МЕЛИПРАМИН®

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства МЕЛИПРАМИН® (Melipramin®)

Состав:

действующее вещество: имипрамин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 25 мг имипрамина гидрохлорида;

вспомогательные вещества: магния стеарат, кросповидон, тальк, повидон, лактозы моногидрат, гипромеллоза, оксиды железа (Е 172), диметикон.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: красно-коричневые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с матовой поверхностью, свободные от механических загрязнений и пятен, без запаха или почти без запаха. На поверхности таблеток, покрытых пленочной оболочкой, допускается наличие незначительных неровностей.

Фармакотерапевтическая группа. Психоаналептики. Антидепрессанты. Неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов. Код АТХ N06A A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм терапевтического действия имипрамина полностью не выяснен. Имипрамин, производное дибензазепина, является трициклическим антидепрессантом. Ингибирует обратный захват в синапсах норадреналина и серотонина, высвобождаемых при стимуляции нейронов, облегчая тем самым норадренергическую и серотонинергическую передачу. Имипрамин также оказывает ингибирующее действие на мускариновые и H₁-гистаминовые рецепторы, обеспечивая антихолинергический и умеренный седативный эффект. Антидепрессивное действие препарата проявляется постепенно: оптимальный терапевтический эффект, как правило, достигается через 2–4 (иногда 6–8) недели терапии.

Фармакокинетика.

При пероральном приеме хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи не влияет на всасывание препарата.

Препарат подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень: его основной фармакологически активный метаболит — дезипрамин (дезметил-имипрамин) — образуется путем деметилирования. Концентрации имипрамина и дезипрамина в плазме крови сильно варьируют. Через 10 дней лечения применением имипрамина в дозе 50 мг 3 раза в сутки равновесная концентрация имипрамина в плазме крови колебалась от 33 до 85 нг/мл, а концентрация дезипрамина — от 43 до 109 нг/мл. Из-за снижения метаболизма концентрация препарата в плазме крови обычно выше у пациентов пожилого возраста, чем у молодых.

Объем распределения имипрамина — 10–20 л/кг.

Оба активных соединения в значительной степени связываются с белками плазмы (имипрамин: 60–96 %, дезипрамин: 73–92 %).

Имипрамин выводится с мочой (почти 80 %) и калом (примерно 20 %) преимущественно в виде неактивных метаболитов. Выведение с мочой и калом неизмененного имипрамина и его активного метаболита дезипрамина составляет 5–6 % от принятой дозы. После однократного применения периода полувыведения имипрамина составляет приблизительно 19 часов и варьируется между 9 и 28 часами; он может значительно увеличиваться у лиц пожилого возраста и при передозировке.

Имипрамин проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Клинические характеристики.

Показания.

• Депрессия любого типа (с тревогой или без): большая депрессия, депрессивная фаза биполярных расстройств, атипичная депрессия, депрессивные состояния и дистимия.
• Панические расстройства.
• Ночной энурез (у детей в возрасте от 6 лет; как временная вспомогательная терапия при условии исключения органической причины нарушений).

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любой из вспомогательных субстанций, а также к другим трициклическим антидепрессантам группы дибензазепинов или к любой из вспомогательных субстанций (см. раздел «Состав»).
• Терапия ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) (включая моклобемид) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий***»***).
• Недавно перенесённый инфаркт миокарда. Нарушения проводимости. Аритмия сердца.
• Маниакальный приступ.
• Тяжёлая почечная или печеночная недостаточность.
• Задержка мочи.
• Закрытоугольная глаукома.
• Порфирия.
• Возраст до 6 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ингибиторы МАО. Следует избегать комбинации данного лекарственного средства с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), поскольку в результате их синергического действия центральные и периферические норадренергические эффекты, которые они вызывают, могут усиливаться до токсического уровня (гипертонический криз, гиперпирексия, миоклония, возбуждение, судороги, делирий, кома). Из соображений безопасности терапию имипрамином не следует начинать ранее чем через 3 недели после прекращения приёма ингибиторов МАО (исключением является моклобемид — обратимый ингибитор МАО, после прекращения терапии которым достаточно 24-часового интервала). Трёхнедельный интервал следует соблюдать и при переходе с терапии имипрамином на ингибиторы МАО. Новый курс лечения как ингибитором МАО, так и Мелипрамином® следует начинать с малых доз, которые следует постепенно увеличивать, тщательно контролируя клинические эффекты.

Ингибиторы печеночных ферментов. Приём ингибиторов цитохрома P450-2D6 в сочетании с имипрамином может привести к снижению его метаболизма и, соответственно, к повышению концентрации в плазме крови. К ингибиторам этой категории относятся также лекарственные средства, которые не метаболизируются CYP2D6 (например, циметидин, метилфенидат), а также те, что являются субстратами этого фермента (например, другие антидепрессанты, фенотиазины, антиаритмические препараты класса 1С (пропафенон, флекаинид)). Хотя и с разной силой действия, все антидепрессанты типа СИОЗС являются ингибиторами CYP2D6. Поэтому следует соблюдать осторожность при сочетании имипрамина с этими препаратами, а также при переходе с антидепрессанта СИОЗС на имипрамин (и наоборот), особенно при применении флуоксетина (из-за его длительного периода полувыведения). Трициклические антидепрессанты могут повышать концентрацию в плазме крови антипсихотических средств (конкуренция на уровне печеночных ферментов).

Пероральные контрацептивы, эстрогены. У женщин, принимающих пероральные контрацептивы или препараты эстрогенов совместно с трициклическими антидепрессантами, наблюдалось снижение антидепрессивного действия и развитие токсических эффектов антидепрессантов. Поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности, а в случае возникновения токсических эффектов следует уменьшить дозу одного или обоих препаратов.

Индукторы печеночных ферментов (алкоголь, никотин, мепробамат, барбитураты, противосудорожные средства и др.) усиливают метаболизм имипрамина, снижают его уровень в плазме крови и антидепрессивное действие.

Антихолинергические препараты (например, фенотиазины, противопаркинсонические средства, антигистаминные препараты, атропин, бипериден), применяемые в комбинации с имипрамином, усиливают его антимускариновые и побочные эффекты (например, паралитическая кишечная непроходимость). Поэтому комбинация с этими препаратами требует тщательного наблюдения за пациентом и осторожного подбора дозы.

Депрессанты центральной нервной системы. Приём имипрамина в комбинации с депрессантами центральной нервной системы (например, опиатами, бензодиазепинами, барбитуратами, общими анестетиками) и алкоголем заметно усиливает действие и побочные эффекты этих препаратов.

Антипсихотики могут повышать уровень трициклических антидепрессантов в плазме крови и, соответственно, усиливать их действие и побочные эффекты. Может потребоваться снижение дозы. Приём в комбинации с тиоридазином может спровоцировать тяжёлую аритмию.

Препараты гормонов щитовидной железы могут усиливать антидепрессивное действие имипрамина, а также его побочные эффекты со стороны сердца, поэтому комбинированное применение этих лекарственных средств требует особой осторожности.

Блокаторы адренергических нейронов. Имипрамин может ослаблять антигипертензивные эффекты блокаторов адренергических нейронов (гуанетидин, бетанидин, резерпин, клонидин, метилдопа). Поэтому пациентам, которым требуется сопутствующая терапия артериальной гипертензии, следует назначать антигипертензивные препараты других типов (диуретики, вазодилататоры или β-блокаторы).

Симпатомиметики. Имипрамин усиливает сердечно-сосудистые эффекты симпатомиметиков (прежде всего адреналина, норадреналина, изопреналина, эфедрина, фенилэфрина).

Фенилтоин. Имипрамин снижает противосудорожное действие фенилтоина.

Хинидин. Чтобы избежать развития нарушений проводимости и аритмии, не следует применять трициклические антидепрессанты одновременно с антиаритмическими средствами хинидинового типа.

Пероральные антикоагулянты. Трициклические антидепрессанты угнетают метаболизм пероральных антикоагулянтов, тем самым увеличивая период их полувыведения. Это повышает риск кровотечений, поэтому при одновременном применении рекомендуется соблюдать особую осторожность и контролировать уровень протромбина.

Противодиабетические средства. Во время лечения имипрамином может изменяться уровень глюкозы в крови, поэтому рекомендуется контролировать этот показатель в начале и в конце лечения, а также при изменении дозы.

Алпразолам и дисульфирам. Может возникнуть необходимость в снижении дозы имипрамина, если его применяют одновременно с алпразоламом или дисульфирамом.

Бета-блокаторы. Концентрация имипрамина в крови может повышаться под влиянием таких лекарственных средств, как лабеталол и пропранолол. Клиническое значение этих взаимодействий не определено.

Диуретики. Одновременное применение трициклических антидепрессантов и диуретиков может повысить риск развития постуральной гипотензии.

Стимуляторы альфа2-адренорецепторов. Следует избегать одновременного применения апраклонидина или бримонидина.

Противовирусные препараты. Такие лекарственные средства, как ритонавир, могут повышать концентрацию антидепрессантов в плазме крови.

Блокаторы кальциевых каналов. Уровень имипрамина в крови может повышаться под влиянием блокаторов кальциевых каналов, таких как дилтиазем и верапамил.

Нитраты. Сниженная секреция слюны может уменьшить эффективность сублингвальных нитратных препаратов.

Допаминергические лекарственные средства: токсичность для центральной нервной системы может усиливаться при применении трициклических антидепрессантов вместе с допаминергическими препаратами, такими как селегилин и энтакапон.

Средства для подавления аппетита центрального действия. Одновременное применение не рекомендуется из-за повышенного риска токсичности для центральной нервной системы.

Противоопухолевые препараты. Следует избегать одновременного применения с алтретамином из-за риска развития тяжёлой постуральной гипотензии.

Трициклические антидепрессанты также могут взаимодействовать со следующими классами лекарственных средств: Анальгетики. Возможное повышение риска побочных эффектов (нефопам), судорог (трамадол), седации (опиоидные анальгетики) или желудочковой аритмии.

Антиаритмические средства. Повышенный риск желудочковых аритмий при одновременном применении с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT.

Миорелаксанты. Усиление миорелаксирующего действия баклофена.

Мелипрамин® следует применять с осторожностью при одновременном применении с другими препаратами:

Бупренорфин. Повышается риск развития серотонинового синдрома — потенциально опасного для жизни состояния (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Суицид/суицидальные мысли или ухудшение клинических показателей

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (связанные с суицидом явления). Этот риск сохраняется до значительной ремиссии. Поскольку в первые несколько недель терапии улучшение состояния может не наблюдаться, до появления улучшения пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Клинический опыт свидетельствует о том, что на ранних этапах восстановления риск суицида возрастает.

Другие психические расстройства, при которых назначают Мелипрамин®, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных явлений. Кроме того, эти расстройства могут сопровождать тяжелое депрессивное расстройство. Поэтому при лечении пациентов с другими психическими заболеваниями следует применять те же меры безопасности, что и при терапии пациентов с тяжелыми депрессивными расстройствами.

Известно, что пациенты, в анамнезе которых есть связанные с суицидом явления, или пациенты, имевшие до начала терапии значительный уровень суицидальных мыслей, более склонны к суицидальным мыслям или попыткам самоубийства и во время лечения должны находиться под тщательным наблюдением. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов моложе 25 лет.

На протяжении всего курса лечения, особенно на ранних его этапах и после изменения дозировки, следует осуществлять тщательное наблюдение за пациентами, особенно за теми, которые относятся к группе повышенного риска. Пациентов, а также лиц, ухаживающих за ними, следует предупредить о необходимости отслеживать любое ухудшение клинического состояния, признаки суицидального поведения или суицидальные мысли, а также необычные изменения в поведении и при выявлении подобных симптомов немедленно обращаться за медицинской помощью.

Терапевтический эффект не может быть достигнут ранее чем через 2–4 недели после начала лечения. Такое позднее проявление лечебного эффекта, характерное и для других антидепрессантов, означает, что суицидальные мотивы пациента не исчезают сразу, и он нуждается в тщательном медицинском наблюдении до достижения значительного улучшения.

Поддерживающую дозу следует принимать не менее 6 месяцев. Дозу имипрамина необходимо постепенно снижать, поскольку резкое прекращение приема может сопровождаться симптомами отмены (тошнота, головная боль, недомогание, беспокойство, тревожность, нарушения сна, аритмия, экстрапирамидные симптомы), особенно у детей.

У детей, получающих лечение имипрамином по поводу ночного энуреза, могут возникать нарушения поведения.

Если принимать имипрамин в депрессивной фазе биполярного расстройства, он может спровоцировать манию. Его не следует применять во время маниакальных эпизодов.

Как и другие трициклические антидепрессанты, имипрамин снижает судорожный порог, поэтому пациенты с эпилепсией и пациенты с анамнезом спазмофилии и эпилепсии требуют тщательного медицинского контроля и адекватной противосудорожной терапии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Возникновение судорог зависит от дозы.

Мелипрамин® повышает риск развития нежелательных явлений при проведении электросудорожной терапии, поэтому не рекомендуется при этом виде лечения.

Тревожность может усиливаться у пациентов с паническим расстройством в первые дни терапии трициклическими антидепрессантами как парадоксальная реакция. Повышенная тревожность обычно проходит самостоятельно в течение 1–2 недель, но при необходимости может лечиться производными бензодиазепина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов с психозом в начале лечения трициклическими антидепрессантами может отмечаться повышенное беспокойство, тревожность и возбуждение.

Из-за антихолинергического действия при терапии имипрамином необходим тщательный медицинский контроль за пациентами с глаукомой, гипертрофией предстательной железы и тяжелыми запорами, поскольку он может усиливать указанные симптомы.

Снижение слезоотделения и накопление слизистых выделений может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, носящих контактные линзы.

Имипрамин следует применять с осторожностью у пациентов с ишемической болезнью сердца, нарушением функции печени и почек, а также сахарным диабетом (изменение уровня глюкозы в крови).

Особой осторожности следует придерживаться при лечении пациентов с опухолями надпочечников (феохромоцитомой или нейробластомой), поскольку имипрамин может спровоцировать гипертонический криз.

При применении препарата пациентам с гипертиреозом и пациентам, принимающим препараты щитовидной железы, необходим тщательный медицинский надзор в связи с повышенным риском побочных эффектов со стороны сердца.

В связи с потенциальным повышением риска аритмии и артериальной гипотензии при общем наркозе важно до операции проинформировать анестезиологов о приеме пациентом имипрамина.

В отдельных случаях при терапии имипрамином наблюдались эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и пурпура, поэтому у пациентов, принимающих этот препарат, следует регулярно проводить анализ крови.

Гипонатриемия (обычно у пожилых людей) связана со всеми типами антидепрессантов и должна учитываться у всех пациентов, у которых развиваются такие симптомы, как сонливость, спутанность сознания или судороги.

При длительной терапии трициклическими антидепрессантами отмечалась повышенная частота развития кариеса, поэтому пациентам, принимающим имипрамин, необходимы регулярные стоматологические осмотры.

Побочные эффекты могут сильнее проявляться у пациентов пожилого и молодого возраста, поэтому, особенно в начале курса лечения, рекомендуется применять более низкие дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Имипрамин вызывает фоточувствительность, поэтому во время лечения пациентам следует избегать воздействия интенсивного солнечного света.

У склонных к этому лиц или у некоторых пожилых пациентов имипрамин может вызвать антихолинергический (делериозный) психосиндром, который проходит через несколько дней после прекращения терапии.

Поскольку в состав таблеток Мелипрамин® входит лактозы моногидрат, этот лекарственный препарат не следует применять пациентам с редкими наследственными нарушениями непереносимости галактозы, полной лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной малабсорбцией.

При терапии имипрамином противопоказан прием алкогольных напитков.

Перед началом и через определенные промежутки времени во время лечения рекомендуется контролировать следующие показатели:

• артериальное давление (особенно у пациентов с нестабильным кровообращением или артериальной гипотензией);
• функции печени (особенно у пациентов с заболеваниями печени);
• дифференциальный анализ крови (срочно — при лихорадке, боли в горле, поскольку они могут быть признаками лейкопении и агранулоцитоза; в других случаях — в начале и регулярно в течение лечения);
• ЭКГ (у пожилых пациентов и лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями).

Серотониновый синдром

Одновременное применение Мелипрамин® и бупренорфина может привести к серотониновому синдрому, потенциально опасному для жизни (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если сопутствующее лечение другими серотонинергическими средствами клинически оправдано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.

Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния, вегетативную нестабильность, неврологико-мышечные нарушения и/или желудочно-кишечные симптомы.

При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения терапии в зависимости от тяжести симптомов.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Поскольку в некоторых случаях была установлена возможная связь между приемом трициклических антидепрессантов и возникновением пороков развития у плода, прием этих препаратов во время беременности противопоказан.

Период кормления грудью

Имипрамин проникает в грудное молоко, поэтому применение этого лекарственного средства в период кормления грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Применение Мелипрамин® может привести к повышению риска несчастных случаев (может возникнуть нечеткость зрения, сонливость и другие симптомы со стороны ЦНС), поэтому в начале терапии следует воздержаться от управления автотранспортом и выполнения работ, связанных с повышенным риском несчастных случаев. Далее степень и продолжительность ограничения должен определять врач индивидуально в каждом конкретном случае. Пациентов следует предупредить, что алкоголь или некоторые другие лекарственные средства могут усиливать эти эффекты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Способ применения и дозы.

Суточная доза и режим дозирования должны устанавливаться индивидуально с учетом характера и степени тяжести заболевания. Как и при терапии другими антидепрессантами, для достижения желаемого терапевтического эффекта требуется от 2 до 4 недель (в некоторых случаях — 6–8 недель). Прием препарата следует начинать с малых доз, постепенно повышая их до достижения минимальной эффективной и поддерживающей дозы.

Для пожилых пациентов и детей титрование дозы следует проводить с особой осторожностью.

Депрессия

Пациенты в возрасте 18–60 лет, получающие амбулаторное лечение

Обычная начальная доза для таких пациентов составляет 25 мг 1–3 раза в сутки с последующим постепенным повышением до 150–200 мг/сут к концу первой недели лечения. Обычная поддерживающая доза — 50–100 мг/сут.

Пациенты в возрасте 18–60 лет, получающие стационарное лечение

Для стационарных больных (особенно тяжелые случаи) начальная доза составляет 75 мг/сут с последующим постепенным повышением на 25 мг/сут до 200 мг/сут или (в исключительных случаях — до 300 мг/сут).

Пациенты в возрасте от 60 лет

Для этих пациентов лечение следует начинать с минимальной дозы. Затем начальную дозу следует постепенно повышать до 50–75 мг/сут. Желательно достичь оптимальной дозы в течение 10 дней и поддерживать её до конца терапии.

Панические расстройства

У пациентов с данным типом расстройств лечение следует начинать с минимальной дозы. Временное усиление тревожности в начале терапии антидепрессантами может устраняться или лечиться бензодиазепинами, дозу которых следует постепенно снижать до нуля параллельно со снижением тревожных проявлений. Дозу Мелипрамина**®** следует постепенно повышать до 75–100 мг/сут (в исключительных случаях — до 200 мг/сут). Минимальная продолжительность лечения составляет 6 месяцев. В конце курса терапии дозу Мелипрамина**®** рекомендуется постепенно снижать.

Дети

Препарат можно применять только детям в возрасте от 6 лет и исключительно как временную вспомогательную терапию при ночном энурезе при условии исключения органической причины данного нарушения.

Рекомендуемые дозы:

• дети в возрасте 6–8 лет (масса тела 20–25 кг): 25 мг/сут;
• дети в возрасте 9–12 лет (масса тела 25–35 кг): 25–50 мг/сут;
• дети в возрасте от 12 лет (масса тела более 35 кг): 50–75 мг/сут.

Дети до 6 лет

Мелипрамин**®** противопоказан детям в возрасте до 6 лет (см. раздел «Противопоказания»).

Применение доз выше рекомендованных может быть оправдано только в тех случаях, когда после 1-й недели терапии более низкой дозой препарата удовлетворительной реакции на лечение достигнуть не удалось.

Для детей суточная доза не должна превышать 2,5 мг/кг массы тела.

Рекомендуется применять минимальную дозу из указанного диапазона. Суточную дозу препарата желательно принимать однократно, после еды, перед сном. Если ночной энурез наблюдается в начале ночи, суточную дозу препарата рекомендуется принимать в два приема — один днем и один перед сном.

Продолжительность лечения у детей не должна превышать 3 месяцев.

В зависимости от достигнутого терапевтического эффекта поддерживающую дозу можно снизить. Отмену препарата следует проводить путем постепенного снижения дозы. При возникновении рецидива лечение не следует возобновлять до проведения полного физикального обследования.

Передозировка.

Симптомы

Со стороны центральной нервной системы: головокружение, сонливость, ступор, кома, атаксия, беспокойство, возбуждение, усиление рефлексов, мышечная ригидность, атетоидные и хорееподобные движения, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипотензия, тахикардия, аритмия, нарушения проводимости, шок, сердечная недостаточность; очень редко — остановка сердца.

Другие симптомы: угнетение дыхания, цианоз, рвота, лихорадка, потливость, мидриаз, олигурия или анурия.

Симптомы обычно появляются в течение 4 часов после приема и достигают максимальной выраженности через 24 часа. Из-за замедленной абсорбции (усиление антихолинергического эффекта при передозировке), длительного периода полувыведения и энтерогепатической рециркуляции препарата пациент может оставаться в группе риска в течение 4–6 дней.

Лечение

При подозрении на передозировку имипрамином пациенты подлежат госпитализации и должны находиться под тщательным врачебным наблюдением не менее 72 часов. Специфический антидот неизвестен, поэтому лечение является преимущественно симптоматическим. Поскольку антихолинергическое действие препарата может задерживать опорожнение желудка (на 12 часов или дольше), следует как можно скорее опорожнить желудок (промывание желудка или вызывание рвоты, если пациент в сознании) и назначить активированный уголь. Необходим постоянный мониторинг сердечно-сосудистой системы, газов крови и электролитов. В качестве симптоматического лечения может применяться противосудорожная терапия (в/в диазепам, фенитоин, фенобарбитал, ингаляционный анестетик + миорелаксант), искусственная вентиляция легких, введение кардиостимуляторов, плазмозаменителей, допамина или добутамина внутривенной капельной инфузией; в исключительных случаях может потребоваться реанимация. Гемодиализ или перитонеальный диализ неэффективны из-за низких концентраций имипрамина в плазме крови. Из-за высокого объема распределения форсированный диурез также не приносит пользы. Поскольку сообщалось, что физостигмин может вызывать тяжелую брадикардию, асистолию и эпилептические приступы, его применение не рекомендуется при передозировке имипрамином.

Побочные реакции.

Нежелательные эффекты лекарственного средства, указанные ниже, не обязательно возникают у каждого пациента. Некоторые побочные действия имеют дозозависимый характер и исчезают при снижении дозы или проходят самостоятельно в ходе лечения. Дополнительную сложность представляет то, что некоторые побочные эффекты трудно отличить от симптомов депрессии (например, утомление, нарушения сна, возбуждение, тревожность, сухость во рту).

В случае возникновения серьезных неврологических или психиатрических побочных эффектов прием имипрамина следует прекратить.

Пациенты пожилого возраста особенно чувствительны к антихолинергическим, неврологическим, психиатрическим или сердечно-сосудистым побочным эффектам данного препарата. Их способность к метаболизму и выведению лекарственных средств может быть снижена, что приводит к риску повышения их концентрации в плазме крови.

Частота нежелательных явлений, наблюдаемых при применении имипрамина, классифицирована по классам системно-органных органов и приведена ниже как очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000 до < 1/100); редко (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).

В каждой группе частоты нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения тяжести.

Заболевания крови и лимфатической системы

Редко : агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и пурпура, эозинофилия.

Нарушения иммунной системы

Редко : системные анафилактические реакции, включая гипотензию, аллергический альвеолит (пневмонит) с эозинофилией или без нее.

Эндокринные расстройства

Редко : увеличение молочных желез, галакторея, СИНД (синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона), повышение или снижение уровня глюкозы в крови.

Нарушения метаболизма и питания

Очень часто : увеличение массы тела.

Часто: анорексия.

Редко : потеря массы тела.

Психические расстройства

Часто: бредовая спутанность сознания (особенно у геронтологических пациентов и у лиц, страдающих болезнью Паркинсона), дезориентация и галлюцинации, колебания от депрессии до гипомании или мании, возбуждение, беспокойство, повышенная тревожность, утомляемость, сонливость, нарушения сна, расстройства либидо и потенции.

Нечасто : активация психотических симптомов.

Редко : агрессивность.

Неизвестно : Параноидальные бредовые идеи могут усиливаться во время лечения трициклическими антидепрессантами. Это чаще наблюдается у пациентов пожилого возраста или у лиц, принимающих высокие дозы.

Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии имипрамином или в начале лечения после его прекращения (см. раздел «Особенности применения»).

Расстройства нервной системы

Очень часто : тремор.

Часто : парестезия, головная боль, головокружение.

Нечасто: эпилептические припадки.

Редко: экстрапирамидные симптомы, атаксия, миоклонус, расстройства речи, изменения на ЭЭГ.

Заболевания глаз

Очень часто : нарушение аккомодации зрения, нечеткость зрения.

Редко : глаукома, мидриаз.

Заболевания уха и лабиринта

Неизвестно : шум в ушах.

Сердечные расстройства

Очень часто: синусовая тахикардия, клинически нерелевантные изменения ЭКГ (изменения Т и ST) у пациентов с нормальным сердечным статусом.

Часто: аритмии, нарушения проводимости (расширение комплекса QRS и интервала PR, блокада ножки пучка Гиса, ощущение сердцебиения).

Редко : сердечная декомпенсация.

Сосудистые расстройства

Очень часто: постуральная гипотензия, приливы.

Редко: повышение артериального давления, периферические вазоспастические реакции.

Желудочно-кишечные расстройства

Очень часто : запор, сухость во рту.

Часто: рвота, тошнота.

Редко: паралитическая кишечная непроходимость, абдоминальные расстройства, стоматит, поражения языка.

Гепатобилиарные расстройства

Редко: гепатит с желтухой или без нее, нарушение функции печени.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Очень часто : потливость.

Часто : аллергические кожные реакции (кожная сыпь, крапивница).

Редко: отек (местный или генерализованный), фоточувствительность, зуд, петехии, выпадение волос.

Расстройства почек и мочевыделения

Часто : нарушения мочеиспускания.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Редко: гиперпирексия, слабость.

Лабораторные исследования

Часто : повышение трансаминаз.

Другие эффекты: хотя это не свидетельствует о зависимости, симптомы отмены могут возникнуть при резком прекращении терапии и включают тошноту, рвоту, боль в животе, диарею, головную боль, бессонницу, нервозность, тревожность, раздражительность и повышенное потоотделение (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о подавлении дыхания, возбуждении и симптомах отмены у новорожденных, матери которых принимали имипрамин в течение последнего триместра беременности.

Эффекты класса

Эпидемиологические исследования, преимущественно проведенные среди пациентов в возрасте от 50 лет, свидетельствуют о повышенном риске переломов костей у пациентов, принимающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и трициклические антидепрессанты (ТЦА). Механизм, приводящий к этому риску, неизвестен.

Гипонатриемия (обычно у лиц пожилого возраста) наблюдалась при применении всех типов антидепрессантов (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте.

Упаковка. 50 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, во флаконе из коричневого стекла с крышкой из полиэтилена в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО Фармацевтический завод ЭГИС, Венгрия.

Местонахождение.

1165, г. Будапешт, ул. Бекеньфельди, 118-120, Венгрия.

9900, г. Керменд, ул. Матьяш кирая, 65, Венгрия.