ОКТАГАМ

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ОКТАГАМ

Состав:

действующее вещество: иммуноглобулин человеческий нормальный;

1 мл раствора для инфузий содержит общего белка 50 мг (в том числе иммуноглобулина G (IgG) не менее 95 % и иммуноглобулина A (IgA) не более 0,2 мг);

вспомогательные вещества: мальтоза, октоксинол (тритон Х-100), три-н-бутилфосфат, вода для инъекций.

Распределение подклассов иммуноглобулина G (IgG) (приблизительные значения): IgG1 − 60 %, IgG2 − 32 %, IgG3 − 7 %, IgG4 − 1 %.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: жидкость, прозрачный, бесцветный или слегка опалесцирующий раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Иммунные сыворотки и иммуноглобулины. Иммуноглобулин человеческий нормальный для внутривенного введения. Код АТХ J06B A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нормальный иммуноглобулин человека содержит преимущественно иммуноглобулин G (IgG) с широким спектром антител к инфекционным агентам.

Нормальный иммуноглобулин человека содержит антитела IgG, присутствующие в здоровом организме.

Его получают из объединённого материала, полученного от не менее чем 3500 доноров. Распределение подклассов иммуноглобулина G приблизительно пропорционально таковому в нативной плазме человека. Соответствующие дозы этого медицинского препарата могут восстановить патологически низкий уровень иммуноглобулина G до нормального значения.

Механизм действия при показаниях, кроме заместительной терапии, полностью не установлен.

Клинические исследования

В проспективном открытом многоцентровом исследовании III фазы изучали эффективность и безопасность применения препарата Октагам 10 % (100 мг/мл) у пациентов с идиопатической (иммунной) тромбоцитопенической пурпурой (ИТП). Октагам 10 % (100 мг/мл) вводили 2 дня подряд в дозе 1 г/кг/сут; за состоянием пациентов наблюдали в течение 21 дня и на последующем визите на 63-й день после инфузии. Гематологические параметры оценивали с 2-го по 7-й, 14-й и 21-й день.

В общий анализ было включено 116 субъектов: 66 — с хронической ИТП, 49 — с недавно диагностированной ИТП, 1 субъект был неправильно зачислен в исследование (не имел ИТП) и поэтому был исключён из анализа эффективности.

Общий коэффициент ответа в полном наборе анализа составил 80 % (95 % доверительный интервал от 73 до 87 %). Частота клинического ответа была одинаковой в 2 когортах: 82 % в когорте с хронической ИТП и 78 % в когорте со впервые диагностированной ИТП. У субъектов с ответом медиана времени до ответа по уровню тромбоцитов составила 2 дня (диапазон от 1 до 6 дней).

Максимальная скорость инфузии обычно составляла 0,12 мл/кг/мин. В группе пациентов, для которых была разрешена максимальная скорость инфузии 0,12 мл/кг/мин (n = 90), достигнута максимальная скорость инфузии 0,12 мл/кг/мин, медиана — 0,10 мл/кг/мин.

В целом у 55 % пациентов отмечались побочные реакции, связанные с лекарственным средством, с сопоставимой частотой возникновения у пациентов с хронической ИТП и у пациентов с впервые диагностированной ИТП. Все побочные реакции, связанные с лекарственным средством, были лёгкими или умеренными по интенсивности, и все они прошли.

Наиболее частыми побочными реакциями были головная боль, учащённое сердцебиение (сообщалось об изменениях частоты пульса менее чем на 10 ударов/мин) и гипертермия (повышенная температура).

Побочные реакции, связанные с лекарственным средством, во время инфузии или в течение 1 часа после инфузии, проводившейся со скоростью ≤ 0,08 мл/кг/мин, возникали у 32 из 116 пациентов (28 %), тогда как только у 6 из 54 пациентов (11 %) были такие побочные реакции при скорости инфузии 0,12 мл/кг/мин (если побочная реакция начиналась после окончания инфузии, её связывали с последней применяемой скоростью инфузии).

Случаев гемолиза, вызванных исследуемым препаратом, не было. Предварительное лечение пациентов для облегчения непереносимости инфузии не проводилось, за исключением 1 пациента.

Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия (ХВДП)

Ретроспективное исследование включало данные по 46 пациентам с хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатией (ХВДП), получавшим лечение препаратом Октагам. Анализ эффективности включал данные по 24 пациентам, из которых 11 человек не получали лечения (группа 1) и 13 человек не получали иммуноглобулины в течение 12 недель до начала терапии препаратом Октагам (группа 2). В группу 3 входили 13 других пациентов, ранее получавших лечение иммуноглобулинами (иммуноглобулины вводились в течение 12 недель до начала применения препарата Октагам). Лечение считалось эффективным, если по общей шкале ограничений нейропатии (ОШОН) наблюдалось снижение как минимум на 1 балл в течение 4 месяцев после начала лечения. В группах 1 и 2 показатель достоверно снизился у 41,7 % пациентов (р = 0,02). Только 3 из 13 пациентов (23,08 %) в группе 3 (ранее получавших лечение внутривенными иммуноглобулинами) продемонстрировали улучшение ОШОН; у 10 пациентов состояние не изменилось. Значительного улучшения ОШОН не ожидалось у пациентов, ранее получавших лечение внутривенными иммуноглобулинами.

Средний возраст обследованных пациентов составил 65 лет, что выше, чем в других исследованиях ХВДП. У пациентов в возрасте 65 лет и старше уровень ответа был ниже, чем у молодых пациентов.

Дети

Проспективное открытое исследование препарата Октагам III фазы проводилось с участием 17 педиатрических пациентов с первичным иммунодефицитом. Ранее леченые пациенты получали по 0,2 г/кг каждые 3 недели в течение 6 месяцев исследуемого периода. Пациенты, которым ранее не применяли препарат, получали 0,4 г/кг каждые 3 недели в течение первых 3 месяцев, а затем — 0,2 г/кг до завершения исследования. Дозировку требовалось корректировать для поддержания минимального уровня IgG у пациентов не менее 4 г/л.

Тяжесть инфекций оценивалась как лёгкая. Серьёзных инфекций, приводящих к госпитализации, не наблюдалось.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения биодоступность нормального иммуноглобулина человека в кровотоке реципиента является немедленной и полной. Он быстро распределяется между плазмой и экстра-васкулярной жидкостью, приблизительно через 3–5 дней достигается равновесие между интра- и экстра-васкулярными пространствами.

Средний период полувыведения нормального иммуноглобулина человека из организма составляет от 26 до 41 дня, что подтверждается соответствующими измерениями у пациентов с иммунодефицитом. Этот период полувыведения может варьироваться у отдельных пациентов, особенно при первичном иммунодефиците. IgG и IgG-комплексы распадаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы.

Дети

Проспективное открытое исследование препарата Октагам III фазы проводилось с участием 17 детей (средний возраст 14,0 года, диапазон от 10,5 до 16,8 года) с первичным иммунодефицитом. Пациенты лечились в течение 6 месяцев.

В течение периода лечения средняя Cmax в равновесном состоянии составляла 11,1 ± 1,9 г/л; средний минимальный уровень — 6,2 ± 1,8 г/л. Средний период полураспада общего количества IgG составил 35,9 ± 10,8 дня со средним интервалом 34 дня. Средний объём распределения общего IgG составил 3,7 ± 1,4 л, а общий клиренс — 0,07 ± 0,02 л/сут.

Клинические характеристики.

Показания.

Заместительная терапия у взрослых, детей (в возрасте от 0 до 18 лет):

• Синдромы первичного иммунодефицита (СПИ) со сниженным образованием антител.
• Вторичные иммунодефициты (ВИ) у пациентов с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями, неэффективное лечение противомикробными препаратами, установленная недостаточность специфических антител (УНСА)* или уровень IgG в сыворотке составляет ˂ 4 г/л.

* УНСА – неспособность достичь увеличения по меньшей мере в 2 раза титра IgG антител к вакцинам пневмококкового полисахарида и полиептидному антигену.

Иммуномодулирующая терапия для взрослых, детей (0 – 18 лет):

• Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) у пациентов с высоким риском кровотечения или перед операцией – для коррекции числа тромбоцитов.
• Синдром Гийена – Барре.
• Болезнь Кавасаки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой, см. «Способ применения и дозы»).
• Хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулонейропатия (ХВДП).
• Мультифокальная моторная нейропатия (ММН).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу (иммуноглобулины человека) или к любой из вспомогательных веществ (см. разделы «Особенности применения», «Состав»).

У пациентов с избирательной недостаточностью IgA-типа, у которых развились антитела к IgA, введение препарата, содержащего IgA, может привести к анафилаксии.

Особые меры безопасности.

Перед применением препарат должен достичь комнатной температуры или температуры тела.
Раствор должен быть прозрачным, бесцветным или слегка опалесцирующим.
Не используйте мутные растворы или растворы с осадком.

Из-за возможного бактериального загрязнения любое количество остатка препарата необходимо утилизировать.

Неиспользованный лекарственный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Живые ослабленные вирусные вакцины

Введение иммуноглобулинов может снижать эффективность живых ослабленных (аттенуированных) вирусных вакцин против кори, краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы в течение периода от 6 недель до 3 месяцев. После введения данного препарата перед вакцинацией живыми ослабленными вирусными вакцинами должно пройти 3 месяца. В случае кори это снижение эффективности вакцины может сохраняться до 1 года. Поэтому у пациентов, которым вводят вакцину против кори, следует проверять статус антител.

Петлевые диуретики

Избегать одновременного применения петлевых диуретиков.

Определение концентрации глюкозы в крови

Некоторые типы тест-систем для определения концентрации глюкозы в крови (например, на основе глюкозо-дегидрогеназа-пиролохинолинхинонового (GDH-PQQ) или глюкозо-диоксидоредуктазного методов) неправильно оценивают содержание мальтозы (100 мг/мл), содержащейся в препарате Октагам, как глюкозу. Это может привести к ложному повышению показателей глюкозы в крови во время внутривенного введения препарата и в течение примерно 15 часов после окончания процедуры, и, как следствие, к необоснованному назначению инсулина, что может вызвать угрожающую жизни или даже летальную гипогликемию. Кроме того, при истинной гипогликемии пациенты могут не получить адекватного лечения, если ложное повышение показателей глюкозы в крови маскирует гипогликемическое состояние. Соответственно, при введении препарата Октагам или любых других препаратов для парентерального введения, содержащих мальтозу, определение концентрации глюкозы в крови необходимо проводить только глюкозоспецифичным методом.

Следует внимательно ознакомиться с информацией о тест-системе для измерения показателей глюкозы в крови, включая тест-полоски, при применении парентеральных препаратов, содержащих мальтозу. При отсутствии достаточной информации необходимо обратиться к производителю тест-системы, чтобы убедиться в правильности использования тест-полоски при применении парентеральных препаратов, содержащих мальтозу.

Дети

У детей не было выявлено специфических или дополнительных взаимодействий.

Особенности применения.

50 мл раствора содержит 2,5 г иммуноглобулина человека нормального.

100 мл раствора содержит 5 г иммуноглобулина человека нормального.

200 мл раствора содержит 10 г иммуноглобулина человека нормального.

Этот лекарственный препарат производится из донорской плазмы человека.

Этот лекарственный препарат содержит в качестве вспомогательного вещества мальтозу: 100 мг на 1 мл. Влияние мальтозы при определении глюкозы в крови может вызвать ложное повышение показателей глюкозы и, следовательно, необоснованное введение инсулина, что приведёт к гипогликемии, угрожающей жизни. Кроме того, случаи истинной гипогликемии могут остаться незамеченными, если гипогликемическое состояние будет замаскировано ложным повышением показателя глюкозы. Что касается острой почечной недостаточности, см. информацию ниже.

Отслеживание

Для улучшения отслеживания биологических лекарственных препаратов следует чётко записывать название и номер серии вводимого препарата.

Меры предосторожности при использовании

Потенциальных осложнений часто можно избежать, убедившись в том, что:

• пациенты не чувствительны к нормальному иммуноглобулину человека, путём медленного введения первой инъекции препарата (1 мл/кг/ч);
• за состоянием пациентов тщательно наблюдают на предмет появления любых симптомов в течение всего периода инъекции. В частности, если пациент перешёл с альтернативного препарата для внутривенного введения, содержащего иммуноглобулин, на препарат Октагам или если прошёл длительный интервал с момента предыдущей инъекции, за состоянием пациента необходимо наблюдать во время первой инъекции и в течение 1 часа после завершения первой инъекции для выявления потенциальных нежелательных признаков. За состоянием всех других пациентов необходимо наблюдать как минимум в течение 20 минут после введения.

При появлении побочной реакции необходимо снизить скорость введения или прекратить инъекцию. Необходимое лечение зависит от характера и тяжести побочной реакции.

В случае шока необходимо провести стандартное лечение шока.

Введение внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ) требует:

• достаточной гидратации пациента перед началом инфузии ВВИГ;
• мониторинга диуреза;
• мониторинга уровня креатинина в сыворотке крови;
• избегания одновременного применения петлевых диуретиков (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Инфузионная реакция

Некоторые побочные реакции (например, головная боль, гиперемия, озноб, миалгия, хрипы, тахикардия, боль в пояснице, тошнота и гипотония) могут быть связаны со скоростью инфузии. Необходимо строго соблюдать рекомендованную скорость инфузии, указанную в разделе «Способ применения и дозы». В течение всего периода инфузии за состоянием пациентов следует тщательно наблюдать на предмет возникновения любых симптомов.

Побочные реакции могут возникать чаще:

• у пациентов, впервые получающих нормальный иммуноглобулин человека, или в редких случаях при замене препарата нормального иммуноглобулина человека или при наличии большого интервала между предыдущей и следующей инфузией;
• у пациентов с нелеченой инфекцией или сопутствующим хроническим воспалением.

Повышенная чувствительность

Повышенная чувствительность возникает редко.

Анафилактические реакции могут развиваться у пациентов:

• с не выявленным IgA, имеющих антитела против иммуноглобулина А (IgA);
• прошедших предыдущее лечение нормальным иммуноглобулином человека.

В случае шока следует провести стандартное медицинское лечение от шока.

Вспомогательные вещества с известным эффектом

Этот лекарственный препарат содержит 35 мг натрия на 100 мл, что соответствует 1,75 % рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления 2 г натрия для взрослого человека.

Это следует учитывать, если пациент придерживается диеты с контролируемым содержанием натрия.

Тромбоэмболия

Имеются клинические признаки связи между введением ВВИГ и тромбоэмболическими осложнениями, такими как инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения (включая инсульт), эмболия лёгочной артерии и тромбозы глубоких вен, которые, как считается, связаны с относительным повышением вязкости крови вследствие высокого притока иммуноглобулина у пациентов из группы риска. Следует с осторожностью назначать и вводить ВВИГ пациентам с ожирением и пациентам с факторами риска тромботических осложнений (такими как пожилой возраст, гипертензия, сахарный диабет, сосудистые заболевания или тромботические осложнения в анамнезе, приобретённые или наследственные тромбофилические расстройства, длительный период иммобилизации, гиповолемия, заболевания, повышающие вязкость крови).

Пациентам с риском возникновения тромбоэмболических побочных реакций препараты ВВИГ следует вводить с минимальной скоростью и в минимальной дозе.

Острая почечная недостаточность

Были зафиксированы случаи острой почечной недостаточности у пациентов, получавших терапию ВВИГ. В большинстве случаев были выявлены такие факторы риска, как наличие почечной недостаточности, сахарный диабет, гиповолемия, избыточная масса тела, приём сопутствующих нефротоксических лекарственных средств или возраст старше 65 лет.

При ухудшении функции почек следует рассмотреть необходимость прекращения терапии ВВИГ. Сообщения о дисфункции почек и острой почечной недостаточности были связаны с использованием многих препаратов ВВИГ, содержащих различные вспомогательные вещества, такие как сахароза, глюкоза и мальтоза, препараты, содержащие сахарозу как стабилизатор. Для пациентов из группы риска можно назначать препараты ВВИГ, не содержащие этих вспомогательных веществ.

Пациентам с риском острой почечной недостаточности препараты ВВИГ следует вводить с минимальной скоростью и в минимальной дозе.

Функцию почек следует оценивать перед инфузией ВВИГ, особенно у пациентов, имеющих повышенный риск развития острой почечной недостаточности, и контролировать её через определённые промежутки времени. Пациентам с риском развития острой почечной недостаточности препараты ВВИГ следует вводить с минимальной скоростью инфузии и в минимальных возможных дозах.

Синдром асептического менингита (САМ)

Сообщается, что синдром асептического менингита ассоциируется с лечением ВВИГ. Синдром обычно начинается в течение периода от нескольких часов до 2 дней после применения ВВИГ. Исследование спинномозговой жидкости часто бывает положительным при плейоцитозе до нескольких тысяч клеток на 1 мм³, преимущественно из гранулоцитарного ряда, и при повышенном уровне белка до нескольких сотен мг/дл.

САМ может возникать чаще при лечении высокими дозами (2 г/кг) ВВИГ.

Пациенты с признаками и симптомами САМ должны пройти тщательное неврологическое обследование, включая исследование ликвора, чтобы исключить другие причины менингита.

Прекращение лечения ВВИГ привело к ремиссии САМ в течение нескольких дней без последствий.

Гемолитическая анемия

Препараты иммуноглобулина могут содержать антитела к группе крови, которые могут действовать как гемолизины и индуцировать in vivo покрытие эритроцитов иммуноглобулином, вызывая положительную прямую антиглобулиновую реакцию (тест Кумбса) и реже — гемолиз. Гемолитическая анемия может развиться после терапии ВВИГ вследствие усиленного лизиса эритроцитов. Развитие гемолиза связано с такими факторами риска: высокие дозы иммуноглобулина, вводимые в течение нескольких дней; группы крови, кроме I группы; воспалительное заболевание. Гемолиз редко наблюдался у пациентов, получавших заместительную терапию при первичном иммунодефиците. Необходимо контролировать клинические симптомы гемолиза у пациентов, получающих ВВИГ.

Нейтропения/лейкопения

Сообщалось о временном снижении количества нейтрофилов и/или эпизодах нейтропении, иногда тяжёлых, после лечения ВВИГ. Обычно это происходит в течение часов или дней после введения ВВИГ и спонтанно проходит в течение 7–14 дней.

Острое посттрансфузионное поражение лёгких (TRALI)

Было несколько сообщений об остром некардиогенном отёке лёгких, остром посттрансфузионном поражении лёгких (TRALI), у пациентов, получавших ВВИГ. Следовательно, этот побочный эффект не может быть полностью исключён при применении препарата Октагам.

TRALI характеризуется выраженной гипоксией, одышкой, тахипноэ, цианозом, лихорадкой и гипотонией. Симптомы TRALI обычно развиваются во время или в течение 6 часов после переливания, часто в течение 1–2 часов. Следовательно, за состоянием реципиентов ВВИГ необходимо наблюдать, а инфузию ВВИГ немедленно прекращать при лёгочных побочных реакциях. TRALI — это потенциально опасное для жизни состояние, требующее немедленного лечения в отделении реанимации и интенсивной терапии.

Влияние на результаты серологических тестов

После инъекции иммуноглобулина временное повышение в крови уровня различных антител, передаваемых пассивно, может вызвать ложноположительные результаты серологических анализов.

Пассивная передача антител к эритроцитарным антигенам, например A, B, D, может влиять на некоторые серологические тесты определения антител к красным клеткам, например на прямой тест на антиглобулин, прямую пробу Кумбса.

Передача микроорганизмов

Стандартные меры для предотвращения инфицирования, вызванного использованием лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, тестирование каждого донорства и пулов плазмы на специфические маркеры инфекции и включение эффективных этапов производства для инактивации/удаления вирусов. Несмотря на эти меры, при введении лекарств, приготовленных из крови или плазмы человека, возможность передачи инфекции не может быть полностью исключена. Это также относится к любым неизвестным или новым вирусам или другим видам инфекций.

Принятые меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В и вирус гепатита С. Меры, которые применяются, могут быть неэффективны против безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита А и парвовирус B19.

Наличный клинический опыт свидетельствует об отсутствии передачи гепатита А или парвовируса B19 с иммуноглобулинами, также предполагается, что содержание антител способствует вирусной безопасности.

Ложное повышение скорости оседания эритроцитов

У пациентов, получающих терапию ВВИГ, скорость оседания эритроцитов (СОЭ) может быть ложнозавышена (воспалительный подъём).

Объёмная перегрузка

Объёмная перегрузка возможна, когда объём ВВИГ (или любого другого препарата, полученного из крови или плазмы человека), введённого в организм, и другие случайные вливания вызывают острую гиперволемию и острый отёк лёгких.

Реакции в месте введения препарата

Отмечены реакции в месте введения препарата, которые могут включать экстравазацию, эритему инфузионного участка, отёк участка инфузии и аналогичные симптомы.

Дети

Нет специальных или дополнительных предостережений или мер предосторожности, касающихся детей.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Безопасность применения этого лекарственного препарата во время беременности не установлена в контролируемых клинических исследованиях, поэтому его следует с осторожностью назначать беременным и женщинам, которые кормят грудью. Доказано, что препараты ВВИГ проникают через плаценту, преимущественно в третьем триместре. Клинический опыт применения иммуноглобулинов показывает, что вредного влияния на течение беременности, а также на плод и новорождённого не ожидается.

Кормление грудью

Иммуноглобулины выделяются в грудное молоко. Не предполагается негативного влияния на новорождённых/младенцев, находящихся на грудном вскармливании.

Фертильность

Клинический опыт лечения иммуноглобулинами позволяет сделать предположение, что никакого вредного влияния на фертильность не ожидается.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Октагам не влияет или оказывает совсем незначительное влияние на способность управлять транспортным средством или использовать другие механизмы.

Пациенты, у которых наблюдаются побочные реакции во время лечения, должны подождать, пока они не исчезнут, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Начало и контроль заместительной терапии должен осуществлять врач, имеющий опыт лечения иммунодефицита.

Доза и режим дозирования зависят от показаний.

Дозу необходимо подбирать индивидуально для каждого пациента в зависимости от клинической эффективности. У пациентов с недостаточной или избыточной массой тела дозу следует корректировать с учетом массы тела. У пациентов с избыточной массой тела при подборе дозы следует ориентироваться на физиологические стандарты массы тела.

Ниже приведены режимы дозирования в зависимости от показаний.

Заместительная терапия при синдромах первичного иммунодефицита

Режим терапии должен обеспечивать достижение минимального уровня IgG не менее 6 г/л (уровень измеряется перед очередным внутривенным введением). После начала терапии для установления равновесия требуется от трёх до шести месяцев. Рекомендуемая начальная доза составляет 0,4–0,8 г/кг однократно, затем 0,2 г/кг каждые 3–4 недели.

Доза, необходимая для достижения уровня выше 6 г/л, составляет приблизительно 0,2–0,8 г/кг/месяц.

Интервал введения доз при достижении стабильного состояния составляет от 3 до 4 недель.

Для снижения частоты инфицирования может потребоваться увеличение дозы и достижение более высоких минимальных уровней IgG.

Вторичные иммунодефициты

Рекомендуемая доза составляет 0,2–0,4 г/кг каждые 3–4 недели.

Минимальные уровни IgG следует измерять и оценивать в сочетании с частотой возникновения инфекций. Дозу следует корректировать при необходимости для достижения оптимальной защиты от инфекций. Увеличение дозы может быть необходимо у пациентов с персистирующей инфекцией; уменьшение дозы можно рассмотреть при отсутствии инфекций у пациента.

Первичная иммунная тромбоцитопения

Существуют две альтернативные схемы лечения:

0,8–1 г/кг в первый день; эту дозу можно повторить 1 раз в течение 3 дней

или

0,4 г/кг в день в течение 2–5 дней.

Лечение можно повторить при рецидиве.

Синдром Гийена – Барре

0,4 г/кг/сут в течение 5 дней (возможно повторное применение при рецидиве).

Болезнь Кавасаки

2,0 г/кг следует назначать однократно. Пациенты должны получать сопутствующую терапию ацетилсалициловой кислотой.

Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия (ХВДП)

Начальная доза: 2,0 г/кг, распределённая на 2–5 последовательных дней.

Поддерживающие дозы:

1,0 г/кг в течение следующих 1–2 дней каждые 3 недели.

Эффективность лечения следует оценивать после каждого цикла; если эффект отсутствует через 6 месяцев, лечение следует прекратить.

Если лечение эффективно, следует проводить длительную терапию по усмотрению врача, основанную на реакции пациента на поддерживающие дозы. Дозирование и интервалы следует адаптировать в зависимости от индивидуального течения заболевания.

Мультифокальная моторная нейропатия (ММН)

Начальная доза: 2,0 г/кг, распределённая на 2–5 последовательных дней.

Поддерживающая доза: 1,0 г/кг каждые 2–4 недели или 2,0 г/кг каждые 4–8 недель.

Эффективность лечения следует оценивать после каждого цикла; если эффект отсутствует через 6 месяцев, лечение следует прекратить.

Если лечение эффективно, следует проводить длительную терапию по усмотрению врача, основанную на реакции пациента на поддерживающие дозы. Дозирование и интервалы следует адаптировать в зависимости от индивидуального течения заболевания.

В таблице 1 приведены рекомендуемые дозы препарата и частота их введения в клинических исследованиях применения препарата Октагам.

Таблица 1

Способ введения

Нормальный иммуноглобулин человека следует вводить путем внутривенной инфузии со скоростью 1 мл/кг/ч в течение 30 минут при первичном введении, см. раздел «Особенности применения».

При хорошей переносимости скорость введения можно постепенно увеличивать до максимальной 5 мл/кг/ч.

Инфузионную систему можно промывать до и после введения препарата Октагам раствором натрия хлорида (изотонический раствор) или 5 % водным раствором декстрозы.

Нарушение функции печени

Недостаточно существующих данных для необходимости коррекции дозы.

Нарушение функции почек

Нет необходимости в коррекции дозы при отсутствии клинических показаний, см. раздел «Особенности применения».

Пожилые пациенты

Нет необходимости в коррекции дозы при отсутствии клинических показаний, см. раздел «Особенности применения».

Дети

Дозирование для детей (0–18 лет) не отличается от дозирования для взрослых, поскольку доза для каждого показания определяется в соответствии с массой тела и корректируется в зависимости от клинического результата.

Передозировка.

Передозировка может привести к перегрузке жидкостью и повышению её вязкости, особенно у пациентов с соответствующими рисками, включая пожилой возраст и нарушения функции сердца или почек (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции.

Краткое содержание профиля безопасности

Побочные реакции, вызванные применением нормальных иммуноглобулинов человека (в порядке убывания частоты), включают следующие (см. также раздел «Особенности применения»):

• озноб, головная боль, головокружение, лихорадка, рвота, аллергические реакции, тошнота, артралгия (боль в суставах), низкое кровяное давление и умеренная боль в пояснице;
• обратимые гемолитические реакции; особенно у пациентов с группами крови А, В и АВ, а (редко) — гемолитическая анемия, требующая переливания крови;
• (редко) внезапное снижение артериального давления и в отдельных случаях анафилактический шок, даже если у пациента ранее не наблюдалась повышенная чувствительность при введении нормальных иммуноглобулинов человека;
• (редко) транзиторные кожные реакции (включая кожный красный волчанку, частота неизвестна);
• (очень редко) тромбоэмболические осложнения, такие как инфаркт миокарда, инсульт, эмболия лёгочной артерии, тромбоз глубоких вен;
• случаи обратимого асептического менингита;
• случаи повышения уровня креатинина сыворотки крови и/или развития острой почечной недостаточности;
• случаи синдрома острого посттрансфузионного поражения лёгких (TRALI).

Перечень побочных реакций в таблице

В таблице 2 приведены побочные реакции по системам органов в соответствии с MedDRA (Медицинский словарь для регуляторной деятельности). Частота побочных реакций оценена следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000 до < 1/100); редко (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); неизвестно (частоту нельзя определить по имеющимся данным).

Частота установлена по данным клинических исследований препарата Октагам (частота «часто» и «нечасто») и при постмаркетинговом наблюдении (частота «неизвестно»).

В пределах каждой группы по частоте нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения тяжести.

Таблица 2

Побочные реакции по частоте, наблюдавшиеся в клинических исследованиях применения препарата Октагам

О побочных реакциях, указанных в таблице 3, известно из опыта применения препарата на постмаркетинговом этапе. Частоту реакций, о которых сообщают в постмаркетинговый период, невозможно оценить по имеющимся данным.

Таблица 3

Описание отдельных побочных реакций

Описание отдельных побочных явлений, таких как реакции гиперчувствительности, тромбоэмболия, острая почечная недостаточность, синдром асептического менингита и гемолитическая анемия, см. в разделе «Особенности применения».

Дети

В клинических исследованиях препарата Октагам большинство побочных реакций, наблюдавшихся у детей, оценивались как легкие, и для многих детей достаточными были простые меры, такие как уменьшение скорости инфузии или временное прекращение инфузии. Что касается типа побочной реакции, все они были признаны такими, что возникли в результате применения препаратов ВВИГ. Наиболее распространенной побочной реакцией, наблюдавшейся в педиатрической популяции, была головная боль.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua».

Срок годности.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

После первого вскрытия лекарственное средство следует использовать немедленно.

Условия хранения.

Хранить при температуре от 2 до 25 ºC.
Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Защищать от света.
В связи с возможностью бактериальной контаминации любое количество остатка препарата необходимо утилизировать.

Условия хранения после первого вскрытия лекарственного средства см. в разделе «Срок годности».

Несовместимость.

При отсутствии исследований совместимости данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами или с любыми другими препаратами ВВИГ.

Упаковка.

По 50 мл раствора для инфузий в флаконе из стекла типа II вместимостью 70 мл или по 100 мл раствора во флаконе вместимостью 100 мл, или 200 мл раствора во флаконе вместимостью 250 мл с пробкой из бромбутиловой резины. По 1 флакону в картонной коробке.

Компоненты, используемые в упаковке Октагама, не содержат латекса.

Категория отпуска. По рецепту.

Производители.

1. Октаварма Фармацевтика Продуктионсгез. м.б.Х., Австрия/

Octapharma Pharmazeutika Produktionsges. m.b.H., Austria.

1. Октаварма, Франция/Octapharma, France.
2. ОКТАФАРМА АБ, Швеция/ OCTAPHARMA AB, Sweden.

Местонахождение производителей и адрес места осуществления их деятельности.

1. Оберлааер Штрассе 235, 1100 Вена, Австрия

Oberlaaerstrasse 235, 1100 Vienna, Austria.

1. 72 рю дю Маршал Фош, 67380 Лингольсхайм, Франция/

72 rue du Marechal Foch, 67380 Lingolsheim, France.

1. Ларс Форсселлс гата 23, Стокгольм, 11275, Швеция/

Lars Forssells gate 23, Stockholm, 11275, Sweden.