ОРЛИП

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ОРЛИП® (ORLIP®)

Состав:

действующее вещество: орлистат;

1 капсула содержит орлистата 120 мг;

вспомогательные вещества: натрия крахмалгликолят, целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, поливинилпирролидон, тальк.

Лекарственная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: капсулы размера № 2. Цвет капсул — крышка — зеленого цвета, корпус — желтого цвета. Содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Средства с периферическим механизмом действия, применяемые для лечения ожирения. Код АТХ А08А В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Орлистат — мощный и специфический ингибитор желудочно-кишечных липаз, обладающий продолжительным действием. Его терапевтическое действие оказывается в просвете желудка и тонкого кишечника и заключается в образовании ковалентных соединений с активным сериновым участком желудочной и панкреатической липаз. Инактивированный фермент при этом теряет способность расщеплять жиры пищи, поступающие в виде триглицеридов, и способствовать всасыванию свободных жирных кислот и моноглицеридов.

Фармакокинетика.

Всасывание

Исследования с участием добровольцев с нормальной массой тела и пациентов с ожирением показали, что степень абсорбции препарата минимальна. Через 8 часов после перорального применения препарата неизменённый орлистат в плазме крови не определялся, что означает, что его концентрация ниже уровня 5 нг/моль.

В целом после применения терапевтических доз неизменённый орлистат в плазме крови удавалось обнаружить лишь спорадически, при этом его концентрации были очень низкими (<10 нг/мл или 0,02 мкмоль). Признаков кумуляции не наблюдалось, что подтверждает минимальное всасывание препарата.

Распределение

Объём распределения определить невозможно, поскольку препарат очень плохо всасывается и не обладает системной фармакокинетикой, которую можно измерить. In vitro орлистат более чем на 99 % связывается с белками плазмы крови (в основном с липопротеинами и альбумином). В минимальных количествах орлистат может проникать в эритроциты.

Метаболизм

Согласно данным, полученным в экспериментах на животных, метаболизм орлистата происходит главным образом в стенках желудка и кишечника. Около 42 % от той минимальной фракции препарата, которая подвергается системному всасыванию у пациентов с ожирением, приходится на два основных метаболита — М1 и М3.

Молекулы М1 и М3 имеют открытое β-лактоновое кольцо и очень слабо ингибируют липазу (в 1000 и 2500 раз слабее, соответственно, чем орлистат). С учётом такой низкой ингибирующей активности и низких концентраций в плазме крови (в среднем 26 нг/мл и 108 нг/мл, соответственно) после применения терапевтических доз эти метаболиты рассматриваются как фармакологически неактивные.

Выведение

Основным путём элиминации является выведение не всосавшегося препарата с калом. С калом выводилось около 97 % применённой дозы препарата, причём 83 % — в виде неизменённого орлистата.

Кумулятивная почечная экскреция всех веществ, структурно связанных с орлистатом, составляла менее 2 % от применённой дозы. Время полной элиминации препарата из организма (с калом и мочой) составляет 3–5 суток. Соотношение путей выведения орлистата у добровольцев с нормальной и избыточной массой тела оказалось одинаковым. Как орлистат, так и его метаболиты М1 и М3 могут подвергаться экскреции с желчью.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение в сочетании со слегка гипокалорийной диетой у пациентов с ожирением с индексом массы тела (ИМТ) ≥ 30 кг/м² или у пациентов с избыточной массой тела (ИМТ ≥ 28 кг/м²), включая тех, у кого имеются связанные с ожирением факторы риска.

Лечение орлистатом следует прекратить через 12 недель в случае отсутствия снижения массы тела по меньшей мере на 5 % по сравнению с исходной массой тела.

Противопоказания.

Синдром хронической мальабсорбции, холестаз, повышенная чувствительность к активному веществу или к любым другим компонентам препарата, период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Циклоспорин

При одновременном применении орлистата и циклоспорина отмечалось снижение плазменных концентраций циклоспорина. Это может привести к снижению иммуносупрессивной эффективности циклоспорина. Поэтому одновременное назначение с циклоспорином не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Однако при невозможности избежать одновременного применения орлистата и циклоспорина рекомендуется чаще определять концентрацию циклоспорина в плазме крови после назначения орлистата и после его отмены у пациентов, получающих циклоспорин. Концентрацию циклоспорина в плазме крови необходимо мониторировать до момента её стабилизации.

Акарбоза

При отсутствии исследований фармакокинетического взаимодействия следует избегать одновременного применения орлистата и акарбозы.

Антикоагулянты для перорального применения

При одновременном приёме с орлистатом варфарина или других антикоагулянтов необходимо мониторировать показатели международного нормализованного отношения.

Жирорастворимые витамины

При одновременном применении с орлистатом отмечалось уменьшение всасывания жирорастворимых витаминов А, D, E, K. У подавляющего большинства пациентов в течение периода до 4 полных лет лечения орлистатом в ходе клинических исследований уровни витаминов А, D, E, K и β-каротина оставались в пределах нормального диапазона. Для обеспечения нормального питания пациентам, находящимся на диете для контроля массы тела, следует рекомендовать включать в рацион много фруктов и овощей, а также применять поливитаминные добавки. Если пациенту рекомендованы поливитамины, их следует применять не менее чем через 2 часа после приёма орлистата или перед сном.

Амиодарон

При одновременном применении орлистата и амиодарона однократно наблюдалось незначительное снижение уровня амиодарона в плазме крови у ограниченного числа здоровых добровольцев. У пациентов, получающих амиодарон, клиническое значение этого явления непонятно, однако в некоторых случаях оно может иметь клиническое значение. У пациентов, одновременно получающих орлистат и амиодарон, рекомендуется усиленный клинический и ЭКГ-мониторинг.

При одновременном применении орлистата и антиэпилептических средств (валпроат, ламотриджин) сообщалось о возникновении судорог. Причинно-следственная связь не установлена, однако пациентов необходимо мониторить на предмет возможных изменений в частоте и/или тяжести судорог.

Редко может возникать гипотиреоз и/или снижение контроля гипотиреоза. Механизм этого явления не доказан, однако может иметь место снижение всасывания солей йода и/или левотироксина (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщалось об отдельных случаях снижения эффективности антиретровирусных препаратов у ВИЧ-инфицированных, антидепрессантов и антипсихотических средств (включая литий), совпадавших с началом терапии орлистатом у пациентов с хорошо контролируемым течением заболеваний. Поэтому следует тщательно рассмотреть все возможные последствия у таких пациентов перед началом лечения орлистатом.

Отсутствие взаимодействия

В фармакокинетических исследованиях взаимодействие с амитриптилином, аторвастатином, бигуанидами, фибратами, флуоксетином, правастатином, лозартаном, фентермином, дигоксином, фенилтоином, нифедипином в виде гастроинтестинальной терапевтической системы (нифедипин-ГИТС) и нифедипином с медленным высвобождением не отмечалось. Отсутствие этих взаимодействий было продемонстрировано в ходе специальных исследований взаимодействия лекарственных средств.

Взаимодействие с пероральными контрацептивами и орлистатом не было продемонстрировано в ходе специальных исследований взаимодействия. Однако орлистат может косвенно снижать доступность пероральных контрацептивов, что может привести в отдельных случаях к нежелательной беременности. В случае тяжелой диареи рекомендуются дополнительные методы контрацепции.

Особенности применения.

Лечение орлистатом может снижать всасывание жирорастворимых витаминов (A, D, E и K). У большинства пациентов, получавших орлистат в долгосрочных исследованиях продолжительностью до четырёх лет, уровни витаминов A, D, E и K, а также бета-каротина находились в пределах нормы. Для обеспечения полноценного питания следует рассмотреть возможность применения поливитаминных добавок.

В клинических исследованиях снижение массы тела при применении орлистата было менее выраженным у пациентов с сахарным диабетом II типа, чем у пациентов без диабета. При применении орлистата необходимо контролировать лечение гипогликемическими лекарственными средствами.

Одновременное назначение с циклоспорином не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам следует рекомендовать соблюдать рекомендации по диетическому питанию.

Вероятность возникновения побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта может увеличиваться, если орлистат применяется на фоне питания, богатого жирами (например, при диете с расчетом 2000 ккал/сутки, более 30 % будут составлять калории жирового происхождения, что соответствует приблизительно 67 г жира). Ежедневное количество жиров следует распределять на 3 основных приёма пищи.

При применении орлистата сообщалось о случаях ректальной кровотечи. При возникновении тяжёлых и/или постоянных симптомов рекомендуется дальнейшее обследование.

Рекомендуется применение дополнительного метода контрацепции для профилактики возможной неэффективности пероральной контрацепции, которая может возникнуть при тяжёлой диарее.

Необходимо контролировать показатели коагуляции у пациентов, одновременно получающих пероральные антикоагулянты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение орлистата может сопровождаться гипероксалурией и оксалатной нефропатией, что иногда приводит к почечной недостаточности. Этот риск повышается у пациентов с хроническими заболеваниями почек и/или снижением объёма циркулирующей жидкости.

Редко может развиваться гипотиреоз и/или ухудшение контроля гипотиреоза. Механизм этого явления не доказан, однако может иметь место снижение всасывания солей йода и/или левотироксина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

У пациентов с эпилепсией орлистат может нарушать противосудорожную терапию за счёт снижения всасывания противосудорожных средств, что может привести к возникновению судорог (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение орлистата может потенциально снижать всасывание антиретровирусных препаратов у ВИЧ-инфицированных пациентов, а также негативно влиять на эффективность антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Нет клинических данных по применению орлистата у беременных.

В исследованиях на животных не выявлено прямого или опосредованного негативного влияния на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Однако при отсутствии клинических данных орлистат не следует назначать беременным женщинам.

Выделение орлистата с грудным молоком не изучалось, поэтому его применение противопоказано женщинам в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не влияет.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза орлистату для взрослых — по 1 капсуле 120 мг с водой непосредственно перед приёмом пищи во время каждого основного приёма пищи или не позднее чем через 1 час после еды. Если приём пищи пропущен или пища не содержит жира, применение орлистату также можно пропустить.

Пациентам необходимо соблюдать сбалансированную, умеренно гипокалорийную диету, содержащую приблизительно 30 % калорий в виде жиров. Рекомендуется питание, богатое фруктами и овощами. Суточное количество жиров, белков и углеводов следует распределять на 3 основных приёма пищи.

Увеличение дозы орлистату сверх рекомендованной (120 мг 3 раза в сутки) не приводит к усилению его терапевтического эффекта. Применение орлистату сопровождается увеличением выделения жира с калом через 24–48 часов после приёма препарата. После прекращения лечения выделение жира с калом обычно возвращается к уровню до применения орлистату в течение 48–72 часов.

Эффект применения орлистату у пациентов с нарушениями функции почек и/или печени, а также у детей и пациентов пожилого возраста не изучался.

Дети.

Клинические исследования применения орлистату у детей не проводились. Отсутствуют соответствующие показания для применения орлистату детям.

Передозировка.

В клинических исследованиях у лиц с нормальной массой тела и у пациентов с ожирением применение однократных доз орлистату 800 мг или многократное применение препарата по 400 мг 3 раза в сутки в течение 15 дней не сопровождалось появлением существенных нежелательных явлений. Кроме того, у пациентов с ожирением имеется опыт применения орлистату по 240 мг 3 раза в сутки в течение 6 месяцев.

В большинстве случаев передозировки орлистату в ходе пострегистрационного наблюдения сообщалось либо об отсутствии нежелательных явлений, либо о нежелательных явлениях, не отличавшихся от тех, что наблюдались при применении препарата в терапевтических дозах.

При выраженной передозировке орлистату рекомендуется контролировать состояние пациента в течение 24 часов. Согласно данным исследований с участием добровольцев и на животных, любой системный эффект, который можно было бы связать с липазоингибирующими свойствами орлистату, должен быстро исчезать.

Побочные реакции.

Клинические исследования

Побочные эффекты орлистатa в большинстве случаев проявляются со стороны желудочно-кишечного тракта и обусловлены его фармакологическим действием, препятствующим всасыванию потребляемых жиров. Их частота возрастает с увеличением содержания жиров в рационе. Пациентов следует проконсультировать относительно возможного возникновения желудочно-кишечных побочных эффектов и наилучших способов борьбы с ними, например, контролем доли жиров в рационе. Соблюдение диеты с низким содержанием жиров уменьшит вероятность возникновения этих побочных явлений, а также поможет пациентам контролировать и регулировать потребление жиров.

Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта обычно носят лёгкий и временный характер. Они возникают в начале лечения (в течение первых 3 месяцев), и у большинства пациентов наблюдался лишь один эпизод. При продолжении лечения орлистатом частота побочных реакций снижается.

Для описания частоты побочных реакций используются следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000), включая отдельные случаи. В каждой группе побочные реакции перечислены в порядке уменьшения тяжести.

Ниже приведены побочные реакции (первый год исследования), возникавшие с частотой > 2 % и превышающие распространённость при применении плацебо на ≥ 1 % в ходе клинических исследований продолжительностью 1 и 2 года.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — инфекции верхних дыхательных путей; часто — инфекции нижних дыхательных путей.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — абдоминальная боль/дискомфорт, жирные выделения из прямой кишки, выделение газов из кишечника (метеоризм) с некоторым количеством каловых масс, императивные позывы к дефекации, стеаторея, метеоризм, жидкий стул, маслянистые выделения, учащение дефекации; часто — боль или дискомфорт в прямой кишке, мягкий стул, недержание кала, вздутие живота*, поражение зубов, поражение дёсен.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: часто — инфекции мочевыводящих путей.

Нарушения обмена веществ, метаболизма: очень часто — гипогликемия*.

Инфекции и инвазии: очень часто — грипп.

Организм в целом: часто — слабость.

Со стороны репродуктивной системы и нарушения со стороны молочных желёз: часто — дисменорея.

Психические расстройства: часто — тревожное состояние.

*Только специфические побочные реакции, возникавшие с частотой >2 % и превышавшие распространённость при применении плацебо на ≥1 % у пациентов с ожирением и сахарным диабетом II типа.

В клинических исследованиях продолжительностью 4 года общая структура распределения побочных явлений была схожей с той, что сообщалась в исследованиях продолжительностью 1 и 2 года. При этом общая частота побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, возникавших в течение первого года, уменьшалась с каждым годом в течение 4-летнего периода.

Опыт постмаркетингового применения (на основании спонтанных сообщений, частота неизвестна).

Лабораторные исследования: повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы. При одновременном назначении орлистатa и антикоагулянтов зарегистрированы случаи снижения протромбина, повышения международного нормализованного отношения (МНО) и нарушения антикоагулянтной терапии, что приводит к изменению параметров гемостаза.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: ректальное кровотечение, дивертикулит, панкреатит.

Со стороны кожи и её придатков: буллёзная сыпь.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, проявлявшаяся зудом, сыпью, крапивницей, ангионевротическим отёком, бронхоспазмом и анафилаксией.

Со стороны гепатобилиарной системы: желчнокаменная болезнь, гепатит, который может быть тяжёлым. Сообщалось об отдельных летальных исходах или случаях, требовавших трансплантации печени.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: гипероксалурия, оксалатная нефропатия, которая может привести к нарушению функции почек.

Сообщалось о судорогах у пациентов, одновременно получавших орлистат и противосудорожные препараты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск препарата. Специалистам в области здравоохранения следует сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности. 3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света, влаги и в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсул в блистере. По 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Джей Эм Фармацевтикалз Лтд./GM Pharmaceuticals Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шоссе Рустави № 52, Тбилиси, Грузия / Rustavi Highway № 52, Tbilisi, Georgia