ПАРАМОЛ

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПараМОЛ

Состав:

действующее вещество: парацетамол;

100 мл раствора (1 контейнер) содержит парацетамола 1000 мг;

вспомогательные вещества: маннитол (Е 421), динатрия фосфат дигидрат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость от бесцветной до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики и антипиретики. Код АТХ N02B E01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Парацетамол оказывает обезболивающее и жаропонижающее действие. Механизм действия заключается в блокировании циклооксигеназы (ЦОГ) I и II только в центральной нервной системе, влияя на центры боли и терморегуляции. В активированных тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ, что объясняет почти полное отсутствие противовоспалительного эффекта. Отсутствие влияния на синтез простагландинов в периферических тканях обусловливает отсутствие у него негативного влияния на водно-солевой обмен (задержка натрия и воды) и слизистую желудочно-кишечного тракта.

Парацетамол обеспечивает облегчение боли через 5–10 минут после введения. Пик анальгезирующего эффекта достигается в течение 1 часа, а продолжительность этого эффекта обычно составляет 4–6 часов.

Парацетамол снижает температуру тела в течение 30 минут после введения, жаропонижающий эффект сохраняется в течение не менее 6 часов.

Фармакокинетика.

Взрослые.

Всасывание.

После однократного или повторного применения в течение 24 часов препарата в дозе до 2 г фармакокинетика парацетамола является линейной.

Биодоступность после внутривенной инфузии 500 мг и 1 г парацетамола такая же, как и после введения 1 г и 2 г пропацетамола (содержащих 500 мг и 1 г парацетамола соответственно). Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается к концу инфузионного введения продолжительностью 15 минут 500 мг или 1 г парацетамола и составляет 15 мкг/мл или 30 мкг/мл соответственно.

Распределение.

Объём распределения парацетамола составляет около 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы крови. После введения 1 г парацетамола значительный уровень концентрации (около 1,5 мкг/мл) был зарегистрирован в спинномозговой жидкости через 20 минут после инфузии.

Метаболизм.

Парацетамол в значительной степени метаболизируется в печени, проходя два основных пути: конъюгация с глюкуроновой кислотой и конъюгация с серной кислотой. Последний путь быстро насыщается при дозах, превышающих терапевтические. Незначительная часть (менее 4 %) метаболизируется цитохромом Р450 с образованием промежуточного метаболита (N-ацетилбензохинонимина), который в нормальных условиях быстро нейтрализуется восстановленным глутатионом и выводится с мочой после связывания с цистеином и меркаптопуровой кислотой. Однако при массивном отравлении количество этого токсичного метаболита возрастает.

Выведение.

Метаболиты парацетамола выводятся преимущественно с мочой. При этом 90 % введённой дозы в течение 24 часов выводится почками, в основном в виде глюкуронида (60–80 %) и сульфата (20–30 %). Менее 5 % выводится в неизменённом виде. Период полувыведения составляет 2,7 часа, общий клиренс — 18 л/час.

Новорождённые, младенцы и дети.

Фармакокинетика парацетамола у детей почти не отличается от таковой у взрослых, за исключением более короткого периода полувыведения из плазмы крови (1,5–2 часа). У новорождённых период полувыведения длиннее, чем у младенцев — около 3,5 часа. По сравнению со взрослыми, у детей в возрасте до 10 лет значительно снижена конъюгация с глюкуроновой кислотой и повышена — с сульфатами.

Таблица 1

Фармакокинетические показатели в зависимости от возраста (стандартизированный клиренс, * CLstd/Fперорал.(л·ч-1·70 кг-1))

*CLstd — оценка группы пациентов по CL (клиренсу).

Особые группы пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью.

При тяжелой степени почечной недостаточности (клиренс креатинина 10–30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедлено, а период полувыведения составляет от 2 до 5,3 часов. Скорость выведения глюкуронидов и сульфатов у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью втрое ниже, чем у здоровых добровольцев. Таким образом, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) минимальный интервал между введениями следует увеличить до 6 часов.

Пациенты пожилого возраста.

Фармакокинетика и метаболизм парацетамола у пациентов пожилого возраста не изменены. Коррекция дозы не требуется.

Клинические характеристики.

Показания.

Кратковременное лечение болевого синдрома средней интенсивности, особенно в послеоперационный период, а также кратковременное лечение гипертермических реакций, когда внутривенное применение клинически обосновано или другие способы введения неприемлемы.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к парацетамолу или гидрохлориду пропацетамола (пролекарству парацетамола), либо к одному из вспомогательных веществ.
• Тяжелая печеночная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пробенецид вдвое снижает клиренс парацетамола за счёт подавления его конъюгации с глюкуроновой кислотой, поэтому при комбинированной терапии с пробенецидом дозу парацетамола следует уменьшить.

Салициламид может увеличивать период полувыведения парацетамола из организма.

Индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) могут усиливать риск развития тяжелых печеночных расстройств даже при незначительной передозировке (см. раздел «Передозировка»).

Одновременное применение парацетамола (4 г в сутки в течение не менее 4 дней) с пероральными антикоагулянтами может привести к незначительным изменениям международного нормализованного отношения (МНО). Поэтому в период одновременного применения, а также в течение одной недели после окончания лечения парацетамолом следует контролировать МНО.

Следует с осторожностью применять парацетамол одновременно с флуклоксациллином, поскольку одновременный приём ассоциирован с метаболическим ацидозом с высоким анионным интервалом, вызванным пироглутаминовой кислотой, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

ВНИМАНИЕ! Риск медицинской ошибки

Из-за возможной путаницы между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл) существует угроза возникновения ошибок в дозировке, что может привести к случайному передозировке и летальному исходу (см. раздел Способ применения и дозы).

Поэтому применение лекарственного средства Парамол, раствор для инфузий 1000 мг/100 мл, необходимо с осторожностью, а при назначении обязательно указывать как общую дозу в миллиграммах (мг), так и объем общей дозы в миллилитрах (мл).

С целью предотвращения передозировки необходимо убедиться, что другие назначенные лекарственные средства не содержат парацетамол или пропацетамол.

Рекомендуется применять соответствующий анальгетик перорально, как только станет возможным применение этого пути введения.

Риск развития повреждения печени при лечении парацетамолом возрастает у пациентов с алкогольным гепатозом.

Применение парацетамола может оказывать негативное влияние на результаты лабораторных исследований при количественном определении содержания глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови.

При длительном лечении необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени.

Как только станет возможным, рекомендуется продолжать лечение с применением пероральных форм анальгетиков.

С целью предотвращения риска передозировки необходимо убедиться, что другие назначенные лекарственные средства не содержат парацетамол или пропацетамол.

Риск поражения печени возрастает при применении парацетамола в дозах, превышающих рекомендованные. Клинические симптомы повреждения печени (включая печеночную недостаточность, гепатит, в том числе фульминантный, холестатический, цитолитический) обычно впервые наблюдаются со 2-го дня после начала применения препарата и достигают максимума на 4–6 день. Необходимо как можно скорее назначить антидот (см. раздел «Передозировка»).

Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (HAGMA) как следствие пироглутаминового ацидоза. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с флуклоксацилином из-за повышенного риска метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (HAGMA), особенно у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелая почечная недостаточность и сепсис, а также у пациентов с недостаточным питанием или другими источниками дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые получали парацетамол в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацию парацетамола и флуклоксацилина, а также у тех, кто принимает максимальные суточные дозы парацетамола. При подозрении на HAGMA как следствие пироглутаминового ацидоза рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг, включая определение уровня 5-оксопролина в моче. Измерение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для идентификации пироглутаминового ацидоза как основной причины HAGMA у пациентов с множественными факторами риска.

Парацетамол может вызывать серьезные кожные реакции. Пациентов следует информировать о ранних признаках серьезных кожных реакций, и применение препарата следует прекратить при первом появлении сыпи или других признаков гиперчувствительности.

С осторожностью применяют препарат в случае:

• печеночной недостаточности;
• тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
• хронического алкоголизма;
• хронического недоедания (снижение запасов глутатиона в печени);
• обезвоживания.

Парамол, раствор для инфузий 1000 мг/100 мл, содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 100 мл раствора, то есть практически без натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность.

Клинический опыт внутривенного введения парацетамола ограничен. Однако эпидемиологические данные по применению терапевтических доз перорального парацетамола свидетельствуют об отсутствии негативного влияния на беременность или здоровье плода/новорожденного.

Перспективные данные о передозировке во время беременности не указывают на повышенный риск врожденных пороков развития плода.

Исследования влияния внутривенной формы парацетамола на репродуктивную функцию у животных не проводились. Такие же исследования при пероральном способе применения не продемонстрировали фетотоксических эффектов.

Однако парацетамол в период беременности следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск, в минимальной эффективной дозе, в течение кратчайшего времени и с наименьшей возможной частотой.

Период грудного вскармливания.

После перорального применения парацетамол экскретируется в грудное молоко в небольших количествах. Не было отмечено побочных эффектов у детей при применении парацетамола в период грудного вскармливания. Таким образом, парацетамол можно применять женщинам, которые кормят грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не влияет.

Способ применения и дозы.

Парамол, раствор для инфузий 1000 мг/100 мл, применяют внутривенно.

Дозировка зависит от массы тела пациента.

Дозировка для взрослых, подростков и детей с массой тела более 33 кг (см. табл. 2).

Таблица 2

* Пациенты с меньшей массой тела нуждаются в меньших объемах.

Минимальный интервал между введениями должен составлять не менее 4 часов. Курс лечения обычно не превышает 4 инфузий в течение одних суток.

Минимальный интервал между введениями у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности должен составлять не менее 6 часов.

** Максимальная суточная доза: максимальная суточная доза предназначена для пациентов, которые не получают другие лекарственные средства, содержащие парацетамол, и должна соответствующим образом корректироваться при применении таких препаратов.

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью.

При назначении парацетамола пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) рекомендуется увеличить минимальный интервал между приемами до 6 часов.

Пациенты, страдающие хроническим недоеданием (с низким запасом печеночного глутатиона), в состоянии дегидратации, с гепатоцеллюлярной недостаточностью, хроническим алкоголизмом: максимальная суточная доза не должна превышать 3 г.

ВНИМАНИЕ! С целью предотвращения ошибок дозирования, связанных с несоответствием между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), необходимо тщательно рассчитывать дозы при назначении и введении препарата ПАРАМОЛ, раствор для инфузий. Такое несоответствие может привести к случаю передозировки и даже летальному исходу. При выписке рецептов следует указывать общую дозу и в мг, и в мл.

Раствор парацетамола вводят внутривенно капельно в течение 15 минут.

Препарат следует использовать немедленно после вскрытия упаковки.

Любое количество неиспользованного раствора для инфузий подлежит уничтожению.

Не использовать, если нарушена герметичность или содержимое контейнера мутное.

Дети.

ПАРАМОЛ, раствор для инфузий, применяют у детей с массой тела более 33 кг.

Передозировка.

Риск поражения печени (включая фульминантный гепатит, холестатический гепатит, цитолитический гепатит, печеночную недостаточность) возрастает у пожилых лиц, маленьких детей, пациентов с заболеваниями печени, при хроническом алкоголизме, у пациентов с хроническим недоеданием и у лиц со сниженной ферментативной активностью. В указанных случаях передозировка может быть летальной.

Симптомы обычно проявляются в течение первых 24 часов и включают тошноту, рвоту, анорексию, бледность, боль в животе. Передозировка у взрослых может возникнуть при однократном введении в дозе 7,5 г и более, у детей — в дозе 140 мг/кг массы тела. При этом развивается цитолиз печени, печеночная недостаточность, метаболический ацидоз, энцефалопатия, что может привести к коме и смерти пациента. В течение 12–48 часов повышаются уровни печеночных трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), лактатдегидрогеназы, билирубина и снижается уровень протромбина.

Клинические симптомы поражения печени проявляются через двое суток и достигают максимума на 4–6 сутки.

Неотложные меры:

• немедленная госпитализация;
• как можно скорее, до начала лечения, определение концентрации парацетамола в плазме крови после передозировки;
• внутривенное или пероральное применение антидота N-ацетилцистеина (НАЦ), по возможности не позднее чем через 0 часов после передозировки. НАЦ можно применять и позже, чем через 10 часов после передозировки, однако в этом случае лечение будет более продолжительным;
• симптоматическое лечение.
• Перед началом лечения необходимо провести печеночные пробы и повторять их каждые 24 часа. В большинстве случаев уровни печеночных трансаминаз возвращаются к нормальным показателям в течение одной-двух недель с полным восстановлением функции печени. В отдельных случаях может потребоваться трансплантация печени.

Побочные реакции.

Как и во всех препаратах парацетамола, побочные реакции на лекарственное средство возникают редко (>1/10000, <1/1000) или очень редко (<1/10000), они описаны ниже:

Общие расстройства:

часто: недомогание.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто: артериальная гипотензия,

очень редко: тахикардия.

Со стороны гепатобилиарной системы:

часто: повышение уровня печеночных трансаминаз.

Со стороны крови и лимфатической системы:

очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения.

Со стороны иммунной системы:

очень редко: анафилактический шок, реакции повышенной чувствительности.

Реакции в месте введения:

очень редко: боль и жжение, эритема, приливы, зуд.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

очень редко: сыпь*, крапивница*, серьезные кожные реакции**

Примечание:

*Сообщалось о очень редких случаях реакций гиперчувствительности в виде анафилактического шока, крапивницы, сыпи, которые требовали прекращения лечения.

**Сообщалось о случаях серьезных кожных реакций, которые требовали прекращения лечения.

Нарушения метаболизма и питания:

неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным): метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком.

Описание отдельных побочных реакций.

Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком.

Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком как следствие пироглутаминового ацидоза наблюдались у пациентов с факторами риска, которые принимали парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовый ацидоз может возникать как следствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

18 месяцев.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке.

Не охлаждать. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 100 мл препарата в контейнере из полипропилена. По 1 контейнеру в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Дочернее предприятие «Фарматрейд».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 82111, Львовская обл., г. Дрогобыч, ул. Самборская, 85.

Заявитель.

Дочернее предприятие «Фарматрейд».

Местонахождение заявителя.

Украина, 82111, Львовская обл., г. Дрогобыч, ул. Самборская, 85.