicznych leków przeciwdziołowych, makrolidów.

Należy unikać stosowania leku Polimik® u pacjentów, u których w wywiadzie wystąpiły poważne działania niepożądane po przyjęciu leków zawierających chinolony lub fluorochinolony (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Leczenie takich pacjentów lekiem Polimik® należy rozpoczynać tylko wtedy, gdy nie ma alternatywnych metod leczenia i po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Interakcje związane z ofloksacyną.

Leki przeciwnadciśnieniowe

Jednoczesne stosowanie ofloksacyny z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub na tle zastosowania barbituranów w celu znieczulenia może prowadzić do nagłego obniżenia ciśnienia tętniczego. W takich przypadkach należy monitorować funkcje układu sercowo-naczyniowego.

Leki wydłużające odcinek QT.

Stosowanie ofloksacyny jednoczesne z lekami wydłużającymi odcinek QT [(leki przeciwarhythmiczne klasy IA (chinina, prokainaamid) i klasy III (amiodaron, sotalol), trójcykliczne leki przeciwdziołowe, makrolidy)] jest przeciwwskazane.

Ofloksacynę, podobnie jak inne fluorochinolony, należy stosować z ostrożnością u pacjentów przyjmujących leki przeciwpsychotyczne.

Leki przeciwbólowe niesteroidowe (NSAID), pochodne nitroimidazolu i metyloksantyny.

Jednoczesne stosowanie ofloksacyny z NSAID (w tym pochodnymi kwasu fenylopropionowego), pochodnymi nitroimidazolu i metyloksantynami zwiększa ryzyko wystąpienia efektów nefrotoksycznych oraz nasila stymulujący wpływ na ośrodkowy układ nerwowy, co prowadzi do obniżenia progu padaczkowego. W przypadku wystąpienia napadów padaczkowych należy odstawić lek.

Teofilina.

Nie wykazano farmakokinetycznej interakcji ofloksacyny z teofliną.

Stężenie równowagowe teofiliny w osoczu, okres półtrwania oraz ryzyko reakcji niepożądanych zależnych od teofiliny mogą wzrosnąć przy stosowaniu łączonym. Stężenie teofiliny w osoczu należy dokładnie monitorować i w razie potrzeby dostosować dawkowanie teofiliny. Reakcje niepożądane (w tym napady) mogą wystąpić zarówno przy wzroście stężenia teofiliny w osoczu, jak i bez niego.

Leki obniżające próg padaczkowy.

Jeśli chinolony stosuje się jednoczesnie z innymi lekami obniżającymi próg padaczkowy, np. z teofliną, może obserwować się dodatkowe obniżenie progu pobudliwości mózgu.

Leki wydzielane drogą sekrecji kanalikowej.

Jednoczesne stosowanie ofloksacyny w dużych dawkach z lekami wydzielanymi drogą sekrecji kanalikowej może prowadzić do wzrostu ich stężenia w osoczu z powodu zmniejszenia wydalania.

Leki metabolizowane z udziałem cytochromu P450.

Ponieważ jednoczesne stosowanie większości chinolonów, w tym ofloksacyny, hamuje aktywność enzymatyczną cytochromu P450, jednoczesne stosowanie ofloksacyny z lekami metabolizowanymi przez ten system (cyklosporyna, teofilina, metyloksantyna, kofeina, warfaryna) wydłuża okres półtrwania tych leków.

Antykoagulants, including vitamin K antagonists.

Podczas jednoczesnego stosowania ofloksacyny i leków przeciwpłytkowych zgłaszano wydłużenie czasu krwawienia.

Podczas jednoczesnego stosowania ofloksacyny z antagonistami witaminy K (np. z warfaryną) zgłaszano zwiększenie wartości testów krzepnięcia [(protrombinowy czas (PT)/międzynarodowe znormalizowane stosunku (INR)] i/lub krwawienie, które może być ciężkie. Z tego powodu u pacjentów otrzymujących równolegle antagoniści witaminy K, należy monitorować wskaźniki krzepnięcia z uwagi na możliwe zwiększenie aktywności pochodnych kumaryny (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Leki zmniejszające wchłanianie ofloksacyny.

Jednoczesne stosowanie leku Polimik® z lekami przeciwkwasowymi zawierającymi wapń, magnez lub glin, z sukralfatem, z żelazem dwu- lub trójwartościowym, z wielowitaminami zawierającymi cynk, zmniejsza intensywność wchłaniania ofloksacyny. Dlatego odstęp czasu między podaniem tych leków powinien wynosić co najmniej 4 godziny.

Leki hipoglikemiczne.

Podczas jednoczesnego stosowania ofloksacyny z doustnymi lekami hipoglikemicznymi i insuliną może wystąpić hipoglikemia lub hiperglikemia, dlatego konieczne jest monitorowanie parametrów w celu ich kompensacji. Podczas jednoczesnego stosowania ofloksacyna może powodować niewielki wzrost stężenia glibenklamidu w osoczu; należy dokładnie monitorować stan pacjentów otrzymujących tę kombinację.

Probenecyd, cyklotydyna, furosemid i metotreksat.

Jednoczesne stosowanie ofloksacyny z probenecydem, cyklotydyną, furosemidem, metotreksatem prowadzi do zwiększenia stężenia ofloksacyny w osoczu i zwiększa ryzyko jej działania toksycznego.

Leki zwiększające pH moczu.

Podczas stosowania z lekami alkalizującymi mocz (inhibitory karboanhydrazy, cytryniany, węglan sodu) zwiększa się ryzyko krystalurii i efektów nefrotoksycznych.

Badania laboratoryjne.

Podczas leczenia ofloksacyną mogą występować fałszywie pozytywne wyniki oznaczania opioidów lub porfiryn w moczu. Dlatego należy stosować bardziej specyficzne metody.

Ofloksacyna może hamować wzrost Mycobacterium tuberculosis i dawać fałszywie negatywne wyniki podczas badania bakteriologicznego w diagnostyce gruźlicy.

Interakcje związane z ornidazolem.

Alkohol.

Chociaż ornidazol (w przeciwieństwie do innych pochodnych nitroimidazolu) nie hamuje aldehydodehydrogenazy, nie należy spożywać alkoholu w trakcie leczenia lekiem Polimik® oraz przez co najmniej 3 dni po jego zakończeniu.

Antykoagulants.

Ornidazol nasila działanie doustnych antykoagulantów z grupy kumaryn, zwiększając ryzyko krwawienia, dlatego konieczna jest odpowiednia korekta ich dawkowania.

Wekuronium bromek.

Ornidazol wydłuża działanie miorelaksacyjne wekuronium bromku.

Induktory enzymów wątrobowych.

Wspólne stosowanie fenobarbitalu lub innych induktorów enzymów z ornidazolem zmniejsza czas obiegu ornidazolu w osoczu.

Inhibitory enzymów wątrobowych.

Wspólne stosowanie inhibitorów enzymów (np. cyklotydyny) z ornidazolem wydłuża czas obiegu ornidazolu w osoczu.

Lit.

Wspólne stosowanie ornidazolu z lekami zawierającymi sole litu powinno odbywać się z jednoczesnym monitorowaniem stężenia litu i elektrolitów oraz poziomu kreatyniny w osoczu (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

Przed rozpoczęciem leczenia należy wykonać badania: posiew na florę mikrobiologiczną oraz oznaczenie wrażliwości na ofloksacynę i ornidazol.

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych, szczególnie ze strony układu nerwowego, reakcji alergicznych, ciężkiej hipotensji tętniczej, które mogą pojawić się bezpośrednio po pierwszym przyjęciu leku, lek Polimik® należy natychmiast odstawić.

Przy stosowaniu wysokich dawek leku Polimik® oraz w przypadku przedłużania terapii powyżej 10 dni zaleca się przeprowadzenie monitorowania klinicznego i laboratoryjnego.

Działanie innych leków może być wzmocnione lub osłabione podczas leczenia lekiem Polimik®.

Szczególne środki ostrożności związane z ofloksacyną.

Należy unikać stosowania leku Polimik® u pacjentów, u których w wywiadzie występują ciężkie działania niepożądane po przyjęciu chinolonów lub fluorochinolonów (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Leczenie pacjentów lekiem Polimik® należy rozpoczynać tylko wtedy, gdy nie ma dostępnych alternatywnych metod terapii oraz po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka (patrz również sekcja „Przeciwwskazania”).

Przedłużające się, powodujące niepełnosprawność i potencjalnie nieodwracalne ciężkie działania niepożądane.

Zgłaszano rzadkie przypadki długotrwałych (przez kilka miesięcy lub lat), powodujących niepełnosprawność i potencjalnie nieodwracalnych ciężkich działań niepożądanych, wpływających na różne układy organizmu (układ kostno-szkieletowy, nerwowy, psychiczny oraz narządy zmysłów) u pacjentów przyjmujących chinolony i fluorochinolony, niezależnie od ich wieku i istniejących czynników ryzyka. W przypadku pojawienia się pierwszych objawów lub sygnałów jakichkolwiek ciężkich działań niepożądanych stosowanie leku Polimik® należy natychmiast przerwać i skonsultować się z lekarzem.

Neuropatia obwodowa.

U pacjentów przyjmujących chinolony lub fluorochinolony odnotowano przypadki sensorycznej lub sensoryczno-ruchowej polineuropatii prowadzącej do parestezji, hipestezji, dizestezji lub osłabienia. Pacjentom przyjmującym lek Polimik® zaleca się powiadomienie lekarza o wystąpieniu takich objawów neuropatii, jak ból, pieczenie, mrowienie, drętwienie lub osłabienie, zanim leczenie zostanie kontynuowane, aby zapobiec rozwojowi potencjalnie nieodwracalnego stanu (patrz sekcja „Działania niepożądane”). W przypadku wystąpienia neuropatii obwodowej leczenie należy przerwać.

Pacjenci skłonni do napadów drgawek.

Chinolony mogą obniżać próg drgawkowy i wywoływać drgawki. Polimik® jest przeciwwskazany u pacjentów z padaczką, w tym w wywiadzie, lub z obniżonym progiem drgawkowym (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Jednoczesne stosowanie ofloksacyny z NLPZ (w tym pochodnymi kwasu fenylopropionowego), pochodnymi nitroimidazolu oraz metyloksantynami nasila stymulujący efekt na ośrodkowy układ nerwowy, co prowadzi do obniżenia progu drgawkowego (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

W przypadku wystąpienia napadów drgawek lek należy odstawić.

Miastenia gravis.

Fluorochinolony, w tym ofloksacyna, blokują przewodzenie nerwowo-mięśniowe i mogą wywoływać osłabienie mięśni u pacjentów z miastenią gravis. Ciężkie działania niepożądane zgłaszane w okresie postmarketingowym, w tym przypadki śmiertelne oraz konieczność wspomagania oddychania, były związane ze stosowaniem fluorochinolonów u pacjentów z miastenią gravis. Polimik® nie jest zalecany do stosowania u pacjentów z wywiadem miastenii gravis.

Pacjenci z wywiadem zaburzeń psychicznych.

Zarejestrowano reakcje psychiczne u pacjentów przyjmujących fluorochinolony. W bardzo rzadkich przypadkach postępowały one do myśli samobójczych i zachowań samodestrukcyjnych, w tym prób samobójczych, czasem już po jednorazowym przyjęciu ofloksacyny (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Jeśli u pacjenta wystąpią takie reakcje, należy przerwać przyjmowanie leku Polimik® i podjąć odpowiednie działania. Zaleca się ostrożne stosowanie leku u pacjentów z zaburzeniami psychicznymi lub z wywiadem chorób psychicznych.

Reakcje nadwrażliwości (hiperwrażliwości) i reakcje alergiczne.

Zgłaszano przypadki reakcji nadwrażliwości i reakcji alergicznych po przyjęciu pierwszej dawki fluorochinolonów. Reakcje anafilaktyczne i anafilaktoidealne mogą postępować do szoku, stanu zagrożonego dla życia, nawet po pierwszym zastosowaniu. W takich przypadkach lek Polimik® należy natychmiast odstawić i rozpocząć odpowiednie leczenie (np. leczenie szoku).

Ciężkie reakcje pęcherzykowe.

Podczas stosowania ofloksacyny zgłaszano przypadki ciężkich reakcji pęcherzykowych, takich jak zespół Stevensa-Johnsona lub toksyczne martwicze rozwinięcie nabłonka (TEN) (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Pacjentom należy zalecić natychmiastowe skonsultowanie się z lekarzem przed kontynuacją terapii lekiem Polimik® w przypadku wystąpienia reakcji skórnych i/lub na błonach śluzowych.

Zakażenia spowodowane przez Clostridium difficile.

Diareę, szczególnie ciężką, trwającą i/lub krwistą, podczas lub po leczeniu ofloksacyną (w tym kilka tygodni po zakończeniu leczenia) może być objawem kolitu pseudomembranaceus [choroba spowodowana Clostridium difficile (CDAD)]. CDAD może różnić się stopniem nasilenia od łagodnego do stanu zagrażającego życiu; najcięższą postacią jest kolit pseudomembranaceus (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Dlatego ważne jest rozważenie tej diagnozy u chorych, u których rozwija się ciężka biegunka podczas lub po terapii lekiem Polimik®. Jeśli podejrzewa się kolit pseudomembranaceus, należy natychmiast przerwać stosowanie leku i niezwłocznie rozpocząć odpowiednie specyficzne leczenie antybiotykowe (np. wancomycyna doustnie, teykoplanina doustnie lub metronidazol). W tej sytuacji klinicznej przeciwwskazane są leki hamujące perystaltykę jelit.

Zapalenia ścięgien i zerwania ścięgien.

Zapalenia ścięgien i zerwania ścięgien (szczególnie ścięgna Achillesa), czasem obustronne, mogą wystąpić w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia leczenia chinolonami lub fluorochinolonami, a nawet kilka miesięcy po zakończeniu terapii. Pacjenci starsi, pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek lub przeszczepionymi organami, a także ci, którzy przyjmują kortykosteroidy, mają wyższe ryzyko rozwoju zapalenia ścięgien i zerwania ścięgien. Z tego powodu należy unikać jednoczesnego stosowania kortykosteroidów z lekiem Polimik®. W przypadku pojawienia się pierwszych objawów zapalenia ścięgien (np. stan zapalny i obrzęk towarzyszone bólem) należy przerwać stosowanie leku i rozważyć alternatywne leczenie. Dotkniętą kończynę(-i) należy odpowiednio leczyć (np. unieruchomienie). Nie należy stosować kortykosteroidów w przypadku wystąpienia objawów patologii ścięgien.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek.

Podczas stosowania leku Polimik® należy zapewnić odpowiednie nawodnienie (pacjenci powinni spożywać odpowiednią ilość wody) w celu zapobiegania krystalurii.

Pacjentom z zaburzeniami funkcji nerek lek należy przepisywać z ostrożnością (nie należy przekraczać średniej dobowej dawki) oraz należy prowadzić monitorowanie laboratoryjnych wskaźników funkcji nerek. Ponieważ ofloksacyna jest wydalana głównie przez nerki, u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek należy dostosować dawkę ofloksacyny.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby.

Należy ostrożnie stosować lek Polimik® u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby z uwagi na możliwą hepatotoksyczność po jego zażyciu. Zgłaszano przypadki zapalenia wątroby fulminans, prowadzącego do niewydolności wątroby (w tym śmiertelnych) na tle leczenia fluorochinolonami. Pacjentom należy zalecić przerwanie leczenia i skonsultowanie się z lekarzem, jeśli wystąpią takie objawy choroby wątroby, jak anoreksja, żółtaczka, ciemne zabarwienie moczu, świąd lub ból w okolicy brzucha (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Pacjentom z ciężkimi uszkodzeniami wątroby (cirrhosis) nie należy przekraczać średniej dobowej dawki.

Wydłużenie interwału QT.

Podczas przyjmowania fluorochinolonów zgłaszano bardzo rzadkie przypadki wydłużenia interwału QT. Polimik® jest przeciwwskazany u pacjentów z wydłużeniem interwału QT (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Należy unikać przyjmowania leku u pacjentów z czynnikami ryzyka wydłużenia interwału QT, u osób starszych, przy zaburzeniach równowagi elektrolitów (hipokaliemia, hipomagnezemia) oraz przy chorobach serca (niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, bradykardia).

Pacjenci przyjmujący antagoniści witaminy K.

Ponieważ możliwe jest zwiększenie wyników testów krzepnięcia (INR/MNPT) i/lub krwawienia u pacjentów przyjmujących fluorochinolony, w tym ofloksacynę, w połączeniu z antagonistą witaminy K (np. warfaryną), należy kontrolować parametry krzepnięcia (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Profilaktyka fotosensybilizacji.

Zarejestrowano przypadki fotosensybilizacji podczas stosowania ofloksacyny (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Aby zapobiec fotosensybilizacji, pacjentom zaleca się unikanie podczas terapii lekiem Polimik® oraz przez 48 godzin po jej zakończeniu oddziaływania silnego światła słonecznego lub napromieniowania sztucznymi źródłami promieniowania UV (np. lampy sztucznego promieniowania UV, solarium).

Superinfekcja.

Tak jak przy stosowaniu innych antybiotyków, stosowanie ofloksacyny, szczególnie długotrwałe, może prowadzić do wzrostu mikroorganizmów opornych, dlatego podczas leczenia należy okresowo kontrolować stan pacjenta. Jeśli podczas terapii lekiem Polimik® rozwinie się infekcja wtórna, należy podjąć odpowiednie działania.

Odporność niektórych szczepów Pseudomonas aeruginosa.

Podczas leczenia ofloksacyną, tak jak innymi lekami z grupy fluorochinolonów, oporność niektórych szczepów Pseudomonas aeruginosa może się rozwijać dość szybko.

Metycylinoodporny Staphylococcus aureus.

Metycylinoodorny Staphylococcus aureus (MRSA) z bardzo dużym prawdopodobieństwem może być również oporny na fluorochinolony, w tym ofloksacynę. Z tego powodu lek Polimik® nie jest zalecany do leczenia infekcji, których potwierdzonym lub podejrzanym patogenem jest MRSA, z wyjątkiem przypadków, gdy wyniki badań laboratoryjnych potwierdziły wrażliwość patogenu na ofloksacynę (oraz gdy stosowanie antybiotyków zazwyczaj zalecanych w leczeniu infekcji wywołanych przez MRSA uznaje się za niestosowne).

Infekcje wywołane przez Escherichia coli (E. coli).

Odporność na fluorochinolony u E. coli (najczęstszego patogenu infekcji dróg moczowych) różni się w poszczególnych krajach Unii Europejskiej. Przy przepisywaniu fluorochinolonów należy uwzględnić lokalny poziom rozpowszechnienia oporności E. coli na fluorochinolony.

Pneumonia wywołana przez pneumokoki lub mikoplazmy, angina tężniowa wywołana przez β-hemolityczne paciorkowce.

Polimik® nie jest lekiem z wyboru w leczeniu zapalenia płuc wywołanego przez pneumokoki lub mikoplazmy, ani infekcji wywołanej przez β-hemolityczne paciorkowce.

Infekcje wywołane przez Neisseria gonorrhoeae.

Z uwagi na rosnącą oporność N. gonorrhoeae lek Polimik® nie powinien być stosowany jako empiryczna terapia antybakteryjna w podejrzeniu zakażenia gonokokowego (gonokokowe zapalenie cewki, zapalenie narządów miednicy, epidydymo-orchitis), z wyjątkiem przypadków, gdy patogen został zidentyfikowany i potwierdzono jego wrażliwość na ofloksacynę. Jeśli po 3 dniach leczenia nie uzyskano poprawy klinicznej, terapię należy przejrzeć.

Zaburzenia glikemii.

Podczas stosowania chinolonów, szczególnie u chorych na cukrzycę, którzy jednocześnie przyjmują doustne środki hipoglikemizujące (np. glibenklamid) lub insulinę, zgłaszano zmiany poziomu glukozy we krwi (w tym hiper- i hipoglikemię). Zarejestrowano przypadki śpiączki hipoglikemicznej. U chorych na cukrzycę należy kontrolować poziom cukru we krwi (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Pacjenci z niedoborem glukozo-6-fosfodehydrogenazy.

Pacjenci z ukrytym lub stwierdzonym niedoborem aktywności glukozo-6-fosfodehydrogenazy mogą być podatni na reakcje hemolityczne podczas leczenia antybiotykami z grupy chinolonów.

Zaburzenia wzroku.

W przypadku wystąpienia jakichkolwiek zaburzeń ze strony narządów wzroku należy natychmiast skonsultować się z okulistą.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych.

U pacjentów przyjmujących ofloksacynę oznaczenie opioidów w moczu może dać wynik fałszywie dodatni. Może istnieć konieczność potwierdzenia dodatnich wyników testu na opioidy za pomocą bardziej specyficznych metod.

Aneurysm/rozwarstwienie aorty, cofanie się/niestabilność zastawki serca.

W badaniach epidemiologicznych zgłaszano zwiększone ryzyko aneurysmu i rozwarstwienia aorty, szczególnie u osób starszych, oraz cofania się zastawek aortalnej i mitralnej po stosowaniu fluorochinolonów.

Otrzymano doniesienia o przypadkach aneurysmu i rozwarstwienia aorty, czasem powikłanych pęknięciem (w tym przypadkach śmiertelnych), oraz o cofaniu się/niestabilności dowolnej zastawki serca u pacjentów przyjmujących fluorochinolony (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Z tego powodu fluorochinolony należy stosować wyłącznie po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka i rozważeniu innych możliwych metod leczenia u pacjentów z wywiadem aneurysmu aorty lub wrodzonej wady zastawki serca, u pacjentów z aneurysmem lub rozwarstwieniem aorty lub chorobą zastawki serca, a także przy obecności innych czynników ryzyka, a mianowicie:

• czynniki ryzyka zarówno aneurysmu/rozwarstwienia aorty, jak i cofania się/niestabilności zastawki serca: choroby tkanki łącznej, takie jak zespół Marfana lub naczyniowy zespół Ehlersa-Danlosa, zespół Turnera, choroba Behceta, nadciśnienie tętnicze, reumatoidalne zapalenie stawów;
• czynniki ryzyka aneurysmu/rozwarstwienia aorty: choroby naczyń, takie jak tętniak Takayasu lub tętniak giantocellularny, miażdżyca, zespół Sjögrena;
• czynniki ryzyka cofania się/niestabilności zastawki serca: zakaźne zapalenie wsierdzia.

Ryzyko aneurysmu/rozwarstwienia aorty i jej pęknięcia jest zwiększone u pacjentów jednoczesnie przyjmujących kortykosteroidy.

W przypadku wystąpienia nagłego bólu brzusznych, bólu w klatce piersiowej lub plecach pacjenci powinni natychmiast skorzystać z pomocy medycznej.

Pacjentom należy zalecić natychmiastową pomoc medyczną w przypadku wystąpienia ostrego duszności, nowego napadu kołatania serca, obrzęku brzucha lub kończyn dolnych.

Leki zawierające magnez, glin, żelazo, cynk i sukralfat.

Nie zaleca się przyjmowania Polimik® w ciągu 4 godzin po przyjęciu leków zawierających magnez, glin, żelazo, cynk i sukralfat.

Szczególne środki ostrożności związane z ornidazolem.

Zaburzenia ze strony krwi.

U pacjentów z wywiadem zaburzeń krwi zaleca się kontrolowanie poziomu leukocytów, szczególnie podczas powtarzania cykli leczenia.

Zaburzenia ze strony ośrodkowego lub obwodowego układu nerwowego.

Może dochodzić do nasilenia zaburzeń ze strony ośrodkowego lub obwodowego układu nerwowego podczas terapii ornidazolem. Lek Polimik® jest przeciwwskazany u pacjentów z uszkodzeniami ośrodkowego układu nerwowego, w tym z rozsianym stwardnieniem (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

W przypadku wystąpienia neuropatii obwodowej, zaburzeń koordynacji ruchów (ataksji), zawrotów głowy lub zamglenia świadomości należy przerwać przyjmowanie leku.

Kandydoza.

Możliwe jest nasilenie kandydozy, które będzie wymagać odpowiedniego leczenia.

Hemodializa.

W przypadku przeprowadzania hemodializy należy uwzględnić skrócony okres półwydalenia ornidazolu i przepisać dodatkowe dawki leku przed lub po hemodializie.

Leczenie litami.

Należy kontrolować stężenie litu i elektrolitów, a także poziom kreatyniny podczas stosowania leków zawierających sole litu.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby.

Należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby.

Spożywanie alkoholu.

Podczas leczenia lekiem Polimik® nie należy spożywać napojów alkoholowych.

Substancje pomocnicze.

Lek Polimik® zawiera barwnik azowy żółty FCF (E 110), który może powodować reakcje alergiczne.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Lek Polimik® jest przeciwwskazany w czasie ciąży lub karmienia piersią (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

W razie konieczności stosowania leku należy przerwać karmienie piersią na okres terapii.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów lub innych maszyn.

Ponieważ przy stosowaniu leku Polimik® mogą wystąpić działania niepożądane wpływające na szybkość reakcji psychomotorycznych, należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn podczas terapii lekiem.

Sposób stosowania i dawki.

Polimik® należy stosować doustnie, niezależnie od momentu przyjmowania posiłków, popijając dostateczną ilość wody. Tabletek nie należy żuć.

Dawka leku oraz długość leczenia zależą od wrażliwości mikroorganizmów, ciężkości i rodzaju procesu infekcyjnego.

Dawka dla dorosłych – 1 tabletka 2 razy na dobę przez okres do 5 dni. W razie potrzeby leczenie należy kontynuować tabletkami z ofloksacyną zgodnie z oficjalnymi zaleceniami dotyczącymi jej stosowania.

Dzieci.

Lek jest przeciwwskazany u dzieci (do 18 roku życia).

Przedawkowanie.

Objawy.

Objawy związane z ofloksacyną.

Najważniejszymi oczekiwanymi objawami ostrego przedawkowania ofloksacyny są objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego, w szczególności dezorientacja, zawroty głowy, zaburzenia świadomości, napady drgawek, wydłużenie odcinka QT, a także reakcje ze strony przewodu pokarmowego, takie jak nudności i zmiany erozyjne błony śluzowej.

W badaniach pozarejestrowych obserwowano następujące działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego: dezorientację, drgawki, halucynacje oraz drżenie.

Objawy związane z ornidazolem.

W przypadku przedawkowania możliwe są: utrata przytomności, ból głowy, zawroty głowy, drżenie, drgawki, neuropatia obwodowa, zaburzenia przewodu pokarmowego oraz nasilenie objawów innych działań niepożądanych.

Leczenie.

W przypadku przedawkowania zaleca się podjęcie odpowiednich działań, np. przepłukanie żołądka, podanie adsorbentów oraz siarczanu sodu, jeśli to możliwe, w ciągu pierwszych 30 minut po przedawkowaniu. W celu ochrony błony śluzowej żołądka zaleca się stosowanie leków przeciwwysiętkowych. Frakcje ofloksacyny mogą być usuwane z organizmu za pomocą hemodializy.

Dializa otrzewnowa oraz ciągła ambulatoryjna dializa otrzewnowa nie są skuteczne w usuwaniu ofloksacyny z organizmu. Nie istnieje specyficzny antydotum na lek. Wydalanie ofloksacyny można wzmocnić poprzez wymuszone moczowanie.

W przypadku przedawkowania należy stosować leczenie objawowe. Należy prowadzić monitorowanie parametrów EKG ze względu na możliwość wydłużenia odcinka QT.

W przypadku wystąpienia drgawek należy stosować diazepan.

Niepożądane działania.

Zakażenia i inwazje: infekcje grzybicze, oporność patogennych mikroorganizmów, proliferacja innych mikroorganizmów opornych, nasilenie kandydozy.

Zaburzenia układu odpornościowego: reakcje nadwrażliwości, w tym objawy skórnych reakcji alergiczych; reakcje anafilaktyczne/anafilakto-idowe; wstrząs, w tym wstrząs anafilaktyczny/anafilakto-idowy; obrzęk naczynioruchowy (w tym obrzęk języka, krtani, gardła, obrzęk/puchnięcie twarzy); zespół Stevensa-Johnsona; zespół Lyella; dermatyta lekowa; zapalenie naczyń, które w wyjątkowych przypadkach może prowadzić do martwicy; zapalenie płuc.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: świąd, wysypki skórne, w tym pokrzywka, pęcherze, ropne wysypki, eritemę wielopostaciową, purpurę naczyniową, ostry ogólnoustrojowy pustulosis egzantematyczny; nadmierna potliwość; reakcje fotouczulenia, fotosensybilizacja, nadwrażliwość w postaci rumienia słonecznego; przebarwienie skóry; odwarstwienie paznokci, zaczerwienienie skóry, zapalenie egzfoliatywne.

Zaburzenia układu sercowo-naczyniowego**: zawroty głowy; hipotensja tętnicza, kolaps; tachykardia, arytmie komorowe, arytmia typu torsades de pointes, migotanie-komorczyk (obserwowane głównie u chorych z czynnikami ryzyka wydłużenia odcinka QT), wydłużenie odcinka QT w EKG (patrz sekcje „Szczególne wskazania dotyczące stosowania” i „Przedawkowanie”); zakrzepica naczyń mózgowych; zaburzenia sercowo-naczyniowe.

Zaburzenia układu krwi i układu limfatycznego: neutropenia, leukopenia, anemia, anemia hemolityczna, eozynofilia, trombocytopenia, pancytopenia, agranulocytoza, zahamowanie krwiotworzenia w szpiku kostnym, dyskrazje krwi typu aplazji szpiku, plamica, siniaki (ekchymozy), wydłużenie czasu protrombinowego, purpura trombocytopeniczna, objawy działania na szpik kostny, zahamowanie krwiotworzenia w szpiku kostnym.

Zaburzenia układu oddechowego: kaszel, duszność (dyspnia), w tym ciężka; skurcz oskrzeli, ciężki świst, strydor, zapalenie nosa i gardła, zapalenie gardła; alergicze zapalenie płuc, obrzęk płuc.

Zaburzenia układu pokarmowego: anoreksja (utrata apetytu); zmiana wrażeń smakowych (dysgezja), zaburzenia smaku, agewzja, w tym metaliczny smak w ustach, suchość w ustach, bóle błony śluzowej jamy ustnej, zwiększone wydzielanie śliny, nalot na języku; zapalenie jamy ustnej, niestrawność, nudności, wymioty, odbijanie kwaśnością, ból brzucha (ból brzuszny), ból lub skurcze brzucha; ból w nadbrzuszu; biegunka, częste luźne stolce, stres jelitowy, zaparcia, zapalenie jelita cienkiego i grubego, czasem krwawe zapalenie jelita cienkiego i grubego, wzdęcia, dysbakterioza, kolit pseudomembranowy, zapalenie trzustki.

Zaburzenia układu wątrobowo-żółciowego: objawy hepatotoksyczności, w tym zmiany w próbach czynności wątroby; wzrost stężenia enzymów wątrobowych [(alaninotransaminazy (ALT), asparaginianotransaminazy (AST), dehydrogenazy mleczanowej (LDH), gamma-glutamylotranspeptydazy (GGT) i/lub fosfatazy zasadowej (AP)], wzrost stężenia bilirubiny we krwi, żółtaczka, w tym żółtaczka cholestatyczna; zapalenie wątroby (czasem może być ciężkie), ciężkie uszkodzenie wątroby, w tym przypadki ostrej niewydolności wątroby, czasem śmiertelne, głównie u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Zaburzenia układu nerwowego*: ból głowy; zawroty głowy (wiry); dezorientacja, tymczasowa utrata przytomności; zaburzenia snu (bezsenność lub senność), przerażające sny; niepokój, pobudzenie psychoruchowe; spowolnienie czasu reakcji; podwyższone ciśnienie wewnątrzczaszkowe, sztywność, drgawki; parestezje, neuropatia czuciowa lub czucio-ruchowa, zaburzenia czucia obwodowego; neuropatia obwodowa, zaburzenia pozapiramidowe, w tym drżenie, zaburzenia koordynacji mięśniowej (zaburzenia równowagi, niestabilny chód), ataksja; nasilenie miastenii gravis; zaburzenia węchu, parosmia, dysfazja, dyskinezja, omdlenie, zmęczenie, dezorientacja przestrzenna.

Zaburzenia psychiczne*: pobudzenie psychoruchowe (agitacja), zaburzenia psychiczne, stany lękowe, lękliwość, nerwowość, depresja z zachowaniami samozniszczącymi, w tym myśli samobójcze lub próby samobójstwa, napady padaczkowe, halucynacje, delirium (donoszono rzadko).

Zaburzenia narządu wzroku*: podrażnienie oczu, zaburzenia widzenia, światłowstręt, daltonizm, zapalenie tunic ocznych.

Zaburzenia narządu słuchu i równowagi*: wiry, szumy w uszach, zaburzenia słuchu, szum w uszach, utrata słuchu.

Zaburzenia metabolizmu: hipoglikemia (u chorych na cukrzycę stosujących leki obniżające poziom glukozy we krwi), hiperglikemia, śpiączka hipoglikemiczna.

Zaburzenia układu ruchu i tkanki łącznej*: zapalenie ścięgien, zerwanie więzadeł, zerwanie ścięgien (w tym ścięgna Achillesa, które mogą być obustronne i wystąpić w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia leczenia); rabdomioliza, miopatia, osłabienie mięśni, skurcze mięśni, bóle mięśni, naderwania mięśni, zerwanie mięśni; ból stawów, zapalenie stawów.

Zaburzenia układu moczowego: zaburzenia funkcji nerek, w tym zatrzymanie moczu, anuria, poliuria, krwiomocz; niewydolność nerek, ostra niewydolność nerek; powstawanie kamieni w nerkach; ostre zapalenie nerek śródmiąższowe; ciemne zabarwienie moczu.

Zaburzenia narządów rozrodczych: świąd narządów płciowych u kobiet, zapalenie pochwy, grzybica pochwy.

Zaburzenia laboratoryjne: wzrost aktywności enzymów wątrobowych (ALT, AST, LDH, GTG, AP, GGT), wzrost stężenia bilirubiny, cholesterolu, trójglicerydów, potasu, nadmierne podwyższenie lub obniżenie poziomu glukozy; wydłużenie czasu protrombinowego; wzrost stężenia mocznika, kreatyniny.

Wady wrodzone i choroby rodzinne/genetyczne: napady porfirii u pacjentów z porfirią.

Zaburzenia ogólne*: ogólne osłabienie (astenia), zmęczenie; niedyspozycja, dreszcze, podwyższenie temperatury ciała (piresja), gorączka; ból (w tym ból pleców, klatki piersiowej, kończyn, nosa); kichanie.

* U pacjentów stosujących chinolony i fluorochinolony obserwowano rozwój bardzo rzadkich, długotrwałych (przez kilka miesięcy lub lat), niepełnosprawności powodujących i potencjalnie nieodwracalnych poważnych działań niepożądanych, które dotykają różnych układów narządów, w tym narządów zmysłów. Do takich reakcji należą: zapalenie ścięgien, zerwanie ścięgna, ból stawów, ból kończyn, zaburzenia chodu, neuropatia z parastezjami, neuralgia, zmęczenie, objawy ze strony psychiki (w tym zaburzenia snu, lęk, ataki paniki, depresja i myśli samobójcze), pogorszenie pamięci i koncentracji uwagi, dezorientacja, zaburzenia słuchu, wzroku, smaku i węchu. W niektórych przypadkach te reakcje występowały u pacjentów bez czynników ryzyka (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

** Otrzymano doniesienia o przypadkach aneurysmy i rozwarstwienia aorty, czasem powikłane pęknięciem (w tym przypadki zakończone śmiercią), oraz o regurgitacji/niewydolności dowolnej z zastawek serca u pacjentów stosujących fluorochinolony (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Donoszenie o podejrzanych działaniach niepożądanych.

Donoszenie o działaniach niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzanych działań niepożądanych i braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua

Termin ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blisterze; po 1 blisterze w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India