МОНТИКОП

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МОНТИКОП (MONTICOPE)

Состав:

Активные вещества: монтелукаст натрия, левоцетиризина дигидрохлорид;

1 таблетка содержит монтелукаста натрия в количестве, эквивалентном 10 мг монтелукаста, и 5 мг левоцетиризина дигидрохлорида;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, диоксид кремния коллоидный безводный, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, стеарат магния, дихлорметан, оксид железа желтый (E 172), бутилгидрокситолуол, гипромеллоза, вода очищенная.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: Круглые двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета с вкраплениями с одной стороны и почти белого цвета с другой стороны, двухслойные, с гладкой поверхностью с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа. Лекарственные средства для лечения заболеваний респираторной системы. Другие лекарственные средства для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей для системного применения. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов. Монтелукаст в комбинации с другими препаратами. Код АТХ R03D C53.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левоцетиризин

Левоцетиризин, R-энантиомер цетиризина, является мощным и селективным антагонистом периферических Н1-рецепторов. Исследования показали, что левоцетиризин обладает высокой сродством к H1-рецепторам человека (Ki = 3,2 нмоль/л). Сродство левоцетиризина в 2 раза выше, чем у цетиризина (Ki = 6,3 нмоль/л). Левоцетиризин диссоциирует с Н1-рецепторами с периодом полувыведения 115 ± 38 минут. После однократного введения левоцетиризин обеспечивает заполнение рецепторов на 90 % через 4 часа и на 57 % через 24 часа.

Фармакодинамические исследования с участием здоровых добровольцев показали, что половина дозы левоцетиризина обладает сопоставимой с цетиризином активностью как на коже, так и на слизистой оболочке носа.

Монтелукаст

Цистеинил-лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными воспалительными эйкозаноидами, выделяемыми из различных клеток, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеинил-лейкотриеновыми (CysLT) рецепторами. Рецептор CysLT типа 1 (CysLT1) находится в дыхательных путях человека, в частности на клетках гладкой мускулатуры дыхательных путей и макрофагах дыхательных путей, а также на других провоспалительных клетках (включая эозинофилы и определённые миелоидные стволовые клетки). CysLT связаны с патофизиологией астмы и аллергического ринита. При астме лейкотриен-опосредованные эффекты проявляются бронхоспазмом, выделением мокроты, повышением проницаемости сосудов и увеличением количества эозинофилов.

При аллергическом рините CysLT выделяются из слизистой оболочки носа после воздействия аллергенов в ходе реакций ранней и поздней фаз, что связано с симптомами аллергического ринита. Показано, что интраназальное воздействие, связанное с применением CysLT, проявляется увеличением сопротивления носовых дыхательных путей и усилением симптомов заложенности носа.

Фармакодинамические эффекты

Монтелукаст — перорально активное соединение, которое связывается с высоким сродством и селективностью с рецептором CysLT1.

В клинических исследованиях монтелукаст подавляет бронхоконстрикцию после ингаляции LTD4 в дозах от 5 мг. Бронходилатация наблюдалась в течение 2 часов после приёма внутрь. Эффект бронходилатации, вызванный β-агонистом, был аддитивен к эффекту, вызванному монтелукастом. Лечение монтелукастом подавляло бронхиальную констрикцию как на ранней, так и на поздней фазе, вызванную антигеном. Монтелукаст по сравнению с плацебо снижал число эозинофилов в периферической крови у взрослых и педиатрических пациентов. В отдельном исследовании лечение монтелукастом значительно снижало число эозинофилов в дыхательных путях (измерялось в мокроте) и в периферической крови, одновременно улучшая клинический контроль астмы.

Фармакокинетика.

Левоцетиризин

Фармакокинетика левоцетиризина линейна, не зависит от дозы и времени и характеризуется низкой вариабельностью между субъектами. Фармакокинетический профиль левоцетиризина одинаков, независимо от того, вводится ли он как отдельный энантиомер или при применении цетиризина. В процессе абсорбции и элиминации хиральной инверсии не происходит.

Абсорбция

Левоцетиризин после перорального применения быстро и интенсивно абсорбируется. У взрослых максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 0,9 часа после приёма дозы. Постоянное состояние достигается через два дня. Сmax обычно составляет 270 нг/мл и 308 нг/мл после однократного и повторного приёма 5 мг 1 раз в сутки соответственно. Степень абсорбции не зависит от дозы и не изменяется при приёме пищи, однако Сmax снижается и задерживается.

Распределение

Отсутствуют данные о распределении в тканях человека. Левоцетиризин на 90 % связывается с белками плазмы крови. Распределение левоцетиризина ограничено, объём распределения составляет 0,4 л/кг.

Биотрансформация

Степень метаболизма левоцетиризина у человека составляет менее 14 % от дозы, поэтому ожидается, что различия, обусловленные генетическим полиморфизмом или одновременным приёмом ингибиторов ферментов, незначительны. Метаболические пути включают ароматическое окисление, N- и О-деалкилирование и конъюгацию с таурином. Пути деалкилирования в основном опосредованы CYP 3A4, тогда как ароматическое окисление предполагает множественные и/или неустановленные изоформы CYP. Левоцетиризин не влиял на активность изоферментов CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 при концентрациях, значительно превышающих пиковые концентрации, достигнутые после пероральной дозы 5 мг.

Из-за низкого метаболизма и отсутствия потенциала метаболического ингибирования взаимодействие левоцетиризина с другими веществами или наоборот маловероятно.

Выведение

Период полувыведения из плазмы крови у взрослых составляет 7,9 ± 1,9 часа. Период полувыведения у детей короче. Средний кажущийся общий клиренс у взрослых составляет 0,63 мл/мин/кг. Основной путь выведения левоцетиризина и метаболитов — с мочой (85,4 % от дозы). Экскреция с калом составляет лишь 12,9 % от дозы. Левоцетиризин выводится как путём клубочковой фильтрации, так и активной канальцевой секреции.

Особые популяции

Нарушение функции почек

Кажущийся клиренс левоцетиризина в организме коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому рекомендуется корректировать интервалы дозирования левоцетиризина в зависимости от клиренса креатинина у пациентов с умеренной и тяжёлой почечной недостаточностью. У пациентов с анурической терминальной стадией почечной недостаточности общий клиренс снижается примерно на 80 % по сравнению с таковым у пациентов с нормальной функцией почек. Количество левоцетиризина, удалённого во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа, составляло < 10 %.

Монтелукаст

Всасывание

Монтелукаст быстро всасывается после перорального приёма. У взрослых после приёма натощак таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 10 мг Cmax монтелукаста в плазме крови достигалась через 3 часа (Tmax). Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 64 %. Приём обычной пищи не влиял на биодоступность и на Cmax при пероральном применении. Безопасность и эффективность были подтверждены в ходе клинических исследований при приёме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 10 мг независимо от времени приёма пищи.

После приёма натощак жевательных таблеток по 5 мг показатель Cmax у взрослых достигался через 2 часа. Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 73 % и снижается до 63 % при приёме со стандартной пищей.

Распределение

Более 99 % монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объём распределения монтелукаста в стационарной фазе в среднем составляет от 8 до 11 литров. В ходе исследований на крысах с применением радиоактивно меченого монтелукаста прохождение через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Кроме того, во всех других тканях концентрации меченого радиоизотопом материала через 24 часа после приёма дозы также оказались минимальными.

Биотрансформация

Монтелукаст активно метаболизируется. В ходе исследований с применением терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определялись.

Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом в метаболизме монтелукаста. Кроме того, цитохромы CYP 3A4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукаста, хотя итраконазол (ингибитор CYP 3А4) не изменял фармакокинетические показатели монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших 10 мг монтелукаста в сутки. Согласно результатам исследований in vitro с использованием микросом печени человека, терапевтические плазменные концентрации монтелукаста не подавляют цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста минимально.

Выведение

Клиренс монтелукаста в плазме крови у здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После перорального приёма меченого изотопом монтелукаста 86 % выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2 % — с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном применении этот факт указывает на то, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика в различных группах пациентов

Для пациентов с нарушением функции печени лёгкой или умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследования с участием пациентов с нарушением функции почек не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлда–Пью) нет.

При приёме высоких доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдается при приёме рекомендованной дозы 10 мг один раз в сутки.

Клинические характеристики.

Показания.

Для симптоматического лечения сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к монтелукасту натрия, левоцетиризину, цетиризину, гидроксизину, к любым другим производным пиперазина или к любому другому вспомогательному веществу препарата.

Тяжелая форма хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина < 15 мл/мин).

Редкие наследственные заболевания непереносимости галактозы, лактазная недостаточность или нарушение всасывания глюкозы и галактозы.

Детский возраст до 15 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Монтелукаст

При исследовании взаимодействия лекарственных средств рекомендованная клиническая доза монтелукаста не оказывала существенного клинического влияния на фармакокинетику таких лекарственных средств: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, одновременно принимавших фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) монтелукаста снижалась примерно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизируется с помощью СYР 3А4, 2С8 и 2С9, необходимо соблюдать осторожность, особенно у детей, при одновременном назначении монтелукаста с индукторами СYР 3А4, 2С8 и 2С9, например фенилтоином, фенобарбиталом и рифампицином.

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, включавших монтелукаст и росиглитазон (маркерный субстрат; лекарственное средство, метаболизирующееся с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не оказывает существенного влияния на метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся с помощью этого фермента (например, паклитаксела, росиглитазона и репаглинида).

В ходе исследований in vitro установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP 2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукаста не требуется, однако врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.

По результатам исследований in vitro не ожидается возникновение клинически значимых взаимодействий со слабыми ингибиторами CYP 2C8 (например, с триметопримом). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.

Левоцетиризин

Исследования взаимодействия левоцетиризина (в т.ч. с индукторами CYP3A4) не проводились. Исследования взаимодействия цетиризина (рацемическая смесь) показали, что одновременное применение с антипирином, азитромицином, циметидином, диазепамом, эритромицином, глипизидом, кетоконазолом или псевдоэфедрином не выявило клинически значимых неблагоприятных эффектов. При совместном применении с теофиллином (400 мг/сут) в исследовании многократного применения наблюдалось незначительное снижение (на 16 %) клиренса цетиризина (распределение теофиллина не изменялось).

В исследовании многократного введения ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) экспозиция цетиризина увеличивалась примерно на 40 %, тогда как распределение ритонавира несколько изменялось (-11 %) при сопутствующем применении цетиризина.

Прием пищи не влияет на степень всасывания левоцетиризина, однако одновременное употребление пищи замедляет скорость его абсорбции.

Отсутствуют данные о потенцировании эффекта седативных средств при применении в терапевтических дозах. Однако следует избегать применения седативных средств во время приема препарата.

Одновременное применение цетиризина или левоцетиризина с алкоголем или другими депрессантами ЦНС у чувствительных пациентов может привести к дополнительному снижению внимания и способности к выполнению работы.

Особенности применения.

Монтелукаст

Нет данных, подтверждающих, что дозу пероральных кортикостероидов можно уменьшить при одновременном применении монтелукаста.

В отдельных случаях у пациентов, получающих монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда в сочетании с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарга – Стросса, лечение которого проводится с помощью системной кортикостероидной терапии. Такие случаи иногда были связаны с уменьшением дозы или с отменой кортикостероидного средства. Вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарга – Стросса, нельзя ни опровергнуть, ни подтвердить. Врачи должны помнить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшения легочной симптоматики, осложнений со стороны сердца и/или нейропатии. Пациентов, у которых возникли такие симптомы, следует повторно обследовать и пересмотреть их схему лечения.

Сообщалось о возникновении психоневрологических реакций у взрослых и детей, принимающих монтелукаст (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты и врачи должны быть внимательны к проявлениям психоневрологических реакций. Пациентам и/или их опекунам следует сообщить о важности информирования своего врача в случае возникновения таких реакций. Врачи должны тщательно оценивать риски и преимущества продолжения применения лекарственного средства в случае возникновения таких реакций.

Левоцетиризин

С осторожностью применять у пациентов с хронической почечной недостаточностью (требуется коррекция режима дозирования) и у пожилых пациентов с почечной недостаточностью (возможное снижение клубочковой фильтрации).

Рекомендуется с осторожностью применять препарат при одновременном приеме с алкоголем (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с эпилепсией и риском возникновения судорог, поскольку левоцетиризин может привести к усилению приступа.

Назначая препарат пациентам с факторами, провоцирующими задержку мочи (например, при травмах спинного мозга, гиперплазии предстательной железы), необходимо учитывать, что левоцетиризин увеличивает риск задержки мочи.

Антигистаминные препараты подавляют ответ на кожную аллергическую пробу, прием препарата необходимо прекратить за 3 дня до ее проведения (период выведения).

Возможна появление зуда после прекращения применения препарата, даже если этот симптом не был присутствен до начала лечения. Симптомы могут исчезнуть самостоятельно. В некоторых случаях симптомы могут быть интенсивными и может возникнуть потребность в повторном приеме лекарственного средства. Обычно симптомы исчезают после начала повторного лечения.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Монтелукаст

Исследования на животных не демонстрируют вредного влияния на беременность или эмбриональное/фетальное развитие.

Имеющиеся данные из опубликованных проспективных и ретроспективных когортных исследований с применением монтелукаста у беременных женщин, оценивающих значимые врожденные пороки у детей, не установили риска, связанного с применением лекарственного средства. Имеющиеся исследования имеют методологические ограничения, включая небольшой размер выборки, в некоторых случаях ретроспективный сбор данных и несопоставимые группы сравнения. Применение монтелукаста можно рассматривать во время беременности только при явной необходимости.

Левоцетиризин

Данные о применении левоцетиризина у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев беременности). Однако для цетиризина, рацемата левоцетиризина, большое количество данных (более 1000 случаев беременности) у беременных женщин свидетельствует об отсутствии мальформативного или фето/неонатального токсического действия. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Применение левоцетиризина можно рассматривать во время беременности, если это необходимо.

Кормление грудью

Монтелукаст

Исследования на крысах продемонстрировали, что монтелукаст проникает в молоко. Неизвестно, выводится ли монтелукаст с грудным молоком у женщин. Монтелукаст можно применять в период кормления грудью, только если это считается абсолютно необходимым.

Левоцетиризин

Показано, что цетиризин, рацемат левоцетиризина, экскретируется у человека. Поэтому экскреция левоцетиризина в грудное молоко человека является вероятной. Побочные реакции, связанные с левоцетиризином, могут наблюдаться у младенцев, которых кормят грудью. Поэтому следует с осторожностью назначать левоцетиризин женщинам, которые кормят грудью.

Фертильность

Левоцетиризин

Нет клинических данных о влиянии лекарственного средства на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Монтелукаст

Не ожидается, что монтелукаст будет влиять на способность пациента управлять автотранспортом или другими механизмами. Однако очень редко сообщалось о сонливости или головокружении.

Левоцетиризин

Следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими потенциально опасными механизмами в период лечения препаратом.

Способ применения и дозы.

Доза для пациентов с аллергическим ринитом составляет 1 таблетку в сутки. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема подбирают индивидуально.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек применять препарат в обычной дозе.

Пациентам пожилого возраста с нарушением функции почек умеренной и тяжелой степени (см. подраздел «Почечная недостаточность») применять с осторожностью.

Почечная недостаточность

Пациентам с нарушением функции почек расчет дозы необходимо проводить с учетом степени нарушения функции почек (клиренса креатинина) в соответствии с таблицей 1.

Для этого необходимо определить клиренс креатинина (ККре) пациента в мл/мин по содержанию креатинина в сыворотке крови (мг/дл), используя следующую формулу:

Таблица 1

Коррекция дозы препарата для больных с нарушением функции почек

Детям с нарушением функции почек прием препарата следует корректировать индивидуально с учётом клиренса почек пациента и его массы тела.

Специфических данных о применении детям с нарушением функции почек нет.

Печеночная недостаточность

Пациентам с печеночной недостаточностью коррекция режима приёма не требуется. Пациентам с печеночной и почечной недостаточностью следует корректировать режим приёма в соответствии с приведённой выше таблицей 1.

Способ применения

Таблетку принимать перорально, независимо от приёма пищи. Таблетку необходимо глотать целиком, запивая небольшим количеством воды.

Дети. Лекарственное средство показано детям в возрасте от 15 лет.

Передозировка.

Согласно опубликованным данным, в ходе исследований хронической астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сут взрослым пациентам в течение 22 недель, а в краткосрочных исследованиях — до 900 мг/сут в течение примерно одной недели, при этом клинически значимые побочные реакции не возникали.

Имелись сообщения о случаях острой передозировки монтелукастом у взрослых и детей в дозах, превышающих 1000 мг (примерно 61 мг/кг у ребёнка в возрасте 42 месяцев). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности у взрослых пациентов и детей. В большинстве случаев передозировки о побочных реакциях не сообщалось.

Симптомы передозировки монтелукаста

Наиболее часто наблюдались следующие побочные реакции: боль в животе, сонливость, жажда, головная боль, рвота и психомоторная гиперактивность.

Симптомы передозировки левоцетиризина

Симптомы передозировки у взрослых могут включать сонливость. У детей сначала могут возникнуть возбуждение и повышенная раздражительность, с последующей сонливостью.

Лечение

Специальной информации о лечении передозировки монтелукаста нет. Данные о выведении монтелукаста с помощью перитонеального диализа или гемодиализа отсутствуют.

Специфического антидота к левоцетиризину нет. При появлении симптомов передозировки рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Можно рассмотреть необходимость промывания желудка в короткий срок после приёма препарата. Гемодиализ для выведения левоцетиризина из организма неэффективен.

Побочные реакции.

Монтелукаст

Монтелукаст оценивался во время клинических исследований:

• таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг — приблизительно у 4000 пациентов с астмой в возрасте от 15 лет;
• таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг — приблизительно у 400 пациентов с астмой и сезонным аллергическим ринитом в возрасте от 15 лет;
• таблетки жевательные по 5 мг — приблизительно у 1750 пациентов с астмой в возрасте от 6 до 14 лет.

В ходе клинических исследований о нижеперечисленных побочных реакциях сообщалось часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) у пациентов, получавших лечение монтелукастом, а также с более высокой частотой, чем у пациентов, получавших плацебо.

Таблица 2

Во время клинических исследований при длительном лечении небольшого количества взрослых пациентов в течение 2 лет и детей в возрасте от 6 до 14 лет в течение 12 месяцев профиль безопасности не изменялся.

Послерегистрационный период

Побочные реакции, о которых сообщалось в пострегистрационный период, указаны по классам систем органов и с использованием специальных терминов в таблице 3. Частота установлена по данным соответствующих клинических исследований.

Таблица 3

Левоцетиризин

Клинические испытания

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

В терапевтических исследованиях с участием мужчин и женщин в возрасте от 12 до 71 года побочные реакции на препарат наблюдались у 15,1 % пациентов в группе, принимавшей 5 мг левоцетиризина, по сравнению с 11,3 % в группе плацебо. 91,6 % этих побочных реакций на лекарственное средство имели легкую и умеренную степень тяжести.

В терапевтических испытаниях частота выбывания пациентов из-за побочных реакций составляла 1,0 % (9/935) при применении 5 мг левоцетиризина и 1,8 % (14/771) при применении плацебо.

Клинические терапевтические испытания с участием левоцетиризина включали 935 лиц, которые применяли препарат в рекомендованной дозе 5 мг в сутки. Сообщалось о случаях побочных реакций с частотой 1 % или более (часто ≥ 1/100 до < 1/10) при применении 5 мг левоцетиризина или плацебо.

Таблица 4

Наблюдались дальнейшие редкие случаи побочных реакций (нечастые ≥ 1/1000 до < 1/100), такие как астения или боль в животе.

Частота седативных побочных реакций, таких как сонливость, утомляемость и астения, была в целом выше (8,1 %) при применении 5 мг левоцетиризина по сравнению с плацебо (3,1 %).

Дети

В двух плацебо-контролируемых исследованиях с участием педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 11 месяцев и от 1 года до 6 лет, 159 пациентов в течение 2 недель получали левоцетиризин в дозе 1,25 мг один раз в сутки и 1,25 мг два раза в сутки, а 83 пациента получали плацебо. О побочных реакциях, указанных в таблице 5, сообщалось с частотой 1 % или более при применении левоцетиризина или плацебо.

Таблица 5

Проводились двойные слепые плацебо-контролируемые испытания с участием детей в возрасте 6–12 лет, в которых 243 ребенка принимали 5 мг левоцетиризина ежедневно в течение различных периодов — от менее чем 1 недели до 13 недель. О побочных реакциях, указанных в таблице 6, сообщалось с частотой 1 % и более при применении левоцетиризина или плацебо.

Таблица 6

Постмаркетинговый период

Побочные реакции, полученные в ходе постмаркетингового опыта, сгруппированы по классам систем органов и частоте. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

• Со стороны иммунной системы

Неизвестно: гиперчувствительность, включая анафилаксию.

• Нарушения питания и обмена веществ

Неизвестно: повышенный аппетит.

• Со стороны психики

Неизвестно: агрессия, возбуждение, галлюцинации, депрессия, бессонница, суицидальные мысли, кошмарные сновидения.

• Со стороны нервной системы

Неизвестно: судороги, парестезия, головокружение, обморок, тремор, дисгевзия.

• Со стороны органов слуха и равновесия

Неизвестно: вертиго.

• Со стороны органов зрения

Неизвестно: нарушение зрения, нечеткость зрения, окулогирация.

• Со стороны сердца

Неизвестно: усиленное сердцебиение, тахикардия.

• Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Неизвестно: одышка.

• Со стороны желудочно-кишечного тракта

Неизвестно: тошнота, рвота, диарея.

• Со стороны печени и желчевыводящих путей

Неизвестно: гепатит.

• Со стороны почек и мочевыделительной системы

Неизвестно: дизурия, задержка мочи.

• Со стороны кожи и подкожных тканей

Неизвестно: ангионевротический отек, стойкие медикаментозные высыпания, зуд, сыпь, крапивница.

• Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей

Неизвестно: миалгия, артралгия.

• Общие нарушения и побочные реакции, вызванные приемом лекарственного средства

Неизвестно: отек.

• Результаты исследований

Неизвестно: увеличение массы тела, отклонения функциональных печеночных проб от нормы.

Описание отдельных побочных реакций

После прекращения приема левоцетиризина сообщалось о зуде.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в защищенном от света и влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. МАНКАЙНД ФАРМА ЛИМИТЕД, ЮНИТ-ИИ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Виледж Кишанпура, П.О. Джамнивала, Техсил Паонта Сахиб, Дистрикт Сирмоур 173025, Химачал Прадеш, Индия.