ФЛУИМУЦИЛ

ФЛУИМУЦИЛ

Состав:

Активное вещество: ацетилцистеин;

1 шипучая таблетка содержит ацетилцистеина 600 мг;

Вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная, натрия гидрокарбонат, аспартам (Е 951), ароматизатор лимонный.

Лекарственная форма. Шипучие таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые, круглые таблетки с характерным лимонным, слегка сернистым запахом.

Фармакотерапевтическая группа. Муколитические средства.

Код АТХ R05C B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

N-ацетил-L-цистеин (АЦ) оказывает выраженное муколитическое действие на слизистый и слизисто-гнойный секреты за счёт деполимеризации мукопротеиновых комплексов и нуклеиновых кислот, повышающих вязкость стекловидного и гнойного компонентов мокроты и других секретов. Дополнительные свойства: снижение индуцированной гиперплазии мукоцитов, повышение продукции сурфактанта за счёт стимуляции пневмоцитов типа II, стимуляция активности мукоцилиарного аппарата, способствующая улучшению мукоцилиарного клиренса.

N-ацетил-L-цистеин также оказывает прямое антиоксидантное действие благодаря наличию нуклеофильной свободной тиольной группы (SH), способной непосредственно взаимодействовать с электрофильными группами оксидных радикалов. Особенно важно, что АЦ предотвращает инактивацию α-1-антитрипсина — фермента, ингибирующего эластазу, гипохлоритной кислотой (HOCl) — сильным окислителем, образующимся под действием миелопероксидазы активированных фагоцитов.

Кроме того, молекулярная структура АЦ позволяет ему легко проникать через клеточные мембраны. Внутри клетки АЦ деацетилируется с образованием L-цистеина — незаменимой аминокислоты для синтеза глутатиона. Кроме того, АЦ, являясь прекурсором глутатиона, проявляет непрямое антиоксидантное действие. Глутатион — высокоактивный трипептид, распространённый в различных тканях животных и необходимый для сохранения функциональной способности клетки и её морфологической целостности. По сути, он является частью наиболее важного внутриклеточного механизма защиты от оксидных радикалов как экзо-, так и эндогенного происхождения, а также от некоторых цитотоксических веществ, включая парацетамол.

Парацетамол оказывает цитотоксическое действие путём прогрессирующего снижения содержания глутатиона. АЦ играет первостепенную роль в поддержании адекватного уровня глутатиона, усиливая клеточную защиту. Благодаря этому АЦ является специфическим антидотом при отравлении парацетамолом.

У пациентов с ХОБЛ приём 1200 мг АЦ в день в течение 6 недель приводил к значительному увеличению объёма вдоха и ОЕЛ (объёмной жизненной ёмкости лёгких), возможно, за счёт уменьшения воздушной ловушки.

У пациентов с идиопатическим фиброзом лёгких (ИФЛ) применение ацетилцистеина перорально по 600 мг 3 раза в день в течение одного года в сочетании со стандартной терапией ИФЛ (преднизолон и азатиоприн) способствовало сохранению жизненной ёмкости лёгких (ЖЁЛ) и диффузионной способности лёгких, измеренной методом одиночного вдоха оксида углерода.

В форме ингаляционной терапии в течение одного года АЦ способствовал снижению интенсивности прогрессирования заболевания у пациентов с ИФЛ.

При применении в очень высоких дозах (до 3000 мг в день в течение 4 недель) пациентам с муковисцидозом АЦ не оказывал значительного токсического действия.

Антиоксидантная эффективность АЦ связана со значительным снижением активности эластазы в мокроте — наиболее важного показателя функции лёгких у пациентов с муковисцидозом. Кроме того, на фоне лечения отмечалось снижение количества нейтрофилов в дыхательных путях, а также числа нейтрофилов, активно выделяющих гранулы, богатые эластазой.

Фармакокинетика.

Всасывание

У человека после приёма внутрь ацетилцистеин полностью абсорбируется. Вследствие метаболизма в стенках кишечника и эффекта «первого прохождения» биодоступность ацетилцистеина при пероральном приёме очень низка (около 10 %). Различий между различными лекарственными формами не выявлено. У пациентов с различными респираторными и сердечными заболеваниями максимальная концентрация АЦ в плазме достигается через 1–3 часа после приёма и остаётся высокой в течение 24 часов.

Распределение

Ацетилцистеин распределяется в организме как в неизменённом виде (20 %), так и в виде метаболитов (активных) (80 %), преимущественно в печени, почках, лёгких и бронхиальном секрете. Объём распределения АЦ — от 0,33 до 0,47 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет около 50 % через 4 часа после приёма и снижается до 20 % через 12 часов.

Метаболизм

После перорального приёма АЦ быстро и обширно метаболизируется в стенках кишечника и печени. Образующийся метаболит — цистеин — считается активным. Далее ацетилцистеин и цистеин метаболизируются по одному и тому же пути.

Выведение

Около 30 % дозы выводится почками. После приёма внутрь период полувыведения (Т1/2) АЦ составляет 6,25 (4,59–10,6) часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение острых и хронических заболеваний бронхолёгочной системы, сопровождающихся повышенным образованием мокроты.

Передозировка парацетамолом.

Противопоказания.

Известная гиперчувствительность к ацетилцистеину или к любому из вспомогательных веществ.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, кровохарканье, лёгочное кровотечение.

Детский возраст до 12 лет. Это не является противопоказанием при лечении передозировки парацетамолом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Применение вместе с противокашлевыми средствами может усиливать застой мокроты из-за подавления кашлевого рефлекса.

Активированный уголь снижает эффективность ацетилцистеина.

Сведения об инактивации антибиотиков ацетилцистеином получены только в экспериментах in vitro при непосредственном смешивании веществ. При необходимости одновременного применения ацетилцистеина и любых пероральных препаратов (включая антибиотики) их следует принимать с интервалом не менее 2 часов. Это не относится к лоракарбефу.

При одновременном приёме нитроглицерина и ацетилцистеина отмечалось значительное снижение артериального давления и расширение височной артерии. В случае необходимости одновременного применения нитроглицерина и ацетилцистеина у пациентов следует контролировать артериальное давление, которое может быть выраженным. Следует предупредить пациентов о возможном возникновении головной боли.

Одновременное применение ацетилцистеина и карбамазепина может привести к снижению уровня карбамазепина до субтерапевтических значений.

Влияние на лабораторные исследования

Ацетилцистеин может влиять на колориметрическое определение салицилатов и на определение кетоновых тел в моче.

Особенности применения.

Пациенты, страдающие бронхиальной астмой, должны находиться под строгим контролем во время лечения из-за возможного развития бронхоспазма. При возникновении бронхоспазма лечение ацетилцистеином следует немедленно прекратить.

Рекомендуется с осторожностью применять препарат пациентам с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, особенно при одновременном приёме других лекарственных средств, раздражающих слизистую оболочку желудка.

Пациентам с заболеваниями печени или почек ацетилцистеин следует назначать с осторожностью для предотвращения накопления азотсодержащих веществ в организме.

Ацетилцистеин влияет на метаболизм гистамина, поэтому не следует назначать длительную терапию пациентам с непереносимостью гистамина, поскольку это может привести к появлению симптомов непереносимости (головная боль, вазомоторный ринит, зуд).

Применение ацетилцистеина, в основном в начале лечения, может вызвать разжижение бронхиального секрета и увеличить его объём. Если пациент не способен эффективно откашливать мокроту, необходимы постуральный дренаж и бронхоаспирация.

Лёгкий сернистый запах не является признаком порчи препарата, он характерен для активного вещества.

Флуимуцил содержит аспартам — производное фенилаланина, которое представляет опасность для пациентов с фенилкетонурией.

Разовая доза Флуимуцила, шипучих таблеток по 600 мг, содержит 6,82 ммоль (156,74 мг) натрия. Это необходимо учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролем потребления натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Клинические данные о применении ацетилцистеина у беременных женщин ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или непрямого негативного влияния на репродуктивную токсичность.

В качестве меры предосторожности следует избегать применения лекарственного средства Флуимуцил, шипучие таблетки, во время беременности.

Перед применением препарата во время беременности потенциальные риски должны быть сопоставлены с ожидаемой пользой.

Кормление грудью

Отсутствует информация о проникновении ацетилцистеина и/или его метаболитов в грудное молоко. Риск для новорождённого не может быть исключён.

Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/отказе от применения Флуимуцила с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы терапии для женщины.

Фертильность

Данные о влиянии ацетилцистеина на фертильность человека отсутствуют. Исследования на животных не выявили вредного влияния на фертильность при применении препарата в рекомендованных дозах.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет подтверждений, что ацетилцистеин влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

Шипучую таблетку 600 мг растворяют в 1/3 стакана воды и принимают 1 раз в день.

Длительность курса лечения врач определяет индивидуально в зависимости от характера заболевания (острое или хроническое).

Передозировка парацетамолом

В первые 10 часов после приёма токсического вещества как можно скорее принимают Флуимуцил из расчёта 140 мг/кг, далее — по 70 мг/кг каждые 4 часа в течение 1–3 дней.

Флуимуцил необходимо принимать без промедления сразу после растворения.

О взаимодействии препарата с пищей не сообщалось; рекомендаций по применению препарата в зависимости от приёма пищи нет.

Дети.

Применяют детям в возрасте от 12 лет.

Передозировка.

Нет данных о случаях передозировки лекарственных форм ацетилцистеина, предназначенных для приёма внутрь.

Добровольцы принимали 11,2 г ацетилцистеина в день в течение трёх месяцев без возникновения каких-либо серьёзных побочных эффектов.

Ацетилцистеин при применении в дозе 500 мг/кг/сут не вызывает передозировки.

Симптомы.

Передозировка может проявляться желудочно-кишечными симптомами, такими как тошнота, рвота и диарея.

Лечение.

Специфического антидота при отравлении ацетилцистеином нет, терапия симптоматическая.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с пероральным приёмом ацетилцистеина, являются желудочно-кишечные реакции. Реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок, анафилактическую/анафилактоидную реакцию, бронхоспазм, ангионевротический отёк, сыпь и зуд, наблюдались реже.

В таблице ниже побочные реакции перечислены по классам систем органов и частоте возникновения (очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 до < 1/100), редко (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000) и неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.

В очень редких случаях при применении ацетилцистеина сообщалось о тяжелых кожных реакциях, таких как, например, синдром Стивенса – Джонсона и синдром Лайелла. В большинстве случаев по крайней мере еще одно лекарственное средство может с большей вероятностью быть причиной появления кожного-слизистого синдрома. Поэтому при возникновении любых новых изменений на коже или слизистых оболочках необходимо обратиться к врачу и немедленно отменить прием ацетилцистеина.

Отмечались случаи снижения агрегации тромбоцитов, однако клиническое значение этого не установлено.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска при применении лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности. 3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Не требует особых условий хранения. Хранить в местах, недоступных для детей.

Несовместимость.

При растворении ацетилцистеина необходимо использовать стекляную посуду, избегать контакта с металлическими и резиновыми поверхностями.

Не рекомендуется растворять ацетилцистеин в одном стакане с другими препаратами.

Упаковка. Таблетки шипучие по 600 мг, по 2 таблетки в блистере, по 5 блистеров в картонной пачке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. Замбон Швейцерланд Лтд. / Zambon Switzerland Ltd.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Виа Индустриа 13, 6814 Кадемпино, Швейцария / Via Industria 13, 6814 Cadempino, Switzerland.

Заявитель. Замбон С.П.А. / Zambon S.P.A.

Местонахождение заявителя.

Виа Лилло дел Дука, 10 - 20091 Брессо, Милан, Италия / Via Lillo del Duca, 10 - 20091 Bresso, Milan, Italy.