АНАПИРОН

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства АНАПИРОН (ANAPIRON)

Состав:

действующее вещество: парацетамол;

100 мл раствора содержат парацетамола 1000 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421); натрия гидрофосфат, дигидрат; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Анальгетики и антипиретики. Код АТХ N02B E01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Точный механизм анальгетических и жаропонижающих свойств парацетамола ещё предстоит установить, он может включать центральное и периферическое действие.

Фармакодинамические эффекты

Анапирон обеспечивает начало обезболивания через 5–10 минут после начала введения. Пиковый анальгетический эффект достигается через 1 час, продолжительность этого эффекта обычно составляет 4–6 часов.

Анапирон снижает повышенную температуру в течение 30 минут после начала введения, продолжительность жаропонижающего эффекта — не менее 6 часов.

Фармакокинетика.

Взрослые

Всасывание

После однократного применения до 2 г препарата и после повторного применения в течение 24 часов фармакокинетика парацетамола является линейной.

Биодоступность после внутривенной инфузии 500 мг и 1 г парацетамола такая же, как и после введения 1 г и 2 г пропацетамола (содержащих 500 мг и 1 г парацетамола соответственно). Максимальная концентрация (C_max) в плазме крови достигается в конце инфузии продолжительностью 15 минут при введении 500 мг или 1 г парацетамола и составляет 15 мкг/мл или 30 мкг/мл соответственно.

Распределение

Объём распределения парацетамола составляет приблизительно 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы крови. После введения 1 г парацетамола значительный уровень концентрации (приблизительно 1,5 мкг/мл) был обнаружен в спинномозговой жидкости через 20 минут после инфузии.

Метаболизм

Парацетамол в значительной степени метаболизируется в печени, проходя два основных пути: конъюгация с глюкуроновой кислотой и конъюгация с серной кислотой. Последний путь быстро насыщается при дозах, превышающих терапевтические. Незначительная часть (менее 4 %) метаболизируется цитохромом Р450 с образованием промежуточного метаболита (N-ацетилбензохинонимина), который в нормальных условиях быстро нейтрализуется восстановленным глутатионом и выводится с мочой после связывания с цистеином и меркаптопуриновой кислотой. Однако при массивном отравлении количество этого токсичного метаболита возрастает.

Выведение

Метаболиты парацетамола выводятся преимущественно с мочой. 90 % принятой дозы выводится в течение 24 часов почками, в основном в виде глюкуронида (60–80 %) и сульфата (20–30 %). Менее 5 % выводится в неизменённом виде. Период полувыведения составляет 2,7 часа, общий клиренс — 18 л/час.

Новорождённые, младенцы и дети

Фармакокинетика парацетамола у детей почти не отличается от таковой у взрослых, за исключением более короткого периода полувыведения из плазмы крови (1,5–2 часа). У новорождённых период полувыведения длиннее, чем у младенцев — приблизительно 3,5 часа. У детей в возрасте до 10 лет, по сравнению со взрослыми, значительно снижена конъюгация с глюкуроновой кислотой и повышена — с сульфатами.

Фармакокинетические параметры в зависимости от возраста (стандартизированный клиренс,

*CLstd/Foral (л·ч⁻¹·70 кг⁻¹)

*CLstd – оценка группы пациентов по CL (клиренсу).

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 10–30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедлено, а период полувыведения составляет от 2 до 5,3 часов. Скорость выведения глюкуронидов и сульфатов у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью в три раза ниже, чем у здоровых добровольцев. Таким образом, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) минимальный интервал между введениями следует увеличить до 6 часов.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика и метаболизм парацетамола у пациентов пожилого возраста не изменены. Коррекция дозы не требуется для данной группы пациентов.

Клинические характеристики.

Показания.

Кратковременное лечение болевого синдрома средней интенсивности, особенно в послеоперационном периоде, или кратковременное лечение лихорадки, когда внутривенное введение клинически обосновано острой необходимостью лечения боли или гипертермии, и/или когда другие пути введения недоступны.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к парацетамолу или гидрохлориду пропацетамола (пролекарству парацетамола) и другим компонентам препарата. Тяжелая печеночная недостаточность.

Особые меры безопасности.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении и применении Анапирона, чтобы избежать ошибок в дозировке из-за путаницы между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), что может привести к случаю передозировки и летальному исходу. При назначении необходимо указывать общую дозу в миллиграммах и объем общей дозы в миллилитрах.

Для предотвращения передозировки необходимо убедиться, что другие назначенные лекарственные средства не содержат парацетамол.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пробенецид вдвое снижает клиренс парацетамола за счёт блокировки его связывания с глюкуроновой кислотой, поэтому при комбинированной терапии с пробенецидом дозу парацетамола следует снизить.

Салицилаты могут увеличивать период полувыведения парацетамола из организма.

Индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) могут способствовать развитию тяжелой интоксикации даже при незначительной передозировке.

Пероральные антикоагулянты. Одновременное применение парацетамола (4 г в сутки в течение 4 дней) с пероральными антикоагулянтами может привести к незначительным колебаниям международного нормализованного отношения (МНО). Необходим мониторинг показателей МНО в период одновременного применения препаратов, а также в течение недели после окончания лечения парацетамолом.

При одновременном применении парацетамола с флуклоксацилином следует соблюдать осторожность, поскольку совместный приём был связан с метаболическим ацидозом с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминовой ацидемии, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Необходимо избегать ошибок в дозировке из-за путаницы между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), что может привести к случаю передозировки и летальному исходу. Рекомендуется применять пероральный парацетамол, если такой способ применения возможен.

Для избежания риска передозировки необходимо убедиться в том, что другие назначенные лекарственные средства не содержат парацетамол или пропацетамол.

Риск поражения печени возрастает при применении парацетамола в дозах, превышающих рекомендованные. Клинические симптомы повреждения печени (в том числе печеночная недостаточность, гепатит, включая фульминантный, холестатический, цитолитический) обычно впервые наблюдаются со 2-го дня после начала применения препарата и достигают максимума на 4–6-й день. Необходимо как можно скорее назначить антидот (см. раздел «Передозировка»).

Парацетамол может вызывать серьезные кожные реакции. Пациентов следует информировать о ранних признаках серьезных кожных реакций, и при первом появлении кожной сыпи или любых других признаков гиперчувствительности применение препарата следует прекратить.

Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (HAGMA), вызванного пироглутаминовым ацидозом, у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелая почечная недостаточность и сепсис, или у пациентов с недоеданием или при наличии других причин дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые применяли парацетамол в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацию парацетамола и флуклоксацилина. При подозрении на HAGMA, вызванный пироглутаминовым ацидозом, рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и провести тщательный мониторинг. Определение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для идентификации пироглутаминового ацидоза как основной причины HAGMA у пациентов с множественными факторами риска.

С осторожностью применяют препарат при наличии у пациента:

• гепатоцеллюлярной недостаточности, синдроме Жильбера;
• тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
• хронического алкоголизма;
• алиментарного истощения (снижение запаса глутатиона в печени);
• дегидратации;
• дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (может привести к гемолитической анемии).

Риск развития повреждений печени при лечении Анапироном возрастает у пациентов с алкогольным гепатозом.

Применение препарата может негативно влиять на результаты лабораторных исследований при количественном определении содержания глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови.

При длительном лечении необходим контроль показателей периферической крови и функционального состояния печени.

Вспомогательные вещества. Анапирон содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Клинический опыт внутривенного введения парацетамола ограничен. Большое количество данных о беременных женщинах свидетельствует об отсутствии пороков развития плода или фето-/неонатальной токсичности. Эпидемиологические исследования по нейроразвитию у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию парацетамола, показали неподтвержденные результаты. В случае клинической необходимости парацетамол можно применять во время беременности, однако его следует применять в минимальной эффективной дозе в течение как можно более короткого срока и с наименьшей возможной частотой.

Период лактации

После перорального применения парацетамол выделяется в грудное молоко в небольших количествах. У детей при применении парацетамола в период лактации побочных эффектов не отмечалось. Таким образом, парацетамол можно применять женщинам, кормящим грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не влияет.

Способ применения и дозы.

Препарат применяют внутривенно.

Дозировка зависит от массы тела пациента (см. таблицу дозировки ниже).

* Пациенты с меньшей массой тела нуждаются в меньших объемах.

Минимальный интервал между введениями должен составлять 4 часа. Курс лечения обычно не превышает 4 инфузий в течение 1 суток.

Минимальный интервал между введениями у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности должен составлять не менее 6 часов.

** Максимальная суточная доза: максимальная суточная доза, указанная в таблице выше, приведена для пациентов, которые не получают другие препараты, содержащие парацетамол; в противном случае суточную дозу необходимо соответствующим образом корректировать с учетом таких препаратов.

Пациенты с тяжелой степенью почечной недостаточности

При назначении парацетамола пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) рекомендуется увеличить минимальный интервал между приемами до 6 часов.

Пациенты с печеночной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, пациенты, хронически недоедающие (низкие запасы печеночного глутатиона), пациенты с дегидратацией, синдромом Жильбера, с массой тела менее 50 кг

Максимальная суточная доза не должна превышать 3 г (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста, как правило, не нуждаются в коррекции дозы.

С целью предотвращения ошибок дозирования, связанных с несоответствием между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), необходимо тщательно рассчитывать дозы при назначении и введении препарата Анапирон. Такое несоответствие может привести к случаю передозировки и даже летальному исходу. При выписке рецептов следует указывать общую дозу в миллиграммах (мг) и объем общей дозы в миллилитрах (мл).

Раствор парацетамола применять в виде 15-минутной внутривенной инфузии.

Дети.

Не применять детям в возрасте до 1 года и с массой тела менее 10 кг.

Применять детям в возрасте от 1 года с массой тела более 10 кг только для симптоматического лечения боли и гипертермии у послеоперационных больных.

Передозировка.

Риск поражения печени (включая молниеносный гепатит, печеночную недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит) возрастает у пожилых пациентов, детей, пациентов с печеночной недостаточностью, при хроническом алкоголизме, наличии белково-энергетической недостаточности и у лиц со сниженной ферментативной активностью. В указанных случаях передозировка может угрожать жизни пациента.

Симптомы появляются в течение первых 24 часов и проявляются тошнотой, рвотой, анорексией, бледностью, болью в животе.

Передозировка у взрослых может возникнуть при однократном введении в дозе 7,5 г и более, у детей — 140 мг/кг массы тела. При этом развивается цитолиз печени, печеночная недостаточность, метаболический ацидоз, энцефалопатия, что может привести к коме и смерти пациента. В течение 12–48 часов повышается уровень печеночных трансаминаз (АСТ, АЛТ), лактатдегидрогеназы, билирубина и снижается уровень протромбина. Клинические симптомы поражения печени проявляются после двух суток и достигают максимума через 4–6 дней.

Неотложные мероприятия:

• немедленная госпитализация;
• как можно скорее, до начала лечения, определение концентрации парацетамола в плазме крови после передозировки;
• внутривенное или пероральное применение антидота N-ацетилцистеина (НАЦ), по возможности не позднее чем через 0 часов после передозировки; НАЦ можно применять и позже, чем через 10 часов после передозировки, однако в этом случае лечение будет более продолжительным;
• симптоматическое лечение.

Перед началом лечения необходимо провести печеночные пробы и повторять их каждые 24 часа. В большинстве случаев уровни печеночных трансаминаз возвращаются к нормальным показателям в течение одной-двух недель с полным восстановлением функции печени. В отдельных случаях может потребоваться трансплантация печени.

Побочные реакции.

Как и при применении других препаратов парацетамола, побочные реакции, перечисленные ниже, распределяются по частоте возникновения: часто (≥ 1/100 − < 1/10), нечасто (> 1/10000 − < 1/100), редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным):

*Сообщалось о очень редких случаях реакций гиперчувствительности в виде анафилактического шока, крапивницы, кожных высыпаний, которые требуют прекращения лечения.

** Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком, как следствие пироглутаминового ацидоза, наблюдались у пациентов с факторами риска, которые принимали парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовый ацидоз может возникать как следствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов.

***Сообщалось о очень редких случаях серьезных кожных реакций, которые требуют прекращения лечения.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить во внутренней упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Неиспользованный лекарственный препарат, который остался, должен быть уничтожен.

Несовместимость.

Анапирон не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

По 100 мл препарата во флаконе, по 1 флакону в пленке в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Евролайф Хелткеар Пвт. Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Хашир № 520, Бхагванпур, Рурки, Харидвар, Уттаракханд, Индия.

Заявитель.

Ананта Медикеар Лтд.

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роад, Фулхам, Лондон, Великобритания.