КУТИВЕЙТ

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КУТИВЕЙТ (CUTIVATE)

Состав:

действующее вещество: флутиказона пропионат;

1 г мази содержит 50 мкг флутиказона пропионата;

вспомогательные вещества: масло минеральное, пропиленгликоль, сорбитан сесквиолеат, воск микрокристаллический.

Лекарственная форма. Мазь.

Основные физико-химические свойства: однородная полупрозрачная мазь белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Кортикостероиды для применения в дерматологии. Активные кортикостероиды (группа III). Код АТХ D07A С17.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Флутиказона пропионат является глюкокортикоидным препаратом с высокой противовоспалительной активностью и очень низким уровнем подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при местном применении, поэтому его терапевтический индекс является одним из самых широких среди всех доступных в настоящее время топических стероидов.

Флутиказона пропионат обладает высокой системной активностью после подкожного введения, но очень низкой активностью при пероральном применении, возможно, благодаря метаболической инактивации. Исследования in vitro показали его высокое сродство к глюкокортикоидным рецепторам человека.

Флутиказона пропионат не проявляет непредсказуемого гормонального эффекта и заметного влияния на центральную и периферическую нервную системы, желудочно-кишечный тракт, сердечно-сосудистую или дыхательную системы.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

При местном и пероральном применении биодоступность очень низкая из-за ограниченной абсорбции препарата через кожу или из желудочно-кишечного тракта, а также вследствие интенсивного метаболизма при первом прохождении. Пероральная биодоступность приближается к нулю, поэтому системное воздействие флутиказона пропионата при любом внутреннем применении мази будет незначительным.

Распределение.

Исследования показали, что в системный кровоток попадает очень незначительное количество перорально применённого флутиказона пропионата, который быстро выводится с желчью и экскретируется с калом. Флутиказона пропионат не накапливается в тканях и не связывается с меланином.

Метаболизм.

Согласно фармакокинетическим исследованиям на животных, флутиказона пропионат быстро выводится и подвергается обширному метаболическому клиренсу. У человека метаболический клиренс широкий, соответственно, выведение — быстрое. Попадание препарата в системный кровоток через кожу быстро инактивируется. Основным механизмом метаболизма является гидролиз до карбоновой кислоты, которая обладает очень низкой глюкокортикоидной и противовоспалительной активностью.

Выведение.

Согласно данным исследований на животных, путь выведения не зависит от способа применения флутиказона пропионата. Препарат выводится в основном с калом, и этот процесс полностью завершается в течение 48 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые.

Дерматозы, чувствительные к лечению кортикостероидами, такие как:

• атопические дерматиты;
• нуммулярный дерматит (дискоидная экзема);
• узелковый зуд;
• псориаз (за исключением распространённого бляшечного псориаза);
• простой хронический лишай (нейродермит), красный плоский лишай;
• себорейный дерматит;
• раздражающий или аллергический контактный дерматит;
• дискоидная красная волчанка;
• генерализованная эритродермия (в качестве дополнительного средства);
• реакция на укусы насекомых;
• красная потница.

Дети.

Лечение атопического дерматита у детей в возрасте от 3 месяцев при отсутствии эффекта от лечения менее мощными кортикостероидами.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата.

Необработанные инфекции кожи.

Розацеа.

Обычные угри.

Периоральный дерматит.

Перианальный и генитальный зуд.

Зуд без воспаления.

Дерматозы у детей в возрасте до 3 месяцев, включая дерматиты и опрелости.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Было показано, что совместное применение с препаратами, которые могут ингибировать CYP3A4 (например, ритонавир, итраконазол), подавляет метаболизм кортикостероидов, что может вызвать повышенный системный эффект. Насколько такое взаимодействие является клинически значимым, зависит от дозы препарата, пути введения кортикостероида и силы ингибитора CYP3A4.

Особенности применения.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов, в анамнезе которых имелись местные реакции гиперчувствительности на кортикостероиды или любые вспомогательные вещества. Местные реакции гиперчувствительности (см. раздел «Побочные реакции») могут напоминать симптомы заболевания, которое лечится.

Манифестация гиперкортицизма (синдром Кушинга) и обратного подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы с угнетением функции надпочечников у некоторых лиц может быть результатом повышенной системной абсорбции топических стероидов. При появлении любых из вышеперечисленных симптомов применение препарата следует постепенно прекратить путем уменьшения частоты нанесения или замены на менее мощный кортикостероид. Внезапное прекращение лечения может вызвать глюкокортикостероидную недостаточность (см. раздел «Побочные реакции»).

Факторами риска возникновения системных эффектов являются:

• потенция и состав топического стероида;
• продолжительность применения;
• нанесение на большую площадь кожи;
• применение на поверхностях кожи, находящихся в соприкосновении, например, в зонах опрелостей или под окклюзионной повязкой (у младенцев подгузники могут выполнять функцию окклюзионной повязки);
• повышенная гидратация рогового слоя;
• применение на участки с тонким кожным покровом, например, на лице;
• применение на участки поврежденной кожи или при других состояниях, при которых наблюдается нарушение кожного барьера.

По сравнению со взрослыми у детей и подростков может абсорбироваться пропорционально большее количество топического кортикостероида, и поэтому они более чувствительны к системным побочным эффектам. Это связано с тем, что у детей менее развит кожный барьер и большая площадь поверхности кожи относительно массы тела по сравнению со взрослыми.

Дети.

Следует по возможности избегать длительного ежедневного применения топических кортикостероидов младенцам и детям в возрасте до 12 лет, поскольку у них выше вероятность возникновения надпочечниковой супрессии.

Лечение псориаза.

Топические кортикостероиды следует применять для лечения псориаза с осторожностью, поскольку в некоторых случаях сообщалось о рецидивах, развитии толерантности, риске генерализации пустулезного псориаза и развитии симптомов местной или системной токсичности, вызванных нарушением барьерной функции кожи. При применении для лечения псориаза пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Нанесение мази на лицо.

Длительное нанесение мази на кожу лица нежелательно, поскольку эта область более подвержена атрофическим изменениям.

Нанесение на веки.

При нанесении мази на веки следует избегать попадания препарата в глаза, поскольку при повторном применении это может вызвать катаракту и глаукому.

Нарушения зрения.

Нарушения зрения могут наблюдаться при системном и местном применении кортикостероидов. Если у пациента возникают такие симптомы, как нарушение чёткости зрения или другие нарушения зрения, его следует направить к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или такие редкие заболевания, как центральная серозная хориоретинопатия, о развитии которых сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов.

Сопутствующие инфекции.

При лечении воспалительных поражений, осложнённых инфекцией, необходимо назначать соответствующие антибактериальные препараты. При распространении инфекции топические кортикостероиды следует отменить и назначить соответствующую антибактериальную терапию.

Риск инфицирования при наложении окклюзионной повязки.

Риск развития бактериальных инфекций увеличивается в тёплых и влажных условиях в складках кожи или под окклюзионными повязками, поэтому перед наложением новой повязки кожу следует каждый раз тщательно обрабатывать.

Хронические язвы ног.

Иногда топические кортикостероиды применяют для лечения дерматитов, возникающих вокруг хронических язв ног. Однако такое применение ассоциируется с увеличением частоты возникновения местных реакций гиперчувствительности и повышением риска местных инфекций.

Явное угнетение функции коры надпочечников (утренний уровень кортизола в плазме крови менее 5 мкг/дл) маловероятно при применении мази Кутивейт в терапевтических дозах, если только не лечится более 50 % поверхности тела у взрослых и не применяется более 20 г препарата в день.

Мазь Кутивейт содержит минеральное масло. Пациентов необходимо предупредить, что при нанесении мази нельзя курить и находиться вблизи огня из-за риска сильных ожогов. В случае контакта препарата с тканью (одежда, постельное бельё, повязки и т.д.) материал может легко воспламениться и вызвать серьёзный пожар. Стирка одежды и постельного белья уменьшает накопление препарата в материале, но не удаляет его полностью.

В состав мази Кутивейт в качестве вспомогательного вещества входит пропиленгликоль (50 мг на 1 г препарата), который может вызывать местные реакции со стороны кожи.

Синдром отмены топических стероидов.

После длительного применения топических стероидов прекращение лечения может привести к развитию рецидивных обострений (синдром отмены топических стероидов). Могут развиваться тяжёлые рецидивные обострения в виде дерматита с выраженным покраснением, жжением и зудом, распространяющимися за пределы первоначально лечившейся области. Вероятность такой реакции возрастает при лечении более чувствительных участков кожи, например, на лице или внутренней поверхности сгибов суставов. Если через несколько дней или недель после успешного завершения лечения заболевание рецидивирует, это может указывать на синдром отмены. Повторное применение препарата следует проводить с особой осторожностью. Рекомендуется проконсультироваться со специалистом и рассмотреть целесообразность альтернативного лечения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Данные о применении флутиказона пропионата у беременных женщин ограничены.

Местное применение кортикостероидов у беременных животных может приводить к аномалиям развития плода, хотя связь этих данных с беременными женщинами не установлена. Однако назначать флутиказон пропионат беременным женщинам следует только в том случае, если ожидаемая польза от применения препарата для матери превышает возможный риск для плода и ребёнка. Применять наименьшую эффективную дозу в течение минимально возможного промежутка времени.

Кормление грудью.

Безопасность применения топических кортикостероидов в период кормления грудью не установлена. Неизвестно, может ли применение топических кортикостероидов привести к такой системной абсорбции, в результате которой в грудном молоке будет обнаружена измеримая концентрация препарата. В ходе исследования на лабораторных крысах при достижении определённого уровня препарата в плазме крови после подкожного введения были обнаружены признаки наличия флутиказона пропионата в грудном молоке.

Назначать мазь флутиказона пропионата в период кормления грудью следует только в том случае, если ожидаемая польза от применения препарата для матери превышает возможный риск для ребёнка. При назначении в период кормления грудью мазь не следует наносить на грудь с целью избежать случайного попадания мази в рот ребёнку.

Фертильность.

Данных для оценки влияния топических кортикостероидов на фертильность человека нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния не проводилось. С учётом профиля побочных реакций влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не ожидается.

Способ применения и дозы.

Взрослые и дети в возрасте от 3 месяцев.

Мазь особенно подходит для лечения сухих участков кожи, а также кожи с лишайными или чешуйчатыми поражениями.

Препарат наносят тонким слоем на пораженные участки кожи 1 или 2 раза в сутки. Продолжительность лечения при ежедневном применении составляет до 4 недель до улучшения состояния, после чего следует снизить частоту нанесения мази или перейти на лечение менее мощным препаратом. После нанесения мази необходимо выждать достаточное время для абсорбции препарата перед последующим нанесением эмолента.

После достижения контроля над заболеванием частоту применения топических кортикостероидов следует постепенно снижать до полной отмены, а в качестве поддерживающей терапии применять эмоленты.

Возможно повторное появление симптомов существующего заболевания при резкой отмене топических кортикостероидов, особенно высокоактивных.

Продолжительность лечения взрослых и пожилых пациентов.

При ухудшении состояния или отсутствии улучшения в течение 2–4 недель диагноз и лечение следует пересмотреть.

Дети в возрасте от 3 месяцев.

У детей выше вероятность возникновения местных или системных побочных реакций при применении топических кортикостероидов, поэтому им, как правило, назначают более короткие курсы лечения и менее мощные препараты, чем взрослым.

Мазь Кутивейт следует применять с осторожностью, обеспечивая нанесение минимальной эффективной дозы препарата.

Продолжительность лечения детей.

Если при применении мази у детей в течение 7–14 дней не наступает улучшения, лечение следует прекратить и провести дополнительное обследование ребенка. Если в течение 7–14 дней лечения достигается контроль над заболеванием, далее следует применять минимальные эффективные дозы в течение кратчайшего возможного времени. Продолжительность лечения при ежедневном применении не должна превышать 4 недель.

Пожилые пациенты.

По данным клинических исследований, различий в ответе на лечение между пожилыми и молодыми пациентами не выявлено. Поскольку у пациентов пожилого возраста чаще встречаются нарушения функции почек или печени, что может привести к задержке выведения препарата при системной абсорбции, следует применять минимальные эффективные дозы в течение кратчайшего срока лечения для достижения желаемого результата.

Печеночная/почечная недостаточность.

При системной абсорбции (при применении на больших площадях и в течение длительного времени) метаболизм и элиминация препарата могут замедляться, что увеличивает риск системной токсичности. Поэтому для достижения желаемого результата следует применять минимальные эффективные дозы в кратчайшие сроки.

Дети. Применять для лечения детей в возрасте от 3 месяцев.

Передозировка.

Симптомы.

Флутиказон пропионат при местном применении может всасываться в количестве, достаточном для возникновения системного эффекта. Острая передозировка маловероятна. При хронической передозировке или злоупотреблении могут возникнуть признаки гиперкортицизма (см. раздел «Побочные реакции»).

Лечение.

При передозировке применение мази следует постепенно прекратить путем снижения частоты нанесения или замены на менее мощный топический кортикостероид с учетом риска развития глюкокортикостероидной недостаточности. Дальнейшее лечение проводится в соответствии с клиническим состоянием пациента.

Побочные реакции.

Побочные реакции классифицированы по органам и системам и частоте возникновения: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая единичные случаи, неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии.

Очень редко: оппортунистические инфекции.

Со стороны иммунной системы.

Очень редко: повышенная чувствительность.

Со стороны эндокринной системы.

Очень редко: подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы:

• увеличение массы тела/ожирение;
• задержка прибавки массы тела/задержка роста у детей;
• признаки кушингоидного синдрома (например, лунообразное лицо, центральное ожирение);
• снижение уровня эндогенного кортизола;
• гипергликемия/глюкозурия;
• артериальная гипертензия;
• остеопороз;
• катаракта;
• глаукома.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто: зуд.

Нечасто: ощущение местного жжения кожи.

Очень редко: истончение кожи, атрофия кожи, стрии, телеангиэктазии, изменения пигментации, гипертрихоз, аллергический контактный дерматит, обострение основных симптомов, пустулёзная форма псориаза, эритема, сыпь, крапивница.

Неизвестно: синдром отмены — покраснение кожи, которое может распространяться за пределы первоначально обработанного участка, ощущение покалывания или жжения, зуд, шелушение кожи, пустулы с экссудатом (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов зрения.

Неизвестно: нарушение чёткости зрения (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить при температуре ниже 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 15 г мази в алюминиевой тубе с защитной мембраной и полипропиленовой крышкой в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Делфарм Познань С.А., Польша / Delpharm Poznan S.A., Poland.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

189, ул. Грюнвальдська, 60-322 Познань, Польша /
189 Grunwaldzka Str., 60-322 Poznan, Poland.