ДИТИЛИН-БИОЛИК

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДИТИЛИН-БИОЛИК

Состав:

действующее вещество: дитилин;

1 мл раствора содержит дитилина 20 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, кислота аскорбиновая, кислота хлористоводородная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Миорелаксанты. Производные холина. Код АТХ М03А В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дитилин (сукцинилхолини йодид) — деполяризующий миорелаксант короткого действия. По химической структуре дитилин (сукцинилхолини йодид) можно рассматривать как удвоенную молекулу ацетилхолина. Обладает высокой сродностью к постсинаптическому нервно-мышечному рецептору, конкурентно блокирует нервно-мышечную передачу, вызывает деполяризацию постсинаптической мембраны и кратковременную релаксацию скелетных мышц. Быстро разрушается псевдохолинэстеразой с образованием холина и янтарной кислоты, вследствие чего эффект дитилина (сукцинилхолина йодида) является кратковременным.

После внутривенного введения действие препарата проявляется через 2–3 минуты и сохраняется в полном объеме до 3 минут. Примерно через 5 минут после окончания введения препарата эффект полностью прекращается.

Быстрое наступление эффекта и последующее быстрое восстановление мышечного тонуса позволяют создавать контролируемую и управляемую релаксацию скелетных мышц.

Фармакокинетика.

Данные о фармакокинетике дитилина (сукцинилхолина йодида) существенно ограничены из-за короткого времени действия препарата. Сразу после внутривенного введения препарат подвергается воздействию псевдохолинэстеразы крови. Распадается на холин, который в дальнейшем используется для синтеза ацетилхолина, и янтарную кислоту, участвующую в процессах тканевого дыхания. Препарат проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.

Клинические характеристики.

Показания.

Применять с целью миорелаксации при интубации трахеи, эндоскопических процедурах (бронхо-, эзофаго-, ларинго-, цистоскопии), кратковременных операциях, требующих миорелаксации (вправление вывихов, репозиция отломков кости), для поддержания миоплегии при хирургических вмешательствах (гинекологических, торакальных, абдоминальных), устранения судорог при столбняке.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства, глаукома, миастения, острая печеночная недостаточность, выраженная анемия, злокачественная гипертермия в анамнезе, атипичная активность холинэстеразы плазмы крови; гиперкалиемия при обширных травмах или ожогах, при длительной иммобилизации больного, параличе скелетных мышц; гиперкалиемия, связанная с почечной недостаточностью; открытая травма глаза и случаи, при которых повышение внутриглазного давления нежелательно; миопатия скелетных мышц, рабдомиолиз.

Одновременное применение препаратов, повышающих чувствительность к суксаметонию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Перечисленные ниже лекарственные вещества и химические соединения уменьшают активность холинэстеразы в плазме крови, тем самым усиливая интенсивность и продолжительность миорелаксирующего действия дитилина (суксаметония йодида). К ним относятся органические фосфорные инсектициды и метрифонат; глазные капли с эхотиофатом; триметафан; специфические антихолинэстеразные агенты: неостигмин, пиростигмин, физостигмин, эдрофоний; такрин гидрохлорид; цитотоксические лекарственные средства: циклофосфамид, мехлоретамин, триэтиленмеламин, тиотепа; лекарственные средства, применяемые в психиатрической практике: фенелзин, пропазин, хлорпромазин; анестезирующие лекарственные средства: кетамин, морфин, антагонисты морфина, петидин, панкуроний, пропаннидид.

К другим лекарственным средствам, которые могут отрицательно влиять на активность холинэстеразы в плазме крови, относятся апротинин, дифенгидрамин, прометазин, эстрогены, окситоцин, глюкокортикостероиды (в высоких дозах), пероральные контрацептивы, тербуталин, метоклопрамид.

Ниже перечисленные лекарственные вещества и химические соединения усиливают интенсивность и продолжительность миорелаксирующего действия дитилина (суксаметония йодида) путями, не связанными с изменением активности холинэстеразы в плазме крови. К ним относятся соли магния; карбонат лития; азатиоприн; хинин и хлорохин; антибиотики аминогликозидного ряда, клиндамицин, полимиксины; противоаритмические препараты: хинидин, прокаинамид, верапамил, β-адреноблокаторы, лидокаин, прокаин; летучие и ингаляционные анестезирующие лекарственные средства: галотан, энфлуран, десфлуран, изофлуран, диэтиловый эфир и метоксифлуран, которые оказывают незначительное влияние на I фазу блокады нервно-мышечной передачи дитилином (суксаметонием йодидом), однако ускоряют начало и усиливают интенсивность II фазы блокады нервно-мышечной передачи.

При одновременном применении с сердечными гликозидами усиливается эффект последних.

При одновременном применении со средствами для лечения миастении снижается эффективность последних.

Галогенсодержащие средства для общей анестезии усиливают нежелательное действие дитилина (суксаметония йодида) на сердечно-сосудистую систему.

Тиопентал натрия, атропин уменьшают нежелательное действие дитилина (суксаметония йодида) на сердечно-сосудистую систему.

Особенности применения.

Применять только в условиях специализированного отделения стационара по решению и под тщательным наблюдением опытного анестезиолога при наличии аппаратуры для проведения немедленной интубации трахеи, ингаляции кислорода и искусственной вентиляции лёгких.

Имеются сообщения о случаях необратимой остановки сердца после применения суксаметония детям и подросткам, у которых ранее не выявлялись нейромышечные заболевания. В связи с опасностью побочных явлений рекомендуется ограничить применение суксаметония, за исключением случаев, когда необходима немедленная интубация или освобождение дыхательных путей в критических ситуациях.

Следует учитывать, что в больших дозах дитилин (йодид суксаметония) может вызвать «двойной блок», при котором после деполяризующего действия развивается антидеполяризующий эффект. В результате этого после последней инъекции дитилина (йодида суксаметония) действие сохраняется длительное время (до 25–30 минут), и самостоятельное дыхание не восстанавливается.

Для купирования «двойного блока» после предварительного введения атропина вводить прозерин или галантамин. Следует помнить, что прозерин и другие антихолинэстеразные препараты, подавляя активность холинэстеразы, удлиняют действие дитилина (йодида суксаметония).

С осторожностью применять при известной гиперчувствительности к другим миорелаксантам или к любому из компонентов общей анестезии.

У около 0,05 % населения имеется наследственно обусловленная сниженная активность холинэстеразы плазмы крови. Действие суксаметония может быть пролонгировано у таких пациентов, а также при состояниях, сопровождающихся снижением активности холинэстеразы: беременность и послеродовой период; тяжёлое течение столбняка, туберкулёза, других тяжёлых и/или хронических инфекционных заболеваний; массивные ожоги; злокачественные новообразования; хроническая анемия, недоедание; терминальные стадии печеночной недостаточности; острая или хроническая почечная недостаточность; аутоиммунные заболевания: микседема, коллагеновые заболевания; после массивной трансфузии плазмы; после проведения плазмафереза, а также вследствие определённой сопутствующей терапии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

После повторного введения суксаметония возможно привыкание к препарату.

Применение суксаметония может сопровождаться последующей мышечной болью, интенсивность которой слабо коррелирует с заметными мышечными сокращениями во время введения препарата. Инъекции недеполяризующих миорелаксантов за несколько минут до введения лекарственного средства Дитилин-Биолик могут способствовать уменьшению проявлений мышечной боли. Этот метод может требовать введения дозы суксаметония, превышающей 1 мг/кг массы тела, для достижения удовлетворительных условий для эндотрахеальной интубации.

Пациенты с тяжёлым сепсисом склонны к развитию гиперкалиемии, что следует учитывать при применении лекарственного средства Дитилин-Биолик.

Не рекомендуется назначать Дитилин-Биолик пациентам с миастенией гравис из-за высокого риска развития «двойного блока». Пациенты с миастеническим синдромом Итона — Ламберта более чувствительны к действию суксаметония, что может требовать снижения дозы препарата.

У здоровых пациентов (взрослых и детей) суксаметоний иногда может вызвать брадикардию, которой можно предотвратить путём предварительного внутривенного введения атропина.

При отсутствии гиперкалиемии редко, но могут возникнуть желудочковые аритмии, связанные с применением суксаметония. Пациенты, принимающие препараты дигиталиса, более склонны к развитию таких аритмий. Действие суксаметония на сердце может приводить к изменению сердечного ритма, включая остановку сердца.

Следует учитывать, что у пациентов с генетически обусловленным дефицитом холинэстеразы, а также с гипокалиемией Дитилин-Биолик может вызвать пролонгированное угнетение дыхания.

С осторожностью препарат следует применять для лечения пациентов с заболеваниями печени, анемией, кахексией.

1 ампула раствора содержит менее 1 ммоль натрия, т.е. лекарственное средство практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Суксаметоний не оказывает прямого влияния на матку и другую гладкую мускулатуру. Препарат проникает через плацентарный барьер. В терапевтических дозах Дитилин-Биолик не влияет на дыхание новорождённого.

В период беременности лекарственное средство следует применять только в том случае, если польза для матери превышает риск для плода.

Кормление грудью: нет данных о способности препарата проникать в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство следует всегда применять в условиях лечебного учреждения в сочетании со средствами для общей анестезии, поэтому необходимо учитывать все предупреждения, касающиеся применения последних.

Способ применения и дозы.

Применять в виде болюсных внутривенных инъекций, а также внутривенно в виде инфузий или внутримышечно.

Введение лекарственного средства Дитилин-Биолик допускается только при наличии всех условий для проведения искусственной вентиляции лёгких.

Взрослые. Дозу устанавливать индивидуально с учётом массы тела, реакции пациента, степени необходимой мышечной релаксации, пути введения.

Для проведения эндотрахеальной интубации вводить внутривенно в дозе 1 мг/кг массы тела. Эта доза через 30–60 секунд обычно вызывает мышечную релаксацию, продолжающуюся от 2 до 6 минут. Более высокие дозы вызывают более продолжительную мышечную релаксацию, однако удвоение дозы не обязательно приводит к удвоению продолжительности релаксации. Дополнительные дозы лекарственного средства Дитилин-Биолик в размере от 50 % до 100 % от исходной дозы, вводимые с интервалами от 5 до 10 минут, будут поддерживать мышечную релаксацию в течение кратковременного хирургического вмешательства под общей анестезией.

Для длительного расслабления мускулатуры в течение всей операции Дитилин-Биолик можно вводить в виде инфузии 0,1–0,2 % раствора, разведенного в 5 % растворе глюкозы или 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций или инфузий, со скоростью 2,5–4 мг/мин. Скорость инфузии необходимо корректировать в зависимости от реакции конкретного пациента.

Общая доза лекарственного средства Дитилин-Биолик при повторных внутривенных инъекциях или непрерывной инфузии не должна превышать 500 мг/ч.

Дитилин-Биолик совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций или инфузий, раствором Рингера, 5 % раствором фруктозы и 6 % раствором декстрана.

Дитилин-Биолик совместим с другими миорелаксантами и опиоидными анальгетиками.

Дети в возрасте от 1 года. Пациенты этой возрастной группы более устойчивы к действию дитилина (суксаметония йодида) по сравнению со взрослыми. Рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 1 мг/кг массы тела.

При введении лекарственного средства Дитилин-Биолик детям путём внутривенной инфузии дозу определяют так же, как для взрослых, однако начальную скорость инфузии снижают пропорционально массе тела.

Рекомендуемая доза для внутримышечного введения составляет до 4 мг/кг массы тела. Эта доза вызывает мышечную релаксацию примерно на 3 минуты. Суммарная доза не должна превышать 150 мг.

Пациенты пожилого возраста. Дозы лекарственного средства Дитилин-Биолик для пациентов пожилого возраста аналогичны дозам для взрослых. Люди пожилого возраста более склонны к развитию сердечных аритмий, особенно если они принимают сердечные гликозиды.

Дети.

Лекарственное средство применять детям в возрасте от 1 года. С осторожностью применять детям, поскольку у них чаще диагностируется миопатия, они более склонны к развитию злокачественной гипертермии и рабдомиолиза и имеют повышенный риск развития серьёзных побочных реакций после введения суксаметония.

Передозировка.

Передозировка лекарственного средства Дитилин-Биолик проявляется длительной остановкой дыхания и параличом мышц.

Лечение. Искусственная вентиляция лёгких, при необходимости — переливание свежезамороженной плазмы, содержащей в своём составе псевдохолинэстеразу.

В случае возникновения «двойного блока» — введение прозерина и атропина (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции.

Со стороны органов зрения: повышение внутриглазного давления.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: апноэ, бронхоспазм, пролонгированный паралич дыхательных мышц (связанный с генетически обусловленным нарушением продукции псевдохолинэстеразы).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: повышенное слюноотделение, повышение внутрижелудочного давления (и, как следствие, увеличение риска регургитации и попадания желудочного содержимого в дыхательные пути).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: гипергликемия, транзиторное повышение уровня калия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия или гипотензия, приливы, кратковременная брадикардия, асистолия, тахикардия, аритмия (включая желудочковые аритмии), нарушения сердечной проводимости, кардиогенный шок, остановка сердца, коллапс.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, анафилактический шок.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: покраснение кожи, сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: появление боли в мышцах через 10–12 часов после введения дитилина, фасцикуляции мышц, тризм, рабдомиолиз с последующим развитием миоглобинемии и миоглобинурии.

Общие расстройства и реакции в месте введения: гипертермия, изменения в месте введения.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Раствор Дитилин-Биолик фармацевтически несовместим с донорской кровью (наблюдается гидролиз), консервантами крови, сывороточными консервантами, препаратами крови, растворами барбитуратов, особенно тиопенталом (образуется осадок), и щелочными растворами.

Дитилин-Биолик совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида, раствором Рингера, 5 % раствором фруктозы и 6 % раствором декстрана.

Дитилин-Биолик совместим с другими миорелаксантами и опиоидными анальгетиками.

Упаковка.

По 5 мл в ампуле; по 5 или по 10 ампул в пачке, или по 5 ампул в блистере, по 1 или по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО «БИОЛИК ФАРМА».

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Место нахождения юридического лица:

Украина, 61070, Харьковская обл., город Харьков, Помирки, дом 70.

Адрес места осуществления деятельности:

Украина, 61070, Харьковская обл., город Харьков, Помирки-70, дом б/н.