БИОВЕН

И Н С Т Р У К Ц И Я для медицинского применения лекарственного средства БИОВЕН (BIOVEN)

Состав:

действующее вещество: иммуноглобулин человеческий нормальный / human normal immunoglobulin;

1 мл препарата содержит иммуноглобулин человеческий нормальный 0,1 г (в том числе иммуноглобулина G (IgG) не менее 98 %);

вспомогательные вещества: глицин; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная или с незначительной опалесценцией, бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Иммуноглобулин человеческий нормальный для внутривенного введения.

Код АТХ J06B A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат представляет собой иммунологически активную белковую фракцию (распределение подклассов иммуноглобулина G в препарате: IgG1: 65,6 %, IgG2: 22,1 %, IgG3: 10,8 %, IgG4: 1,5 %), предельное содержание иммуноглобулина А в препарате составляет 50 мкг/мл.

Действующим компонентом препарата являются антитела, обладающие специфической активностью против различных возбудителей заболеваний — вирусов и бактерий, в т.ч. гепатита А и В, цитомегаловируса, вируса герпеса человека 1 типа, 2 типа и 6 типа, вируса Эпштейна-Барр, ветряной оспы, гриппа, кори, свинки, полиомиелита, краснухи, коклюша, стафилококка, кишечной палочки, пневмококка, столбнячного и дифтерийного токсинов. Обладает также неспецифической активностью, проявляющейся в повышении резистентности организма.

Препарат обладает низкой спонтанной антикомплементарной активностью.

Препарат является нативным иммуноглобулином G, сохраняющим все биологические свойства: активацию комплемента, эффекторную и опсонно-фагоцитарную функции.

Препарат представляет собой иммунологически активную белковую фракцию, выделенную из сыворотки или плазмы крови человека, проверенных на отсутствие антител к ВИЧ-1, ВИЧ-2, к вирусу гепатита С и поверхностному антигену вируса гепатита В, очищенную и концентрированную методом фракционирования спиртоводными осадителями, прошедшую стадию вирусной инактивации методом растворитель-детергент и методом нанофильтрации.

Клинические исследования

В открытом международном многоцентровом исследовании III фазы, в соответствии с руководством «Guideline on the clinical investigation of human normal immunoglobulin for intravenous administration (IVIg)» от 28 июня 2018 г. EMA/CHMP/BPWP/94033/2007 rev.3 Комитета по лекарственным средствам для медицинского применения (CHMP), изучались эффективность, безопасность и некоторые параметры фармакокинетики препарата Биовен у пациентов с первичными иммунодефицитами (ПИД). Пациенты получали Биовен в течение 1 года 1 раз в 4 недели в средней дозе 0,5 г/кг массы тела. У пациентов оценивали уровень иммуноглобулина, количество случаев инфекций, показатели клинического и биохимического анализа крови. Также оценивались наиболее важные показатели функции сердца, дыхания, определялась температура тела, фиксировались все случаи возможных побочных реакций.

В течение 1 года лечения зафиксирован 1 случай тяжелых инфекционных заболеваний (2,3 %, или 0,023 случая на 1 пациента в год). Медиана минимальной концентрации иммуноглобулина в плазме крови была значительно выше минимального целевого уровня 5 г/л и после 6 месяцев лечения составляла 8,6 г/л, а после 1 года — 8,8 г/л.

В группе из 49 пациентов, получавших Биовен, было зафиксировано 20 случаев побочных явлений легкой (2 %) и средней степени тяжести (0,5 %), что в целом составило 2,5 % эпизодов введения. Не было зафиксировано случаев клинически значимых отклонений лабораторных показателей, связанных с введением препарата или требовавших прекращения лечения. 18 пациентам (взрослым и детям) Биовен вводили с постепенно увеличивающейся скоростью инфузии. На первом этапе исследования скорость введения увеличивалась до 5,0 мл/кг/ч (0,08 мл/кг/мин); на втором этапе — до 7,0 мл/кг/ч (0,11 мл/кг/мин). Максимальная скорость введения на третьем этапе составляла 8,5 мл/кг/ч (0,14 мл/кг/мин). Частота возникновения побочных явлений была низкой (2 случая на 35 отдельных введений), они носили легкий характер и не коррелировали со скоростью инфузии. На основании распространенности побочных явлений и оценки динамики основных показателей жизнедеятельности переносимость препарата Биовен при максимальной скорости введения 8,5 мл/кг/ч (0,14 мл/кг/мин) у 94,0 % пациентов была оценена как хорошая, у 6,0 % — как удовлетворительная.

Клиническая эффективность применения лекарственного средства Биовен в составе комплексной терапии пациентов с тяжелой пневмонией, вызванной коронавирусной инфекцией COVID-19 / SARS-CoV-2, обусловлена его свойством оказывать иммуномодулирующее действие. В результате снижается выраженность острого респираторного дистресс-синдрома и, как следствие, уменьшается степень дыхательной недостаточности.

Наличие клинической эффективности было подтверждено в рамках клинического исследования «Открытое многоцентровое рандомизированное исследование по оценке эффективности препарата Биовен, производства ООО «Биофарма Плазма», в комплексной терапии пациентов с пневмонией, вызванной коронавирусной инфекцией COVID-19 / SARS-CoV-2» (код исследования — 2020-BV-BP).

В исследовании приняли участие 76 пациентов с подтвержденным по всем критериям диагнозом. 66 пациентов, прошедших скрининг и не имевших критериев исключения, были рандомизированы в 2 группы (исследуемая группа — Биовен + базовая терапия и контрольная группа — только базовая терапия).

У пациентов определялись показатели функции дыхательной системы, общего состояния, продолжительность потребности в интенсивной терапии, потребности в искусственной вентиляции легких (ИВЛ), общий срок лечения. Также оценивалась выживаемость в течение 28-дневного периода наблюдения, лабораторные показатели крови (общий анализ и биохимический), а также уровни цитокинов, факторов воспаления и другие показатели состояния иммунной системы.

По результатам исследования была доказана превалирующая эффективность по основной переменной.

Достоверно быстрее наступает улучшение состояния: в исследуемой группе — на 5-й день (межквартильный интервал — 3,50–7,25 дня), в контрольной группе — на 9-й день (межквартильный интервал — 6,00–14,75 дня), р = 0,0073. Вероятность достижения стабилизации состояния у пациентов исследуемой группы достоверно выше в 2,27 раза (95 % доверительный интервал (ДИ) — 1,26–4,11, р = 0,006), чем у пациентов контрольной группы.

Превалирующая эффективность подтверждается также по вторичным переменным. При применении Биовена в схеме лечения летальность от COVID-19 достоверно ниже: в исследуемой группе — 6,25 % (2 случая из 32 участников), в контрольной группе — 23,63 % (8 случаев из 34 участников), р = 0,039.

Также достоверно сокращается продолжительность лимфопении. Медиана достижения уровня лимфоцитов 1000 кл/мм³ и выше в исследуемой группе — на 4-й день (межквартильный интервал — 3,00–5,00 дня), в контрольной группе — на 7-й день (межквартильный интервал — 3,00–7,50 дня), р = 0,0097.

Фармакокинетика.

Высокая эффективность препарата обеспечивается быстрым и стопроцентным поступлением антител в кровоток и нормальным периодом полувыведения из организма.

После внутривенного введения биодоступность нормального иммуноглобулина человека в кровообращении реципиента является немедленной и полной. Он быстро распределяется между плазмой и экстра-васкулярной жидкостью, примерно через 3–5 дней достигается равновесие между интра- и экстра-васкулярными пространствами.

Нормальный иммуноглобулин человека имеет период полувыведения около 40 дней. Этот период полувыведения может варьироваться у каждого отдельного пациента, особенно при первичном иммунодефиците. IgG и IgG-комплексы распадаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы.

Клиническое исследование отдельных параметров фармакокинетики препарата Биовен проводилось с участием 22 пациентов. Cmax составила 19,94±4,73 г/л, Tmax — 0,63 часа, AUC (0-t) — 8309,60±2631,49 г·ч/л. Содержание иммуноглобулина в плазме крови стабильно сохранялось выше минимального целевого уровня 5 г/л в течение не менее 28 суток после однократного введения препарата Биовен.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат применять взрослым, детям и подросткам для заместительной иммунотерапии в процессе лечения первичных и вторичных иммунодефицитных состояний и связанных с ними заболеваний:

• синдромов первичного иммунодефицита: врождённая агаммаглобулинемия или гипогаммаглобулинемия, тяжёлый комбинированный иммунодефицит, неклассифицированный вариабельный иммунодефицит, синдром Вискотта — Олдрича;
• вторичного синдрома дефицита антител: цитопении различного генеза (острый и хронический лейкоз, апластическая анемия, состояние после цитостатической терапии), тяжёлые формы бактериально-токсических и вирусных инфекций (включая хирургические осложнения, сопровождающиеся бактериемией и септико-пиретическими состояниями, а также осложнения при подготовке хирургических больных к операции);
• аутоиммунных заболеваний: идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура с высоким риском кровотечения или перед хирургическим вмешательством — для коррекции количества тромбоцитов, синдром Гийена — Барре, хроническая воспалительная нейропатия (демиелинизирующая), воспалительная миопатия, гранулематоз Вегенера, дерматомиозит, системные заболевания соединительной ткани (ревматоидный артрит), синдром Кавасаки;
• трансплантации костного мозга.

Заместительная терапия у взрослых, детей и подростков (0–18 лет) при:

• синдромах первичного иммунодефицита (ПИД) с нарушением выработки антител;
• вторичных иммунодефицитах (ВИД) у пациентов, страдающих тяжёлыми или рецидивирующими инфекциями, неэффективным противомикробным лечением или при подтверждённой недостаточности специфических антител (НСА*) или уровне IgG в сыворотке <4 г/л.

*НСА — неспособность достичь по меньшей мере двукратного повышения титра IgG против пневмококкового полисахарида и вакцин против полиептидных антигенов.

Применять в составе комплексной терапии у взрослых пациентов с тяжёлой пневмонией, вызванной коронавирусной инфекцией COVID-19 / SARS-CoV-2.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. Повышенная чувствительность к гомологичным иммуноглобулинам, особенно в очень редких случаях дефицита IgA, когда пациент имеет антитела к IgA. Введение иммуноглобулина противопоказано лицам, в анамнезе которых имеются тяжёлые аллергические реакции на введение белковых препаратов крови человека. Пациентам, страдающим аллергическими заболеваниями или склонным к аллергическим реакциям, при введении иммуноглобулина и в последующие 8 суток рекомендуются антигистаминные средства. Пациентам с иммунопатологическими системными заболеваниями (иммунные болезни крови, коллагенозы, нефриты) препарат следует назначать после консультации соответствующего специалиста. В период обострения аллергического процесса введение препарата проводить после заключения аллерголога по жизненным показаниям.

Особые меры безопасности.

Некоторые серьёзные побочные реакции могут быть связаны со скоростью введения препарата. Пациенты, получающие иммуноглобулин впервые, как правило, испытывают побочные эффекты с большей частотой, чем те, кто находится на регулярной терапии иммуноглобулином. Необходимо соблюдать указанные ниже параметры скорости введения, а за пациентами следует тщательно наблюдать как во время инфузии, так и в течение 1 часа после завершения первой инфузии. При появлении побочных реакций скорость инфузии следует снизить или прекратить введение препарата до исчезновения нежелательных симптомов. Если после прекращения введения симптомы сохраняются, целесообразна симптоматическая терапия. При развитии шока следует соблюдать указания по противошоковой терапии. У пациентов с сахарным диабетом и риском почечной недостаточности, а также у больных с системной красной волчанкой с поражением почек в течение 3 дней после введения препарата следует измерять уровень креатинина. При последующих инфузиях за состоянием пациента необходимо тщательно наблюдать в течение 20 минут после окончания введения препарата.

Препарат БИОВЕН применять только в условиях стационара при соблюдении правил асептики.

Для введения препарата необходимо использовать отдельную инфузионную систему.

Перед применением БИОВЕН следует выдержать при температуре (20±2) °С не менее 2 часов.

Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или слегка желтоватого цвета. Растворы, которые мутные, содержат включения или имеют осадок, использовать нельзя.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Лечение препаратом можно сочетать с применением любых лекарственных средств.

Живые ослабленные вирусные вакцины

Введение иммуноглобулинов может снижать эффективность живых ослабленных (аттенуированных) вирусных вакцин против кори, краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы в течение периода от 6 недель до 3 месяцев. После введения данного препарата перед вакцинацией живыми ослабленными вирусными вакцинами должно пройти 3 месяца. В случае вакцинации против кори это снижение эффективности вакцины может длиться до 1 года. Поэтому у пациентов, которым вводят вакцину против кори, следует проверять статус антител.

После вакцинации против этих инфекций препарат следует вводить не ранее чем через 2 недели; в случае необходимости применения Биовена ранее этого срока вакцинацию против кори или эпидемического паротита следует повторить. Прививки против других инфекций могут быть проведены в любые сроки до или после введения препарата.

Влияние на результаты серологических тестов

После инъекции иммуноглобулина временное повышение в крови уровня различных антител, передаваемых пассивно, может привести к ложноположительным результатам серологических анализов.

Пассивная передача антител к эритроцитарным антигенам, например A, B или D, может влиять на некоторые серологические тесты определения аллоантител к эритроцитам (например, на пробу Кумбса), количество ретикулоцитов и гаптоглобин.

Особенности применения.

Предупреждения, касающиеся введения препарата

Некоторые тяжелые побочные реакции могут быть связаны со скоростью инфузии. Необходимо строго соблюдать рекомендованную скорость инфузии. Состояние пациента следует внимательно контролировать и тщательно наблюдать за появлением любых симптомов на протяжении всего периода инфузии.

Некоторые побочные реакции могут возникать чаще:

• при высокой скорости инфузии;
• у пациентов, впервые получающих нормальный человеческий иммуноглобулин, и редко — при переходе на нормальный человеческий иммуноглобулин или при длительном перерыве с момента последней инфузии.

Возможных осложнений можно избежать, если убедиться, что:

• пациенты не чувствительны к нормальному человеческому иммуноглобулину при первом медленном введении препарата путем инфузии;
• пациенты находятся под тщательным контролем на предмет появления любых симптомов на протяжении всего периода инфузии. В частности, для выявления признаков потенциально нежелательного воздействия необходимо контролировать состояние пациентов, ранее не получавших препараты иммуноглобулина, пациентов, получавших лечение альтернативным препаратом, и тех, у кого был длительный перерыв после последнего введения иммуноглобулина. Эти пациенты должны находиться под контролем на протяжении всего периода первой инфузии, а также в течение 1 часа после завершения введения. Все остальные пациенты должны находиться под медицинским наблюдением в течение первых 20 минут после начала введения.

При появлении побочной реакции необходимо либо снизить скорость введения, либо прекратить инфузию. Необходимое лечение зависит от характера и тяжести побочной реакции. При развитии шока следует проводить лечебные мероприятия в соответствии с утвержденными рекомендациями по проведению противошоковой терапии.

Для всех пациентов при введении IgG необходимо:

• обеспечить адекватную гидратацию перед началом инфузии IgG;
• контролировать диурез;
• контролировать уровни креатинина в сыворотке крови;
• избегать одновременного применения петлевых диуретиков.

Гиперчувствительность

Могут возникнуть серьезные аллергические реакции. В связи с этим лица, получившие препарат, должны находиться под медицинским наблюдением в течение 30 минут. При возникновении таких реакций введение препарата Биовен путем инфузии следует немедленно прекратить и применить соответствующее лечение. У пациентов с дефицитом иммуноглобулина А и наличием антител к иммуноглобулину А существует значительный риск развития серьезных аллергических и анафилактоидных реакций, которые могут возникнуть при введении препарата Биовен.

В редких случаях нормальный человеческий иммуноглобулин может вызывать снижение артериального давления с анафилактической реакцией, даже у пациентов, ранее получавших лечение человеческим иммуноглобулином.

Почечная недостаточность

У пациентов, получавших терапию IgG, были зарегистрированы случаи острой почечной недостаточности, включая острую почечную недостаточность, острый тубулярный некроз, проксимальную тубулярную нефропатию и осмотический нефроз. В большинстве случаев были определены факторы риска, такие как ранее существовавшая почечная недостаточность, сахарный диабет, гиповолемия, избыточная масса тела, сопутствующие нефротоксические лекарственные препараты, возраст пациента от 65 лет, сепсис или парапротеинемия.

Сообщения о почечной дисфункции и острой почечной недостаточности были связаны с использованием многих лицензированных препаратов IgG, содержащих различные вспомогательные вещества, такие как сахароза, глюкоза и мальтоза. Особенно высокая доля от общего количества приходится на препараты, содержащие сахарозу в качестве стабилизатора. Для пациентов с повышенным риском можно рассмотреть возможность применения препаратов IgG, не содержащих вышеуказанных вспомогательных веществ.

Перед началом введения препарата Биовен путем инфузии следует убедиться, что у пациента отсутствуют признаки дегидратации.

Для пациентов с потенциальным риском развития острой почечной недостаточности следует проводить периодический мониторинг функции почек и диуреза. Показатели функции почек, включая уровень азота мочевины крови (АМК)/креатинина сыворотки крови, следует оценивать до первого введения препарата Биовен и после этого через определенные промежутки времени. При ухудшении функции почек следует прекратить применение препарата.

Для пациентов с потенциальным риском нарушения функции почек и/или развития тромботических осложнений следует осторожно снижать количество препарата Биовен, вводимого за единицу времени.

Гиперпротеинемия

Гиперпротеинемия, повышение вязкости сыворотки крови и гипонатриемия могут возникнуть у пациентов, получающих лечение иммуноглобулином. Гипонатриемия может оказаться псевдогипонатриемией, проявляющейся уменьшенной вычисленной осмоляльностью плазмы или увеличением осмолярного интервала. Клинически важно отличить истинную гипонатриемию от псевдогипонатриемии, поскольку при снижении свободной воды в сыворотке крови целевое лечение пациентов с псевдогипонатриемией может привести к дегидратации, в связи с чем повышается вязкость сыворотки крови и может возникнуть тромбоэмболическое осложнение.

Тромбоэмболические осложнения

В результате лечения препаратами иммуноглобулина может возникнуть тромбоз. Факторы риска: ожирение, атеросклероз в анамнезе, нарушение сердечного выброса, артериальная гипертензия, сахарный диабет с наличием в анамнезе заболеваний сосудов и случаев тромбоза, приобретенная или наследственная тромбофилия, тяжелая гиповолемия, заболевания, повышающие вязкость крови, пожилой возраст, длительная иммобилизация, состояния гиперкоагуляции, венозный или артериальный тромбоз в анамнезе, применение эстрогенов, использование постоянных центральных катетеров в сосудах, повышенная вязкость крови и риск сердечно-сосудистых заболеваний. Тромбоз также может возникнуть даже при отсутствии известных факторов риска.

Следует провести общую оценку вязкости крови у пациентов с риском повышенной вязкости, включая связанную с криоглобулинами, хиломикронемией голодания/заметно высоким уровнем триглицеридов (триглицеридов) или моноклональной гаммапатией. Для пациентов с риском возникновения тромбоза практикуется введение препаратов иммуноглобулина в минимальных дозах и с минимальной скоростью инфузии. Перед применением препарата следует убедиться в надлежащем уровне гидратации пациента. У пациентов с риском возникновения повышенной вязкости следует осуществлять контроль симптомов тромбоза и оценку вязкости крови.

Синдром асептического менингита

Как сообщалось, синдром асептического менингита (САМ) может редко возникать в связи с лечением препаратами иммуноглобулина. Прекращение лечения такими препаратами способствует ремиссии САМ без осложнений в течение нескольких дней. Этот синдром обычно появляется в период от нескольких часов до двух дней после лечения препаратами иммуноглобулина и их быстрого введения. Он характеризуется симптомами, включающими сильную головную боль, ригидность мышц затылка, сонливость, лихорадку, светобоязнь, болевые ощущения при движении глаз, тошноту и рвоту. Результаты исследований цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) часто являются положительными на плейоцитоз с несколькими тысячами клеток на 1 мм³, преимущественно гранулоцитарного ряда, и повышение уровней белков до нескольких сотен мг/дл. Пациенты, у которых имеются такие симптомы, должны пройти неврологическое обследование, включая исследование ЦСЖ, для исключения других причин менингита. Пациенты, у которых в анамнезе имеется мигрень, более склонны к нему. Синдром менингитного сепсиса может встречаться чаще при лечении высокими дозами IgG.

Гемолиз

Препараты иммуноглобулина могут содержать антитела к группам крови, которые могут действовать как гемолизины и способствовать in vivo покрытию эритроцитов оболочкой из иммуноглобулина, что приводит к прямой положительной реакции иммуноглобулина и редко — к гемолизу. Гемолитическая анемия может возникнуть в связи с лечением иммуноглобулинами в результате увеличения секвестрации эритроцитов. Пациентов, получающих лечение иммуноглобулинами, следует контролировать на наличие клинических симптомов гемолиза. При появлении таких симптомов после введения иммуноглобулина путем инфузии следует провести лабораторные анализы для подтверждения гемолиза.

Синдром острого посттрансфузионного поражения легких

Сообщалось о некардиогенном отеке легких (синдром острого посттрансфузионного поражения легких (СОППЛ)) у пациентов, которым вводили иммуноглобулин. СОППЛ характеризуется тяжелым осложнением дыхания, отеком легких, гипоксемией, нормальной функцией левого желудочка и лихорадкой, которая обычно возникает в течение 1–6 часов после трансфузии. Пациентам с СОППЛ можно применять кислородную терапию с соответствующей дополнительной вентиляцией легких.

Пациентов, принимающих иммуноглобулин, следует контролировать на предмет побочных реакций со стороны дыхательной системы. Если подозревается наличие СОППЛ, необходимо провести соответствующие анализы на наличие антинейтрофильных антител как в препарате, так и в сыворотке крови пациента.

Лабораторные исследования

При появлении симптомов гемолиза после введения иммуноглобулина путем инфузии следует провести соответствующие лабораторные анализы для их подтверждения.

Если есть подозрение на СОППЛ, следует выполнить соответствующие анализы на наличие антинейтрофильных антител как в препарате, так и в сыворотке крови пациента.

В связи с потенциальным повышением риска тромбоза следует оценить вязкость крови у пациентов с риском повышенной вязкости, включая криоглобулины, хиломикронемию голодания/заметно высокий уровень триглицеридов (триглицеридов) или моноклональную гаммапатию.

Общая информация

Препарат производят из плазмы человека. К стандартным мерам для предотвращения инфицирования при использовании лекарственных препаратов, приготовленных из крови человека или плазмы, относятся отбор доноров, проверка образцов донорской крови и пулов плазмы на наличие специфических маркеров инфекции, а также включение эффективных производственных стадий для инактивации/уничтожения вирусов. Несмотря на это, при введении лекарственных препаратов, приготовленных из крови человека или плазмы, невозможно полностью исключить риск передачи инфекций. Это же касается неизвестных и новых вирусов и других патогенов.

Проведенные меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, вирус гепатита В и вирус гепатита С. В отношении безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита А и парвовирус В19, эти меры могут иметь ограниченную эффективность. Клинический опыт убедительно свидетельствует об отсутствии случаев передачи вируса гепатита А и парвовируса В19 при применении препаратов человеческого иммуноглобулина. Кроме того, предполагается, что большое значение для повышения вирусной безопасности имеет содержание антител.

Препарат не содержит консервантов и антибиотиков.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов в возрасте от 65 лет возможен риск развития некоторых побочных реакций, таких как тромбоэмболические осложнения и острая почечная недостаточность.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность применения этого препарата беременным женщинам не установлена контролируемыми клиническими исследованиями, поэтому его следует осторожно назначать беременным женщинам и матерям в период кормления грудью. Исследования введения препарата IgG беременным показали, что он проникает через плаценту, особенно в III триместре. Клинический опыт применения иммуноглобулинов свидетельствует о том, что не следует ожидать вредного воздействия на течение беременности, на плод или новорожденного.

Иммуноглобулины проникают в грудное молоко и могут способствовать передаче защитных антител новорожденному.

Клинический опыт применения иммуноглобулинов показал, что нет влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не наблюдалось влияния на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Биовен следует вводить внутривенно капельно со скоростью
0,5–1,0 мл/кг массы тела/ч в течение 30 мин. При отсутствии каких-либо нежелательных побочных реакций скорость введения можно постепенно увеличивать (рекомендуемое увеличение —
0,5–1,5 мл/кг массы тела/ч каждые 10 мин). По данным клинических исследований, максимальная скорость введения составляет 8,5 мл/кг массы тела/ч.

При врождённой агаммаглобулинемии или гипогаммаглобулинемии, тяжёлом комбинированном иммунодефиците, синдроме Вискотта – Олдрича, неклассифицированном вариабельном иммунодефиците — по 4–5 мл (0,4–0,5 г)/кг (минимальная доза — 2 мл (0,2 г)/кг, максимальная — 8 мл (0,8 г)/кг) каждые
3–4 недели; подбор дозы осуществляется индивидуально в зависимости от выраженности инфекционного синдрома (оптимальным считается достижение уровня сывороточного IgG 5 г/л, но не менее
3–4 г/л).

При заместительной терапии при вторичном иммунодефиците, как правило, — по 2–4 мл (0,2–0,4 г)/кг каждые 3–4 недели.

При цитопениях различного генеза (острый и хронический лейкоз, апластическая анемия, состояние после цитостатической терапии) — по 2–4 мл (0,2–0,4 г)/кг/сут в течение 4–5 суток или 10 мл (1 г)/кг/сут в течение 2 дней.

При тяжёлых формах бактериально-токсических и вирусных инфекций (включая хирургические осложнения, сопровождающиеся бактериемией и септико-пиретическими состояниями, а также при подготовке хирургических больных к операции) — по 4 мл (0,4 г)/кг/сут в течение 1–4 суток.

При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре — по 2–4 мл (0,2–0,4 г)/кг/сут в течение 2–5 суток или 8–10 мл (0,8–1 г)/кг/сут в первый день и, при необходимости, — на третий день.

При синдроме Гийена – Барре, хронической воспалительной демиелинизирующей нейропатии, воспалительной миопатии, гранулематозе Вегенера — по 2–4 мл (0,2–0,4 г)/кг/сут в течение 3–7 суток; при необходимости —
5-дневные курсы лечения повторяют с интервалами в 4 недели.

При дерматомиозите — по 10 мл (1 г)/кг/сут в течение 3–5 суток.

При системных заболеваниях соединительной ткани (ревматоидный артрит и др.) — по 2–5 мл
(0,2–0,5 г)/кг/сут в течение 5 суток.

При синдроме Кавасаки — по 10–20 мл (1–2 г)/кг в равных дозах в течение 2–5 суток или 20 мл (2 г)/кг однократно (в дополнение к терапии ацетилсалициловой кислотой).

При трансплантации костного мозга — 5 мл (0,5 г)/кг однократно за 7 дней до трансплантации, затем — 1 раз в неделю в течение 3 месяцев после трансплантации.

Для применения в составе комплексной терапии взрослых пациентов с тяжёлой пневмонией, вызванной коронавирусной инфекцией COVID-19 / SARS-CoV-2 (см. раздел «Показания»), рекомендуемая доза — 0,8–1,0 г/кг массы тела в сутки в течение 2 суток (курсовая доза — 1,6–2,0 г/кг массы тела).

Кратность инфузий и скорость введения определяются врачом в зависимости от состояния пациента. Суточная доза может быть скорректирована с учётом недопущения превышения максимального допустимого суточного объёма инфузионной терапии. Обязательным является контроль состояния системы гемостаза и диуреза, особенно у пациентов с избыточной массой тела.

Пациенты детского возраста. Дозы для детей (в возрасте от 0 до 18 лет) не отличаются от доз для взрослых, поскольку доза для каждого показания определяется в соответствии с массой тела и корректируется в зависимости от клинического результата.

Дети. Лекарственное средство можно применять в педиатрической практике (см. раздел «Показания»).

Передозировка.

Передозировка может привести к гиперволемии и повышению вязкости крови, особенно у пациентов с повышенным риском, включая пожилых пациентов или пациентов с нарушением функции почек.

Побочные реакции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, лимфаденопатия, гемолиз, лейкопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, ангионевротический отек, отек лица.

Со стороны эндокринной системы: нарушения функции щитовидной железы.

Со стороны нервной системы: головная боль, нарушение мозгового кровообращения, асептический менингит, мигрень, головокружение, парестезия, гипестезия, амнезия, ощущение жжения, дизартрия, дисгевзия, нарушение равновесия, транзиторная ишемическая атака, тремор.

Психические нарушения: возбуждение, тревожность, бессонница.

Со стороны сердца: инфаркт миокарда, тахикардия, сердцебиение, цианоз.

Со стороны сосудов: недостаточность периферических сосудов, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, периферическая холодность, флебит, тромбоз глубоких вен.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: дыхательная недостаточность, легочная эмболия, легочный отек, бронхоспазм, одышка, кашель, увеличение частоты дыхания, ринорея, астма, заложенность носа, отек орофарингеального пространства, фаринголарингеальная боль.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: экзема, крапивница, сыпь, эритематозная сыпь, дерматит, зуд, алопеция, холодный пот, реакции фоточувствительности, ночное потоотделение.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в спине, боль в конечностях, артралгия, спазмы мышц, подергивания мышц, миалгия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, протеинурия.

Со стороны органов зрения: конъюнктивит, боль в глазах, отек глаз.

Со стороны органов слуха: вертиго, жидкость во внутреннем ухе.

Общие нарушения и реакции в месте введения: лихорадка, гриппоподобные симптомы, слабость, дискомфорт в груди, боль, ощущение сжатия в груди, астения, недомогание, периферические отеки, ощущение жара, повышенная утомляемость, озноб, приливы, гиперемия, гипергидроз; реакции в месте введения, включая боль, повышенную чувствительность, гиперемию, отек, флебит, зуд.

Лабораторные исследования: повышение уровня печеночных ферментов, ложноположительный уровень глюкозы в крови, повышение креатинина в крови, повышенный уровень холестерина в крови, повышенный уровень мочевины, снижение уровня гематокрита, снижение уровня эритроцитов, положительная прямая проба Кумбса, снижение насыщения кислородом.

Инфекции и инвазии: бронхит, назофарингит, хронический синусит, микоз, инфекция, инфицирование почек, синусит, инфицирование верхних дыхательных путей, инфицирование мочевых путей, бактериальная инфекция мочевых путей.

Травмы, отравления и общие осложнения процедур: ушиб, острое поражение легких, связанное с переливанием крови.

Дети. В клинических исследованиях препарата Биовен большинство побочных реакций у детей оценивались как легкие, быстро исчезающие самостоятельно или в ответ на простые меры (снижение скорости внутривенного введения или его временное прекращение).

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Срок годности при хранении при температуре не выше 25 °С — 6 месяцев.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке, защищая от света, при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать. При хранении при температуре не выше 25 °С срок годности составляет 6 месяцев. По истечении этого срока препарат нельзя помещать в холодильник, его необходимо утилизировать.

Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с действующим законодательством.

Упаковка. По 50 мл или 100 мл во флаконе. По 1 флакону в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО «БИОФАРМА ПЛАЗМА», Украина.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Юридический адрес: Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37-В.

Адрес места осуществления деятельности:

Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37-В.