ДИГОКСИН

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ДИГОКСИН

Состав:

действующее вещество: digoxin;

1 мл раствора содержит дигоксин в пересчете на 100 % содержание основного вещества 0,25 мг;

вспомогательные вещества: глицерин, этанол (96 %), натрия фосфат двузамещенный безводный, кислота лимонная моногидрат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветная, прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Кардиологические препараты. Сердечные гликозиды. Гликозиды наперстянки. Код АТС C01A A05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Высоколипофильный сердечный гликозид средней продолжительности действия, получаемый из листьев наперстянки шерстистой. Оказывает положительное инотропное действие путем образования комплекса с Na+-K+-АТФ-азой и нарушения транспорта ионов натрия и калия через мембраны кардиомиоцитов. В результате увеличивается трансмембранный транспорт ионов кальция и усиливается их высвобождение внутри кардиомиоцитов, и как следствие — повышается активность миофибрилл. Замедляет AV-проводимость, удлиняет эффективный рефрактерный период и снижает частоту сердечных сокращений преимущественно за счет повышения тонуса парасимпатической и снижения тонуса симпатической части вегетативной нервной системы.

Фармакокинетика.

При внутривенном введении препарат связывается с белками плазмы крови на 30–35 %, незначительно биотрансформируется в печени, выводится преимущественно с мочой, незначительная часть — с калом. Может проникать в грудное молоко. Кумуляция дигоксина менее выражена, чем у дигитоксина. Специфическое кардиотоническое действие наблюдается через 5–10 минут, максимальный эффект — через 1–5 часов, полное выведение препарата — через 36 часов.

Клинические характеристики.

Показания. Хроническая сердечная недостаточность, мерцательная и трепетная аритмия (для регуляции частоты сердечных сокращений), наджелудочковая пароксизмальная тахикардия.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату и другим сердечным гликозидам. Эндокардиты, миокардит, констриктивный перикардит, синдром Адамса-Стокса-Морганьи, интоксикация препаратами наперстянки, применявшиеся ранее, желудочковая тахикардия, атриовентрикулярная блокада II–III степени, выраженная брадикардия, гиперкальциемия, гипокалиемия, изолированный митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, синдром каротидного синуса, аневризма грудного отдела аорты, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW), острый период инфаркта миокарда, аритмии, вызванные гликозидной интоксикацией, в анамнезе, наличие дополнительных атриовентрикулярных путей, гипертрофический субаортальный стеноз, нестабильная стенокардия, тампонада сердца, фибрилляция желудочков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Дигоксин является субстратом Р-гликопротеина. Препараты, которые индуцируют или ингибируют Р-гликопротеин, влияют на фармакокинетику дигоксина (на уровень абсорбции в желудочно-кишечном тракте, почечный клиренс), изменяя его концентрацию в крови. Определение концентрации дигоксина в сыворотке крови с помощью хемилюминесцентного иммуноанализа на микрочастицах (CMIA) на фоне применения энзалутамида может показать ложное повышение уровня дигоксина в сыворотке крови. Результаты следует подтвердить другим методом анализа (см. раздел «Особенности применения»).

Средства, вызывающие гипокалиемию, могут увеличить чувствительность к дигоксину (некоторые диуретики, соли лития, глюкокортикостероиды).

Концентрации дигоксина в сыворотке крови могут повышаться при одновременном применении следующих препаратов: амиодарон, празозин, пропафенон, хинидин, спиронолактон, тетрациклин, эритромицин, гентамицин, индометацин, хинин, триметоприм, итраконазол, алпразолам, верапамил, фелодипин, нифедипин, дронедарон, флекаинид, дизопирамид, каптоприл, нитрендипин, ранолазин, тиапамил, карведилол, дилтиазем, никардипин, лерканидипин, рабепразол, телмисартан, диазепам, аторвастатин, азитромицин, кларитромицин, телитромицин, хлорохин, гидроксихлорохин, циклоспорин, диклофенак, аспирин, ибупрофен, дифеноксилат, эпопростенол, эзомепразол, итраконазол, кетоконазол, лансопразол, метформин, омепразол, пропантеллин, нефазодон, тразодон, топирамат — измерение сывороточных концентраций дигоксина перед применением сопутствующих препаратов. При необходимости следует уменьшить дозу дигоксина и продолжить мониторинг.

Концентрации дигоксина в сыворотке крови могут снижаться при одновременном применении таких препаратов, как антациды, каолин-пектин, некоторые слабительные, холестирамин, сульфасалазин, неомицин, рифампицин, некоторые цитостатики, пеницилламин, метоклопрамид, адреналин, сальбутамол, нитропруссид, гидралазин, миглитол, карбимазол, сульфасукральфат, барбитураты, фенилбутазон, препараты зверобоя — измерение сывороточных концентраций дигоксина перед применением сопутствующих препаратов. Увеличить дозу дигоксина при необходимости и продолжить мониторинг.

Адреномиметики. Одновременное применение гидрохлорида эфедрина, гидрохлорида адреналина или гидротартрата норадреналина, а также селективных β-адреномиметиков с сердечными гликозидами может вызвать развитие аритмии сердца.

Миорелаксанты (эдрофоний, суксаметоний, панкуроний, тизанидин): возможно усиление артериальной гипотензии, чрезмерная брадикардия и AV-блокада из-за быстрого выведения калия из клеток миокарда. Одновременное применение следует избегать.

β-адреноблокаторы, в т.ч. соталол, и блокаторы кальциевых каналов: повышается риск проаритмических событий, аддитивное влияние на проводимость AV-узла может привести к брадикардии и полной блокаде сердца.

Фенитоин: внутривенное введение фенитоина не следует применять для лечения аритмии, вызванной дигоксином, из-за риска остановки сердца.

Колхицин: возможно повышение риска развития миопатии.

Мефлохин: возможно повышение риска развития брадикардии.

Эторикоксиб, кетопрофен, мелоксикам, пироксикам и рофекоксиб не повышают уровень дигоксина в плазме крови.

Аминазин и другие производные фенотиазина. Действие сердечных гликозидов ослабляется.

Антихолинэстеразные препараты. При одновременном применении антихолинэстеразных препаратов с сердечными гликозидами брадикардия усиливается. При необходимости её можно устранить или ослабить введением сульфата атропина.

Глюкокортикостероиды. При возникновении гипокалиемии вследствие длительного лечения глюкокортикостероидами возможно усиление нежелательных эффектов сердечных гликозидов.

Диуретические средства. При сочетании диуретиков (вызывающих гипокалиемию и гипомагниемию, но повышающих концентрацию ионов кальция в крови) с сердечными гликозидами действие последних усиливается. При одновременном применении необходимо соблюдать оптимальную дозировку. Можно периодически назначать калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен), которые устраняют гипокалиемию и аритмию. Однако при этом может развиться гипонатриемия.

Препараты калия. Под влиянием препаратов калия нежелательные эффекты сердечных гликозидов уменьшаются.

Препараты кальция. При лечении сердечными гликозидами парентеральное применение препаратов кальция опасно, поскольку кардиотоксические эффекты (аритмии) усиливаются.

Кислота этилендиаминтетрауксусная динатриевая соль. Наблюдается снижение эффективности и токсичности сердечных гликозидов.

Препараты кортикотропина. Действие сердечных гликозидов под влиянием кортикотропина может усиливаться.

Производные ксантина. Препараты кофеина или теофиллина иногда вызывают развитие аритмии сердца.

Натрия аденозинтрифосфат. Не следует назначать натрия аденозинтрифосфат одновременно с сердечными гликозидами.

Активированный уголь. В связи со снижением всасывания в желудочно-кишечном тракте действие сердечных гликозидов часто ослабляется.

Эргокальциферол. При гипервитаминозе, вызванном эргокальциферолом, возможно усиление действия сердечных гликозидов, обусловленное развитием гиперкальциемии.

Дофетилид: повышается риск аритмии типа «torsades de pointes».

Морацизин: возможны дополнительные эффекты на проводимость сердца, значительное удлинение интервала QT, что может привести к AV-блокаде.

Наркотические анальгетики. Комбинация фентанила и сердечных гликозидов может вызвать артериальную гипотензию.

Напроксен. У здоровых людей сочетание сердечных гликозидов с напроксеном не влияет на результаты психологического тестирования.

Парацетамол. Клиническое значение этого взаимодействия изучено недостаточно, однако имеются данные о снижении выведения сердечных гликозидов почками под влиянием парацетамола.

При введении дигоксина с анаболическими стероидами, тиамином хлоридом, рибофлавином, пиридоксином, фолиевой кислотой, метилурацилом, метионином, унитиолом, фосфаденом, инозином усиливается его положительный инотропный эффект.

Особенности применения.

При лечении дигоксином пациент должен находиться под наблюдением врача. При длительной терапии оптимальную индивидуальную дозу препарата, как правило, следует подбирать в течение 7–10 дней.

Особо тщательно дозы необходимо подбирать пожилым и/или ослабленным пациентам, пациентам с нарушением функции почек, а также пациентам с имплантированным кардиостимулятором, поскольку у них токсические эффекты могут проявляться при применении доз, которые обычно хорошо переносятся другими пациентами.

Риск развития дигиталисной интоксикации повышен у пациентов с гипокалиемией, гипомагниемией, гиперкальциемией, гипернатриемией, гипотиреозом, «легочным» сердцем. Таким больным следует избегать применения дигоксина в высоких разовых дозах.

Препарат противопоказан при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, однако следует с осторожностью применять при сопутствующей фибрилляции предсердий и сердечной недостаточности.

С осторожностью следует применять препарат пациентам с заболеваниями щитовидной железы. При снижении функции щитовидной железы начальную и поддерживающие дозы дигоксина следует уменьшить. При гипертиреозе наблюдается относительная резистентность к дигоксину, вследствие чего дозы препарата могут быть увеличены. При проведении курса лечения тиреотоксикоза необходимо уменьшить дозы дигоксина при переходе тиреотоксикоза в контролируемое состояние. Изменения функции щитовидной железы могут влиять на чувствительность к дигоксину независимо от его концентрации в плазме крови;

Пациентам с синдромом короткой кишки или синдромом мальабсорбции в связи с нарушением всасывания дигоксина могут потребоваться более высокие дозы препарата.

У пациентов с тяжелыми респираторными заболеваниями возможна повышенная чувствительность миокарда к гликозидам наперстянки.

У пациентов с поражениями сердечно-сосудистой системы при болезни бери-бери возможна неадекватная реакция на дигоксин, если одновременно не проводится лечение основного дефицита тиамина.

При гипокалиемии, гипомагниемии, гиперкальциемии, гипернатриемии, гипотиреозе, гипоксии, «легочном» сердце — повышается риск развития дигиталисной интоксикации, аритмий. При электролитном дисбалансе необходима его коррекция. Таким больным следует избегать применения дигоксина в высоких разовых дозах.

Пациентам, которым планируется проведение кардиоверсии, следует прекратить прием дигоксина за 1–2 дня до процедуры, если это возможно. Если кардиоверсия обязательна, а дигоксин уже принимается, желательно использовать минимальный эффективный разряд.

Во время лечения дигоксином следует регулярно проводить контроль ЭКГ и концентрации электролитов (калия, кальция, магния) в сыворотке крови. Необходима коррекция электролитного баланса, поскольку гипокалиемия и гипомагниемия усиливают токсичность гликозидов наперстянки.

Поскольку дигоксин замедляет синоатриальную и АV-проводимость, применение терапевтических доз дигоксина может привести к удлинению интервала PR и депрессии сегмента ST на электрокардиограмме.

Прием дигоксина может привести к ложноположительным изменениям ST-T на ЭКГ во время нагрузочных тестов. Эти электрофизиологические эффекты отражают ожидаемое действие препарата и не свидетельствуют о его токсичности.

С особой осторожностью следует применять препарат пациентам пожилого возраста. Учитывая, что у пожилых пациентов удлиняется период полувыведения, существует повышенный риск возникновения побочных эффектов и вероятность передозировки.

В случае необходимости применения строфантина последний следует назначать не ранее чем через 24 часа после отмены дигоксина.

Больным, находящимся на программном гемодиализе, применение Дигоксина противопоказано (за 7 дней с диализатом выводится 2 % от введенной дозы препарата).

Во время лечения следует ограничить употребление тяжелой пищи и продуктов, содержащих пектины.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

Этот лекарственный препарат содержит 311 мг этанола на дозу 1 мл препарата. Вреден для пациентов, страдающих алкоголизмом. Следует соблюдать осторожность при применении у беременных и кормящих грудью женщин (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»), детей и пациентов с заболеваниями печени, а также у больных эпилепсией.

Помехи в лабораторных тестах. У пациентов, получающих энзалутамид, может наблюдаться ложное повышение уровней дигоксина в сыворотке крови при анализе образцов с помощью хемилюминесцентного иммуноанализа на микрочастицах (CMIA), независимо от применения дигоксина. В случае сомнительных результатов рекомендуется подтвердить уровень дигоксина в сыворотке крови с помощью альтернативного анализа, на который помехи не влияют, чтобы избежать ненужной отмены или снижения дозы дигоксина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в период беременности или кормления грудью. Информация о возможном тератогенном действии дигоксина отсутствует. Следует учитывать, что дигоксин проникает через плаценту, а его клиренс в период беременности удлиняется.

В период беременности препарат можно применять только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Дигоксин проникает в грудное молоко в количестве, которое не оказывает негативного влияния на ребенка (концентрация дигоксина в грудном молоке составляет 0,6–0,9 % от концентрации в плазме крови матери). При применении дигоксина женщинам, кормящим грудью, следует контролировать частоту сердечных сокращений у ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Не влияет. Однако, учитывая возможные побочные эффекты со стороны нервной системы, пациентам во время лечения препаратом рекомендуется воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и скорости психических и двигательных реакций.

Способ применения и дозы.

Дигоксин вводят внутривенно.

Взрослым вводят в дозе 0,25–0,5 мг (1–2 мл 0,025 % раствора). Вводят медленно в 10 мл 5 % раствора глюкозы или 0,9 % раствора натрия хлорида. В первые дни лечения вводят 1–2 раза в сутки, в последующие — 1 раз в сутки в течение 4–5 дней, после чего переходят на прием per os в поддерживающих дозах. Для капельного введения 1–2 мл 0,025 % раствора разводят в 100 мл 5 % раствора глюкозы или 0,9 % раствора натрия хлорида (вводят со скоростью 20–40 капель в минуту).

Дозы для детей зависят от возраста (мг/кг): недоношенным новорождённым — 0,02–0,03; доношенным новорождённым — 0,03–0,04; от 1 месяца до 2 лет — 0,04–0,06; от 2 до 10 лет — 0,03–0,04; старше 10 лет — 0,03.

В связи с возможным увеличением периода полувыведения препарата у пожилых пациентов и развитием кумулятивного эффекта, пожилым пациентам рекомендуется определять клиренс креатинина. При снижении клиренса креатинина до 50 мл/мин необходимо снизить поддерживающую дозу Дигоксина на 30–50 %.

Дети. Препарат применяют детям.

Передозировка.

Симптомы:

со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, включая брадикардию, атриовентрикулярную блокаду, желудочковые тахикардии или экстрасистолию, фибрилляцию желудочков;

со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, тошнота, рвота, диарея;

со стороны центральной нервной системы и органов чувств: головная боль, повышенная утомляемость, головокружение; редко — нарушения восприятия цветов, снижение остроты зрения, скотома, макро- и микропсия; очень редко — спутанность сознания, синкопальные состояния.

Наиболее опасными симптомами являются нарушения ритма в связи с риском летального исхода при развитии желудочковых аритмий или сердечной блокады с асистолией.

Лечение: промывание желудка, приём активированного угля, холестирамина или холестипола. При возникновении аритмии внутривенно капельно вводят 2–2,4 г хлорида калия с 10 ЕД инсулина в 500 мл 5 % раствора глюкозы (введение прекращают при концентрации калия в сыворотке крови 5 мэкв/л). Препараты, содержащие калий, противопоказаны при нарушении предсердно-желудочковой проводимости. При выраженной брадикардии назначают раствор сульфата атропина. Показана оксигенотерапия. В качестве детоксикационных средств также назначают унитиол, этилендиаминтетраацетат. Терапия симптоматическая.

При развитии гипокалиемии в случае отсутствия полной блокады сердца следует вводить препараты калия. При полной блокаде сердца проводят электрокардиостимуляцию. При аритмиях применяют лидокаин, прокаинамид, фенитоин.

При передозировке дигоксина, угрожающей жизни, показано введение через мембранный фильтр фрагментов овечьих антител, связывающих дигоксин (Digoxin immune Fab, Digitalis-Antidote BM); 40 мг антидота связывают приблизительно 0,6 мг дигоксина.

Диализ и заменное переливание крови при отравлении гликозидами наперстянки малоэффективны.

Побочные реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения ритма и проводимости (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада, монофокальная или мультифокальная экстрасистолия (особенно бигеминия, тригеминия), удлинение интервала PR, депрессия сегмента ST, АV-блокада, пароксизмальная предсердная тахикардия, фибрилляция желудочков, желудочковые аритмии), возникновение или усиление сердечной недостаточности. Эти нарушения могут быть ранними признаками избыточных доз дигоксина.

Со стороны системы крови: эозинофилия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Психические нарушения: дезориентация, спутанность сознания, амнезия, депрессия, возможны острый психоз, бред, зрительные и слуховые галлюцинации, особенно у пожилых пациентов, сообщалось о случаях судорог.

Со стороны нервной системы: головная боль, невралгия, повышенная утомляемость, слабость, головокружение, сонливость, плохие сновидения, беспокойство, нервозность, возбуждение, апатия.

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения, светобоязнь, эффект ореола, нарушения зрительного восприятия (восприятие окружающих предметов в зеленом, белом или желтом цвете).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, тошнота, рвота, диарея, нарушения висцерального кровообращения, ишемия и некроз кишечника, абдоминальная боль.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая зуд, гиперемию, сыпь, в т.ч. эритематозную, папулезную, макулопапулезную, везикулезную; крапивницу, отек Квинке.

Другие: гинекомастия.

Побочные реакции дигоксина являются дозозависимыми и обычно развиваются при дозах, превышающих необходимые для достижения терапевтического эффекта. Дозы препарата следует тщательно подбирать и корректировать в зависимости от клинического состояния пациента.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения. При температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце.

Упаковка. По 1 мл в ампулах № 10 в пачке; № 10, № 5х2 в блистерах в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС».

ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 61057, Харьковская обл., город Харьков, улица Воробьева, дом 8.

(Общество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС»)

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.

(ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ»)