ОКСИЛИТЕН

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ОКСИЛИТЕН (OXILITEN)

Состав:

действующее вещество: теноксикам;

1 флакон содержит теноксикама 20 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия гидроксид, трометамол, натрия метабисульфит, динатрия эдетат;

1 ампула с растворителем содержит 2 мл воды для инъекций.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: жёлтый или жёлто-зелёный уплотнённый порошок.

Фармакотерапевтическая группа.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты. Оксикамы. Теноксикам.

Код АТХ M01A C02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Теноксикам — нестероидное противовоспалительное лекарственное средство. Оказывает выраженное обезболивающее, противовоспалительное и некоторое жаропонижающее действие.

Как и для других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), точный механизм действия неизвестен, однако, вероятно, он является многофакторным и включает подавление биосинтеза простагландинов и уменьшение накопления лейкоцитов в месте воспаления.

Фармакокинетика.

Теноксикам в форме лиофилизата является препаратом пролонгированного действия, введение одной дозы в сутки является эффективным.

Теноксикам хорошо проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация составляет приблизительно половину от его концентрации в плазме крови.

После внутривенного введения теноксикама в дозе 20 мг уровень препарата в плазме крови в течение первых 2 часов быстро снижается, что связано с процессом распределения. После внутримышечной инъекции уже через 15 минут достигается уровень, составляющий 90 % или более от максимальной концентрации.

При рекомендуемом режиме применения 20 мг в сутки равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 10–15 дней. Кумуляции не ожидается.

Препарат сильно связывается с белками плазмы крови.

Теноксикам практически полностью метаболизируется в организме. Приблизительно 2/3 введенной дозы выводится с мочой в виде фармакологически неактивного метаболита — 5-гидроксипиридила, остальная часть — с желчью, в основном в виде глюкуронидных конъюгатов гидроксиметаболитов.

Изменений фармакокинетики теноксикама в зависимости от возраста пациента выявлено не было, хотя индивидуальные различия, как правило, больше у пациентов пожилого возраста.

Клинические характеристики.

Показания.

Облегчение боли и воспаления при остеоартрите и ревматоидном артрите.

Кратковременное лечение острых заболеваний опорно-двигательного аппарата, включая растяжения, вывихи и другие повреждения мягких тканей.

При указанных показаниях препарат следует применять внутривенно или внутримышечно в случае невозможности применения теноксикама в форме таблеток.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к теноксикаму или к любому из вспомогательных веществ препарата. Наличие в анамнезе симптомов повышенной чувствительности (включая симптомы астмы, ринита, ангионевротического отека или крапивницы) к другим НПВП, включая ибупрофен и ацетилсалициловую кислоту, из-за возможной перекрестной чувствительности к теноксикаму.
• Рецидивирующая язва желудка и кишечника/кровотечения желудочно-кишечного тракта в активной форме или в анамнезе (два или более выраженных эпизода язвенной болезни или кровотечения), язвенный колит, болезнь Крона, тяжелый гастрит, желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанные с предыдущим применением НПВП.
• Тяжелая сердечная, печеночная, почечная недостаточность.
• Третий триместр беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антикоагулянты: у здоровых добровольцев клинически значимого взаимодействия между теноксикамом в форме лиофилизата и низкомолекулярным гепарином не наблюдалось. Теноксикам в значительной степени связывается с альбумином сыворотки крови и, подобно другим НПВП, может усиливать антикоагулянтное действие варфарина и других антикоагулянтов (см. раздел «Особенности применения»). Особенно внимательно следует контролировать действие антикоагулянтов и пероральных гипогликемических препаратов в начальных стадиях лечения теноксикамом.

Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): усиливается риск желудочно-кишечных кровотечений (см. раздел «Особенности применения»).

Антигипертензивные средства: теноксикам и другие НПВП могут ослаблять действие антигипертензивных средств.

Сердечные гликозиды: НПВП могут усиливать сердечную недостаточность, снижать скорость клубочковой фильтрации и повышать уровень сердечных гликозидов в плазме крови при одновременном применении.

Циклоспорин: как и для всех НПВП, при одновременном применении с циклоспорином рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку возрастает риск нефротоксичности.

Циметидин: при одновременном применении с циметидином взаимодействие не выявлено.

Кортикостероиды: как и для всех НПВП, при одновременном применении с кортикостероидами следует соблюдать осторожность, поскольку возрастает риск развития язв или кровотечений в желудочно-кишечном тракте (см. раздел «Особенности применения»).

Диуретики: снижение диуретического эффекта. НПВП способны задерживать ионы калия, натрия, а также жидкость и влиять на натрийуретическое действие диуретиков, усиливая риск нефротоксичности НПВП. О данных свойствах следует помнить при лечении пациентов с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью, поскольку теноксикам может ухудшать течение указанных заболеваний.

Литий: при применении НПВП сообщалось о снижении элиминации лития. Если теноксикам назначается пациенту, получающему терапию литием, рекомендуется увеличить частоту мониторинга уровня лития в крови, а пациента следует предупредить о необходимости достаточного потребления жидкости и симптомах интоксикации литием.

Метотрексат: при одновременном применении с метотрексатом рекомендуется соблюдать осторожность из-за возможной интоксикации метотрексатом, поскольку известно, что НПВП снижают его элиминацию.

Мифепристон: НПВП не следует применять в течение 8–12 дней после приема мифепристона, поскольку такие средства могут снижать эффективность мифепристона.

НПВП, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), салицилаты: следует избегать одновременного применения двух или более НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту) из-за возможного повышения риска развития побочных реакций (см. раздел «Особенности применения»). Салицилаты могут вытеснять теноксикам из места связывания с белками крови, усиливая его клиренс и распределение. Одновременного лечения салицилатами или другими НПВП следует избегать из-за риска увеличения побочных реакций (особенно со стороны желудочно-кишечного тракта).

Пеницилламин, препараты золота для парентерального применения: у небольшого количества пациентов, принимавших одновременно эти средства, клинически значимого взаимодействия не наблюдалось.

Хинолоновые антибиотики: доклинические данные свидетельствуют, что применение НПВП усиливает риск судорог, вызванных хинолонами. При одновременном применении этих средств возможно повышение риска развития судорог у пациентов.

Такролимус: возможно усиление риска нефротоксичности при применении НПВП с такролимусом.

Зидовудин: возможно усиление риска гематологической токсичности при одновременном применении НПВП с зидовудином. Имеются данные о повышении риска развития гемартроза и гематом у ВИЧ-инфицированных пациентов с гемофилией при одновременном применении зидовудина и ибупрофена.

Особенности применения.

Следует избегать одновременного применения препарата с НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Побочные реакции теноксикама могут быть минимизированы путем применения наименьшей эффективной дозы в течение минимального периода времени, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Способ применения и дозы» и информацию о рисках со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы ниже).

Кардиоваскулярные и цереброваскулярные эффекты

Во время применения препарата следует тщательно контролировать состояние пациентов с артериальной гипертензией и/или легкой или умеренной сердечной недостаточностью в анамнезе, поскольку при лечении НПВС сообщалось о развитии отеков и задержке жидкости.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может несколько увеличивать риск развития тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта). На данный момент недостаточно информации, чтобы исключить такой риск для теноксикама.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями препарат следует применять только после тщательной оценки состояния. Аналогичная оценка необходима перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Сердечно-сосудистые, почечные и печеночные нарушения

Применение НПВС может привести к дозозависимому снижению образования простагландинов и быстрому развитию почечной недостаточности. Повышенный риск таких реакций существует у пациентов, принимающих диуретики, и у пожилых лиц. У таких пациентов следует контролировать функцию почек (см. раздел «Противопоказания»).

Сообщалось о редких случаях повышения уровня трансаминаз сыворотки крови или других признаков нарушения функции печени. В большинстве случаев речь шла о незначительном и временном повышении выше нормального диапазона. При значительном или стойком повышении следует прекратить применение теноксикама и провести соответствующие тесты. Особая осторожность необходима при применении пациентам с уже существующими заболеваниями печени.

Применение НПВС в редких случаях может вызвать интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, папиллярный некроз или нефротический синдром вследствие подавления синтеза почечного простагландина, который поддерживает почечную перфузию у пациентов со сниженным почечным кровотоком и общим объемом крови. У таких пациентов применение НПВС может привести к выраженной декомпенсации почек, которая после прекращения их применения возвращается к состоянию, наблюдавшемуся до начала терапии. Наибольший риск таких осложнений существует у пациентов с уже существующими заболеваниями почек (включая диабет с нарушением функции почек), нефротическим синдромом, сниженным общим объемом крови, нарушениями функции печени и сердца, у пациентов, одновременно принимающих диуретики или потенциально нефротоксичные средства. Во время применения препарата таким пациентам следует постоянно контролировать функцию почек, печени и сердца. Пациентам с нарушениями функции почек, печени и сердца препарат следует применять в наименьшей возможной дозе. Следует с осторожностью применять НПВС пациентам с сердечной недостаточностью или артериальной гипертензией в анамнезе, поскольку при применении ибупрофена сообщалось об отеках.

Дерматологические эффекты

Применение НПВС в редких случаях может вызвать тяжелые кожные реакции, иногда летальные, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития таких реакций наиболее высок в начале лечения: в большинстве случаев первые признаки отмечались в течение первого месяца терапии. При первых признаках кожной сыпи, поражений слизистых оболочек или других признаков гиперчувствительности следует немедленно прекратить применение препарата.

Применение пациентам пожилого возраста

При применении НПВС пациентам пожилого возраста повышается частота возникновения побочных реакций, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, в том числе летальных (см. раздел «Способ применения и дозы»). При применении препарата пациентам пожилого возраста следует соблюдать особую осторожность и регулярно контролировать их состояние для выявления возможных взаимодействий с лекарственными средствами, применяемыми одновременно, а также регулярно проверять функцию почек, печени и сердечно-сосудистой системы, на которую могут влиять НПВС.

Влияние на фертильность женщин

Препарат может влиять на фертильность женщин и поэтому его не рекомендуется применять женщинам, планирующим беременность. Следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата женщинам, имеющим трудности с зачатием, или проходящим обследование по поводу бесплодия.

Желудочно-кишечные кровотечения, язвы и перфорации

НПВС следует применять с осторожностью пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе.

При применении всех НПВС сообщалось о возникновении желудочно-кишечных кровотечений, язв и перфораций, в том числе летальных, которые могут развиться в любой момент лечения, с предупреждающими симптомами или без них, как при наличии заболеваний желудочно-кишечного тракта в анамнезе, так и без них.

Риск таких явлений увеличивается с увеличением дозы НПВС у пациентов, имеющих в анамнезе язву желудочно-кишечного тракта, особенно осложненную кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), а также у пациентов пожилого возраста. Таким пациентам лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы. Для таких пациентов, а также для тех, кто одновременно принимает низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или другие средства, увеличивающие риск осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта, следует рассмотреть возможность применения комбинированной терапии с такими препаратами, как мизопростол или ингибиторы протонной помпы.

Пациентам, особенно пожилого возраста, с токсическим поражением желудочно-кишечного тракта в анамнезе, следует сообщать о любых необычных симптомах со стороны желудочно-кишечного тракта, особенно о кровотечениях. Это особенно важно в начале лечения.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам, одновременно получающим лекарственные средства, увеличивающие риск образования язв или кровотечений, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентов с симптомами заболеваний желудочно-кишечного тракта, получающих лечение теноксикамом, следует тщательно контролировать. При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы применение препарата следует немедленно прекратить.

НПВС следует применять с осторожностью пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку теноксикам может усугубить их проявления (см. раздел «Побочные реакции»).

Гематологические эффекты

Теноксикам снижает агрегацию тромбоцитов и может увеличивать время кровотечения, что следует учитывать при запланированных крупных хирургических вмешательствах (например, замена сустава) и в случае необходимости определения времени кровотечения.

Офтальмологические эффекты

При применении НПВС сообщалось о нарушениях со стороны органов зрения. В случае развития таких нарушений во время применения препарата следует провести офтальмологическое обследование.

Респираторные эффекты

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с бронхиальной астмой или наличием бронхиальной астмы в анамнезе, поскольку прием НПВС может спровоцировать развитие бронхоспазма у таких пациентов.

Применение пациентам с системной красной волчанкой (СКВ) и смешанными заболеваниями соединительной ткани

При применении НПВС таким пациентам повышается риск развития асептического менингита (см. раздел «Побочные реакции»).

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Период беременности

Ингибирование синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск выкидыша и развития пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск развития сердечно-сосудистых пороков увеличился с менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %. Считается, что риск увеличивается с увеличением дозы и продолжительности лечения. У животных было показано, что введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пред- и постимплантационных потерь и летальности эмбриона/плода. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, включая сердечно-сосудистые.

Начиная с 20-й недели беременности, применение теноксикама может привести к олигогидрамниону вследствие дисфункции почек плода. Нарушение функции почек может возникнуть почти сразу после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения лечения теноксикамом. Кроме того, были сообщения о сужении артериального протока после лечения во II триместре беременности, которое исчезало после прекращения лечения. Поэтому теноксикам не следует назначать в течение I и II триместров беременности, за исключением случаев крайней необходимости.

Если теноксикам принимает женщина, которая пытается забеременеть, или в течение I и II триместров беременности, следует применять наименьшую возможную дозу в течение кратчайшего времени. Следует рассмотреть возможность доакушерского мониторинга олигогидрамниона и сужения артериального протока после применения теноксикама в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели беременности. Оксилитен следует отменить, если обнаружены признаки олигогидрамниона или сужения артериального протока.

В течение III триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут оказывать следующее влияние:

на плод:

• сердечно-легочная токсичность (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и легочная гипертензия);
• нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидрамнионом (см. выше);

на мать и новорожденного, в конце беременности:

• возможное удлинение времени кровотечения; антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах;
• подавление сокращений матки, приводящее к задержке или удлинению родов.

Поэтому теноксикам противопоказан в течение III триместра беременности.

Период кормления грудью

В ограниченных исследованиях, доступных на данный момент, НПВС могут обнаруживаться в грудном молоке в очень низких концентрациях. Следует, по возможности, избегать приема НПВС в период кормления грудью. Согласно результатам введения однократной дозы, очень незначительное количество (среднее значение менее 0,3 % дозы) теноксикама проникает в грудное молоко. Нет доказательств побочных реакций у младенцев, которых кормят грудью матери, принимающие теноксикам.

Несмотря на это, следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения лекарственного средства.

Фертильность

Применение теноксикама может ухудшить фертильность, поскольку подавляет синтез циклооксигеназы/простагландина, поэтому лекарственное средство не рекомендуется применять женщинам, планирующим беременность. У женщин, имеющих трудности с зачатием, или проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос об отмене теноксикама (см. раздел «Особенности применения»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациенты, у которых развиваются побочные реакции, которые могут повлиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами, такие как головокружение, вертиго, сонливость, утомляемость или нарушения зрения, должны воздержаться от управления автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Побочные реакции теноксикама могут быть минимизированы путем применения самой низкой эффективной дозы в течение минимального периода времени, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Особенности применения»).

Взрослые

Препарат предназначен для внутривенного и внутримышечного применения.

Рекомендуемая доза препарата составляет 20 мг один раз в сутки в течение первых 1–2 дней лечения, после чего следует перейти на прием таблеток, которые необходимо принимать ежедневно в одно и то же время. Перед применением содержимое флакона необходимо растворить в 2 мл воды для инъекций, входящей в комплект препарата. После полного растворения лиофилизата раствор следует использовать немедленно.

Не следует превышать рекомендуемые дозы препарата, поскольку при применении более высоких доз не всегда достигается более выраженный терапевтический эффект, а риск возникновения побочных реакций повышается.

Длительность лечения теноксикамом острых нарушений опорно-двигательного аппарата, как правило, не превышает 7 дней. В исключительных случаях длительность терапии может быть продлена до 14 дней.

Пациенты пожилого возраста

Оксилитен, как и другие НПВС, следует применять с особой осторожностью у пациентов пожилого возраста. Они имеют повышенный риск развития побочных реакций и чаще получают сопутствующие препараты или имеют нарушения функции почек, печени, сердечно-сосудистой системы. В случае необходимости препарат следует применять пациентам пожилого возраста в самой низкой эффективной дозе в течение кратчайшего периода времени. Состояние таких пациентов следует тщательно контролировать для выявления желудочно-кишечных кровотечений в ходе терапии НПВС.

Пациенты с нарушением функции почек и/или печени

Препарат следует применять с осторожностью при низких концентрациях альбумина (например, при нефротическом синдроме) или при высокой концентрации билирубина в плазме крови, поскольку теноксикам в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Недостаточно данных для рекомендаций по дозировке теноксикама у пациентов с печеночной недостаточностью.

Дети.

Недостаточно данных для рекомендаций по применению теноксикама детям.

Передозировка.

Симптомы. Не было сообщений о тяжелых случаях передозировки теноксикамом. Симптомы передозировки НПВП включают головную боль, тошноту, рвоту, боль в эпигастрии, желудочно-кишечные кровотечения, редко диарею, потерю ориентации, возбуждение, кому, сонливость, головокружение, шум в ушах, слабость, иногда судороги. Возможны тяжелая почечная или печеночная недостаточность при тяжелых отравлениях.

Лечение. При необходимости проводить симптоматическую терапию. Следует поддерживать адекватную гидратацию, контролировать функции печени и почек. Пациент должен находиться под наблюдением врача не менее 4 часов после передозировки. При частых или продолжительных судорогах внутривенно вводить диазепам. Может быть полезным введение

Н2-антагонистов. Другие мероприятия проводить по показаниям в соответствии с клиническим состоянием пациента.

Побочные реакции.

У большинства пациентов побочные реакции временные и не требуют прекращения лечения. Чаще всего побочные эффекты проявляются со стороны желудочно-кишечного тракта.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сообщалось о развитии отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, ассоциированных с лечением НПВП. Редко сообщалось о диспноэ и ощущении сердцебиения.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение НПВП (в частности, при высоких дозах и длительном применении) может повышать риск возникновения артериального тромбоза (например, инфаркт миокарда, инсульт) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сообщалось о фотосенсибилизации и буллезных реакциях, включая синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко).

Со стороны органов зрения: о нарушениях со стороны органов зрения (таких как нарушение и помутнение зрения) сообщалось с неизвестной частотой.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: наиболее частые побочные реакции связаны с желудочно-кишечным трактом. К ним относятся диспепсия, тошнота, рвота, боли в животе и дискомфорт, запор, диарея, метеоризм, нарушения пищеварения, эпигастральный дискомфорт, мелена, гематемезис, язвенные стоматиты, анорексия, обострение колита и болезни Крона (см. раздел «Особенности применения»).

Как и при применении других НПВП, существует риск развития язвенной болезни, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, которые могут быть летальными, особенно у пожилых пациентов (см. раздел «Особенности применения»).

Реже наблюдался гастрит.

О панкреатите сообщалось очень редко.

Со стороны крови и лимфатической системы: наблюдалось снижение уровня гемоглобина, не связанное с желудочно-кишечными кровотечениями. Сообщалось об анемии, апластической анемии, гемолитической анемии, тромбоцитопении и нетромбоцитопенической пурпуре, лейкопении, нейтропении и эозинофилии. Нечасто сообщалось о носовом кровотечении. Об агранулоцитозе сообщалось редко.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушения функции печени. Как и при применении большинства НПВП, наблюдались различные изменения показателей функции печени. У некоторых пациентов в период лечения могут повышаться уровни трансаминаз в сыворотке крови. Хотя такие реакции наблюдаются редко, при стойких отклонениях в печеночных пробах или их ухудшении, при наличии клинических признаков или симптомов заболевания печени или системных проявлениях (например, эозинофилия, сыпь) препарат следует отменить. Также сообщалось о гепатите и желтухе.

Реакции гиперчувствительности: при применении НПВП сообщались о реакциях гиперчувствительности, включая неспецифические аллергические реакции и анафилактические реакции; реактивность дыхательных путей, включая бронхиальную астму, обострение астмы, бронхоспазм или диспноэ; кожные нарушения — сыпь различных типов, алопеция, ангионевротический отек, зуд и пурпура. Редко сообщалось о нарушениях со стороны ногтей, эритеме, крапивнице и фотосенсибилизации. Как и при применении других НПВП, редко сообщалось об эксфолиативном и буллезном дерматите, включая эпидермальный некролиз, многоформную эритему и синдром Стивенса–Джонсона, везикуло-буллезные реакции и васкулит.

Со стороны обмена веществ: редко наблюдались нарушения метаболизма, такие как гипергликемия, увеличение или уменьшение массы тела.

Со стороны нервной системы: могут наблюдаться недомогание и шум в ушах.

Менее частые сообщения включают асептический менингит (особенно у пациентов с имеющимися аутоиммунными нарушениями, такими как системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани), симптомами которого являются ригидность затылочных мышц, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация, головокружение, недомогание, утомляемость и сонливость.

О головной боли, бессоннице, депрессии, нервозности, нарушениях сна и головокружении сообщалось редко. О сонливости и парестезиях сообщалось с неизвестной частотой.

Со стороны психики: о спутанности сознания и галлюцинациях сообщалось с неизвестной частотой.

Со стороны мочевыделительной системы: сообщалось о различных формах нефротоксичности, включая интерстициальный нефрит, нефротический синдром и почечную недостаточность.

Сообщалось об обратимом повышении азота мочевины и креатинина в крови (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

1 флакон с лиофилизатом и растворитель (вода для инъекций) по 2 мл в ампуле № 1 в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Анфарм Эллас С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

61-й км Национальной дороги Афины-Ламия, Схиматари Виотии, 32009, Греция.