ОМЕПРАЗОЛ

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ОМЕПРАЗОЛ (OMEPRAZOLE)

Состав:

действующее вещество: omeprazole;

1 капсула содержит омепразола в составе пеллет (8,5 %) 20 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат, натрия лаурилсульфат, кальция карбонат, маннит (Е 421), сахароза (цукроза), гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), метакрилатный сополимер (тип С), диэтилфталат, диоксид титана (Е 171), тальк;

состав оболочки капсулы: желатин, диоксид титана (Е 171), хинолиновый желтый (Е 104).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы № 2, цилиндрической формы с полусферическими концами, корпус — белого цвета, крышечка — желтого цвета. Содержимое капсул — пеллеты белого или почти белого цвета, без запаха.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Омепразол — противоязвенный антисекреторный препарат. Легко проникает в париетальные клетки слизистой оболочки желудка, концентрируется в них и активируется при кислом значении рН. Активный метаболит — сульфенамид — угнетает Н+,К+-АТФ-азу секреторной мембраны париетальных клеток (протонный насос), прекращая прохождение ионов водорода в полость желудка и блокируя конечную стадию секреции соляной кислоты. Дозозависимо уменьшает уровень базальной и стимулированной секреции, общий объем желудочного сока и выделение пепсина. Эффективно угнетает как ночное, так и дневное производство соляной кислоты.

Проявляет бактерицидное действие на Helicobacter pylori. Эрадикация Helicobacter pylori при одновременном применении омепразола и антибиотиков позволяет быстро купировать симптомы заболевания, достичь высокой степени заживления пораженной слизистой и стойкой длительной ремиссии, уменьшает вероятность развития кровотечения из желудочно-кишечного тракта.

При рефлюксном язвенном эзофагите нормализация кислотной экспозиции в пищеводе и поддержание внутрижелудочного рН > 4 в течение 24 часов при одновременном уменьшении разрушающих свойств содержимого желудка (подавление превращения пепсиногена в пепсин) способствует ослаблению симптоматики и полному заживлению повреждений пищевода (уровень заживления превышает 90 %). Высокая эффективность при лечении тяжелых и осложненных форм эрозивного и язвенного эзофагита, резистентных к Н2-блокаторам гистаминовых рецепторов. Длительная поддерживающая терапия предотвращает рецидивы рефлюксного эзофагита и снижает риск развития осложнений.

Другие эффекты, связанные с угнетением кислоты

При длительном лечении сообщалось о частично повышенной частоте образования желудочных железистых кист. Эти изменения являются следствием явно выраженного ингибирования секреции соляной кислоты и носят доброкачественный и обратимый характер.

Во время лечения антисекреторными лекарственными средствами увеличивается уровень сывороточного гастрина в ответ на снижение секреции кислоты. Также увеличивается уровень хромогранина А вследствие пониженной кислотности желудка. Повышенный уровень хромогранина А может мешать диагностике нейроэндокринных опухолей. Имеются данные, что ингибиторы протонной помпы (ИПП) следует отменить за 5 дней и 2 недели до измерения уровня хромогранина А. Это означает, что уровни хромогранина А могут быть повышены после обработки ИПП и возвращаются в контрольный диапазон.

Фармакокинетика.

После приема внутрь препарат быстро и в значительной степени всасывается из желудочно-кишечного тракта, однако биодоступность составляет не более 50–55 % (эффект первого прохождения через печень). Связывание с белками плазмы крови (альбумин и кислый альфа1-гликопротеин) очень высокое — 95 %.

После однократного применения 20 мг омепразола угнетение желудочной секреции наступает в течение первого часа, достигает максимума через 2 часа и продолжается около 24 часов; выраженность эффекта зависит от дозы. Способность париетальных клеток вырабатывать соляную кислоту восстанавливается в течение 3–5 дней после окончания терапии.

Препарат трансформируется в печени с образованием по меньшей мере 6 метаболитов, которые практически не обладают антисекреторной активностью.

Выводится преимущественно почками в виде метаболитов (72–80 %) и через кишечник (18–23 %). Период полувыведения составляет 0,5–1 час (при нормальной функции печени) или 3 часа (при хронических заболеваниях печени).

У пожилых пациентов возможно некоторое повышение биодоступности и снижение скорости выведения.

Клинические характеристики.

Показания.

Доброкачественная язва желудка и язва двенадцатиперстной кишки, в т.ч. связанная с приемом нестероидных противовоспалительных средств (НПВС); эрадикация Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии с антибактериальными средствами); гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; профилактика аспирации кислого содержимого желудка; синдром Золлингера-Эллисона; ослабление симптомов кислотозависимой диспепсии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к омепразолу, к производным бензимидазола или к любым другим компонентам препарата. Омепразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, не следует принимать одновременно с нелфинавиром и атазанавиром.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние омепразола на фармакокинетику других лекарственных средств.

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН желудка.

Подавление желудочной секреции при лечении омепразолом и другими препаратами из группы ИПП может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН желудка. Как и в случае с другими лекарственными средствами, уменьшающими внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб, может снижаться, тогда как всасывание таких препаратов, как дигоксин, может повышаться при лечении омепразолом. Одновременное применение омепразола (20 мг в сутки) и дигоксина у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10 % (у двух из десяти обследованных лиц — до 30 %).

Нелфинавир, атазанавир.

Плазменные уровни нелфинавира и атазанавира снижаются при одновременном применении с омепразолом.

Одновременное применение омепразола и нелфинавира противопоказано. Одновременное применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) снижало среднюю экспозицию нелфинавира примерно на 40 %, а средняя экспозиция фармакологически активного метаболита М8 снижалась примерно на 75–90 %. Взаимодействие может быть также обусловлено ингибированием активности CYP2C19.

Одновременное применение омепразола с атазанавиром не рекомендуется. Одновременное применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) и атазанавира в дозе 300 мг/ритонавира в дозе 100 мг у здоровых добровольцев приводило к снижению экспозиции атазанавира на 75 %. Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира. Одновременное применение омепразола (20 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром в дозе 400 мг/ритонавиром в дозе 100 мг у здоровых добровольцев приводило к снижению экспозиции атазанавира примерно на 30 % по сравнению с атазанавиром в дозе 300 мг/ритонавиром в дозе 100 мг 1 раз в сутки.

Дигоксин.

Одновременное лечение омепразолом (20 мг/сутки) и дигоксином у здоровых добровольцев увеличивало биодоступность дигоксина на 10 %. Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной применением дигоксина. Однако следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз омепразола пожилым пациентам. Необходимо усилить терапевтический лекарственный мониторинг дигоксина.

Клопидогрел.

В ходе проведения перекрестного клинического исследования клопидогрел (нагрузочная доза — 300 мг, далее — 75 мг/сутки) в виде монотерапии и в сочетании с омепразолом (80 мг одновременно с клопидогрелем) применяли в течение 5 дней. При одновременном применении клопидогрела и омепразола экспозиция активного метаболита клопидогрела снижалась на 46 % (день 1) и на 42 % (день 5). Среднее подавление агрегации тромбоцитов снижалось на 47 % (через 24 часа) и на 30 % (день 5), когда клопидогрел и омепразол применяли одновременно. В ходе другого исследования было показано, что прием клопидогрела и омепразола в разное время не препятствует их взаимодействию, что, вероятно, обусловлено ингибирующим эффектом омепразола на CYP2C19. Противоречивые данные о клинических проявлениях этого ФК/ФД взаимодействия с точки зрения основных сердечно-сосудистых заболеваний были зарегистрированы в ходе обсервационных и клинических исследований.

Другие лекарственные средства.

Всасывание посаконазола, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола значительно уменьшается, следовательно, клиническая эффективность может ослабляться. Следует избегать одновременного применения препарата с посаконазолом и эрлотинибом.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием CYP2C19.

Омепразол является умеренным ингибитором CYP2C19 — основного фермента, метаболизирующего омепразол. Таким образом, метаболизм сопутствующих лекарственных средств, которые также метаболизируются с участием CYP2C19, может снижаться, а системная экспозиция этих средств — увеличиваться. Примерами таких лекарственных средств являются R-варфарин и другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам и фенитоин.

У здоровых добровольцев отмечалась фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза — 300 мг/суточная поддерживающая доза — 75 мг) и омепразолом (80 мг/сутки перорально, т.е. доза, которая в 4 раза превышает стандартную суточную дозу), которая приводила к снижению экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 46 % и снижению максимального ингибирующего действия (АДФ-индуцированной) агрегации тромбоцитов в среднем на 16 %. Клиническая значимость этого взаимодействия остается неизвестной. В качестве профилактической меры необходимо избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела.

Цилостазол.

У здоровых добровольцев введение омепразола в дозе 40 мг повышало Cmax и AUC цилостазола на 18 % и 26 % соответственно, а одного из его активных метаболитов — на 29 % и 69 % соответственно.

Фенитоин.

Мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови рекомендуется проводить в течение первых двух недель после начала лечения омепразолом и в случае, если была проведена коррекция дозы фенитоина, мониторинг и дальнейшую коррекцию дозы препарата необходимо проводить после окончания лечения омепразолом.

Неизвестный механизм.

Саквинавир.

Одновременное применение омепразола с саквинавиром/ритонавиром приводило к увеличению уровня саквинавира в плазме крови примерно до 70 %, что ассоциировалось с соответствующей переносимостью у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Такролимус.

При одновременном применении омепразола сообщалось о повышении уровня такролимуса в сыворотке крови. Необходимо проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина), и при необходимости скорректировать дозы такролимуса.

Отмечено повышение уровня метотрексата у некоторых пациентов при одновременном приеме его с ингибиторами протонного насоса. В случае необходимости применения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временном отмене омепразола.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику омепразола.

Ингибиторы CYP2C19 и/или CYP3A4.

Поскольку омепразол метаболизируется с помощью ферментов CYP2C19 и CYP3A4, лекарственные средства, которые, как известно, подавляют активность CYP2C19 или CYP3A4, или обоих ферментов (например, кларитромицин и вориконазол), могут приводить к росту уровня омепразола в сыворотке крови в результате замедления скорости его метаболизма. Одновременное применение вориконазола приводило к более чем двукратному росту экспозиции омепразола. Поскольку высокие дозы омепразола хорошо переносились, коррекция дозы омепразола, как правило, не требуется. Однако следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и в случае, если показано длительное лечение.

Омепразол частично метаболизируется также CYP3A4, но не ингибирует этот фермент. Таким образом, омепразол не влияет на метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся CYP3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид.

Индукторы CYP2C19 и/или CYP3A4.

Лекарственные средства, которые, как известно, индуцируют активность CYP2C19 или CYP3A4, или обоих ферментов (например, рифампицин и зверобой обыкновенный), могут приводить к снижению уровней омепразола в сыворотке крови в результате ускорения скорости его метаболизма.

Особенности применения

При появлении у пациентов с язвой желудка или подозрением на язву желудка таких тревожных симптомов, как значительная потеря массы тела, не связанная с диетой, частая рвота, дисфагия, рвота с примесью крови или мелена, необходимо исключить наличие злокачественного заболевания, поскольку приём препарата может маскировать его симптомы и задерживать постановку диагноза.

Одновременный приём атазанавира с ингибиторами протонной помпы не рекомендуется.

Омепразол, как и другие ингибиторы секреции кислоты, может снижать уровень абсорбции витамина В12 (цианокобаламина) из-за гипо- или анацидности. Это необходимо учитывать при лечении пациентов с дефицитом витамина В12, пациентов с риском снижения усвоения витамина В12 или с кахексией при длительной терапии. В отдельных случаях может быть целесообразным проведение контроля уровня витамина В12 в плазме крови.

Омепразол является ингибитором CYP2C19. В начале или в конце лечения омепразолом следует учитывать потенциальную возможность взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися CYP2C19, например с клопидогрелом.

Для лечения хронических заболеваний у детей препарат не следует применять дольше, чем рекомендовано.

Приём ингибиторов протонной помпы может приводить к незначительному повышению риска инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта, вызванных такими возбудителями, как Salmonella и Campylobacter.

Применение ингибиторов протонной помпы, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени (> 1 года), может незначительно повышать риск переломов бедра, запястья и позвоночника, в основном у пациентов пожилого возраста или при наличии других выявленных факторов риска. Данные исследований предполагают, что ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск переломов на 10–40 %. В некоторых случаях это связано с наличием у пациента других факторов риска. Пациентов с риском остеопороза следует обеспечивать соответствующим лечением и адекватным приёмом витамина D и кальция.

При длительной терапии, особенно в случаях, когда срок лечения превышает 1 год, пациенты должны находиться под регулярным медицинским наблюдением, а также проводить лабораторное определение содержания магния и кальция в сыворотке крови.

У пациентов, которые принимают ингибиторы протонной помпы, включая омепразол, в течение не менее 3 месяцев, может развиться значительная гипомагниемия (в большинстве случаев гипомагниемия наблюдалась у пациентов, принимавших препарат около 1 года).

После отмены препарата уровень магния в сыворотке крови возвращался к норме. Клиническая картина гипомагниемии характеризуется: повышением нервно-мышечной возбудимости, проявляющейся спазмами мышц кистей и стоп, двигательным возбуждением; тахикардией, аритмией сердца, повышением артериального давления; дистрофическими нарушениями в виде трофических эрозий и язв кожи. Критерий постановки диагноза гипомагниемии — снижение концентрации магния в сыворотке крови менее 1 мэкв/л. Кроме того, были выявлены случаи, когда гипомагниемия приводила к развитию гипокальциемии, обусловленной подавлением секреции паратгормона в условиях низкого содержания магния в организме. У некоторых пациентов наблюдался тяжёлый течении гипокальциемии и гипомагниемии, сопровождавшийся развитием судорожного синдрома, нарушений ритма сердца, тетании, психическими нарушениями и тяжёлой рвотой, что приводило к ухудшению электролитного баланса.

Не следует применять препарат при наличии у пациента аллергии на омепразол.

Омепразол может вызывать серьёзные кожные реакции. Симптомы могут включать покраснение кожи, волдыри, сыпь. При возникновении аллергической реакции необходимо прекратить применение препарата и немедленно обратиться за медицинской помощью.

Во время лечения антисекреторными препаратами концентрация гастрина в плазме крови повышается вследствие снижения секреции соляной кислоты. В результате снижения секреции соляной кислоты повышается уровень хромогранина А. Повышение концентрации хромогранина А может влиять на результаты исследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения такого влияния необходимо прекратить приём ингибитора протонной помпы за 5 дней до проведения определения уровня хромогранина А. Если уровни хромогранина А и гастрина не вернулись к референтным значениям после первоначальных измерений, измерения следует повторить через 14 дней после отмены лечения ИПП.

Нарушение функции почек

Острый тубулоинтерстициальный нефрит (ОТИН) наблюдался у пациентов, принимавших омепразол. ОТИН может развиться в любой момент во время терапии омепразолом и прогрессировать до почечной недостаточности (см. раздел «Побочные реакции»).

При подозрении на ОТИН необходимо прекратить приём омепразола и немедленно начать соответствующее лечение.

При непереносимости некоторых сахаров следует проконсультироваться с врачом перед началом лечения данным препаратом.

Применение в период беременности или лактации.

Результаты эпидемиологических исследований (более 1000 беременных, роды которых прошли успешно) не выявили негативного влияния омепразола на беременность и/или здоровье плода/новорождённого ребёнка. Препарат можно применять в период беременности только в том случае, если, по мнению врача, ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Омепразол проникает в грудное молоко в незначительных количествах, однако его влияние на ребёнка неизвестно. Поэтому следует прекратить грудное вскармливание на период применения лекарственного средства.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние препарата на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами маловероятно, однако следует учитывать возможность возникновения таких побочных реакций, как головокружение и нарушения зрения.

Способ применения и дозы.

Применяют внутрь до или во время еды, не разжёвывая и не повреждая капсулу, запивая небольшим количеством жидкости. Режим дозирования зависит от вида и тяжести заболевания и устанавливается врачом индивидуально для каждого пациента.

Капсулу следует принять сразу после вскрытия индивидуальной ячейки блистера. Не храните капсулы вне блистера для последующего использования.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет.

Язва желудка и двенадцатиперстной кишки: суточная доза — 1 капсула. Обычно курс лечения язвы двенадцатиперстной кишки составляет 4 недели, язвы желудка — 8 недель. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 2 капсул.

Лечение и профилактика язвы двенадцатиперстной кишки и желудка, а также гастродуоденальной эрозии и диспепсических симптомов, связанных с применением НПВП: рекомендованная суточная доза составляет 20 мг. Курс лечения — 4–8 недель.

Для эрадикации H. pylori: омепразол назначают в суточной дозе 40 мг (по 20 мг 2 раза в сутки) в составе комбинированной терапии по утверждённым международным схемам:

• тройная терапия при язве двенадцатиперстной кишки: в течение 1 недели 2 раза в сутки: амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг; в течение 1 недели 2 раза в сутки: кларитромицин 250 мг и метронидазол 400 мг (или тинидазол 500 мг); в течение 1 недели 3 раза в сутки: амоксициллин 500 мг и метронидазол 400 мг;
• двойная терапия при язве двенадцатиперстной кишки: в течение 2 недель 2 раза в сутки: амоксициллин 750 мг – 1 г; в течение 2 недель 3 раза в сутки: кларитромицин 500 мг;
• двойная терапия при язве желудка: в течение 2 недель 2 раза в сутки амоксициллин 750 мг – 1 г.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: суточная доза — 1 капсула, курс лечения — 4–8 недель. Пациентам с рефлюкс-эзофагитом, резистентным к лечению, назначают по 2 капсулы ежедневно в течение 8 недель.

Профилактика аспирации кислого содержимого желудка: рекомендованная доза омепразола — 40 мг накануне вечером и 40 мг за 2–6 часов до наркоза.

Синдром Золлингера–Эллисона: начальная доза омепразола, применяемая однократно утром, составляет 60 мг в сутки; при необходимости суточную дозу увеличивают до 80–120 мг. Дозу следует подбирать индивидуально с учётом реакции организма. Если суточная доза превышает 80 мг, её необходимо разделить на 2–3 приёма.

Кислотозависимая диспепсия: суточная доза составляет 10–20 мг однократно в течение 2–4 недель. Если через 4 недели симптомы не исчезают или быстро возвращаются, необходимо пересмотреть диагноз пациента. При необходимости применения омепразола в разовой дозе менее 20 мг следует использовать препарат с меньшим содержанием действующего вещества.

Коррекция дозы омепразола для пожилых людей и пациентов с нарушениями функции почек не требуется.

Для пациентов с нарушениями функции печени максимальная суточная доза омепразола составляет 20 мг.

Дети. В данной лекарственной форме омепразол следует применять детям в возрасте от 5 лет с массой тела не менее 20 кг.

При рефлюкс-эзофагите курс лечения — 4–8 недель;

при симптоматическом лечении изжоги и регургитации соляной кислоты при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни — 2–4 недели. Суточная доза составляет 20 мг, при необходимости суточную дозу можно увеличить до 40 мг.

Если ребёнок не может проглотить капсулу, её следует открыть, а содержимое смешать с небольшим количеством яблочного сока или йогурта (примерно в 10 мл). Необходимо следить, чтобы ребёнок проглотил эту смесь сразу после приготовления.

Возможно применение омепразола в составе комбинированной терапии для эрадикации H. pylori детям в возрасте от 5 лет, однако такую терапию следует проводить с особой осторожностью под тщательным наблюдением врача. Курс лечения — 7 дней, при необходимости курс лечения продолжают до 14 дней.

Схема лечения:

• дети с массой тела 30–40 кг: омепразол 20 мг, амоксициллин 750 мг, кларитромицин 7,5 мг/кг массы тела 2 раза в сутки в течение 7 дней;
• дети с массой тела более 40 кг: омепразол 20 мг, амоксициллин 1 г, кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Дети.

Препарат применяют детям в возрасте от 5 лет по назначению врача при показаниях рефлюкс-эзофагит и симптоматическое лечение изжоги и кислой отрыжки при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, а также для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, обусловленной наличием H. pylori, под контролем врача.

Передозировка.

Известны очень ограниченные данные о последствиях передозировки омепразола у человека. В литературе описаны случаи приёма доз до 560 мг омепразола, а также единичные сообщения о приёме однократной пероральной дозы 2400 мг омепразола (в 120 раз выше обычной рекомендованной клинической дозы). Сообщалось о тошноте, рвоте, головокружении, боли в животе, диарее и головной боли. Также в отдельных случаях сообщалось об апатии, депрессии и спутанности сознания.

Описанные симптомы носят кратковременный характер. Скорость выведения не изменяется (кинетика первого порядка) с увеличением дозы.

Лечение. Специфического антидота нет. Плохо выводится при помощи диализа. Показано промывание желудка, симптоматическая и поддерживающая терапия.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными эффектами являются головная боль, боли в животе, запор, диарея, вздутие живота и тошнота/рвота.

Для оценки побочных реакций используются следующие критерии оценки частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить из-за отсутствия данных).

Со стороны органов зрения: редко – нечеткость зрения, нарушение зрения.

Со стороны органов слуха: нечасто – головокружение.

Со стороны дыхательной системы: редко – бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боли в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота, рвота; редко – сухость во рту, стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта, микроскопический колит, боль в животе, полипы фундальных желез (доброкачественные).

Со стороны печеночной и билиарной систем: нечасто – повышение активности печеночных ферментов; редко – гепатит, сопровождающийся или не сопровождающийся желтухой; очень редко – печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с известными тяжелыми нарушениями функции печени.

Со стороны мочевыделительной системы: редко – интерстициальный нефрит; неизвестно – тубулоинтерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности).

Со стороны обмена веществ: редко – гипонатриемия; частота неизвестна – гипомагниемия, гипокальциемия, гипокалиемия.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение, парестезии, нарушения сна, ощущение слабости, сонливость; редко – нарушение вкуса.

Со стороны психики: нечасто – бессонница; редко – тревожность, незначительная дезориентация, депрессия; очень редко – агрессия, галлюцинации, возбуждение, спутанность сознания.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения, лейкопения; очень редко – агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко – реакции повышенной чувствительности, такие как лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – дерматит, гиперемия, зуд, сыпь, крапивница; редко – алопеция, фоточувствительность; очень редко – мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (ТЕN), частота неизвестна – подострый кожный красный волчанка.

Со стороны костно-мышечной системы: редко – артралгия, миалгия, перелом бедра, запястья или позвоночника; очень редко – мышечная слабость.

Со стороны репродуктивной системы: очень редко – импотенция, гинекомастия.

Другие: нечасто – общее недомогание, периферические отеки; редко – повышенное потоотделение.

Профиль побочных явлений, наблюдавшихся у детей, совпадает с профилем у взрослых как при кратковременной, так и при длительной терапии.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере; по 1, по 2, по 3 или по 4 блистера в коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Дата последнего обновления.