ГЕМОАКТИВ

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГЕМОАКТИВ (HEMOAСTIV)

Состав:

действующее вещество: транексамовая кислота;

1 мл раствора для инъекций содержит 100 мг транексамовой кислоты;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Антигеморрагические средства. Ингибиторы фибринолиза.
Код АТХ B02A A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Транексамовая кислота оказывает гемостатическое действие путём ингибирования фибринолитических свойств плазмина. Происходит образование комплекса с участием транексамовой кислоты и плазминогена; транексамовая кислота связывается с плазминогеном при превращении с участием плазмина. Активность комплекса транексамовой кислоты и плазмина в отношении фибрина ниже, чем активность одного плазмина. Данные исследований in vitro показали, что высокие дозы транексамовой кислоты снижали показатели активности указанного комплекса.

Педиатрическая популяция (дети от 1 года).
В научной литературе описано 12 исследований эффективности в детской кардиохирургии с участием 1073 детей; из них 631 пациент получали транексамовую кислоту. Состояние большинства из них оценивали в сравнении с контрольной группой плацебо. Исследуемая популяция была гетерогенной по возрасту, типу хирургического вмешательства, дозировке. Результаты исследований применения транексамовой кислоты свидетельствуют о снижении потери крови и уменьшении потребности в применении препаратов крови в педиатрической кардиохирургии при использовании искусственного кровообращения /ИК/ (кардиопульмональный байпас) во время операций с высоким риском кровотечения, особенно у «цианотических» (с существенным нарушением кровообращения) пациентов или пациентов, которым проводят повторную операцию. Наиболее адаптированный режим дозирования может быть следующим:

• первое введение (нагрузочная доза) — болюсная инфузия 10 мг/кг, вводится в период после начального наркоза и до разреза кожи;
• непрерывное введение путём инфузии 10 мг/кг/ч или инъекционное введение в адаптер насоса искусственного кровообращения в дозе, скорректированной для процедуры указанного хирургического вмешательства или в дозе, рассчитанной в соответствии с массой тела пациентов — 10 мг/кг, или введение в адаптер насоса искусственного кровообращения и заключительная инъекция в дозе 10 мг/кг в конце хирургического вмешательства с применением ИК.

Некоторые данные позволяют предположить, что непрерывная инфузия является более предпочтительной, поскольку она поддерживает терапевтическую концентрацию в плазме в течение всей операции. Специфические исследования соотношения «доза–эффект» или фармакокинетические исследования с участием детей не проводились.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Пиковая концентрация транексамовой кислоты в плазме быстро достигается после кратковременной внутривенной инфузии, после чего показатели концентрации в плазме начинают снижаться по мультиэкспоненциальному типу.

Распределение. При терапевтических уровнях в плазме показатель связывания транексамовой кислоты с белками плазмы составляет около 3 %; считается, что показатели связывания полностью объясняются связыванием с плазминогеном. Транексамовая кислота не связывается с сывороточным альбумином. Начальный объём распределения составляет приблизительно от 9 до 12 литров.

Транексамовая кислота проникает через плаценту. После внутривенной инъекции 10 мг/кг у беременных женщин концентрация транексамовой кислоты в сыворотке находится в диапазоне 10–53 мкг/мл, тогда как концентрация в пуповинной крови — в диапазоне 4–31 мкг/мл. Транексамовая кислота быстро проникает в суставную жидкость и ткани синовиальной оболочки. После внутривенной инъекции 10 мг/кг у пациентов, перенесших операции на колене, показатели концентрации в суставной жидкости были сопоставимы с таковыми в сыворотке. Показатели концентрации транексамовой кислоты в ряде других тканей и жидкостей соотносятся с показателями, наблюдаемыми в крови (в грудном молоке — одна сотая, в спинномозговой жидкости — одна десятая, в водянистой влаге глаза — одна десятая). Транексамовая кислота была обнаружена в сперме, где она ингибирует фибринолитическую активность, но практически не влияет на миграцию (подвижность) сперматозоидов.

Выведение. Препарат выводится преимущественно с мочой в неизменённом виде. Почечная экскреция по механизму клубочковой фильтрации является основным путём элиминации. Почечный клиренс практически эквивалентен плазменному клиренсу (от 110 до 116 мл/мин). Около 90 % транексамовой кислоты выводится в течение первых 24 часов после внутривенного введения дозы 10 мг/кг массы тела. Период полувыведения транексамовой кислоты составляет около 3 часов.

Особые группы пациентов. Плазменная концентрация повышается у пациентов с почечной недостаточностью. Специфические фармакокинетические исследования с участием детей не проводились.

Клинические характеристики.

Показания.

Кровотечение или риск кровотечения при усиленном фибринолизе, как генерализованном, так и местном, у взрослых и детей в возрасте от 1 года.

Специфические показания включают:

• Кровотечения, обусловленные повышенным общим или местным фибринолизом, такие как:
• Меноррагия и метроррагия;
• Желудочно-кишечные кровотечения;
• Геморрагические расстройства мочевыводящих путей, возникшие в связи с хирургическим вмешательством на предстательной железе или в результате оперативного вмешательства или процедур на мочевыводящих путях;
  • Отоларингологические (удаление аденоидов, тонзиллэктомия) и стоматологические (удаление зубов) оперативные вмешательства;
• Гинекологические операции или осложнения в акушерской практике;
• Грудные, брюшные и другие крупные хирургические вмешательства, например, сердечно-сосудистая хирургия;
• Контроль кровотечений в связи с введением фибринолитического лекарственного средства.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из компонентов препарата.
Острый венозный или артериальный тромбоз. Фибринолитические состояния с острой тяжелой кровотечением вследствие введения коагулопатических средств (антикоагулянтов), за исключением тех препаратов, которые преимущественно активируют фибринолитическую систему. Тяжелая почечная недостаточность (существует риск накопления лекарственного средства). Судороги в анамнезе. Интратекальное и внутривентрикулярное инъекционное введение, интрацеребральное введение (риск отека мозга с последующим развитием судорог).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия лекарственных средств не проводились. Параллельный (одновременный) прием антикоагулянтов должен осуществляться под строгим наблюдением врача, имеющего опыт в данной области терапии. Лекарственные препараты, действующие на гемостаз, следует применять с осторожностью у пациентов, получавших лечение с применением транексамовой кислоты. В этих случаях существует риск тромбообразования, например, при применении эстрогенов. Кроме того, антифибринолитическое действие препарата может быть антагонизировано при применении тромболитиков. При внутривенном капельном введении можно добавлять гепарины.

Особенности применения.

Следует строго соблюдать указанные показания и способ применения:

• Внутривенные инъекции следует проводить очень медленно.
  • Транексамовую кислоту нельзя вводить внутримышечно.

Судороги: у пациентов были зарегистрированы случаи судорог, связанные с лечением транексамовой кислотой. Во время операций аортокоронарного шунтирования (АКШ) большинство указанных случаев было зарегистрировано после внутривенного введения транексамовой кислоты в высоких дозах. При применении рекомендованных низких доз транексамовой кислоты частота послеоперационных судорог была такой же, как у пациентов, которым не применяли этот лекарственный препарат.

Нарушения зрения: следует уделить внимание возможным офтальмологическим осложнениям, включая нарушения зрения, ухудшение зрения, нарушения цветового зрения. В указанных случаях лечение следует прекратить. При непрерывном длительном применении транексамовой кислоты (инъекции) должны быть назначены регулярные офтальмологические обследования (в том числе проверка остроты зрения, цветового зрения, глазного дна, поля зрения и т.д.). При наличии или возникновении патологических офтальмологических изменений, связанных, в частности, с заболеваниями сетчатки, после соответствующей консультации специалиста врач должен индивидуально решить вопрос о необходимости и возможности длительного применения транексамовой кислоты (инъекции) в каждом отдельном случае.

Гематурия: при гематурии с вовлечением верхних мочевых путей может возникнуть опасность обструкции уретры.

Тромбоэмболические осложнения: перед назначением транексамовой кислоты следует рассмотреть факторы риска тромбоэмболических осложнений. Пациентам с наличием в анамнезе тромбоэмболических заболеваний и больным, у которых по данным семейного анамнеза имеется риск тромбоэмболических осложнений (пациенты с высоким риском тромбофилии), транексамовую кислоту (раствор для инъекций) следует вводить только в случаях, когда есть прямые жизненные показания, при этом лечение следует начинать после консультации специалиста, имеющего опыт в гемостазиологии, и проводить под строгим наблюдением врача.

Из-за наличия повышенного риска развития тромбоза транексамовую кислоту следует назначать с осторожностью пациентам, получающим пероральные контрацептивы.

Диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС): пациенты с синдромом ДВС, как правило, не должны получать лечение с применением транексамовой кислоты. Если есть необходимость в применении транексамовой кислоты, она должна быть назначена исключительно при наличии преимущественной активации фибринолитической системы с острой тяжелой кровопотерей. Установлено, что характерный гематологический профиль при этих состояниях приближается к следующему: уменьшается время образования эуглобулинового сгустка; наблюдается удлинение протромбинового времени; имеются снижения уровня в плазме фибриногена, факторов V и VIII, плазминогена, фибринолизина и альфа-2 макроглобулина; нормальные плазменные уровни Р и Р – комплекса; то есть факторов II (протромбин), VIII и X; повышены уровни в плазме продуктов распада фибриногена; нормальный уровень тромбоцитов. Вышеперечисленное предполагает, что при наличии основного болезненного состояния различные элементы в этом профиле не могут изменяться сами по себе. В таких острых случаях для остановки кровотечения разовая доза 1 г транексамовой кислоты часто является достаточной. Возможность применения транексамовой кислоты при синдроме ДВС у пациента следует рассматривать только тогда, когда имеются соответствующая гематологическая лабораторная база и накопленный клинический опыт.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать эффективные средства контрацепции.

Клинических данных о применении транексамовой кислоты у беременных женщин недостаточно.
В течение первого триместра беременности в качестве меры предосторожности назначение транексамовой кислоты не рекомендуется.

Имеются только ограниченные клинические данные о применении транексамовой кислоты при различных клинических геморрагических состояниях во втором и третьем триместрах беременности, по которым невозможно идентифицировать вредное воздействие на плод. Транексамовую кислоту можно применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза оправдывает потенциальный риск.

Транексамовая кислота выделяется в грудное молоко. Таким образом, грудное вскармливание не рекомендуется.
Отсутствуют клинические данные о влиянии транексамовой кислоты на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования по оценке влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами отсутствуют.

Способ применения и дозы.

Гемоактив вводят внутривенно (капельно, струйно).

Взрослым.

При генерализованном фибринолизе транексамовую кислоту вводят внутривенно, медленно, в дозе 1 г (2 ампулы по 5 мл) или 15 мг/кг массы тела каждые 6–8 часов, скорость введения — 1 мл/мин.

При местном фибринолизе рекомендуется применять препарат, начиная с дозы 500 мг (1 ампула по 5 мл) до 1 г (2 ампулы по 5 мл) внутривенно, медленно (приблизительно 1 мл/мин) 2–3 раза в сутки.

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек. При почечной недостаточности применение транексамовой кислоты противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Для пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью дозировку транексамовой кислоты необходимо уменьшить в соответствии с показателями уровня сывороточного креатинина:

Таблица 1

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени. Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени не требуется.

Применение у детей.

Детям в возрасте от 1 года применяют по показаниям (см. раздел «Показания»), дозировка — около 20 мг/кг/сут. Однако данные об эффективности, безопасности и особенностях дозирования при применении у детей по указанным показаниям ограничены.

Аспекты эффективности, особенности дозирования и безопасность применения транексамовой кислоты у детей, перенесших операции на сердце, не были полностью изучены.
Применение у пожилых пациентов. Обычно коррекция дозы не требуется, если отсутствуют признаки почечной недостаточности.

Способ применения

Введение имеет строгий режим — медленное внутривенное введение (инъекция/инфузия).

Транексамовую кислоту не следует вводить внутримышечно.

Внутривенная инъекция: транексамовую кислоту следует вводить медленно болюсно в течение не менее 5 минут.

Внутривенная инфузия: транексамовую кислоту следует смешивать непосредственно с такими растворами для инъекций/инфузий:

натрия хлорид 0,9 %, раствор для инъекций; раствор для инъекций Рингера;
декстроза, раствор для инъекций, 5 %; декстрин-40 в растворе декстрозы для инъекций (5 %) и декстрин-40 в растворе натрия хлорида 0,9 % для инъекций; аминокислотный раствор.

Дети.

Максимальная разовая доза для детей в возрасте от 1 года — 10 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза составляет 20 мг/кг массы тела.

Передозировка.

Случаи передозировки не наблюдались.

Симптомы передозировки могут включать головокружение, головную боль, гипотензию и судороги (конвульсии). Также было показано, что судороги, как правило, возникают при более высокой скорости введения и характерны при увеличении дозы.

Лечение передозировки — симптоматическое.

Побочные реакции.

Ниже указаны побочные реакции, систематизированные в соответствии с классификатором MedDRA (основные классы систем органов). В пределах каждого класса систем органов побочные реакции упорядочены по частоте. В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести. Частота определена следующим образом: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 до < 1/10); редко (> 1/1 000 до < 1/100); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Таблица 2

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Транексамовую кислоту для инъекций нельзя добавлять к крови для переливания или к инъекционным растворам, содержащим лекарственные средства из группы пенициллинов.

Упаковка.

По 5 мл в ампуле, по 5 ампул в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

PT. NOVELL PHARMACEUTICAL LABORATORIES

PT. NOVELL PHARMACEUTICAL LABORATORIES

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Jl. Wanaherang No. 35 Tlajung Udik, Gunung Putri Bogor 16962, Индонезия

Jl. Wanaherang No. 35 Tlajung Udik, Gunung Putri Bogor 16962, Indonesia

Заявитель.

M.Biotech Ltd

M.Biotech Ltd

Местонахождение заявителя.

Gladstone House, 77–79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, Великобритания

Gladstone House, 77–79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom