АЦ-ХЕЛП

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА АЦ-ХЕЛП (AC-HELP)

Состав:

действующее вещество: ацетилцистеин;

1 шипучая таблетка содержит ацетилцистеина 600 мг;

вспомогательные вещества: кислота лимонная, мальтодекстрин, натрия гидрокарбонат, ароматизатор апельсиновый, лейцин, сахарин натрия.

Лекарственная форма. Шипучие таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые круглые таблетки с плоской поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа. Муколитические средства. Код АТХ R05C B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

N-ацетил-L-цистеин (АЦ) оказывает выраженное муколитическое действие на слизистый и слизисто-гнойный секрет за счёт деполимеризации мукопротеиновых комплексов и нуклеиновых кислот, придающих вязкость гиалиновому и гнойному компонентам мокроты и другим секретам. Дополнительные свойства: снижение индуцированной гиперплазии мукоцитов, повышение продукции сурфактанта за счёт стимуляции пневмоцитов типа II, стимуляция активности мукоцилиарного аппарата, способствующая улучшению мукоцилиарного клиренса.

АЦ также оказывает прямое антиоксидантное действие благодаря наличию нуклеофильной свободной тиольной группы (SH), способной непосредственно взаимодействовать с электрофильными группами окислительных радикалов. Особенно важно то, что АЦ предотвращает инактивацию α-1-антитрипсина — фермента, ингибирующего эластазу — гипохлористой кислотой (HOCl), сильным окислителем, образующимся в активированных фагоцитах под действием миелопероксидазы.

Кроме того, молекулярная структура АЦ позволяет ему легко проникать через клеточные мембраны. Внутри клетки АЦ деацетилируется с образованием L-цистеина — незаменимой аминокислоты для синтеза глутатиона. Кроме того, АЦ, являясь предшественником глутатиона, проявляет непрямой антиоксидантный эффект. Глутатион — это высокоактивный трипептид, широко распространённый в различных тканях животных и необходимый для сохранения функциональной способности клетки и её морфологической целостности. По сути, он является частью наиболее важного внутриклеточного механизма защиты от окислительных радикалов, как экзо-, так и эндогенных, а также от некоторых цитотоксических веществ, включая парацетамол.

Парацетамол оказывает цитотоксическое действие за счёт прогрессирующего снижения содержания глутатиона. АЦ играет первостепенную роль в поддержании адекватного уровня глутатиона, тем самым усиливая клеточную защиту. Вследствие этого АЦ является специфическим антидотом при отравлении парацетамолом.

У пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких (ХОБЛ) приём 1200 мг АЦ в сутки в течение 6 недель приводил к значительному повышению объёма вдоха и форсированной жизненной ёмкости лёгких (ФЖЁЛ), возможно, вследствие уменьшения воздушной задержки.

У пациентов с идиопатическим фиброзом лёгких (ИФЛ) применение ацетилцистеина перорально по 600 мг 3 раза в сутки в течение одного года в сочетании со стандартной терапией ИФЛ (преднизолон и азатиоприн) способствовало сохранению жизненной ёмкости лёгких (ЖЁЛ) и диффузионной способности лёгких, измеренной методом одиночного вдоха оксида углерода.

В форме ингаляционной терапии в течение одного года АЦ способствовал снижению скорости прогрессирования заболевания у пациентов с ИФЛ.

При применении в очень высоких дозах (до 3000 мг в сутки в течение 4 недель) у пациентов с муковисцидозом АЦ не оказывал выраженного токсического действия.

Антиоксидантная эффективность АЦ связана со значительным снижением активности эластазы в мокроте — наиболее важного показателя функции лёгких у пациентов с муковисцидозом. Кроме того, на фоне лечения отмечалось снижение количества нейтрофилов в дыхательных путях, а также числа активированных нейтрофилов, выделяющих гранулы, богатые эластазой.

Фармакокинетика.

Абсорбция

У человека после перорального приёма ацетилцистеин полностью абсорбируется. Из-за метаболизма в стенках кишечника и эффекта первого прохождения биодоступность ацетилцистеина при пероральном приёме очень низка (около 10 %). Различий между лекарственными формами не выявлено. У пациентов с различными заболеваниями дыхательной и сердечно-сосудистой систем максимальная концентрация АЦ в плазме крови достигается через 1–3 часа после приёма и остаётся высокой в течение 24 часов.

Распределение

Ацетилцистеин распределяется в организме как в неизменённом виде (20 %), так и в виде метаболитов (активных) (80 %), при этом в основном обнаруживается в печени, почках, лёгких и бронхиальном секрете. Объём распределения АЦ составляет от 0,33 до 0,47 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 50 % через 4 часа после приёма и снижается до 20 % через 12 часов.

Метаболизм

После перорального приёма АЦ быстро и обширно метаболизируется в стенках кишечника и печени. Образующийся метаболит — цистеин — считается активным. Далее ацетилцистеин и цистеин метаболизируются по одному и тому же пути.

Выведение

Приблизительно 30 % дозы выводится почками. После внутреннего приёма период полувыведения (Т_1/2) АЦ составляет 6,25 (4,59–10,6) часа.

Клинические характеристики.

Показания.

Муколитическое средство для лечения острых и хронических заболеваний бронхолегочной системы, сопровождающихся повышенным образованием мокроты.

Лечение передозировки парацетамолом.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ацетилцистеину и компонентам препарата. Пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, кровохарканье, лёгочное кровотечение, бронхиальная астма без наличия вязкого отделяемого мокроты.

Дети в возрасте до 12 лет. Не является противопоказанием для применения при лечении передозировки парацетамолом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Одновременное применение ацетилцистеина с противокашлевыми средствами может усиливать застой мокроты из-за подавления кашлевого рефлекса.

Активированный уголь снижает эффективность ацетилцистеина.

При одновременном применении с такими антибиотиками, как тетрациклины (за исключением доксициклина), ампициллин, амфотерицин В, цефалоспорины, аминогликозиды, возможно их взаимодействие с тиоловой группой ацетилцистеина, что приводит к снижению активности обоих препаратов. Поэтому интервал между применением этих препаратов должен составлять не менее 2 часов. Это не относится к цефиксиму и лоракарбефу.

При одновременном приёме нитроглицерина и ацетилцистеина отмечалось значительное снижение артериального давления и расширение височной артерии. При необходимости одновременного применения нитроглицерина и ацетилцистеина у пациентов следует контролировать артериальное давление, которое может снизиться до опасного уровня, а также предупредить их о возможном возникновении головной боли.

Ацетилцистеин может быть донором цистеина и повышать уровень глутатиона, способствующего детоксикации свободных радикалов кислорода и некоторых токсичных веществ в организме.

Влияние на лабораторные исследования

Ацетилцистеин может влиять на колориметрическое исследование салицилатов и определение кетоновых тел в моче.

Особенности применения.

Пациенты, страдающие бронхиальной астмой, должны находиться под строгим контролем во время лечения из-за возможного развития бронхоспазма. В случае возникновения бронхоспазма лечение ацетилцистеином следует немедленно прекратить.

Рекомендуется с осторожностью применять препарат пациентам с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, особенно при одновременном приёме других лекарственных средств, раздражающих слизистую оболочку желудка.

Пациентам с заболеваниями печени или почек ацетилцистеин следует назначать с осторожностью во избежание накопления азотсодержащих веществ в организме.

Ацетилцистеин влияет на метаболизм гистамина, поэтому не следует назначать длительную терапию пациентам с непереносимостью гистамина, поскольку это может привести к появлению симптомов непереносимости (головная боль, вазомоторный ринит, зуд).

Применение ацетилцистеина, главным образом в начале лечения, может вызвать разжижение бронхиального секрета и увеличить его объём. Если пациент не способен эффективно откашливать мокроту, необходимы постуральный дренаж и бронхоаспирация.

Лёгкий запах серы не является признаком изменения препарата, а является специфическим для действующего вещества.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Клинические данные о применении ацетилцистеина у беременных женщин ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного негативного влияния на беременность, эмбриональное и фетальное развитие, роды и постнатальное развитие.

Период грудного вскармливания

Отсутствует информация о проникновении в грудное молоко.

Применять препарат в период беременности и грудного вскармливания следует только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет подтверждений того, что ацетилцистеин влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые и дети старше 12 лет

Шипучую таблетку 600 мг растворяют в 1/3 стакана воды и принимают 1 раз в день. Длительность курса лечения врач определяет индивидуально, в зависимости от характера заболевания (острое или хроническое).

При растворении ацетилцистеина необходимо пользоваться стеклянной посудой, избегать контакта с металлическими и резиновыми поверхностями. Не добавлять в этот раствор другие препараты.

Передозировка парацетамолом

В первые 10 часов после приема токсической дозы вещества как можно скорее принимают АЦ-ХЕЛП из расчета 140 мг/кг, далее — по 70 мг/кг каждые 4 часа в течение 1–3 дней.

АЦ-ХЕЛП необходимо принять без промедления, сразу же после приготовления раствора.

Дети.

Применяют детям старше 12 лет.

Передозировка.

Нет данных о случаях передозировки лекарственных форм ацетилцистеина, предназначенных для приема внутрь.

Добровольцы принимали 11,6 г ацетилцистеина в сутки в течение трех месяцев без возникновения каких-либо серьезных побочных эффектов.

Ацетилцистеин при приеме в дозах 500 мг/кг/сутки не вызывает передозировки.

Симптомы

Передозировка может проявляться желудочно-кишечными симптомами, такими как тошнота, рвота и диарея.

Лечение

Специфического антидота при отравлении ацетилцистеином нет, терапия симптоматическая.

Побочные реакции.

Ниже представлены побочные реакции, которые могут возникнуть после применения ацетилцистеина внутрь.

В очень редких случаях при приеме ацетилцистеина сообщалось о тяжелых кожных реакциях, таких как, например, синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла. В большинстве случаев с большей вероятностью причиной появления кожного-слизистого синдрома может быть другой лекарственный препарат. Поэтому при появлении любых новых изменений на коже или слизистых оболочках необходимо обратиться к врачу и немедленно прекратить прием ацетилцистеина.

Отмечались случаи снижения агрегации тромбоцитов, однако клиническое значение этого не установлено.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в тубе и картонной пачке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

Е-ФАРМА ТРЕНТО С.П.А./E-PHARMA TRENTO S.P.A.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Фразионе Равина – Виа Провина, 2, 38123 Тренто (ТН), Италия/Frazione Ravina – Via Provina, 2, 38123 Trento (TN), Italy.