ИЗО-МИК

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ИЗО-МИК® (ISO-MIK)

Состав:

действующее вещество: isosorbide dinitrate;

1 доза спрея содержит изосорбида динитрата водного (в пересчете на 100 % изосорбида динитрата) – 1,25 мг;

вспомогательные вещества: макрогол-400; этанол 96 %.

Лекарственная форма. Спрей сублингвальный дозированный.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость со спиртовым запахом.

Фармакотерапевтическая группа.

Вазодилататоры, применяемые в кардиологии. Органические нитраты. Код АТС С01DА08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Изосорбида динитрат расслабляет гладкие мышцы сосудов, вызывая вазодилатацию. При этом расслабляются как периферические артерии, так и вены. Такой эффект способствует венозному «запиранию» крови и уменьшает венозный возврат к сердцу; таким образом снижается конечное диастолическое давление и объем в желудочке (преднагрузка). Воздействие на артерии, а при более высоких дозах — на артериолы, приводит к снижению системного сосудистого сопротивления (постнагрузка). Это, в свою очередь, облегчает работу сердца.

Влияние как на преднагрузку, так и на постнагруз游戏副本

Клинические характеристики.

Показания.

Назначают взрослым:

• для лечения приступов стенокардии, за исключением случаев, обусловленных гипертрофической обструктивной кардиомиопатией;
• для профилактики приступов стенокардии;
• при остром инфаркте миокарда;
• при острой левожелудочковой сердечной недостаточности.

Противопоказания.

Препарат противопоказан при:

• повышенной чувствительности к изосорбида динитрату, другим нитратным соединениям или другим компонентам препарата;
• острой сосудистой недостаточности (шок, сосудистый коллапс);
• кардиогенном шоке, если невозможно скорректировать конечное диастолическое давление в левом желудочке с помощью соответствующих мероприятий;
• гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;
• констриктивном перикардите;
• тампонаде сердца;
• тяжелой артериальной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.);
• тяжелой гиповолемии (изосорбида динитрат может снижать венозный возврат и вызывать обморок);
• тяжелой анемии;
• травме головы;
• кровотечениях;
• при аортальном и/или митральном стенозе;
• закрытоугольной глаукоме;
• геморрагическом инсульте;
• гипотермии;
• тяжелых нарушениях со стороны печени и почек.

Во время терапии ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (например, силденафил, варденафил, тадалафил) препарат применять не следует (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Во время терапии нитратами не следует применять растворимый стимулятор гуанилатциклазы риоцигуат (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении с другими сосудорасширяющими средствами, такими как β-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, вазодилататоры, с нейролептиками или трициклическими антидепрессантами, этанолом, гипотензивное действие препарата может усиливаться. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), фенотиазины, другие нитраты/нитриты, хинидин, новокаинамид, наркотические анальгетики усиливают гипотензивное действие изосорбида динитрата, возможное развитие ортостатического коллапса.

Взаимодействие при одновременном применении изосорбида динитрата с ингибиторами АПФ или артериальными вазодилататорами может быть желательным, если антигипертензивный эффект не является чрезмерным и когда необходимо снижение дозы одного или обоих лекарственных средств.

Гипотензивное действие препарата усиливается при одновременном применении с ингибиторами фосфодиэстеразы (например, с силденафилом, варденафилом, тадалафилом) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Это может привести к угрожающим жизни сердечно-сосудистым осложнениям. Пациентам, получающим терапию изосорбидом динитратом, не следует применять ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, варденафил, тадалафил).

Пациентам, получающим терапию ингибиторами фосфодиэстеразы (например, силденафилом, варденафилом, тадалафилом), не следует применять изосорбида динитрат для лечения острых состояний в течение 24 часов после прекращения применения силденафила и варденафила и в течение 48 часов после прекращения применения тадалафила.

Имеются сообщения о повышении концентрации дигидроэрготамина в крови при его применении вместе с изосорбидом динитратом, что может усиливать гипертензивное действие дигидроэрготамина.

Применение изосорбида динитрата со стимулятором гуанилатциклазы риоцигуатом противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), поскольку одновременное применение может вызвать артериальную гипотензию.

Сапроптерин (тетрагидробиоптерин, ВН4) – кофактор синтетазы оксида азота. С осторожностью применяют препараты, содержащие сапроптерин, с любыми лекарственными средствами, оказывающими вазодилатирующее действие за счет метаболизма оксида азота или содержащими в своем составе доноры оксида азота (в т.ч. нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат и другие).

Норадреналин, ацетилхолин, гистамин – ослабление их эффектов при применении с нитратами, поскольку изосорбида динитрат может быть их физиологическим антагонистом.

При одновременном применении симпатомиметических средств (адреналина, эфедрина, норадреналина, нафтизина, мезатона, изадрина) возможно снижение антиангинального эффекта изосорбида динитрата.

Особенности применения.

Препарат следует применять с особой осторожностью и под постоянным наблюдением врача:

• при гипотиреозе;
• при повышении внутричерепного давления (включая травмы головного мозга, геморрагический шок) — в связи с тем, что расширение сосудов головного мозга может вызвать дальнейшее повышение давления. Хотя дальнейшее повышение давления наблюдалось только при внутривенном введении больших доз нитроглицерина;
• при снижении давления наполнения, например при остром инфаркте миокарда, нарушении функции левого желудочка (левожелудочковая недостаточность). Следует избегать снижения систолического артериального давления ниже 90 мм рт. ст.;
• при ортостатической дисфункции;
• при гипоксемии и вентиляционно-перфузионном дисбалансе, связанных с заболеваниями лёгких или ишемической болезнью сердца;
• при недостаточном питании;
• пожилым пациентам — с учётом возрастных изменений функции печени, почек и сердца, сопутствующих заболеваний и приёма других лекарственных средств.

При применении изосорбида динитрата может развиться толерантность к другим препаратам, содержащим нитраты. Для предотвращения возникновения такого явления необходимо избегать применения высоких доз препарата.

Пациентов следует предупредить, что антиангинальный эффект изосорбида динитрата тесно связан с режимом его дозирования, поэтому необходимо строго соблюдать рекомендованный график дозирования. Для профилактики артериальной гипотензии и «нитратной» головной боли лечение следует начинать с минимальной дозы. Лечение препаратом может вызвать развитие ортостатических реакций, которые чаще возникают при одновременном употреблении алкоголя или других вазодилататоров.

Пациентам с гипоксемией и дисбалансом вентиляции/перфузии вследствие заболеваний лёгких или ишемической сердечной недостаточности следует соблюдать меры предосторожности.

Как мощный вазодилататор, изосорбида динитрат может привести к увеличению перфузии слабо вентилируемых участков, ухудшению вентиляции/перфузионного дисбаланса и дальнейшему снижению артериального парциального давления кислорода.

Во время лечения изосорбидом динитратом следует избегать употребления алкоголя, поскольку это может усилить гипотензивное действие препарата.

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможно развитие острого гемолиза (фавизма) при применении изосорбида динитрата. Приём изосорбида динитрата может влиять на результаты колориметрического определения холестерина.

В качестве неотложной помощи препарат не применяют у пациентов, которые недавно использовали ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, варденафил, тадалафил). При применении препарата в качестве неотложной помощи пациенты должны знать, что нельзя одновременно применять ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, варденафил, тадалафил) (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентов, находящихся на поддерживающей терапии препаратом, следует информировать, что им запрещено применение препаратов, содержащих ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, варденафил, тадалафил) из-за риска возникновения приступа стенокардии.

Препарат содержит небольшое количество этанола (спирта), менее 100 мг/дозу 85 об.% спирта.

Отменять препарат следует постепенным снижением дозы. Избегать попадания раствора в глаза. При попадании препарата на большую поверхность кожи необходимо немедленно смыть его. В результате всасывания препарата через кожные покровы могут развиться выраженные побочные реакции (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность.

В I триместре беременности препарат противопоказан. Во II и III триместрах беременности препарат следует применять только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Репродуктивные исследования на животных не выявили вредного влияния изосорбида динитрата на плод. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.

Грудное вскармливание.

По имеющимся данным невозможно определить риск для новорождённых при грудном вскармливании. Известно, что нитраты проникают в грудное молоко и могут вызывать метгемоглобинемию у новорождённых. Количество изосорбида динитрата и его метаболитов, проникающих в грудное молоко человека, не установлено, поэтому при необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность.

Нет данных о влиянии изосорбида динитрата на фертильность у человека.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами.

Препарат может снижать скорость реакции или вызывать головокружение, поэтому следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами на время лечения. Такой эффект усиливается при употреблении алкоголя.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство назначать только взрослым. Для распыления в полости рта. Доза должна быть адаптирована к индивидуальным особенностям пациента.

Для прекращения приступа стенокардии или перед физической или эмоциональной нагрузкой, которая может спровоцировать приступ, следует распылить лекарственное средство в полость рта 1–3 раза с интервалом между распылениями 30 секунд.

Разовую дозу (до 3 распылений) для прекращения приступа стенокардии можно увеличивать только по рекомендации врача.

При остром инфаркте миокарда или острой сердечной недостаточности начинать с 1–3 распылений. В случае отсутствия эффекта в течение 5 минут можно сделать еще одно распыление. Если и в следующие 10 минут улучшения не наблюдается, можно повторить применение спрея, тщательно контролируя артериальное давление.

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Описана толерантность (снижение эффективности), а также перекрёстная толерантность с другими лекарственными средствами нитратной группы (снижение эффекта в случае предшествующей терапии другим нитратом). Чтобы предотвратить снижение или потерю эффекта, следует избегать частого применения высоких доз.

Способ применения.

Перед первым применением лекарственного средства следует несколько раз нажать на распылитель, направляя струю в воздух, пока не образуется равномерное облако спрея. Теперь лекарственное средство готово к применению.

Если с момента последнего применения лекарственного средства прошло более суток, первое распыление следует сделать в воздух, чтобы избежать применения неполной дозы.

При применении флакон следует держать вертикально, распылителем вверх.

Флакон поднести вплотную ко рту и, нажав на распылитель, распылить раствор в полость рта следующим образом:

• сделать глубокий вдох;
• задержать дыхание;
• нажимая на распылитель, распылить раствор в полость рта (при этом может возникнуть лёгкое жжение на языке);
• закрыть рот и в течение следующих 30 секунд дышать только через нос.

Раствор не следует вдыхать. Для обеспечения надёжного действия следует нажимать на распылитель до конца и отпускать. Периодически следует проверять работоспособность распылителя, особенно после длительного перерыва в использовании.

Дети.

Не применять.

Передозировка.

Симптомы:

• Снижение артериального давления до уровня систолического АД < 90 мм рт. ст., ортостатическая гипотензия.
• Бледность.
• Повышенное потоотделение.
• Слабое наполнение пульса.
• Тахикардия.
• Головокружение.
• Головная боль.
• Слабость.
• Тошнота.
• Рвота.
• Диарея.
• Метгемоглобинемия. Сообщалось о случаях метгемоглобинемии у пациентов, принимавших другие нитраты. При биотрансформации изосорбида динитрата высвобождаются нитрит-ионы, которые могут индуцировать метгемоглобинемию и цианоз с последующей тахипноэ, чувством тревоги, потерей сознания и остановкой сердца. Нельзя исключить возможность этой побочной реакции при передозировке изосорбида динитрата.
• Превышение дозы может вызвать повышение внутричерепного давления, что иногда приводит к церебральным симптомам.

Лечение:

• прекратить применение лекарственного средства.

Общие меры при гипотензии, вызванной нитратами:

• придать пациенту горизонтальное положение с опущенной головой и приподнятыми выше уровня головы ногами;
• обеспечить поступление кислорода;
• увеличить объём циркулирующей плазмы крови;
• провести специфическую противошоковую терапию (пациент должен находиться в отделении интенсивной терапии).

Специальные меры:

• повышение артериального давления, если оно слишком низкое;
• дополнительное применение сосудосуживающих средств, в случае отсутствия адекватной реакции на жидкостную терапию.

Лечение метгемоглобинемии:

• восстановительная терапия с применением витамина С, метиленового синего или толуидинового синего;
• применение кислорода (при необходимости);
• искусственная вентиляция лёгких;
• гемодиализ (при необходимости);
• при появлении признаков остановки дыхания или кровообращения немедленно провести реанимационные мероприятия.

Побочные реакции.

Частоту нежелательных эффектов определено как: очень часто (более 10 %), часто (от 1 % до 10 %), нечасто (от 0,1 % до 1 %), единичные (от 0,01 % до 0,1 %), редко (менее 0,01 %) и частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).

При применении лекарственного средства могут наблюдаться нижеперечисленные нежелательные явления.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль (так называемая «нитратная» головная боль, которая возникает в начале лечения, обычно постепенно уменьшается/исчезает при дальнейшем приеме лекарственного средства, но может быть сильной и стойкой); часто — головокружение, сонливость; частота неизвестна — кровоизлияние в гипофиз у пациентов с недиагностированной опухолью гипофиза.

Со стороны сердца: часто — тахикардия; редко — усиление симптомов стенокардии; частота неизвестна — периферические отеки (обычно у пациентов с левожелудочковой недостаточностью).

Со стороны сосудистой системы: часто — ортостатическая гипотензия; нечасто — сосудистый коллапс (иногда сопровождается брадиаритмией, нарушением сердечного ритма и потерей сознания); частота неизвестна — гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — тошнота; рвота; единичные — изжога.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — аллергические кожные реакции (например, сыпь), кратковременная гиперемия лица, приливы; редко — ангионевротический отек, синдром Стивенса – Джонсона; частота неизвестна — экссудативный дерматит, зуд.

Общие нарушения: часто — астения (ощущение слабости), покраснение языка в месте введения.

Могут возникнуть гематологические побочные эффекты, включая метгемоглобинемию; описан случай изосорбида динитрат-индуцированной гемолитической анемии у пациента с сопутствующей недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Описаны случаи развития толерантности к изосорбиду динитрату, а также перекрестной толерантности к другим нитратам. Длительное применение высоких доз и/или сокращение интервала между приемами может привести к снижению или даже к утрате терапевтического эффекта лекарственного средства.

При применении органических нитратов сообщалось о тяжелых гипотензивных реакциях, сопровождавшихся тошнотой, рвотой, чувством тревоги, бледностью и повышенным потоотделением.

Применение лекарственного средства может вызвать временную гипоксемию вследствие относительного перераспределения кровотока в альвеолярные зоны с гиповентиляцией. У пациентов с ишемической болезнью сердца это может привести к временной гипоксии миокарда.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке, вдали от огня.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 15 мл (300 доз) во флаконах с распылителем в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АО «Фармак» (ответственный за производство и контроль/испытание серии, не включая выпуск серии)

ТОО НВФ «МИКРОХИМ» (ответственный за выпуск серии, не включая контроль/испытание серии).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.

Украина, 01013, г. Киев, ул. Будіндустрії, 5.

Сообщить о нежелательном явлении при применении лекарственного средства Вы можете по телефону +38 (050) 309-83-54 (круглосуточно).

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ИЗО-МИК®

(ISO-MIК)

Состав:

действующее вещество: isosorbide dinitrate;

1 доза спрея содержит изосорбида динитрата водного (в пересчете на 100 % изосорбида динитрата) – 1,25 мг;

вспомогательные вещества: макрогол-400; этанол 96 %.

Лекарственная форма. Дозированный сублингвальный спрей.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость со спиртовым запахом.

Фармакотерапевтическая группа.

Вазодилататоры, применяемые в кардиологии. Органические нитраты. Код АТХ С01D А08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Изосорбида динитрат расслабляет гладкие мышцы сосудов, вызывая вазодилатацию. При этом расслабляются как периферические артерии, так и вены. Такой эффект способствует венозному «пулингу» крови и уменьшает венозный возврат к сердцу; таким образом снижается конечно-диастолическое давление и объем в желудочке (преднагрузка). Действие на артерии, а при более высоких дозах — на артериолы — приводит к снижению системного сосудистого сопротивления (постнагрузка). Это, в свою очередь, облегчает работу сердца.

Влияние как на преднагрузку, так и на постнагрузку приводит к дальнейшему уменьшению потребления миокардом кислорода.

Изосорбида динитрат также вызывает перераспределение кровотока к субэндокардиальным отделам сердца в случае, когда коронарное кровообращение частично нарушено атеросклеротическими поражениями. Такое действие, вероятно, объясняется селективным расширением крупных коронарных сосудов. Расширение коллатеральных артерий, вызванное нитратами, может улучшать перфузию постстенотического миокарда. Кроме того, нитраты препятствуют возникновению и устраняют коронарные спазмы.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью нитраты улучшают гемодинамику в покое и при физической нагрузке. Этот положительный эффект обусловлен рядом патогенетических механизмов, включая улучшение клапанной регургитации (благодаря уменьшению размера желудочка) и снижение потребности миокарда в кислороде.

В результате снижения потребности в кислороде и увеличения его доставки нитраты ограничивают повреждение миокарда при инфаркте. Таким образом, применение изосорбида динитрата может быть полезным для пациентов, перенесших инфаркт миокарда.

Влияние на другие системы органов включает расслабление мускулатуры бронхов, а также мышц желудочно-кишечного тракта, желчных и мочевых путей. Также имеются сообщения о расслаблении гладких мышц матки.

Механизм действия.

Подобно всем органическим нитратам, изосорбида динитрат действует как донор оксида азота (NO). Оксид азота вызывает расслабление гладких мышц сосудов путем стимуляции гуанилатциклазы и последующего увеличения концентрации циклического внутримембранного гуанозинмонофосфата (цГМФ). Таким образом стимулируется цГМФ-зависимая протеинкиназа, в результате чего изменяется фосфорилирование белков в клетках гладких мышц. Это, в свою очередь, приводит к дефосфорилированию легких цепей миозина и снижению сократительной активности.

Фармакокинетика.

После распыления в полости рта активное вещество — изосорбида динитрат — очень быстро всасывается. Действие препарата начинается уже через 1–3 минуты после применения, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 3–6 минут. Период полувыведения составляет 30–60 минут. В течение 90–120 минут концентрация в плазме крови возвращается к исходному уровню. Изосорбида динитрат метаболизируется с образованием изосорбида-2-мононитрата и изосорбида-5-мононитрата с периодами полувыведения соответственно 1,5–2 часа и 4–6 часов. Оба метаболита обладают фармакологической активностью.

При применении в полости рта изосорбида динитрат минует быстрый метаболизм в печени, что обеспечивает значительно более высокую биодоступность — 60–100 % (при пероральном применении — 15–30 %).

Клинические характеристики.

Показания.

Назначают взрослым:

• для лечения приступов стенокардии, за исключением случаев, обусловленных гипертрофической обструктивной кардиомиопатией;
• для профилактики приступов стенокардии;
• при остром инфаркте миокарда;
• при острой левожелудочковой сердечной недостаточности.

Противопоказания.

Лекарственное средство противопоказано при:

• повышенной чувствительности к изосорбида динитрату, другим нитратным соединениям или другим компонентам препарата;
• острой сосудистой недостаточности (шок, сосудистый коллапс);
• кардиогенном шоке, если невозможно скорректировать конечное диастолическое давление левого желудочка с помощью соответствующих мероприятий;
• гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;
• констриктивном перикардите;
• тампонаде сердца;
• тяжелой артериальной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.);
• тяжелой гиповолемии (изосорбид динитрат может снижать венозный возврат и вызывать обморок);
• тяжелой анемии;
• травмах головы;
• кровотечениях;
• при аортальном и/или митральном стенозе;
• закрытоугольной глаукоме;
• геморрагическом инсульте;
• гипотермии;
• тяжелых нарушениях со стороны печени и почек.

Во время терапии ингибиторами фосфодиестеразы-5 (например, силденафилом, варденафилом, тадалафилом) препарат применять нельзя (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Во время терапии нитратами не следует применять растворимый стимулятор гуанилатциклазы риоцигуат (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении с другими сосудорасширяющими средствами, такими как β-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, вазодилататоры, нейролептики или трициклические антидепрессанты, этанолом, гипотензивное действие лекарственного средства может усиливаться. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), фенотиазины, другие нитраты/нитриты, хинидин, новокаинамид, наркотические анальгетики усиливают гипотензивное действие изосорбида динитрата, возможное развитие ортостатического коллапса.

Взаимодействие при одновременном применении изосорбида динитрата с ингибиторами АПФ или артериальными вазодилататорами может быть желательным, если антигипертензивный эффект не является чрезмерным и когда необходимо снижение дозы одного или обоих лекарственных средств.

Гипотензивное действие лекарственного средства усиливается при одновременном применении с ингибиторами фосфодиестеразы (например, с силденафилом, варденафилом, тадалафилом) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Это может привести к угрожающим жизни сердечно-сосудистым осложнениям. Пациентам, получающим терапию изосорбидом динитратом, не следует применять ингибиторы фосфодиестеразы (например, силденафил, варденафил, тадалафил).

Пациентам, получающим терапию ингибиторами фосфодиестеразы (например, силденафилом, варденафилом, тадалафилом), нельзя применять изосорбид динитрат для лечения острых состояний в течение 24 часов после прекращения применения силденафила и варденафила и в течение 48 часов после прекращения применения тадалафила.

Есть сообщения, указывающие на увеличение концентрации дигидроэрготамина в крови при его применении вместе с изосорбидом динитратом, что может усилить гипертензивное действие дигидроэрготамина.

Применение изосорбида динитрата вместе со стимулятором гуанилатциклазы риоцигуатом противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), поскольку одновременное применение может вызвать артериальную гипотензию.

Сапроптерин (тетрагидробиоптерин, ВН4) — кофактор синтазы оксида азота. С осторожностью применяют препараты, содержащие сапроптерин, с любыми лекарственными средствами, оказывающими вазодилатирующее действие за счет метаболизма оксида азота или содержащими в своем составе доноры оксида азота (в т.ч. нитроглицерин, изосорбид динитрат, изосорбид мононитрат и другие).

Норадреналин, ацетилхолин, гистамин — ослабление их эффектов при применении с нитратами, поскольку изосорбид динитрат может быть их физиологическим антагонистом.

При одновременном применении симпатомиметических средств (адреналина, эфедрина, норадреналина, нафтизина, мезатона, изадрина) возможно снижение антиангинального эффекта изосорбида динитрата.

Особенности применения.

Препарат следует применять с особой осторожностью и под постоянным наблюдением врача:

• при гипотиреозе;
• при повышении внутричерепного давления (включая травмы мозга, геморрагический шок) — в связи с тем, что расширение сосудов головного мозга может вызвать дальнейшее повышение давления. Хотя дальнейшее повышение давления наблюдалось только при внутривенном введении больших доз нитроглицерина;
• при снижении давления наполнения, например, при остром инфаркте миокарда, нарушении функции левого желудочка (левожелудочковая недостаточность). Следует избегать снижения систолического артериального давления ниже 90 мм рт. ст.;
• при ортостатической дисфункции;
• при гипоксемии и вентиляционно-перфузионном дисбалансе, связанных с заболеваниями лёгких или ишемической болезнью сердца;
• при недостаточном питании;
• пожилым пациентам — в связи с возрастными изменениями функции печени, почек и сердца, сопутствующими заболеваниями и приёмом других лекарственных средств.

При применении динитрата изосорбида может развиться толерантность к другим препаратам, содержащим нитраты. Для предотвращения возникновения такого явления необходимо избегать применения высоких доз препарата.

Пациентов следует предупредить, что антиангинальный эффект динитрата изосорбида тесно связан с режимом его дозирования, поэтому необходимо строго соблюдать рекомендованный график дозирования. Для профилактики артериальной гипотензии и «нитратной» головной боли лечение следует начинать с минимальной дозы. Лечение препаратом может вызвать развитие ортостатических реакций, которые чаще возникают при одновременном употреблении алкоголя или других вазодилататоров.

Пациентам с гипоксемией и дисбалансом вентиляции/перфузии вследствие заболеваний лёгких или ишемической сердечной недостаточности необходимо соблюдать меры предосторожности.

Как мощный вазодилататор, динитрат изосорбида может привести к увеличению перфузии слабо вентилируемых участков, ухудшению соотношения вентиляции/перфузии и дальнейшему снижению артериального парциального давления кислорода.

Во время лечения динитратом изосорбида следует избегать употребления алкоголя, поскольку это может усилить гипотензивное действие препарата.

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможно развитие острого гемолиза (фавизма) при применении динитрата изосорбида. Приём динитрата изосорбида может влиять на результаты колориметрического определения холестерина.

В качестве средства неотложной помощи препарат не применяют у пациентов, которые недавно принимали ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, варденафил, тадалафил). При применении препарата как средства неотложной помощи пациенты должны знать, что нельзя одновременно применять ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, варденафил, тадалафил (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)).

Пациентов, находящихся на поддерживающей терапии препаратом, следует информировать, что им запрещено применение препаратов, содержащих ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, варденафил, тадалафил) из-за риска возникновения приступа стенокардии.

Препарат содержит небольшое количество этанола (спирта) — менее 100 мг/дозу 85 об.% спирта.

Отменять препарат следует постепенным снижением дозы. Избегать попадания раствора в глаза. При попадании препарата на большую поверхность кожи необходимо немедленно смыть его. В результате всасывания препарата через кожные покровы могут развиться выраженные побочные реакции (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

В I триместре беременности препарат противопоказан. Во II и III триместрах беременности препарат следует применять только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Репродуктивные исследования, проведённые на животных, не выявили вредного влияния динитрата изосорбида на плод. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.

Кормление грудью.

По имеющимся данным невозможно определить риск для новорождённых при кормлении грудью. Известно, что нитраты проникают в грудное молоко и могут вызывать метгемоглобинемию у новорождённых. Количество динитрата изосорбида и его метаболитов, проникающих в грудное молоко человека, не установлено, поэтому при необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Фертильность.

Отсутствуют данные о влиянии динитрата изосорбида на фертильность у человека.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Препарат может снижать скорость реакции или вызывать головокружение, поэтому в период лечения следует воздерживаться от вождения автотранспорта и управления другими механизмами. Такой эффект усиливается при употреблении алкоголя.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство назначать только взрослым. Для распыления в полости рта. Доза должна подбираться индивидуально с учётом особенностей пациента.

Для купирования приступа стенокардии или перед физической или эмоциональной нагрузкой , которая может спровоцировать приступ, следует распылить лекарственное средство в полость рта 1–3 раза с интервалом между распылениями 30 секунд.

Разовую дозу (до 3 распылений) для купирования приступа стенокардии можно увеличивать только по рекомендации врача.

При остром инфаркте миокарда или острой сердечной недостаточности начинать с 1–3 распылений. При отсутствии эффекта в течение 5 минут можно сделать ещё одно распыление. Если в течение последующих 10 минут улучшения не наблюдается, можно повторить применение спрея, тщательно контролируя артериальное давление.

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Описана толерантность (снижение эффективности), а также перекрёстная толерантность с другими лекарственными средствами нитратной группы (снижение эффекта при предшествующей терапии другим нитратом). Чтобы предотвратить снижение или потерю эффекта, следует избегать частого применения высоких доз.

Способ применения.

Перед первым применением лекарственного средства необходимо несколько раз нажать на распылитель, направляя струю в воздух, пока не образуется равномерное облако спрея. После этого лекарственное средство готово к применению.

Если с момента последнего применения лекарственного средства прошло более суток, первое распыление следует сделать в воздух, чтобы избежать применения неполной дозы.

При применении флакон следует держать вертикально, распылителем вверх.

Флакон поднести вплотную ко рту и, нажав на распылитель, распылить раствор в рот следующим образом:

• сделать глубокий вдох;
• задержать дыхание;
• нажимая на распылитель, распылить раствор в рот (при этом может возникнуть лёгкое жжение на языке);
• закрыть рот и в течение последующих 30 секунд дышать только через нос.

Раствор не следует вдыхать. Для обеспечения надёжного действия необходимо нажимать на распылитель до упора и отпускать. Периодически следует проверять работоспособность распылителя, особенно после длительного перерыва в использовании.

Дети.

Не применять.

Передозировка.

Симптомы:

• Снижение артериального давления до уровня систолического АД < 90 мм рт. ст., ортостатическая гипотензия.
• Бледность.
• Повышенное потоотделение.
• Слабое наполнение пульса.
• Тахикардия.
• Головокружение.
• Головная боль.
• Слабость.
• Тошнота.
• Рвота.
• Диарея.
• Метгемоглобинемия. Сообщалось о случаях метгемоглобинемии у пациентов, принимавших другие нитраты. При биотрансформации изосорбида динитрата выделяются нитрит-ионы, которые могут индуцировать метгемоглобинемию и цианоз, с последующей тахипноэ, чувством тревоги, потерей сознания и остановкой сердца. Нельзя исключить возможность такой побочной реакции при передозировке изосорбида динитрата.
• Превышение дозы может вызвать повышение внутричерепного давления, что иногда приводит к церебральным симптомам.

Лечение:

• прекратить применение лекарственного средства.

Общие меры при гипотензии, вызванной нитратами:

• придать пациенту горизонтальное положение с опущенной головой и приподнятыми выше уровня головы ногами;
• обеспечить поступление кислорода;
• увеличить объём циркулирующей плазмы крови;
• провести специфическую противошоковую терапию (пациент должен находиться в отделении интенсивной терапии).

Специальные меры:

• повышение артериального давления, если оно слишком низкое;
• дополнительное применение сосудосуживающих средств при отсутствии адекватной реакции на терапию жидкостями.

Лечение метгемоглобинемии:

• восстановительная терапия с применением витамина С, метиленового синего или толуидинового синего;
• применение кислорода (при необходимости);
• искусственная вентиляция лёгких;
• гемодиализ (при необходимости);
• при появлении признаков остановки дыхания или кровообращения немедленно провести реанимационные мероприятия.

Побочные реакции.

Частоту нежелательных эффектов определено как: очень частые (более 10 %), частые (от 1 % до 10 %), нечастые (от 0,1 % до 1 %), единичные (от 0,01 % до 0,1 %), редкие (менее 0,01 %) и частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).

При применении лекарственного средства могут наблюдаться нижеперечисленные нежелательные явления.

Со стороны нервной системы: очень частые – головная боль (так называемая «нитратная» головная боль, которая возникает в начале лечения, обычно постепенно уменьшается/исчезает при дальнейшем применении лекарственного средства, но может быть сильной и стойкой); частые – головокружение, сонливость; частота неизвестна – кровоизлияние в гипофиз у пациентов с недиагностированной опухолью гипофиза.

Со стороны сердца: частые – тахикардия; редкие – усиление симптомов стенокардии; частота неизвестна – периферические отеки (обычно у пациентов с левожелудочковой недостаточностью).

Со стороны сосудистой системы: частые – ортостатическая гипотензия; нечастые – сосудистый коллапс (иногда сопровождается брадиаритмией, нарушением сердечного ритма и потерей сознания); частота неизвестна – гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: нечастые – тошнота; рвота; единичные – изжога.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечастые – аллергические кожные реакции (например, сыпь), кратковременная гиперемия лица, приливы; редкие – ангионевротический отек, синдром Стивенса – Джонсона; частота неизвестна – экссудативный дерматит, зуд.

Общие нарушения: частые – астения (ощущение слабости), покраснение языка в месте введения.

Могут возникнуть гематологические побочные эффекты, включая метгемоглобинемию; описан случай изосорбида динитрат-индуцированной гемолитической анемии у пациента с сопутствующей недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Описаны случаи развития толерантности к изосорбиду динитрату, а также перекрестной толерантности к другим нитратам. Длительное применение высоких доз и/или сокращение интервала между приемами может привести к снижению или даже к утрате терапевтического эффекта лекарственного средства.

При применении органических нитратов сообщалось о тяжелых гипотензивных реакциях, сопровождавшихся тошнотой, рвотой, ощущением беспокойства, бледностью и повышенным потоотделением.

Применение лекарственного средства может вызвать временную гипоксемию из-за относительного перераспределения кровотока в альвеолярные зоны с гиповентиляцией. У пациентов с ишемической болезнью сердца это может привести к временной гипоксии миокарда.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке, вдали от огня.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 15 мл (300 доз) во флаконах с распылителем в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО НВФ «МИКРОХИМ» (производственная площадка (все стадии производственного процесса))

Местонахождение производителей и адрес места осуществления их деятельности.

Украина, 93000, Луганская обл., г. Рубежное, ул. Ленина, д. 33

Сообщить о нежелательном явлении при применении лекарственного средства Вы можете по телефону +38 (050) 309-83-54 (круглосуточно).