МИОТИЛ

для медицинского применения лекарственного средства МИОТИЛ MIOTIL

Состав:

действующее вещество: тиоколхицид;

1 таблетка содержит 8 мг тиоколхицида;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), повидон (тип K30), диоксид кремния коллоидный безводный, кроссповидон (тип А), стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Миорелаксанты с центральным механизмом действия. Код АТХ М03В Х05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тиоколхикоzид — полусинтетический миорелаксант, получаемый из гликозида колхицида. Проявляет селективное сродство к гамма-аминомасляной кислоте (ГАМК) и глициновым рецепторам.

Миорелаксирующий эффект проявляется преимущественно на супраспинальном уровне за счёт сложных регуляторных механизмов; также не исключён глицинэргический механизм действия.

Связывание тиоколхикоzида с ГАМК качественно и количественно разделяется с его активным метаболитом — глюкуронизированной производной.

Тиоколхикоzид и его производные не проявляют седативного эффекта.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После внутримышечного введения максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) тиоколхикоzида достигается через 30 минут: значения 113 нг/мл достигаются после введения дозы 4 мг, а 175 нг/мл — после введения дозы 8 мг. Соответствующие значения площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) составляют 283 нг∙ч/мл и 417 нг∙ч/мл.

Фармакологически активный метаболит SL18.0740 также наблюдается при более низких концентрациях — при Cmax 11,7 нг/мл, достигаемой через 5 часов после введения дозы, а AUC — 83 нг∙ч/мл.

Данные по неактивному метаболиту SL59.0955 отсутствуют.

Фармакологически активный метаболит SL18.0740 также выявляется при более низких концентрациях Cmax 11,7 нг/мл, достигаемой через 5 часов после введения дозы, и AUC 83 нг∙ч/мл. Доступных данных по неактивному метаболиту SL59.0955 нет.

После перорального применения тиоколхикоzида в плазме крови обнаруживаются только два метаболита: фармакологически активный метаболит SL18.0740 и неактивный метаболит SL59.0955. Максимальная концентрация обоих метаболитов тиоколхикоzида в плазме достигается приблизительно через 60 минут. После однократного перорального приёма 8 мг значения Cmax и AUC метаболита SL18.0740 составляют приблизительно 60 нг/мл и 130 нг∙ч/мл соответственно. У метаболита SL59.0955 значения значительно ниже: Cmax составляет приблизительно 13 нг/мл, а AUC — от 15,5 нг∙ч/мл (до 3 часов) до 39,7 нг∙ч/мл (до 24 часов).

Распределение

Объём распределения тиоколхикоzида составляет приблизительно 42,7 л после применения дозы 8 мг. Данные по объёму распределения метаболитов отсутствуют.

Метаболизм

После перорального приёма тиоколхикоzид быстро метаболизируется до агликона-3-диметилтиоколхикоzида или SL59.0955. Это происходит в основном за счёт кишечного метаболизма, что объясняет отсутствие неизменённого тиоколхикоzида после перорального применения. Метаболит SL59.0955 глюкуронизируется до SL18.0740, который обладает сопоставимой фармакологической активностью с тиоколхикоzидом и, таким образом, обеспечивает фармакологическую активность после перорального применения тиоколхикоzида. SL59.0955 также деметилируется, превращаясь в диметилтиоколхицин.

Выведение

После перорального приёма 14С-тиоколхикоzида в основном выводится с калом (79 %), а с мочой — лишь 20 %. В неизменённом виде тиоколхикоzид с мочой или калом не выводится. Метаболиты SL18.0740 и SL59.0955 обнаруживаются в моче и кале, в то время как дидеметилтиоколхицин выводится только с калом.

После перорального приёма тиоколхикоzида период полувыведения метаболита SL18.0740 составляет 3,2–7 часов, а метаболита SL59.0955 — в среднем 0,8 часа.

Клинические характеристики.

Показания.

Дополнительная терапия болезненных мышечных контрактур при острых патологиях позвоночника у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата;
• вялый паралич или мышечная гипотония;
• период беременности и лактации.

Противопоказано женщинам репродуктивного возраста, если они не используют эффективную контрацепцию во время лечения тиоколхицидом и в течение 1 месяца после завершения лечения (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или лактации»).

Противопоказано мужчинам, если они не используют эффективную контрацепцию во время лечения тиоколхицидом и в течение 3 месяцев после завершения лечения (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или лактации»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Информация о взаимодействии отсутствует. Однако рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственного средства Міотил с другими миорелаксантами.

При одновременном применении с препаратами, угнетающими центральную нервную систему (ЦНС), включая алкоголь, антигипертензивные средства, препараты курареподобного действия, возможно усиление миорелаксации и угнетения ЦНС, развитие гипотонии.

При одновременном применении с антикоагулянтами повышается риск кровотечений.

Особенности применения.

Применять тиоколхикозид необходимо с осторожностью у пациентов, страдающих эпилепсией или имеющих повышенный риск возникновения эпилептических припадков. В случае возникновения эпилептических припадков лечение следует прекратить.

Тиоколхикозид может спровоцировать судороги, особенно у пациентов с эпилепсией или у лиц, имеющих риск развития судорог (см. раздел «Побочные реакции»).

С момента выхода тиоколхикозида на рынок поступали сообщения о случаях поражения печени (например, цитолитический или холестатический гепатит). Известны тяжелые случаи (фульминантный гепатит) у пациентов, одновременно принимавших нестероидные противовоспалительные препараты или парацетамол. Пациентам необходимо прекратить лечение и обратиться к врачу в случае появления признаков и симптомов поражения печени (см. раздел «Побочные реакции»).

При диарее следует уменьшить дозу.

При необходимости лекарственное средство можно применять одновременно с антацидами.

Известно, что один из метаболитов тиоколхикозида (SL59.0955) вызывает анеуплоидию (то есть неравное число хромосом в делящихся клетках) в концентрациях, близких к тем, что обнаруживаются в плазме крови человека при применении дозы 8 мг 2 раза в сутки перорально. Анеуплоидия является фактором риска тератогенности, эмбрио-/фетотоксичности, самопроизвольного выкидыша, нарушения мужской фертильности, а также развития рака. Поэтому следует избегать применения лекарственного средства в дозах, превышающих рекомендованные, и в течение длительного времени (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациентам (обоих полов) следует разъяснить потенциальный риск в период беременности и необходимость применения эффективных методов контрацепции во время лечения и после его завершения (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или лактации»).

Лекарственное средство содержит моногидрат лактозы, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять данный препарат.

Применение в период беременности или лактации.

Миотил противопоказан женщинам репродуктивного возраста и мужчинам, которые не используют эффективные методы контрацепции (см. раздел «Противопоказания»).

В связи с анеугенным потенциалом тиоколхикозида и его метаболитов женщины репродуктивного возраста должны применять эффективные методы контрацепции во время лечения тиоколхикозидом и в течение одного месяца после его завершения (см. раздел «Противопоказания»).

Мужчины должны применять эффективные методы контрацепции во время лечения тиоколхикозидом и в течение 3 месяцев после его завершения (см. раздел «Противопоказания»).

Беременность

Информация о применении тиоколхикозида у беременных женщин ограничена. Поэтому потенциальный риск для эмбриона и плода неизвестен.

Исследования на животных показали тератогенное действие (см. раздел «Противопоказания»).

Лекарственное средство противопоказано к применению во время беременности и женщинам с репродуктивным потенциалом, которые не используют надлежащие методы контрацепции.

Период лактации

Поскольку тиоколхикозид проникает в грудное молоко, препарат противопоказан к применению в период лактации (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Исследования фертильности, проведенные на крысах, не выявили изменений фертильности при дозировании, не превышавшем 12 мг/кг, то есть на уровне доз, которые не вызывали клинического эффекта. Тиоколхикозид и его метаболиты оказывают анеугенное действие при различных уровнях концентрации, что является фактором риска для фертильности человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данные о влиянии тиоколхикозида на способность управлять автотранспортом или другими механизмами отсутствуют.

При применении тиоколхикозида возможно развитие сонливости, что следует учитывать при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Предназначен для перорального применения.

Таблетки необходимо проглатывать целиком, запивая стаканом воды.

Рекомендуемая доза составляет 8 мг каждые 12 часов (суточная доза составляет 16 мг). Продолжительность лечения не должна превышать 7 дней подряд.

Следует избегать превышения рекомендуемой дозы или длительного применения (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Лекарственное средство не следует применять детям в возрасте до 16 лет.

Передозировка.

Возможны реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как диарея или рвота.

В случае передозировки рекомендуется тщательное медицинское наблюдение за пациентом и проведение симптоматической терапии.

Побочные реакции.

Ниже перечисленные побочные реакции систематизированы по классам систем органов и по частоте возникновения: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя оценить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: очень редко — артериальная гипотензия; редко — аллергические реакции (крапивница, отёк Квинке); частота неизвестна — ангионевротический отёк и анафилактические реакции, включая анафилактический шок.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — аллергические кожные реакции; редко — везикулярные высыпания; очень редко — зуд, эритема, макулопапулёзные высыпания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко — боль в животе, диарея, тошнота и рвота, изжога.

Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна — нарушения функции печени (например, цитолитический или холестатический гепатит).

Со стороны нервной системы: часто — сонливость; редко — возбуждение и временное угнетение сознания; частота неизвестна — судороги или рецидивы судорог у пациентов, страдающих эпилепсией.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Биофарм Сп. з о.о.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Валбжиска 13, Познань, 60-198, Польша.