МЕТРОНИДАЗОЛ

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МЕТРОНИДАЗОЛ (METRONIDAZOLE)

Состав:

действующее вещество: метронидазол;

1 мл раствора содержит 5 мг метронидазола;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные средства для системного применения. Производные имидазола. Код АТХ J01X D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метронидазол – это стабильное соединение, способное проникать в микроорганизмы. В анаэробных условиях метронидазол образует с микробной пируват-ферредоксин-оксидоредуктазой нитрорадикалы путем окисления ферредоксина и флаводоксина. Нитрорадикалы образуют продукты присоединения с основными парами ДНК, что приводит к разрыву цепей ДНК и гибели клеток.

Минимальная ингибирующая концентрация (МИК), установленная Европейским комитетом по тестированию антибактериальной чувствительности, точки разрыва, отделяющие чувствительные организмы (S) от резистентных (R), следующие:

грамположительные анаэробы (S: ≤ 4 мг/мл, R > 4 мг/мл);

грамотрицательные анаэробы (S: ≤ 4 мг/мл, R > 4 мг/мл).

Перечень чувствительных и резистентных микроорганизмов

(по данным Центрального управления по анализу данных о резистентности антибиотиков системного действия, Германия, декабрь 2009 г.)

Чувствительные микроорганизмы

Анаэробы:

Bacteroides fragilis , Clostridium difficile 0, Clostridium perfringens 0***⌂*** , Fusobacterium spp. 0, Peptoniphilus spp. 0, Peptostreptococcus spp. 0, Porphyromonas spp. 0, Prevotella spp. , Veillonella spp. 0

Другие микроорганизмы:

Entamoeba histolytica 0, Gardnerella vaginalis 0, Giardia lamblia 0, Trichomonas vaginalis 0.

Штаммы, которые могут приобретать резистентность

Грамотрицательные аэробы:

Helicobacter pylori .

Естественно резистентные микроорганизмы: все облигатные аэробы.

Грамположительные микроорганизмы:

Enterococcus spp. , Staphylococcus spp. , Streptococcus spp.

Грамотрицательные микроорганизмы:

Enterobacteriaceae , Haemophilus spp.

0На момент публикации данного перечня доступные данные отсутствовали. В первоисточниках приведены вероятные стандартные референтные ссылки и терапевтические рекомендации по чувствительности соответствующих штаммов.

⌂ Можно применять только пациентам с аллергией на пенициллин.

Механизмы резистентности к метронидазолу

Механизмы резистентности к метронидазолу на данный момент изучены лишь частично. Резистентность к метронидазолу Н . руlori обусловлена мутациями генов, кодирующих НАДФН-нитроредуктазу. Эти мутации приводят к замене аминокислот, вызывающей неактивность ферментов. Таким образом, этап активации метронидазола в активный нитрорадикал не происходит.

Штаммы Bacteroides резистентны к метронидазолу благодаря генам, кодирующим нитроимидазолредуктазы, которые превращают нитроимидазолы в аминоимидазолы, в результате чего ингибируется образование антибактериально активных нитрорадикалов. Существует полная перекрестная резистентность между метронидазолом и другими производными нитроимидазола (тинидазолом, орнидазолом, ниморазолом).

Распространенность приобретенной чувствительности отдельных штаммов может варьироваться в зависимости от региона и времени. Поэтому необходимо использовать местные данные, особенно для эффективного лечения тяжелых инфекций. При наличии сомнений в эффективности метронидазола следует проконсультироваться со специалистом. Необходимо установить микробиологический диагноз, включая определение штаммов микроорганизмов и их чувствительность к метронидазолу, особенно при тяжелой инфекции или неэффективности лечения.

Фармакокинетика.

Поскольку метронидазол вводится внутривенно, его биодоступность составляет 100 %.

Распределение

Метронидазол после введения широко распределяется в тканях организма. Метронидазол обнаружен в большинстве тканей и жидкостей организма, включая желчь, кости, церебральный абсцесс, спинномозговую жидкость, печень, слюну, семенную жидкость и выделения из влагалища, где достигаются концентрации, близкие к концентрациям в плазме крови. Он также проникает через плаценту и обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, эквивалентных концентрациям в сыворотке крови. Связывание с белками составляет менее 20 %, видимый объем распределения составляет 36 литров.

Биотрансформация

Метронидазол метаболизируется в печени путем окисления боковых цепей и образования глюкуронида. Его метаболиты включают продукт кислотного окисления, гидроксильное производное и глюкуронид. Основной метаболит в сыворотке крови — это гидроксилированный метаболит, а основной метаболит в моче — кислотный.

Выведение

Приблизительно 80 % вещества выводится с мочой, из них менее 10 % — в неизмененном виде. Незначительное количество выводится через печень. Период полувыведения составляет 6–10 часов.

Характеристики у особых групп пациентов

При почечной недостаточности выведение замедляется лишь в незначительной степени.

При тяжелых заболеваниях печени следует ожидать задержки плазменного клиренса и удлинения периода полувыведения из сыворотки крови (до 30 часов).

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение и профилактика инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу (преимущественно анаэробными бактериями).

Метронидазол активен в отношении широкого спектра патогенных микроорганизмов, особенно видов Bacteroides, Fusobacteria, Clostridia, Eubacteria, анаэробных кокков и Gardnerella vaginalis.

Метронидазол показан взрослым и детям для:

• профилактики послеоперационных инфекций, вызванных анаэробными бактериями, в частности видами Bacteroides и анаэробными видами Streptococci;
• лечения септицемии, бактериемии, перитонита, абсцесса головного мозга, некротической пневмонии, остеомиелита, послеродового сепсиса, внутриполостного абсцесса, пельвиоцеллюлита и послеоперационной раневой инфекции — в случаях, когда были выделены патогенные анаэробы.

При применении метронидазола следует учитывать национальные и международные рекомендации по надлежащему использованию антимикробных препаратов.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к метронидазолу, другим производным нитроимидазола или любой из вспомогательных веществ;
• органические поражения центральной нервной системы (ЦНС);
• заболевания кроветворной системы;
• печеночная недостаточность (если необходимо назначать высокие дозы препарата).

Не рекомендуется применять препарат в комбинации с дисульфирамом или алкоголем.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Комбинации, которые не рекомендуются

Дисульфирам

Одновременное применение дисульфирама и метронидазола может вызвать спутанность сознания и психотические реакции. Метронидазол не следует назначать пациентам, которые в течение последних двух недель принимали дисульфирам.

Алкоголь

Следует избегать употребления алкогольных напитков и лекарственных средств, содержащих алкоголь. Пациентам необходимо рекомендовать воздерживаться от приема алкоголя во время лечения метронидазолом и как минимум в течение 72 часов после его окончания из-за возможности дисульфирамоподобной реакции (эффект антабуса) (приливы, рвота, тахикардия).

Комбинации, требующие мер предосторожности при применении

Пероральные антикоагулянты (варфарин)

Сообщалось о некотором потенцировании антикоагулянтного действия при одновременном применении метронидазола с варфарином и другими пероральными антикоагулянтами и о повышении риска геморрагических осложнений вследствие замедления их метаболизма в печени. Необходимо чаще контролировать протромбиновое время (ПВ) и международное нормализованное отношение (МНО). Следует осуществлять наблюдение за пациентами на предмет признаков и симптомов кровотечения. Рекомендуется корректировка дозы перорального антикоагулянта во время приема метронидазола и в течение 8 дней после его отмены. Не возникает никакого взаимодействия с гепарином.

Наблюдалось множество случаев повышения активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, одновременно получавших антибиотики. Факторами риска могут быть инфекционные и воспалительные заболевания, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. Трудно определить, что влияет на удлинение ПВ: сама инфекционная патология или ее лечение. Однако применение некоторых антибактериальных средств требует особого внимания. Это касается фторхинолонов, макролидов, циклинов, ко-тримоксазола и некоторых цефалоспоринов.

Векуроний

Метронидазол может усиливать действие векурония (недеполяризующего курареподобного нейромышечного блокатора).

Комбинации, по поводу которых имеются предупреждения

Фторурацил

Метронидазол снижает клиренс 5-фторурацила и, следовательно, может приводить к увеличению токсичности 5-фторурацила.

Литий

У пациентов, одновременно получавших литий и метронидазол, наблюдалась задержка лития, сопровождавшаяся признаками повреждения почек. Перед введением метронидазола лечение литием следует ограничить или отменить. У пациентов, одновременно получающих литий и метронидазол, необходимо проводить мониторинг концентраций лития, креатинина и электролитов в сыворотке крови.

Холестирамин

Холестирамин может задерживать или уменьшать абсорбцию метронидазола.

Фенитоин и барбитураты (фенобарбитал)

На фоне применения лекарственных средств, стимулирующих активность микросомальных ферментов печени, таких как фенобарбитал или фенитоин, метаболизм метронидазола происходит значительно быстрее, поэтому период полувыведения сокращается примерно до 3 часов и, соответственно, снижается эффективность метронидазола.

Циметидин

Одновременное применение лекарственных средств, снижающих активность микросомальных ферментов печени, таких как циметидин, в отдельных случаях может уменьшать выведение метронидазола и, соответственно, приводить к росту его концентрации в сыворотке крови, что в свою очередь может вызывать увеличение токсичности метронидазола.

Субстраты CYP 3А4

При комбинированном применении метронидазола и субстратов CYP 3А4 (например, амиодарона, такролимуса, циклоспорина, карбамазепина, хинидина) возможно повышение уровней соответствующих субстратов CYP 3А4 в плазме крови. Может потребоваться мониторинг концентрации субстратов CYP 3А4 в плазме крови.

Амиодарон

При одновременном применении метронидазола и амиодарона сообщалось о удлинении интервала QT и развитии пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointes). При применении амиодарона в комбинации с метронидазолом может быть целесообразным мониторинг интервала QT на ЭКГ. Пациентам, получающим лечение амбулаторно, следует порекомендовать обратиться к врачу при появлении симптомов, которые могут указывать на torsade de pointes, такие как головокружение, учащенное сердцебиение или потеря сознания.

Такролимус

Одновременное применение метронидазола и такролимуса может приводить к росту концентрации последнего в крови. Вероятный механизм — подавление печеночного метаболизма такролимуса посредством CYP 3А4. Следует часто проверять уровни такролимуса в крови и функцию почек и соответствующим образом корректировать дозировку, особенно после начала отмены терапии метронидазолом у пациентов, стабилизированных на режиме приема такролимуса.

Циклоспорин

Пациенты, получающие циклоспорин в комбинации с метронидазолом, имеют риск повышения уровней циклоспорина в сыворотке крови. Если комбинированное применение необходимо, следует проводить тщательный мониторинг циклоспорина и креатинина в сыворотке крови.

Карбамазепин

Метронидазол может подавлять метаболизм карбамазепина и, в результате этого, повышать его плазменные концентрации.

Бусульфан

Метронидазол способен повышать уровни бусульфана в плазме крови, что может приводить к тяжелой бусульфановой токсичности, проявлением которой могут быть синдром синусоидальной обструкции (венозно-окклюзионное заболевание печени) и мукозит желудочно-кишечного тракта.

Контрацептивы

Некоторые антибиотики в отдельных случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, влияя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике и, таким образом, уменьшая повторное всасывание неконъюгированных стероидов, в результате чего плазменные уровни активных стероидов снижаются. Эта необычная взаимодействие может наблюдаться у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатов с желчью. Известны случаи неэффективности пероральных контрацептивов, связанные с применением различных антибиотиков, включая ампициллин, амоксициллин, тетрациклин, а также метронидазол.

Миофенолат мофетил

Препараты, изменяющие микрофлору желудочно-кишечного тракта (например, антибиотики), могут снижать оральную биодоступность препаратов микофеноловой кислоты. Во время терапии противомикробными средствами рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг для выявления снижения иммуносупрессивного эффекта микофеноловой кислоты.

Влияние на параклинические тесты

Следует помнить, что метронидазол способен иммобилизовать трепонемы, что может вызвать ложноположительный результат пробы Нельсона.

Особенности применения.

Заболевания печени

Пациентам с тяжелыми поражениями печени метронидазол следует применять с осторожностью и только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Метронидазол обычно метаболизируется путем окисления в печени. У пациентов с тяжелыми поражениями печени может значительно снижаться клиренс метронидазола. Следует тщательно оценивать соотношение польза/риск от применения метронидазола для лечения трихомониаза у таких пациентов (по вопросу коррекции дозы см. раздел «Способ применения и дозы»). Необходимо внимательно контролировать уровень метронидазола в плазме крови.

У пациентов с тяжелой печеночной энцефалопатией может повышаться концентрация метронидазола в плазме крови, в результате чего могут усиливаться симптомы энцефалопатии. Поэтому метронидазол необходимо с осторожностью вводить пациентам с печеночной энцефалопатией. При необходимости суточную дозу следует уменьшить до ⅓ и вводить 1 раз в сутки.

Синдром Коккейна

У пациентов с синдромом Коккейна отмечались случаи быстрого развития тяжелой гепатотоксичности / острой печеночной недостаточности, в том числе со смертельным исходом, при приеме лекарственных средств, содержащих метронидазол, предназначенных для системного применения. Пациентам этой группы метронидазол следует применять только в случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск и при отсутствии какой-либо альтернативной терапии.

Контроль функции печени следует проводить непосредственно перед началом применения препарата, в течение его применения и после завершения лечения до возвращения показателей функции печени к норме или к исходным значениям. Если во время применения метронидазола анализы функции печени демонстрируют заметно повышенные показатели, применение препарата следует прекратить.

Пациентам с синдромом Коккейна следует рекомендовать в случае появления любых симптомов возможного нарушения функции печени немедленно сообщить об этом своему врачу и прекратить прием метронидазола (см. раздел «Побочные реакции»).

Заболевания нервной системы

Метронидазол следует применять с осторожностью пациентам с эпилепсией, активными или хроническими тяжелыми заболеваниями периферической или центральной нервной системы со сниженным порогом судорожной готовности из-за риска неврологического обострения.

Сообщалось о серьезных неврологических нарушениях (судороги, периферическая и оптическая нейропатии) у пациентов, получавших метронидазол. При появлении аномальных неврологических симптомов, таких как атаксия, головокружение, спутанность сознания, или любых других симптомов со стороны ЦНС, следует прекратить лечение метронидазолом.

Следует учитывать риск ухудшения неврологического состояния у пациентов с устойчивой или прогрессирующей парестезией, эпилепсией и заболеваниями ЦНС в стадии обострения, за исключением абсцесса головного мозга.

Сообщалось о случаях развития энцефалопатии вследствие токсического воздействия метронидазола на мозжечок с характерными симптомами (атаксия, головокружение, дизартрия) и соответствующими изменениями при магнитно-резонансной томографии (МРТ). В большинстве случаев энцефалопатия и изменения на МРТ исчезали через несколько дней или недель после отмены метронидазола.

На фоне приема метронидазола может развиться асептический менингит. Симптомы могут появиться в течение нескольких часов после введения дозы метронидазола и обычно проходят после прекращения его применения (см. раздел «Побочные реакции»).

Тяжелые буллезные кожные реакции

Сообщалось о случаях тяжелых буллезных кожных реакций, иногда со смертельным исходом, таких как синдром Стивенса – Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) или острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), при применении метронидазола (см. раздел «Побочные реакции»). В большинстве случаев ССД развивался в течение 7 недель после начала лечения метронидазолом. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах тяжелых буллезных кожных реакций и тщательно наблюдать за кожными проявлениями. При наличии симптомов ССД, ТЭН или ОГЭП (например, гриппоподобные симптомы, прогрессирующие высыпания на коже, часто с пузырями или поражениями слизистых оболочек) лечение следует немедленно прекратить.

Заболевание, вызванное Clostridium difficile

Тяжелая персистирующая диарея, появляющаяся во время лечения или в течение последующих недель, может быть следствием псевдомембранозного колита (во многих случаях вызванного Clostridium difficile) — см. раздел «Побочные реакции». Это заболевание кишечника, вызванное антибиотиками, может угрожать жизни и требует немедленного соответствующего лечения. Нельзя принимать препараты, угнетающие перистальтику.

Порфирия

Пациентам с порфирией не рекомендуется применять метронидазол.

Нарушения гемопоэза

Пациентам с нарушениями гемопоэза метронидазол следует применять с осторожностью и только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск, поскольку после применения метронидазола наблюдались случаи агранулоцитоза, лейкопении (включая гранулоцитопению) и нейтропении.

Заболевания почек

При почечной недостаточности период полувыведения метронидазола остается неизменным, поэтому необходимости уменьшать дозу метронидазола нет. Однако такие пациенты накапливают метаболиты метронидазола. Клиническое значение этого в настоящее время неизвестно.

У пациентов, проходящих гемодиализ, метронидазол и его метаболиты эффективно выводятся в течение восьмичасового периода диализа. Поэтому метронидазол после гемодиализа необходимо немедленно вводить повторно.

Для пациентов с почечной недостаточностью, проходящих прерывистый перитонеальный диализ (ППД) или постоянный амбулаторный перитонеальный диализ (ПАПД), коррекцию дозы метронидазола проводить не нужно.

Пациенты с почечной недостаточностью, включая пациентов, проходящих перитонеальный диализ, должны находиться под наблюдением на предмет признаков токсичности из-за потенциального накопления токсичных метаболитов метронидазола.

Чувствительность микроорганизмов

Метронидазол не оказывает прямого действия против аэробных или факультативно анаэробных бактерий.

Существует вероятность, что после уничтожения Trichomonas vaginalis может сохраняться гонококковая инфекция.

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности)

При тяжелых реакциях гиперчувствительности (включая анафилактический шок) лечение метронидазолом необходимо немедленно прекратить и начать общую неотложную терапию.

Алкоголь

Пациентам следует рекомендовать воздерживаться от употребления алкогольных напитков или содержащих спирт продуктов до, во время и по крайней мере в течение 72 часов после применения метронидазола из-за возможности дисульфирамоподобной реакции (спазмы в животе, тошнота, рвота, головная боль, приливы и тахикардия) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Интенсивное или длительное лечение метронидазолом

Длительность лечения метронидазолом для внутривенного применения или другими производными нитроимидазола не должна превышать 10 дней. Из-за риска мутагенности у человека необходимо тщательно взвешивать целесообразность применения метронидазола в течение более длительного, чем обычно, срока. Только в особых случаях при острой необходимости после оценки соотношения польза/риск период лечения можно продлить под наблюдением врача и при соответствующем клиническом и лабораторном мониторинге. Повторную терапию следует максимально ограничить отдельными случаями. Необходимо строго соблюдать эти ограничения, поскольку нельзя исключить возможную мутагенную активность метронидазола (например, повреждение половых клеток человека), а также из-за увеличения частоты развития определенных опухолей, зафиксированного в исследованиях на животных.

В случае необходимости длительного лечения врач должен обратить особое внимание на развитие таких нежелательных реакций, как периферическая или центральная нейропатия (симптомами которой являются парестезия, атаксия, головокружение, судорожные припадки) или лейкопения. Периферическая нейропатия и лейкопения обычно обратимы. При развитии лейкопении лечение можно продолжить, только если ожидаемая польза значительно превышает потенциальный риск.

Применение высоких доз метронидазола связано с развитием транзиторных эпилептических приступов.

Мониторинг

В связи с повышенным риском развития побочных реакций рекомендуется проводить регулярный клинический и лабораторный мониторинг (включая общий анализ крови, особенно по количеству лейкоцитов) в следующих случаях: применение высоких доз или длительное лечение метронидазолом, нарушения гемопоэза в анамнезе, тяжелое инфекционное заболевание и тяжелые поражения печени. Если введение метронидазола продолжается более 10 дней, мониторинг является обязательным.

Пациенты пожилого возраста

Метронидазол следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Метронидазол обладает высокими значениями поглощения при длине волны, на которой определяют никотинамидадениндинуклеотид (NADH). Поэтому при измерении NADH методом постоянного потока, основанном на определении конечной точки снижения восстановленного NADH, метронидазол может маскировать повышенные концентрации печеночных ферментов. Могут отмечаться необычно низкие концентрации печеночных ферментов, включая нулевые значения.

Метронидазол влияет на результаты энзиматического спектрофотометрического определения аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, триглицеридов и глюкозатексокиназы, снижая их значения (возможно, до нуля).

Другие особенности

Пациентов необходимо предупредить, что метронидазол может вызвать потемнение мочи (из-за метаболита метронидазола).

Вспомогательные вещества

Этот лекарственный препарат содержит 12 ммоль (или 276,61 мг) натрия на 100 мл раствора, что следует учитывать при применении пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.

Совместимость

Лекарственный препарат метронидазол можно разводить в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Метронидазол проникает через плацентарный барьер.

Безопасность применения метронидазола в период беременности изучена недостаточно. В частности, сообщения о его применении противоречивы. Некоторые исследования выявили повышенную частоту пороков развития. В исследованиях на животных тератогенные и фетотоксические эффекты метронидазола не выявлены. Однако неограниченное введение нитроимидазолов матери может быть связано с канцерогенным или мутагенным риском для будущего или новорожденного ребенка.

В I триместре метронидазол следует применять только для лечения тяжелых инфекций, угрожающих жизни, при отсутствии более безопасной альтернативы. Во II и III триместрах метронидазол можно также применять для лечения инфекций (например, трихомониаз), если ожидаемая польза для матери явно превышает возможный риск для плода, однако в этих случаях не следует применять короткие режимы с высокой дозировкой.

Период кормления грудью

Поскольку метронидазол экскретируется в грудное молоко, во время лечения следует прекратить кормление грудью. Кормление можно возобновить не ранее чем через 2–3 дня после окончания терапии, поскольку метронидазол имеет удлиненный период полувыведения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентов следует предупреждать о возможности появления сонливости, головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций, судорог или временных расстройств зрения, которые могут ухудшать способность управлять автотранспортом и механизмами. Указанные побочные реакции в большинстве случаев проявляются в начале лечения.

Способ применения и дозы.

Метронидазол вводить только внутривенно со скоростью 5 мл/мин.

Пре- и постоперационная профилактика инфекций: главным образом, при абдоминальной (особенно колоректальной) и гинекологической хирургии.

Взрослые: 500 мг непосредственно перед операцией, введение завершить примерно за 1 час до операции. Дозу вводить повторно каждые 8 часов.

Дети

Дети < 12 лет: однократная доза 20–30 мг/кг, введение завершить примерно за 1 час до операции.

Новорождённые с гестационным возрастом <40 недель: 10 мг/кг массы тела однократно перед операцией.

Анаэробные инфекции

Продолжительность лечения зависит от его эффективности. В большинстве случаев достаточным будет семидневный курс. При наличии клинических показаний (например, эрадикация инфекции из недоступных для дренирования органов, при склонности к эндогенной контаминации аэробными патогенами из кишечника, ротоглотки или половых органов) лечение можно продлить.

Лечение установленных анаэробных инфекций

Взрослые: 500 мг каждые 8 часов.

Дети

Дети в возрасте от 8 недель до 12 лет: обычная суточная доза — 20–30 мг/кг/сут однократно или по 7,5 мг/кг каждые 8 часов. Суточную дозу можно повысить до 40 мг/кг в зависимости от тяжести инфекции. Продолжительность лечения составляет обычно 7 дней.

Дети в возрасте < 8 недель: 15 мг/кг/сут однократно или по 7,5 мг/кг каждые 12 часов.

У новорождённых с гестационным возрастом < 40 недель в течение первой недели жизни может происходить накопление метронидазола, поэтому через несколько дней лечения желательно провести мониторинг концентраций метронидазола в сыворотке крови.

Бактериальный вагиноз

Подростки: 400 мг дважды в сутки в течение 5–7 дней или 2000 мг однократно.

Урогенитальный трихомониаз

Взрослые и подростки: 2000 мг однократно или по 200 мг три раза в сутки в течение 7 дней, или по 400 мг дважды в сутки в течение 5–7 дней.

Дети в возрасте < 10 лет: 40 мг/кг однократно или 15–30 мг/кг/сут, разделённые на 2–3 дозы, в течение 7 дней; не превышать 2000 мг/дозу.

Лямблиоз

Пациенты в возрасте > 10 лет: 2000 мг один раз в сутки в течение 3 дней или 400 мг три раза в сутки в течение 5 дней, или 500 мг дважды в сутки от 7 до 10 дней.

Дети в возрасте от 7 до 10 лет: 1000 мг один раз в сутки в течение 3 дней.

Дети в возрасте от 3 до 7 лет: от 600 до 800 мг один раз в сутки в течение 3 дней.

Дети в возрасте от 1 до 3 лет: 500 мг один раз в сутки в течение 3 дней.

Альтернативно назначают 15–40 мг/кг/сут, разделённые на 2–3 дозы.

Амебиаз

Пациенты в возрасте > 10 лет: от 400 до 800 мг 3 раза в сутки в течение 5–10 дней.

Дети в возрасте от 7 до 10 лет: от 200 до 400 мг 3 раза в сутки в течение 5–10 дней.

Дети в возрасте от 3 до 7 лет: от 100 до 200 мг 4 раза в сутки в течение 5–10 дней.

Дети в возрасте от 1 до 3 лет: от 100 до 200 мг 3 раза в сутки в течение 5–10 дней.

Альтернативно применяют от 35 до 50 мг/кг в сутки, разделённые на 3 дозы в течение от 5 до 10 дней, не превышая 2400 мг/сут.

Эрадикация Helicobacter pylori у педиатрических пациентов

Применять в составе комбинированной терапии по 20 мг/кг в сутки, не превышая максимальную суточную дозу 1000 мг, разделённую на 2 приёма, в течение 7–14 дней. Перед началом лечения необходимо ознакомиться с официальными рекомендациями.

Пожилые люди

Рекомендуется соблюдать осторожность у пожилых пациентов, особенно при высоких дозах.

Дети.

Применять детям с первых дней жизни.

Передозировка.

Известны случаи приёма однократных пероральных доз метронидазола до 12 г при попытках суицида и при случайных передозировках. Симптомы ограничивались рвотой, атаксией и лёгкой дезориентацией. Специфического антидота при передозировке метронидазола не существует. В случае подозрения на передозировку следует назначать симптоматическое и поддерживающее лечение.

Побочные реакции.

Нежелательные эффекты в основном связаны с длительным применением высоких доз.

При планировании длительного лечения необходимо оценить пользу по сравнению с риском развития периферической нейропатии.

Побочные реакции классифицированы по органам и системам органов в соответствии с терминологией MedDRA. Для описания частоты нежелательных эффектов использованы следующие критерии: очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 – < 1/10; нечасто: ≥ 1/1000 – < 1/100; редко: ≥ 1/10000 – < 1/1000; очень редко: < 1/10000; частота неизвестна: невозможно определить по имеющимся данным.

Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей такие же, как у взрослых.

Инфекции и инвазии

Редко: генитальные суперинфекции, вызванные грибами рода Candida.

Очень редко: псевдомембранозный колит, который может возникать во время или после терапии и проявляться в виде тяжелой персистирующей диареи.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: лейкопения.

Редко: агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Частота неизвестна: эозинофилия, апластическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: реакции гиперчувствительности от легкой до умеренной степени, включая кожные реакции (см. ниже «Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки»), ангионевротический отек и лекарственную лихорадку.

Редко: анафилактический шок, реакция Яриша – Герксгеймера.

Очень редко: тяжелые системные реакции гиперчувствительности: анафилаксия, тяжелые кожные реакции.

Частота неизвестна: отек Квинке, крапивница, лихорадка.

Нарушения обмена веществ, метаболизма

Частота неизвестна: снижение аппетита, анорексия.

Психические расстройства

Нечасто: раздражительность.

Редко: галлюцинации.

Очень редко: психотические расстройства, включая спутанность сознания.

Частота неизвестна: депрессивное состояние, снижение либидо.

Неврологические расстройства

Часто: дисгевзия.

Нечасто: головная боль.

Редко: энцефалопатия (например, спутанность сознания, лихорадка, головная боль, галлюцинации, паралич, светочувствительность, нарушения зрения и движений, кривошея) и подострый мозжечковый синдром (например, атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм и тремор), которые могут исчезать после прекращения приема препарата; сонливость или бессонница; головокружение; судороги; периферическая невропатия, проявляющаяся в виде парестезии, боли, ощущения тяжести и покалывания в конечностях; асептический менингит.

Частота неизвестна: парестезия, гипестезия, периферическая сенсорная невропатия, преходящие эпилептоформные припадки во время интенсивной и/или длительной терапии метронидазолом. В большинстве случаев невропатия исчезала после прекращения лечения или при снижении дозы.

Нарушения со стороны органов зрения

Редко: оптическая невропатия; нарушения зрения, такие как диплопия и миопия, которые в большинстве случаев преходящи.

Частота неизвестна: оптический неврит.

Нарушения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Частота неизвестна: вертиго, нарушение слуха / потеря слуха (включая нейросенсорную), шум в ушах.

Сердечные расстройства

Очень редко: изменения ЭКГ, подобные уплощению зубца Т.

Частота неизвестна: тахикардия, ощущение сердцебиения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: синусит, фарингит.

Частота неизвестна: одышка, удушье.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: глоссит, стоматит, сухость во рту.

Нечасто: отрыжка с горьким привкусом.

Редко: рвота, тошнота, диарея; боль в эпигастральной области; панкреатит, который обратим при отмене препарата.

Частота неизвестна: нарушения вкуса, оральный мукоит, налет на языке, изменение окраски языка, запор.

Со стороны гепатобилиарной системы

Редко: холестатическая желтуха.

Очень редко: повышение печеночных ферментов (аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза), холестатический или смешанный гепатит и гепатоцеллюлярное повреждение печени. Известны случаи печеночной недостаточности, требовавшей трансплантации печени, у пациентов, получавших метронидазол в комбинации с другими антибактериальными средствами.

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: аллергические кожные реакции.

Редко: ССД, ТЭН, полиморфная эритема.

Очень редко: кожные высыпания, пустулезные высыпания, зуд, покраснение, ГГЕП.

Частота неизвестна: гипергидроз.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Часто: миалгия.

Очень редко: боль в суставах.

Частота неизвестна: спазмы мышц.

Расстройства со стороны мочевыделительной системы

Редко: хроматурия.

Очень редко: дизурия, цистит, недержание мочи, потемнение мочи (из-за метаболита метронидазола).

Расстройства репродуктивной системы и молочных желез

Часто: дисменорея.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: астения.

Часто: реакции в месте введения, включая раздражение вен (вплоть до тромбофлебита) после внутривенного введения, пустулезные высыпания.

Редко: слабость, воспаление слизистых оболочек, пирексия.

Частота неизвестна: ощущение недомогания, периферические отеки, боль в груди, озноб.

Побочные реакции, о которых сообщали при применении метронидазола

Сообщали о случаях тяжелой необратимой гепатотоксичности / острой печеночной недостаточности, включая летальные случаи с очень быстрым течением после начала системного применения метронидазола у пациентов с синдромом Коккейна (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Не замораживать.

Несовместимость.

Лекарственное средство Метронидазол не смешивать с цефамандола нафатом, цефоксимом натрия, декстрозой 10 % в/в, в комбинации с инъекцией натрия лактата, пенициллином G калием (торговая марка Pfizerpen).

Упаковка.

По 100 мл в стеклянных флаконах.

По 100 мл в полимерных флаконах.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО «Юрия-Фарм».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел.: (044) 281-01-01.