DIGOKSYNA

IНСТРУКЦIЯ DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU Digoksyna

Skład:

substancja czynna: digoxin;

1 ml roztworu zawiera 0,25 mg digoksyny, obliczonej jako 100 % substancji podstawowej;

substancje pomocnicze: glikol propylenowy, etanol (96 %), sodu fosforan dwuwodny bezwodny, kwas cytrynowy jednowodny, woda do wstrzykiwań.

Postać farmaceutyczna. Roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: bezbarwna, przejrzysta ciecz.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki kardiologiczne. Glikozydy serca. Glikozydy naparstnicy. Kod ATC C01A A05.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Wysoko lipofilowy glikozyd nasierdziowy o średnim czasie działania, otrzymywany z liści naparstnicy szorstkiej. Wykazuje działanie inotropowe pozytywne poprzez tworzenie kompleksu z Na+-K+-ATP-azą i zaburzanie transportu jonów sodu i potasu przez błony kardiomiocytów. W efekcie zwiększa się transbłonowy transport jonów wapnia i nasila się ich uwalnianie wewnątrz kardiomiocytów, co prowadzi do zwiększenia aktywności miofibryli. Spowalnia przewodnictwo przedsionkowo-komorowe (AV), wydłuża okres refrakcji efektywnej i zmniejsza częstość skurczów serca głównie poprzez zwiększenie napięcia części przywspółczulnej i obniżenie napięcia części współczulnej układu nerwowego autonomicznego.

Farmakokinetyka.

Po wstrzyknięciu dożylnym lek wiąże się z białkami osocza krwi w 30–35%, niewielka część ulega biotransformacji w wątrobie, wydalany jest głównie z moczem, niewielka część – z kałem. Może przenikać do mleka matki. Kumulacja digoksynu jest mniej wyrażona niż digitoksyny. Specyficzne działanie kardiotoniczne występuje po 5–10 minutach, maksymalny efekt – po 1–5 godzinach, całkowite wydalenie leku – po 36 godzinach.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania. Przewlekła niewydolność serca, migotanie i trzepotanie przedsionków (w celu regulacji częstości skurczów serca), nadkomorowe napadowe tachykardie.

Przeciwwskazania. Podwyższona wrażliwość na lek oraz inne glikozydy nasercowe. Endokardity, miokardity, stwardniałe zapalenie osierdzia, zespół Adamsa-Stokesa-Morgagniego, zatrucie glikozydami naparstnicy stosowanymi wcześniej, komorowa tachykardia, blok przedsionkowo-komorowy II-III stopnia, wyraźna bradykardia, hiperkalcemia, hipokalemia, izolowany zwężenie mitralne, przerostowe zwężające kardiomiopatie, zespół zatoki szyjnej, aneurysma aorty klatki piersiowej, zespół WPW, ostry okres zawału mięśnia sercowego, arytmie spowodowane zatruciem glikozydami w wywiadzie, istnienie dodatkowych dróg przewodzenia przedsionkowo-komorowych, podaortalne zwężenie przerostowe, niestabilna dławica piersiowa, tamponada serca, migotanie komór.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji. Digoksyna jest substratem białka P-glikoproteiny. Leki indukujące lub hamujące działanie P-glikoproteiny wpływają na farmakokinetykę digoksyny (na stopień wchłaniania w przewodzie pokarmowym, klirens nerkowy), zmieniając jej stężenie we krwi. Oznaczanie stężenia digoksyny w surowicy krwi metodą chemiluminescencyjnego immunoanalizy mikrocząsteczkowej (CMIA) na tle stosowania enzalutamidu może wykazać fałszywie podwyższone stężenie digoksyny w surowicy krwi. Wyniki należy potwierdzić inną metodą analizy (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Leki powodujące hipokaliemię mogą zwiększyć wrażliwość na digoksynę (niektóre diuretyki, sole litu, glikokortykosteroidy).

Stężenie digoksyny w surowicy krwi może wzrosnąć przy jednoczesnym stosowaniu następujących leków: amiodaron, prazozyna, propafenon, chinidyna, spironolakton, tetracyklina, erytromycyna, gentamycyna, indometacyna, chinina, trimetoprim, itrakonazol, alprazolam, werapamil, felodypina, nifedypina, dronedaron, flekainid, disopyramid, kaptopril, nitrendypina, ranolazyna, tiapamil, karwedilol, dyltiazem, nikardypina, lerkanidydypina, rabeprozol, telmisartan, diazepam, atorwastatyna, azytromycyna, klaritromycyna, telitromycyna, chlorochina, hydroksychlorochina, cyklosporyna, diklofenak, kwas acetylosalicylowy, ibuprofen, difenoksyne, epoprostenol, esomeprazol, itrakonazol, ketokonazol, lansoprazol, metformina, omeprazol, propantelina, nefazodon, trazodon, topiramat – należy oznaczyć stężenie digoksyny w surowicy krwi przed rozpoczęciem stosowania leków współistniejących. W razie potrzeby należy zmniejszyć dawkę digoksyny i kontynuować monitorowanie.

Stężenie digoksyny w surowicy krwi może obniżyć się przy jednoczesnym stosowaniu następujących leków: leki przeciwwskazane na nadkwasotę, kaolin-pektyna, niektóre środki przeczyszczające, cholestyramina, sulfasalazyna, neomycyna, ryfampicyna, niektóre cytostatyki, penicyloamina, metoklopramid, adrenalina, salbutamol, nitroprusydek, hydralazyna, miglitol, karbimazol, sukralfat, barbiturany, fenylobutazon, preparaty z zieląckiem – należy oznaczyć stężenie digoksyny w surowicy krwi przed rozpoczęciem stosowania leków współistniejących. W razie potrzeby zwiększyć dawkę digoksyny i kontynuować monitorowanie.

Środki adrenomimetyczne. Jednoczesne stosowanie chlorowodorku efedryny, chlorowodorku adrenaliny lub chlorowodorku noradrenaliny, a także selektywnych β-adrenomimetyków z glikozydami nasercowymi może spowodować wystąpienie arytmii serca.

Środki przeciwwspierne mięśni (edrofonium, sukcynocholina, pankuronium, tizanidyna): możliwe nasilenie hipotensji tętniczej, nadmierna bradykardia oraz blok AV z powodu szybkiego wypływu potasu z komórek mięśnia sercowego. Należy unikać jednoczesnego stosowania.

β-blokery, w tym sotalol, oraz blokery kanałów wapniowych: zwiększa się ryzyko zdarzeń proarytmiogennych, działanie addytywne na przewodnictwo węzła AV może prowadzić do bradykardii i całkowitego bloku serca.

Fenytoina: nie należy stosować dożylnej fenytoiny w leczeniu arytmii wywołanej digoksyną z powodu ryzyka zatrzymania serca.

Kolchicina: możliwe zwiększenie ryzyka rozwoju miopatii.

Meflochina: możliwe zwiększenie ryzyka rozwoju bradykardii.

Etorokoks, ketoprofen, meloksikam, pirokoksikam i rofekoksib nie zwiększają stężenia digoksyny w osoczu krwi.

Aminazyna i inne pochodne fenantrenu. Działanie glikozydów nasercowych zmniejsza się.

Preparaty antycholinioesterazowe. Przy jednoczesnym stosowaniu z glikozydami nasercowymi nasila się bradykardia. W razie potrzeby można ją wyeliminować lub złagodzić podając siarczan atropiny.

Glikokortykosteroidy. W przypadku wystąpienia hipokalemii w wyniku długotrwałego leczenia glikokortykosteroidami możliwe jest nasilenie niepożądanych działań glikozydów nasercowych.

Środki moczopędne. Przy łączeniu środków moczopędnych (powodujących hipokaliemię i hipomagnezemię, ale zwiększających stężenie jonów wapnia we krwi) z glikozydami nasercowymi działanie tych ostatnich się nasila. Przy jednoczesnym ich stosowaniu należy przestrzegać optymalnej dawkowania. Można okresowo stosować moczopędne oszczędzające potas (spironolakton, triamteren), które likwidują hipokaliemię i arytmie. Jednakże może dojść wtedy do rozwoju hiponatremii.

Preparaty potasu. Pod wpływem preparatów potasu niepożądane działania glikozydów nasercowych zmniejszają się.

Preparaty wapnia. Leczenie glikozydami nasercowymi w połączeniu z dożylnym stosowaniem preparatów wapnia jest niebezpieczne, ponieważ nasilają się działania kardiotoksyczne (arytmie).

Kwasy soli dwusodowej kwasu etylenodiaminotetraoctowego. Obserwuje się zmniejszenie skuteczności i toksyczności glikozydów nasercowych.

Preparaty kortykotropiny. Działanie glikozydów nasercowych może się nasilać pod wpływem kortykotropiny.

Pochodne ksantyny. Preparaty zawierające kofeinę lub teofilinę czasem powodują wystąpienie arytmii serca.

Adenozynotryfosforan sodu. Nie należy stosować adenozynotryfosforanu sodu jednocześnie z glikozydami nasercowymi.

Węgiel aktywny. Z powodu zmniejszenia wchłaniania w przewodzie pokarmowym działanie glikozydów nasercowych często się osłabia.

Ergokalciferol. Przy hiperwitaminozie spowodowanej ergokalciferolem możliwe jest nasilenie działania glikozydów nasercowych, spowodowane rozwojem hiperkalcemii.

Dozetylid: zwiększa się ryzyko arytmii typu „torsades de pointes”.

Moracizyna: możliwe dodatkowe działania na przewodnictwo serca, znaczne wydłużenie odcinka QT, co może prowadzić do bloku AV.

Środki przeciwbólowe narkotyczne. Kombinacja fentanylu i glikozydów nasercowych może spowodować hipotensję tętniczą.

Naproxen. U zdrowych osób połączenie glikozydów nasercowych z naproxenem nie wpływa na wyniki testów psychologicznych.

Paracetamol. Kliniczne znaczenie tej interakcji nie zostało wystarczająco przebadane, ale istnieją dane wskazujące na zmniejszenie wydalania glikozydów nasercowych przez nerki pod wpływem paracetamolu.

Podczas podawania Digoksyny z anabolicznymi steroidami, chlorkiem tiamina, ryboflawiną, pirydoksyną, kwasem foliowym, metylouracylem, metioniną, unithiolem, fosfadenem, inozyną nasila się jej pozytywny efekt inotropowy.

Szczególne środki ostrożności.

Podczas leczenia dawkowaniem digoksyny pacjent powinien znajdować się pod kontrolą lekarza. W przypadku długotrwałej terapii optymalną dawkę indywidualną leku należy zwykle dobrać w ciągu 7–10 dni.

Dawkowanie należy dobierać szczególnie starannie u pacjentów w wieku podeszłym i/lub osłabionych, u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek, z wszczepionym stymulatorem serca, ponieważ u tych chorych efekty toksyczne mogą wystąpić przy dawkach, które u innych pacjentów są zazwyczaj dobrze tolerowane.

Ryzyko wystąpienia zatrucia digitalis jest zwiększone u pacjentów z hipokaliemią, hipomagnezemią, hiperkalcemią, hipernatremią, hipotyreozą, sercem płucnym. Takim chorym należy unikać stosowania digoksyny w wysokich dawkach jednorazowych.

Lek jest przeciwwskazany w przerośniętej kardiomiopatii obstrukcyjnej, należy jednak stosować go z ostrożnością w przypadku współistniejącej migotania przedsionków i niewydolności serca.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami tarczycy. Przy obniżonej funkcji tarczycy dawkę początkową i dawkę utrzymującą digoksyny należy zmniejszyć. Przy hiperteriozie występuje względna oporność na digoksynę, wskutek czego dawki leku mogą być zwiększone. W trakcie leczenia tarczycy w przypadku tarczycy toksycznej należy zmniejszyć dawki digoksyny po przejściu tarczycy toksycznej w stan kontrolowany. Zmiany funkcji tarczycy mogą wpływać na wrażliwość na digoksynę niezależnie od jej stężenia w osoczu krwi.

U pacjentów z zespołem krótkiego jelita lub zespołem niedoboru wchłaniania z powodu zaburzeń wchłaniania digoksyny mogą być wymagane wyższe dawki leku.

U pacjentów z ciężkimi chorobami układu oddechowego może występować zwiększona wrażliwość mięśnia sercowego na glikozydy naparstnicy.

U pacjentów z uszkodzeniami układu sercowo-naczyniowego w przebiegu choroby beriberi może wystąpić nieadekwatna reakcja na digoksynę, jeśli jednocześnie nie leczy się podstawowego niedoboru tiaminy.

Przy hipokaliemii, hipomagnezemii, hiperkalcemii, hipernatremii, hipotyreozie, hipoksji, sercu płucnym – zwiększa się ryzyko wystąpienia zatrucia digitalis, arytmii. W przypadku zaburzeń równowagi elektrolitowej konieczna jest ich korekta. Takim chorym należy unikać stosowania digoksyny w wysokich dawkach jednorazowych.

Pacjentom, u których planuje się kardiowersję, należy przerwać przyjmowanie digoksyny 1–2 dni przed zabiegiem, jeśli jest to możliwe. Jeśli kardiowersja jest konieczna, a digoksyna została już przyjęta, zaleca się zastosowanie minimalnego skutecznego ładunku.

W okresie leczenia digoksyną należy regularnie kontrolować EKG oraz stężenie elektrolitów (potasu, wapnia, magnezu) w surowicy krwi. Konieczna jest korekta równowagi elektrolitowej, ponieważ hipokaliemia i hipomagnezemia nasilają toksyczność glikozydów naparstnicy.

Ponieważ digoksyna spowalnia przewodnictwo śródpochatkowe i przedsionkowo-komorowe, stosowanie dawek terapeutycznych digoksyny może powodować wydłużenie odcinka PR i depresję odcinka ST w elektrokardiogramie.

Przyjmowanie digoksyny może prowadzić do fałszywie dodatnich zmian ST-T w EKG podczas testów obciążeniowych. Te efekty elektrofizjologiczne odzwierciedlają oczekiwany efekt leku i nie świadczą o jego toksyczności.

Lek należy stosować z szczególną ostrożnością u pacjentów w wieku podeszłym. Biorąc pod uwagę, że u pacjentów w wieku podeszłym wydłuża się okres półwydalenia, istnieje zwiększony ryzyko wystąpienia działań niepożądanych oraz możliwość przedawkowania.

W razie potrzeby zastosowania strofantyny, należy ją przepisać nie wcześniej niż 24 godziny po odstawieniu digoksyny.

Chorym, którzy są poddawani programowej hemodializie, stosowanie Digoksyny jest przeciwwskazane (w ciągu 7 dni z dializatem wydala się 2% podanej dawki leku).

W czasie leczenia należy ograniczyć spożycie ciężkiej żywności oraz produktów zawierających pektyny.

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg)/dawkę sodu, czyli jest praktycznie pozbawiony sodu.

Ten lek zawiera 311 mg etanolu na dawkę 1 ml leku. Jest szkodliwy dla pacjentów z alkoholizmem. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu u ciężarnych i karmiących piersią (patrz rozdział „Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią”), dzieciom oraz pacjentom z chorobami wątroby i chorym na epilepsję.

Utrudnienia w badaniach laboratoryjnych. U pacjentów przyjmujących enzalutamid może występować fałszywe podwyższenie stężenia digoksyny w surowicy krwi w badaniu próbek przy użyciu chemiluminescencyjnego testu immunoenzymatycznego na mikropęcherzykach (CMIA), niezależnie od stosowania digoksyny. W przypadku wątpliwych wyników zaleca się potwierdzenie stężenia digoksyny w surowicy krwi przy użyciu alternatywnego testu, dla którego nie stwierdzono zakłóceń, aby uniknąć nieuzasadnionego przerwania stosowania lub zmniejszenia dawki digoksyny (patrz rozdział „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią. Brak informacji na temat możliwego działania teratogennego digoksyny. Należy wziąć pod uwagę, że digoksyna przenika przez łożysko i jej klirens w okresie ciąży się wydłuża.

W okresie ciąży lek można stosować tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

Digoksyna przenika do mleka matki w ilości, która nie wpływa negatywnie na dziecko (stężenie digoksyny w mleku matki wynosi 0,6–0,9% stężenia w osoczu matki). Podczas stosowania digoksyny u kobiet karmiących piersią należy kontrolować częstość skurczów serca u dziecka.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn. Nie wpływa. Jednak biorąc pod uwagę możliwe działania niepożądane ze strony układu nerwowego, pacjentom w trakcie leczenia lekiem zaleca się powstrzymywanie się od potencjalnie niebezpiecznych czynności wymagających zwiększonej uwagi oraz szybkości reakcji psychicznych i ruchowych.

Sposób stosowania i dawki.

Digoksyna podawana dożylnie.

Dorosłym podaje się w dawce 0,25–0,5 mg (1–2 ml roztworu 0,025 %). Podaje się powoli w 10 ml roztworu glukozy 5 % lub roztworu chlorku sodu 0,9 %. W pierwszych dniach leczenia podaje się 1–2 razy na dobę, w kolejnych – 1 raz na dobę przez 4–5 dni, po czym przechodzi się na dawkowanie doustne w dawkach utrzymujących. Do wlewu kroplowego 1–2 ml roztworu 0,025 % rozcieńcza się w 100 ml roztworu glukozy 5 % lub roztworu chlorku sodu 0,9 % (podaje się z prędkością 20–40 kropli na minutę).

Dawki dla dzieci zależą od wieku (mg/kg): noworodkom przedwczesnym – 0,02–0,03; noworodkom donoszonym – 0,03–0,04; od 1 miesiąca do 2 lat – 0,04–0,06; od 2 do 10 lat – 0,03–0,04; od 10 lat – 0,03.

Z uwagi na możliwość wydłużenia okresu półtrwania leku u chorych w podeszłym wieku oraz rozwój efektu kumulacji, pacjentom z grupy starszej wiekowo zaleca się oznaczenie klirensu kreatyniny. Przy obniżeniu klirensu kreatyniny do 50 ml/min należy zmniejszyć dawkę utrzymującą Digoksyny o 30–50 %.

Dzieci. Lek można stosować u dzieci.

Przedawkowanie.

Objawy:

z układu sercowo-naczyniowego: arytmie, w tym bradykardia, blok przedsionkowo-komorowy, tachykardie komorowe lub ekstrasystolie, migotanie komór;

z przewodu pokarmowego: anoreksja, nudności, wymioty, biegunka;

z układu nerwowego środkowego i narządów zmysłów: ból głowy, zwiększona zmęczalność, zawroty głowy; rzadko – zaburzenia postrzegania kolorów, zmniejszenie ostrości wzroku, skotoma, makropsja i mikropsja; bardzo rzadko – dezorientacja, stany omdleniowe.

Najniebezpieczniejszymi objawami są zaburzenia rytmu ze względu na ryzyko śmiertelnego skutku w przypadku wystąpienia arytmii komorowych lub blokady serca z asystolią.

Leczenie: przemywanie żołądka, podanie węgla aktywnego, cholestyraminy lub cholestypolu. W przypadku wystąpienia arytmii podaje się dożylnie kroplowo 2–2,4 g chlorku potasu z 10 J insulinu w 500 ml roztworu glukozy 5 % (podawanie należy przerwać przy stężeniu potasu w osoczu krwi 5 mEq/l). Środków zawierających potas nie należy podawać w przypadku zaburzeń przewodnictwa przedsionkowo-komorowego. W przypadku wyraźnej bradykardii stosuje się roztwór siarczanku atropiny. Wskazana jest terapia tlenowa. Jako środek dezintoksykacyjny stosuje się również unithiol, kwas etylenodiaminotetraoctowy. Leczenie objawowe.

W przypadku rozwoju hipokaliemii przy braku pełnej blokady serca należy podawać leki zawierające potas. W przypadku pełnej blokady serca stosuje się stymulację elektryczną serca. W przypadku arytmii stosuje się lidokainę, prokainamid, fenytoinę.

W przypadku przedawkowania digoksyny stanowiącego zagrożenie życia wskazane jest podanie przez filtr membranowy fragmentów owczych przeciwciał wiążących digoksynę (Digoxin immune Fab, Digitalis-Antidote BM); 40 mg antydoty wiąże około 0,6 mg digoksyny.

Dializa oraz wymienna transfuzja krwi w zatruciu glikozydami naparstnicy są mało skuteczne.

Efekty uboczne.

Z powodu układu sercowo-naczyniowego: zaburzenia rytmu i przewodnictwa (bradykardia zatokowa, blok zatokowo-komorowy, ekstrasystolia jedno- lub wielofokalna (szczególnie bigeminia, trigeminia), wydłużenie odcinka PR, depresja odcinka ST, blok AV, napadowe tachykardie przedsionkowe, migotanie komór, arytmie komorowe), wystąpienie lub nasilenie niewydolności serca. Te zaburzenia mogą być wczesnymi objawami przedawkowania digoksyny.

Z powodu układu krwiotwórczego: eozynofilia, trombocytopenia, agranulocytoza.

Zaburzenia psychiczne: dezorientacja, zamęt, amnezja, depresja, możliwe ostre stany psychozy, urojenia, halucynacje wzrokowe i słuchowe, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku; donoszono o przypadkach napadów padaczkowych.

Z powodu układu nerwowego: ból głowy, neuralgia, zwiększona zmęczalność, osłabienie, zawroty głowy, senność, złe sny, niepokój, nerwowość, pobudzenie, apatia.

Z powodu narządów wzroku: nieostre widzenie, fotofobia, efekt aureoli, zaburzenia percepcji wzrokowej (postrzeganie otaczających przedmiotów w kolorze zielonym, białym lub żółtym).

Z powodu przewodu pokarmowego: anoreksja, nudności, wymioty, biegunka, zaburzenia krążenia wisceralnego, ischemia i martwica jelita, ból brzucha.

Z powodu układu odpornościowego: reakcje nadwrażliwości, w tym świąd, zaczerwienienie, wysypka, w tym rumieniowata, grudkowa, plamisto-grudkowa, pęcherzykowata; pokrzywka, obrzęk Quinckego.

Inne: ginekomastia.

Efekty uboczne digoksyny są zależne od dawki i zazwyczaj pojawiają się przy dawkach przekraczających potrzebne do osiągnięcia efektu terapeutycznego. Dawkę leku należy starannie dobrać i dostosować w zależności od stanu klinicznego pacjenta.

Okres ważności. 4 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w oryginalnym opakowaniu.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność. Leku nie należy mieszać z innymi lekami w jednej strzykawce.

Opakowanie. Po 1 ml w ampułkach nr 10 w pudełku; nr 10, nr 5x2 w blisterach w pudełku.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

Spółka z ograniczoną odpowiedzialnością „Doświadczalna Fabryka „GNCLS”.

SPÓŁKA Z OGRANICZONĄ ODPOWIEDZIALNOŚCIĄ „KORPORACJA „ZDROWIE”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 61057, obwód charkowski, miasto Charków, ul. Worobjowa 8.

(Spółka z ograniczoną odpowiedzialnością „Doświadczalna Fabryka „GNCLS”)

Ukraina, 61013, obwód charkowski, miasto Charków, ul. Szewczenki 22.

(SPÓŁKA Z OGRANICZONĄ ODPOWIEDZIALNOŚCIĄ „KORPORACJA „ZDROWIE”)