ЕВРОНЕКС

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЕВРОНЕКС (EURONEX)

Состав:

действующее вещество: транексамовая кислота;

1 мл раствора для инъекций содержит транексамовой кислоты 100 мг;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Антигеморрагические средства, антифибринолитические аминокислоты. Ингибиторы фибринолиза.
Код АТХ B02A A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Транексамовая кислота оказывает антигеморрагическое действие путем ингибирования фибринолитических свойств плазмина. Происходит образование комплекса с участием транексамовой кислоты и плазминогена; транексамовая кислота связывается с плазминогеном при превращении с участием плазмина. Активность комплекса транексамовой кислоты-плазмина в отношении фибрина ниже, чем активность одного только плазмина. Данные исследований in vitro показали, что высокие дозы транексамовой кислоты снижали показатели активности указанного комплекса.

Педиатрическая популяция.
Дети в возрасте от 1 года. Имеются данные 12 исследований эффективности в детской кардиохирургии с участием 1073 детей, из которых 631 пациент получал транексамовую кислоту. Показатели большинства из них оценивались по сравнению с контрольной группой плацебо. Исследуемая популяция была гетерогенной с точки зрения возраста, типа хирургического вмешательства, дозировки. Результаты исследований применения транексамовой кислоты свидетельствуют о снижении потери крови и снижении потребности в применении кровезаменителей в педиатрической кардиохирургии при использовании искусственного кровообращения /ИК/ (кардио-пульмональное искусственное кровообращение), при операциях с высоким риском кровотечения, особенно у «цианотических» (с существенным нарушением кровообращения) пациентов или пациентов, перенесших повторную операцию. Наиболее оптимальный режим дозирования может быть следующим:

• первое введение (нагрузочная доза) — болюсная инфузия 10 мг/кг, вводить после начала общей анестезии и до разреза кожи;
• непрерывное введение путем инфузии 10 мг/кг/ч или внутривенного введения в адаптер насоса искусственного кровообращения в дозе, скорректированной для процедуры указанного хирургического вмешательства, либо в дозе, рассчитанной в соответствии с массой тела пациента — 10 мг/кг, либо в адаптер насоса искусственного кровообращения и заключительная инъекция в дозе 10 мг/кг в конце хирургического вмешательства с применением ИК.

Ограниченные данные позволяют предположить, что непрерывная инфузия является более предпочтительной, поскольку она поддерживает терапевтическую концентрацию в плазме крови в течение всей операции. У детей не проводилось специфических исследований соотношения «доза–эффект» или фармакокинетических исследований.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Пиковая концентрация транексамовой кислоты в плазме крови быстро достигается после кратковременной внутривенной инфузии, после чего показатели концентрации в плазме начинают снижаться по мультиэкспоненциальному закону.

Распределение. При терапевтических уровнях в плазме показатель связывания транексамовой кислоты с белками плазмы крови составляет около 3 %; считается, что показатели связывания полностью объясняются связыванием с плазминогеном. Транексамовая кислота не связывается с сывороточным альбумином. Начальный объём распределения составляет приблизительно от 9 до 12 литров.

Транексамовая кислота проникает через плаценту. После внутривенной инъекции 10 мг/кг у беременных женщин концентрация транексамовой кислоты в сыворотке крови находилась в диапазоне 10–53 мкг/мл, тогда как концентрация в пуповинной крови — в диапазоне 4–31 мкг/мл. Транексамовая кислота быстро проникает в суставную жидкость и ткани синовиальной оболочки. После внутривенной инъекции 10 мг/кг у 17 пациентов, перенесших операции на колене, показатели концентрации в суставной жидкости были сопоставимы с таковыми в сыворотке крови. Показатели концентрации транексамовой кислоты в ряде других тканей и жидкостей являются частичными по отношению к показателям, наблюдаемым в крови (это касается грудного молока — одна сотая, спинномозговой жидкости — одна десятая, водянистой влаги глаза — одна десятая). Транексамовая кислота была обнаружена в сперме, где она ингибирует фибринолитическую активность, но практически не влияет на миграцию (подвижность) сперматозоидов.

Выведение. Препарат выводится преимущественно с мочой в неизменённом виде. Почечная экскреция по механизму клубочковой фильтрации является основным путём элиминации. Почечный клиренс практически эквивалентен плазменному клиренсу (от 110 до 116 мл/мин). Около 90 % транексамовой кислоты выводится в течение первых 24 часов после внутривенного введения дозы 10 мг/кг массы тела. Период полувыведения транексамовой кислоты составляет около 3 часов.

Особые группы пациентов. Плазменная концентрация повышается у пациентов с почечной недостаточностью. У детей не проводилось специфических фармакокинетических исследований.

Клинические характеристики.

Показания.

Кровотечение или риск кровотечения при усиленном фибринолизе, как генерализованном, так и местном, у взрослых и детей в возрасте от 1 года.

Специфические показания включают:

• кровотечения, обусловленные повышенным общим или местным фибринолизом, такие как:
• меноррагия и метроррагия;
• желудочно-кишечные кровотечения;
• геморрагические нарушения мочевыводящих путей, возникшие в связи с хирургическим вмешательством на предстательной железе или в результате оперативного вмешательства или процедур на мочевыводящих путях;
• отоларингологические (удаление аденоидов, тонзиллэктомия) и стоматологические (удаление зубов) оперативные вмешательства;
• гинекологические операции или осложнения в акушерской практике;
• торакальные, абдоминальные и другие крупные хирургические вмешательства, например, кардиоваскулярная хирургия;
• контроль кровотечений в связи с введением фибринолитического лекарственного средства.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из компонентов лекарственного средства. Острый венозный или артериальный тромбоз. Фибринолитические состояния с острой тяжелой кровотечением вследствие введения коагулопатических средств (антикоагулянтов), за исключением препаратов, которые преимущественно осуществляют активацию фибринолитической системы. Тяжелая почечная недостаточность (существует риск накопления лекарственного средства). Судороги в анамнезе. Интратекальное, эпидуральное, внутривентрикулярное инъекционное введение и интрацеребральное введение (риск отека мозга с последующим развитием судорог и летального исхода).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

На данный момент не проводились исследования взаимодействия лекарственных средств. Одновременный прием антикоагулянтов должен осуществляться под строгим наблюдением врача, имеющего опыт в данной области терапии. Лекарственные средства, действующие на гемостаз, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лечение с применением транексамовой кислоты. При одновременном применении с гормональными контрацептивами существует риск увеличения тромбообразующего потенциала. Кроме того, антифибринолитическое действие лекарственного средства может быть антагонизировано при применении тромболитиков.

Особенности применения.

Следует строго соблюдать указанные показания и способ применения:

• Внутривенные инъекции необходимо делать очень медленно (максимум 1 мл в минуту).
  • Транексамовую кислоту не следует вводить внутримышечно.

Риск медикаментозных ошибок из-за неправильного пути введения

Лекарственное средство Евронекс предназначено только для внутривенного применения. Интратекальное, эпидуральное, внутрижелудочковое и внутримозговое применение лекарственного средства Евронекс противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи, когда транексамовую кислоту случайно вводили интратекально. Эти явления включали сильную боль в спине, ягодицах и нижних конечностях, миоклонус и генерализованные судороги, а также сердечные аритмии. Следует соблюдать осторожность, чтобы обеспечить правильный путь введения лекарственного средства Евронекс. Медицинские работники должны быть осведомлены о потенциальной возможности перепутать лекарственное средство Евронекс с другими инъекционными препаратами, что может привести к случайному интратекальному введению препарата. Это касается, в частности, инъекционных препаратов, которые вводятся интратекально и могут использоваться во время той же процедуры, что и транексамовая кислота.

Шприцы, содержащие транексамовую кислоту, должны быть четко маркированы с указанием пути внутривенного введения.

Судороги. У пациентов были зарегистрированы случаи судорог, связанные с лечением транексамовой кислотой. При операциях аортокоронарного шунтирования (АКШ) большинство указанных случаев было зарегистрировано после внутривенного (в/в) введения транексамовой кислоты в высоких дозах. При применении рекомендованных низких доз транексамовой кислоты частота послеоперационных судорог у пациентов была такой же, как и у пациентов, которым не применяли этот препарат.

Нарушения зрения. Следует учитывать возможность офтальмологических осложнений, включая нарушения зрения, ухудшение зрения, нарушения цветовосприятия. В указанных случаях лечение следует прекратить. При непрерывном длительном применении транексамовой кислоты (инъекции) должны быть назначены регулярные офтальмологические обследования (в том числе проверка остроты зрения, цветовосприятия, глазного дна, поля зрения и т.д.). При наличии или возникновении патологических офтальмологических изменений, связанных, в частности, с заболеваниями сетчатки, после соответствующей консультации специалиста врач должен решить вопрос о необходимости и возможности длительного применения транексамовой кислоты (инъекции) в каждом отдельном случае индивидуально.

Гематурия. При гематурии с вовлечением верхних мочевых путей может возникнуть опасность обструкции уретры.

Если не лечить обструкцию мочевыводящих путей, это может привести к серьезным последствиям, таким как почечная недостаточность, инфекция мочевыводящих путей, гидронефроз и анурез. Поэтому рекомендуется проводить тщательный мониторинг состояния пациентов с гематурией или с риском гематурии с вовлечением верхних мочевых путей.

Тромбоэмболические осложнения. Перед применением транексамовой кислоты необходимо рассмотреть факторы риска тромбоэмболических осложнений. Пациентам с анамнезом тромбоэмболических заболеваний или пациентам, у которых по данным семейного анамнеза повышен риск тромбоэмболических осложнений (пациенты с высоким риском тромбофилии), транексамовую кислоту (раствор для инъекций) следует вводить только в случаях, когда есть прямые жизненные показания, при этом лечение следует начинать после консультации специалиста, имеющего опыт в гемостазиологии, и проводить под строгим наблюдением врача.

Из-за повышенного риска развития тромбоза транексамовую кислоту следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим пероральные контрацептивы.

Диссеминованное внутрисосудистое свертывание (ДВС). Пациенты с синдромом ДВС, как правило, не должны получать лечение транексамовой кислотой. Если есть необходимость в применении транексамовой кислоты, ее следует назначать исключительно при наличии преимущественной активации фибринолитической системы с острой тяжелой кровопотерей. Установлено, что характерный гематологический профиль при этих состояниях приближается к следующему: уменьшается время формирования эуглобулинового сгустка; наблюдается удлиненное протромбиновое время; присутствуют снижения уровня в плазме крови фибриногена, факторов V и VIII, плазминогена, фибринолизина и альфа-2-макроглобулина; нормальные плазменные уровни Р и Р-комплекса, то есть факторов II (протромбин), VIII и X; повышенные уровни в плазме крови продуктов распада фибриногена; нормальный уровень тромбоцитов. Вышеизложенное предполагает, что при наличии основного патологического состояния различные элементы в этом профиле не могут изменяться сами по себе. В таких острых случаях для остановки кровотечения разовая доза 1 г транексамовой кислоты часто является достаточной. Возможность применения транексамовой кислоты при синдроме ДВС у пациента следует рассматривать только тогда, когда имеются соответствующая гематологическая лабораторная база и накопленный клинический опыт.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста во время лечения необходимо применять средства эффективной контрацепции.

Беременность

Имеющиеся данные опубликованных исследований, серий случаев и сообщений о применении транексамовой кислоты беременными женщинами во втором и третьем триместрах и во время родов не позволяют определить, существует ли связанный с приемом препарата риск выкидыша или неблагоприятных последствий для матери или плода.

Известны случаи структурных аномалий плода, приведшие к летальному исходу для новорожденного после применения транексамовой кислоты матерью во время зачатия или в первом триместре беременности; однако из-за других сопутствующих факторов риск возникновения серьезных врожденных пороков развития при применении транексамовой кислоты во время беременности не установлен.

Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие в отношении репродуктивной токсичности.

Транексамовая кислота проникает через плаценту. Концентрация в пуповинной крови после внутривенной инъекции 10 мг/кг беременным женщинам составляет около 30 мг/л, такая же, как и в материнской крови.

Было проведено 13 клинических исследований, описывавших функциональные проблемы плода и/или новорожденного, такие как низкая оценка по шкале Апгар, неонатальный сепсис, цефалогематома, и 9 клинических исследований, в которых обсуждались изменения роста, включая низкую массу тела при рождении и преждевременные роды на 22–36 неделе гестации у плодов и младенцев, подвергшихся внутриутробному воздействию транексамовой кислоты.

При принятии решения о применении транексамовой кислоты во время беременности следует всегда учитывать потенциальный риск применения транексамовой кислоты для плода, а также клиническую потребность матери в транексамовой кислоте; точная оценка соотношения риска и пользы должна быть основой для принятия решения лечащим врачом.

Кормление грудью

В опубликованной литературе есть сообщения о присутствии транексамовой кислоты в грудном молоке. Имеются ограниченные данные о влиянии транексамовой кислоты на ребенка, которого кормят грудью, или о влиянии на лактацию. Преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья следует учитывать вместе с клинической потребностью матери в транексамовой кислоте и любыми потенциальными негативными последствиями для ребенка, которого кормят грудью, от транексамовой кислоты или от основного состояния матери. Из-за ограниченности данных нельзя сделать окончательную оценку относительно применения транексамовой кислоты во время кормления грудью.

Фертильность

Клинические данные о влиянии транексамовой кислоты на фертильность отсутствуют. В исследованиях на животных транексамовая кислота при применении в клинически значимых дозах не влияла на мужскую или женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования по оценке влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами отсутствуют.

Способ применения и дозы.

Евронекс вводить внутривенно (капельно, струйно).

Взрослым.

При местном фибринолизе рекомендуется применять лекарственное средство, начиная с 500 мг (1 ампула по 5 мл) до 1 г (2 ампулы по 5 мл) внутривенно, медленно (примерно 1 мл/мин) 2–3 раза в сутки.

При генерализованном фибринолизе транексамовую кислоту вводят внутривенно, медленно в дозе 1 г (2 ампулы по 5 мл) или 15 мг/кг массы тела каждые 6–8 часов, скорость введения — 1 мл/мин.

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек. При почечной недостаточности применение транексамовой кислоты противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Для пациентов с незначительной или умеренной почечной недостаточностью дозировку транексамовой кислоты необходимо снизить в зависимости от показателей уровня сывороточного креатинина:

Таблица 1

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени. Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени практически не требуется.

Применение у пожилых пациентов. Обычно коррекция дозы не требуется, если отсутствуют признаки почечной недостаточности.

Способ применения

Введение должно проводиться строго по установленному режиму — медленное внутривенное введение (инъекция/инфузия), не более 1 мл в минуту.

Транексамовую кислоту не следует вводить внутримышечно.

Лекарственное средство Евронекс можно смешивать с растворами электролитов, аминокислот, углеводов и растворами декстрана.

Гепарин можно добавлять к Евронексу.

Евронекс предназначен для однократного применения. Неиспользованный раствор или отходы следует утилизировать.

ТРАНЭКСАМОВАЯ КИСЛОТА ДОЛЖНА ВВОДИТЬСЯ ТОЛЬКО ВНУТРИВЕННО и не должна вводиться внутритехально или эпидурально (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

С целью снижения риска фатальных медикаментозных ошибок из-за неправильного пути введения транексамовой кислоты настоятельно рекомендуется маркировать шприцы, содержащие транексамовую кислоту (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Дети.

Максимальная разовая доза для детей в возрасте от 1 года — 10 мг/кг массы тела. Детям в возрасте от 1 года рекомендуется применение в соответствии с текущими утвержденными терапевтическими показаниями, как описано в разделе «Показания», дозировка — около 20 мг/кг/сут. Однако данные об эффективности, безопасности и особенностях дозирования при применении у детей в соответствии с указанными рекомендациями ограничены.

Аспекты эффективности, особенности дозирования и безопасность применения транексамовой кислоты у детей, перенесших операции на сердце, не были полностью изучены.

Передозировка.

Случаи передозировки не наблюдались. Симптомы и признаки могут включать головокружение, головную боль, гипотензию и судороги. Также было показано, что судороги, как правило, возникают при более высокой скорости введения и при увеличении дозы.

В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

Ниже указаны побочные реакции, систематизированные по органам и системам органов в соответствии с MedDRA (Медицинский словарь для регуляторной деятельности). В пределах каждой системы органов побочные реакции упорядочены по частоте. В каждой частотной группе побочные реакции представлены в порядке убывания проявлений.

Таблица 2

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Транексамовую кислоту для инъекций нельзя добавлять к крови для переливания или к инъекционным растворам, содержащим препараты из группы пенициллинов.

Упаковка. По 5 мл в ампуле; по 5 ампул в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Стерил-Джен Лайф Сайенсиз (П) Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

№ 45, Мангалам Мейн Роуд, Виллианур Коммьюн, Пудучерри, 605 110, Индия.