ДУФАСТОН

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДУФАСТОН® (DUPHASTON®)

Состав:

действующее вещество: дидрогестерон;

1 таблетка содержит дидрогестерона 10 мг;

вспомогательные вещества:
ядро таблетки – лактоза моногидрат; гипромеллоза; крахмал кукурузный; диоксид кремния коллоидный безводный; стеарат магния;

оболочка: макрогол 400, гипромеллоза, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглая, двояковыпуклая, покрытая пленочной оболочкой, белая таблетка со скошенным краем, с линией разделения и маркировкой «155» с одной стороны по обе стороны от линии разделения. Диаметр – 7 мм.

Линия разделения предназначена только для облегчения проглатывания и не делит таблетку на равные дозы.

Фармакотерапевтическая группа. Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой системы. Гестагены. Производные прегнадиена. Код АТХ G03DB01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Дидрогестерон — это синтетический прогестаген с пероральной биодоступностью, вызывающий секреторную трансформацию эндометрия в эстрогенстимулированной матке. Он предотвращает повышенный риск эндометриальной гиперплазии и/или рака эндометрия, вызванный эстрогенами. Дидрогестерон не обладает эстрогенными, андрогенными, анаболическими и глюкокортикоидными свойствами.

Дидрогестерон не подавляет овуляцию. Это означает, что возможность оплодотворения яйцеклетки у женщин репродуктивного возраста при приёме дидрогестерона сохраняется.

У женщин в постменопаузе с сохранённой маткой заместительная терапия эстрогенами приводит к повышенному риску развития гиперплазии эндометрия и рака эндометрия. Добавление прогестагена предотвращает этот дополнительный риск.

Клиническая эффективность и безопасность

Проведено двойное слепое, с двойным маскированием, рандомизированное, многоцентровое исследование с участием двух параллельных групп для сравнения эффективности, безопасности и переносимости перорального дидрогестерона в дозе 30 мг в сутки и интравагинального микронизированного прогестерона в капсулах в дозе 600 мг в сутки для поддержки лютеиновой фазы при применении технологий оплодотворения in vitro (LOTUS I).

Проведено рандомизированное, открытое, многоцентровое исследование с участием двух параллельных групп для сравнения эффективности, безопасности и переносимости перорального дидрогестерона в дозе 30 мг в сутки и интравагинального прогестерона в лекарственной форме 8 % геля (Кринон) в дозе 90 мг в сутки для поддержки лютеиновой фазы при применении технологий оплодотворения in vitro (LOTUS II).

Клинические исследования LOTUS I и LOTUS II подтвердили нижеследующее.

Основную цель исследований — доказательство не меньшей эффективности перорального дидрогестерона по сравнению с интравагинальным микронизированным прогестероном с точки зрения наличия сердечных сокращений у плода на 12-й неделе гестации (10-я неделя беременности) — удалось достичь.

В исследуемой популяции пациентов частота наступления беременности, подтверждённой на 12-й неделе гестации (10-я неделя беременности), составила 37,6 % и 33,1 % (LOTUS I) и 36,7 % и 34,7 % (LOTUS II). Разница в частоте наступления беременности между двумя группами составила 4,7 (95 % ДИ, -1,2; 10,6) (LOTUS I) и 2,0 (95 % ДИ, -4,0; 8,0) (LOTUS II).

В выборке субъектов исследования для оценки безопасности (1029 субъектов (LOTUS I) и 1030 субъектов (LOTUS II), получивших по меньшей мере одну дозу исследуемого препарата) наиболее часто сообщаемые нежелательные явления, возникшие во время терапии (TEAE), были идентичны в обеих исследуемых группах.

В связи с характером исследуемого показания и исследуемой популяции пациентов определённое количество ранних абортов/выкидышей является ожидаемым, особенно до 12-й недели гестации (10-й недели беременности), поскольку прогнозируемый показатель частоты наступления беременности в этот период составляет около 35 %.

Профиль безопасности, наблюдавшийся в обоих исследованиях LOTUS, соответствовал ожидаемому с учётом установленного профиля безопасности дидрогестерона, а также исследуемой популяции пациентов и исследуемого показания.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального приёма дидрогестерона в форме плёночно-покрытых таблеток он быстро всасывается. Максимальные концентрации в плазме (C_max) составляют около 3,2 нг/мл для исходного вещества дидрогестерона и 57 нг/мл для его активного метаболита 20-альфа-дигидродидрогестерона (ДГД), достигаемые через 0,5–1,5 часа после приёма. Общая экспозиция веществ во времени (AUC) составляет около 9,1 и 220 нг·ч/мл для дидрогестерона и ДГД соответственно.

После приёма однократной дозы пища задерживает достижение пика концентрации дидрогестерона в плазме примерно на 1 час, что приводит к снижению пиковой концентрации дидрогестерона в плазме примерно на 20 %, не влияя на степень экспозиции дидрогестерона и ДГД.

Наблюдаемое влияние одновременного приёма пищи на пиковую концентрацию дидрогестерона в плазме считается клинически незначимым. Следовательно, Дюфастон®, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, можно принимать независимо от приёма пищи.

Распределение

После перорального приёма дидрогестерона видимый объём распределения является значительным и составляет приблизительно 22 000 л. Более 90 % дидрогестерона и ДГД связывается с белками плазмы.

Метаболизм

После перорального применения дидрогестерон быстро метаболизируется до ДГД. Концентрация основного активного метаболита ДГД достигает пика через тот же промежуток времени, что и дидрогестерон. Концентрация ДГД в плазме значительно выше, чем исходного вещества. Соотношение AUC и C_max ДГД к AUC и C_max дидрогестерона составляет около 25 и 20 соответственно. Средний конечный период полувыведения как дидрогестерона, так и ДГД составляет около 15 часов. Общей характеристикой всех характерных метаболитов является сохранение структуры 4,6-диен-3-она исходного вещества и отсутствие 17-альфа-гидроксилирования, что объясняет отсутствие у дидрогестерона эстрогенного и андрогенного эффектов.

Выведение

После перорального применения в среднем 63 % дозы выводится с мочой. Видимый общий клиренс дидрогестерона из плазмы в организме является высоким и составляет приблизительно 20 л/мин. Полное выведение происходит в течение 72 часов. ДГД выводится с мочой преимущественно в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой.

Зависимость от дозы и времени

Фармакокинетика однократных и многократных доз является линейной при пероральном приёме доз в диапазоне 2,5–20 мг. Сравнение кинетики однократных и многократных доз показывает, что фармакокинетика дидрогестерона и ДГД не изменяется при повторных приёмах. Условия равновесного состояния обычно достигаются через 3 дня лечения.

Клинические характеристики.

Показания.

• Нерегулярные менструальные циклы;
• эндометриоз;
• дисменорея;
• бесплодие, обусловленное лютеиновой недостаточностью;
• поддержка лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ);
• угрожающий и привычный выкидыш, связанный с недостаточностью прогестерона.

Дюфастон® можно применять в качестве циклического дополнения к терапии эстрогенами у женщин с интактной маткой:

• для профилактики гиперплазии эндометрия в период менопаузы;
• при дисфункциональных маточных кровотечениях;
• при вторичной аменорее.

Противопоказания.

• Недиагностированное вагинальное кровотечение;
• наличие серьёзных заболеваний печени или наличие в анамнезе серьёзных заболеваний печени, если показатели функции печени не нормализовались;
• следует учитывать противопоказания к эстрогенам, если их применяют в комбинации с прогестагенами, такими как дидрогестерон;
• установленная гиперчувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту препарата;
• установленные или подозреваемые новообразования, зависящие от прогестагенов;
• менингиома или менингиома в анамнезе.

Лечение с целью поддержки лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) следует прекратить, если диагностирован выкидыш/аборт.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Данные исследований in vitro свидетельствуют, что основной путь метаболизма, в результате которого образуется основной фармакологически активный метаболит — 20α-дигидродидрогестерон (ДГД), катализируется альдокеторедуктазой 1С (AKR 1C) в цитозоле человека. Наряду с цитозольным метаболизмом метаболические превращения осуществляются изоферментами цитохрома Р450 (CYP), почти исключительно изоферментом CYP3А4, что приводит к образованию нескольких незначительных метаболитов. Основной активный метаболит ДГД является субстратом для метаболического превращения с помощью CYP3А4. Поэтому метаболизм дидрогестерона и ДГД может ускоряться при одновременном приёме веществ, индуцирующих ферменты цитохрома Р450, таких как антиконвульсанты (например, фенобарбитал, фениотин, карбамазепин), противомикробные препараты (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренц) и фитопрепараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), шалфей или гинкго билоба.

Ритонавир и нелфинавир известны как сильные ингибиторы ферментов цитохрома, однако при одновременном применении со стероидными гормонами проявляют ферментоиндукцирующие свойства. Клинически это может привести к ускорению метаболизма дидрогестерона и снижению его эффекта.

Исследования in vitro показали, что дидрогестерон и ДГД в клинически значимых концентрациях не ингибируют и не индуцируют ферменты цитохрома Р450, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов.

Особенности применения

Перед началом применения дидрогестерона для лечения патологических кровотечений необходимо исключить органическую причину кровотечения.

В первые месяцы лечения могут возникать прорывные кровотечения или кровянистые выделения. Если прорывные кровотечения или кровянистые выделения продолжают возникать в течение некоторого времени лечения или сохраняются после его окончания, необходимо установить причину, включая, при необходимости, исключение злокачественного новообразования эндометрия путем проведения биопсии эндометрия.

Если любое из нижеперечисленных состояний впервые возникает или ухудшается во время применения препарата, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения:

• чрезвычайно сильная головная боль, мигрень или симптомы, которые могут указывать на ишемию головного мозга;
• значительное повышение артериального давления;
• появление венозной тромбоэмболии.

При угрожающем или привычном выкидыше необходимо определить и контролировать во время лечения жизнеспособность плода, чтобы убедиться, что беременность продолжается и эмбрион жив.

Состояния, требующие наблюдения

Известно, что на следующие редкие состояния могут оказывать влияние половые гормоны, и поэтому при беременности или применении половых гормонов могут возникать или ухудшаться: холестатическая желтуха, герпес беременных, тяжелый зуд, отосклероз, порфирия, депрессия и аномальные показатели функции печени, вызванные острым или хроническим заболеванием печени. Если любое из этих состояний присутствует или ранее возникало и/или ухудшалось во время беременности или предыдущего гормонального лечения, пациентка должна находиться под тщательным наблюдением. Необходимо учитывать, что эти состояния могут рецидивировать или ухудшаться во время терапии дидрогестероном, поэтому в таких случаях следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии.

Пациенткам с депрессией в анамнезе следует находиться под тщательным наблюдением. При рецидиве тяжелой депрессии лечение дидрогестероном следует прекратить.

Следующие предупреждения касаются применения препарата Дюфастон® по показанию «для профилактики гиперплазии эндометрия в период менопаузы»

См. также предупреждения в инструкциях по медицинскому применению препаратов эстрогенов.

Для лечения постменопаузальных симптомов заместительную гормональную терапию следует применять исключительно в случаях, когда симптомы негативно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо тщательно оценивать соотношение пользы и риска заместительной гормональной терапии не менее одного раза в год. Заместительную гормональную терапию следует продолжать только в том случае, если польза превышает риск.

Данные о рисках, связанных с заместительной гормональной терапией при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Благодаря низкому уровню абсолютного риска у женщин более молодого возраста соотношение пользы и риска в этой группе может быть более благоприятным, чем у женщин старшего возраста.

Медицинское обследование/дальнейшее медицинское наблюдение

Перед началом заместительной гормональной терапии или при её возобновлении после перерыва необходимо собрать полный индивидуальный и семейный анамнез. С учётом данных анамнеза, а также противопоказаний и предостережений к применению препарата, следует провести объективное обследование пациентки (включая обследование органов малого таза и осмотр молочных желез). Во время лечения рекомендуется проводить периодические осмотры, частота и характер которых зависят от индивидуальных особенностей пациентки. Женщин следует информировать о том, какие изменения в молочных железах они должны сообщать врачу или медсестре (см. ниже Рак молочной железы). Обследование молочных желез, включая соответствующие методы визуализации, например, маммографию, следует проводить в соответствии с действующей практикой скрининга с учётом индивидуальных клинических потребностей пациентки.

Гиперплазия и карцинома эндометрия

У женщин с сохранным маткой риск развития гиперплазии и карциномы эндометрия повышается при длительной монотерапии эстрогенами. В зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена риск может быть в 2–12 раз выше, чем у женщин, не принимающих эстрогены. После прекращения терапии эстрогенами этот риск сохраняется по меньшей мере в течение 10 лет. Добавление прогестагенов, таких как дидрогестерон, циклически в течение не менее 12 дней в месяц/28-дневный цикл или в виде постоянной комбинированной эстроген-прогестагеновой терапии у женщин с сохранным маткой может предотвратить повышенный риск, ассоциированный с заместительной гормональной терапией только эстрогенами.

Прорывные кровотечения и кровянистые выделения могут возникать в течение первых месяцев лечения. Если прорывные кровотечения или кровянистые выделения возникают после назначения терапии в течение некоторого времени или сохраняются после её окончания, показано дальнейшее обследование. Это может означать необходимость проведения биопсии эндометрия для исключения злокачественности.

Рак молочной железы

Все имеющиеся данные указывают на повышенный риск рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагеновую терапию или заместительную гормональную терапию только эстрогенами. Этот риск зависит от продолжительности применения заместительной гормональной терапии.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование Women’s Health Initiative (WHI) и метаанализ проспективных эпидемиологических исследований показали повышенный риск рака молочной железы у женщин, принимающих эстроген-прогестагеновую заместительную гормональную терапию, который проявляется примерно через 3 (от 1 до 4) года. Результаты широкого метаанализа показали, что после прекращения лечения этот повышенный риск со временем уменьшается и что время, необходимое для возвращения к базовому уровню риска, зависит от продолжительности предыдущего применения заместительной гормональной терапии. Если такая терапия продолжалась более 5 лет, этот риск может сохраняться в течение 10 лет или более.

Заместительная гормональная терапия, в частности комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия, повышает плотность маммографических изображений, что может негативно повлиять на радиологическое выявление рака молочной железы.

Рак яичников

Рак яичников возникает значительно реже, чем рак молочной железы. Эпидемиологические данные, полученные в результате широкого метаанализа, показали несколько повышенный риск у женщин, применяющих монотерапию эстрогенами или комбинацию эстрогена с прогестагеном в качестве заместительной гормональной терапии; этот риск проявляется в течение 5 лет применения и уменьшается со временем после прекращения терапии. Некоторые другие исследования, включая WHI, показали, что применение комбинированной заместительной гормональной терапии может быть связано с таким же или несколько более низким риском (см. раздел «Побочные реакции»).

Венозная тромбоэмболия

Заместительная гормональная терапия связана с 1,3–3-кратным повышением риска венозной тромбоэмболии, то есть тромбоза глубоких вен или лёгочной эмболии. Возникновение такого события более вероятно в первый год заместительной гормональной терапии, чем позже.

Пациенты с известными тромбофилическими состояниями имеют повышенный риск развития венозной тромбоэмболии, и заместительная гормональная терапия может ещё больше повысить этот риск. Поэтому заместительная гормональная терапия противопоказана этой группе пациенток.

Общеизвестными факторами риска венозной тромбоэмболии являются применение эстрогенов, пожилой возраст, большие хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ > 30 кг/м²), беременность/послеродовой период, системная красная волчанка (СКВ) и рак. Единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен в развитии венозной тромбоэмболии нет.

Как и у всех послеоперационных пациентов, профилактические меры следует рассмотреть для предотвращения венозной тромбоэмболии после хирургического вмешательства. Если плановая операция требует дальнейшей длительной иммобилизации, рекомендуется временно прекратить заместительную гормональную терапию за 4–6 недель до операции. Восстанавливать лечение следует только после того, как женщина полностью восстановит подвижность.

Женщинам без личного анамнеза венозной тромбоэмболии, но при наличии в анамнезе у родственников первой степени родства тромбоза в молодом возрасте, можно предложить скрининг после тщательного обсуждения его ограничений (только часть тромбофилических дефектов может быть выявлена при скрининге). Если выявленный тромбофилический дефект связан с тромбозом у членов семьи или дефект связан с тяжелой аномалией (например, недостаточность антитромбина, протеина S или протеина C, или комбинация дефектов), заместительная гормональная терапия противопоказана.

У женщин, уже получающих постоянную антикоагулянтную терапию, следует тщательно взвесить соотношение пользы и риска заместительной гормональной терапии.

Если венозная тромбоэмболия развивается после начала терапии, приём препарата следует прекратить. Пациенток следует информировать о необходимости немедленно обратиться к врачу при появлении потенциальных симптомов тромбоэмболии (например, болезненный отёк ноги, внезапная боль в груди, одышка).

Ишемическая болезнь сердца

В рандомизированных контролируемых исследованиях не было получено доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с ишемической болезнью сердца или без неё, получающих комбинированную эстроген-прогестагеновую терапию или заместительную гормональную терапию только эстрогенами.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия: относительный риск развития ишемической болезни сердца при заместительной гормональной терапии незначительно повышен. Поскольку базовый абсолютный риск ишемической болезни сердца в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ишемической болезни сердца при применении эстрогенов-прогестагенов очень мало у здоровых женщин в момент наступления менопаузы, но будет увеличиваться с возрастом.

Ишемический инсульт

Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия и монотерапия эстрогенами ассоциированы с 1–1,5-кратным повышением риска ишемического инсульта. Относительный риск не изменяется с возрастом или временем с момента наступления менопаузы. Однако, поскольку базовый риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих заместительную гормональную терапию, увеличивается с возрастом.

Менингиома

Сообщалось о возникновении менингиом (одиночных и множественных) при применении комбинированной терапии эстрадиолом/дидрогестероном. Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков и симптомов менингиом в соответствии с клинической практикой. Если у пациента диагностирована менингиома, любое лечение дидрогестероном необходимо прекратить (см. раздел «Противопоказания»). После прекращения лечения наблюдалось уменьшение опухоли.

Вспомогательные вещества

Этот лекарственный препарат содержит моногидрат лактозы. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

По расчётам более 9 миллионов беременных женщин принимали дидрогестерон. На сегодняшний день не выявлено доказательств вредного влияния дидрогестерона при применении в период беременности.

В литературе описано исследование, которое показало, что применение некоторых прогестагенов может быть связано с повышенным риском гипоспадии. Однако поскольку до настоящего времени это не было подтверждено в других исследованиях, нельзя окончательно определиться в отношении роли прогестагенов в развитии гипоспадии. Клинические исследования, в которых ограниченное количество женщин лечилось дидрогестероном на ранних сроках беременности, не показали повышения риска. Других эпидемиологических данных пока нет.

В доклинических исследованиях эмбриофетального и постнатального развития эффекты соответствовали фармакологическому профилю. Неблагоприятные эффекты возникали только тогда, когда воздействие препарата значительно превышало максимальную экспозицию для человека.

Дидрогестерон можно применять во время беременности при чётких показаниях.

Период грудного вскармливания

Нет данных о проникновении дидрогестерона в грудное молоко. Исследования проникновения дидрогестерона в грудное молоко не проводились.

Опыт применения других прогестагенов указывает, что прогестагены и их метаболиты проникают в грудное молоко в небольших количествах. Неизвестно, существует ли риск для ребёнка, поэтому дидрогестерон не следует применять в период грудного вскармливания.

Фертильность

Нет доказательств, что дидрогестерон в терапевтических дозах снижает фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Дюфастон® оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с машинами и механизмами.

Редко дидрогестерон может вызывать небольшую сонливость и/или головокружение, особенно в первые несколько часов после приёма. Поэтому управлять автомобилем или работать с механизмами необходимо с осторожностью.

Способ применения и дозы.

Ниже приведены рекомендуемые схемы дозирования для лечения препаратом Дюфастон®. Дозы, схему и продолжительность лечения можно корректировать в зависимости от тяжести нарушения и индивидуальной клинической реакции пациента.

Нерегулярные менструальные циклы

Цикл продолжительностью 28 дней может быть достигнут при назначении 1 таблетки Дюфастон® в сутки с 11-го по 25-й день цикла.

Эндометриоз

От 1 до 3 таблеток Дюфастон® в сутки с 5-го по 25-й день цикла или в течение всего цикла. Дозы, кратные 10 мг в сутки, следует равномерно распределять в течение суток. Рекомендуется назначать максимальную дозу на начальном этапе лечения.

Дисменорея

От 1 до 2 таблеток Дюфастон® в сутки с 5-го по 25-й день цикла. Дозы, кратные 10 мг в сутки, следует равномерно распределять в течение суток. Рекомендуется назначать максимальную дозу на начальном этапе лечения.

Бесплодие, обусловленное лютеиновой недостаточностью

1 таблетка Дюфастон® в сутки с 14-го по 25-й день цикла.

Лечение следует продолжать в течение минимум 6 последовательных циклов. Рекомендуется продолжить лечение в течение первых месяцев беременности в тех же дозах, что и при привычном выкидыше.

Поддержка лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ)

1 таблетка Дюфастон® 3 раза в день (30 мг в сутки). Лечение начинают в день забора ооцитов и продолжают в течение 10 недель, если беременность подтверждается.

Угроза выкидыша

Начальная доза: 4 таблетки Дюфастон® сразу, затем по 1 таблетке Дюфастон® каждые 8 часов. Дозы, кратные 10 мг в сутки, следует равномерно распределять в течение суток. Рекомендуется назначать максимальную дозу на начальном этапе лечения.

Если симптомы не исчезают или вновь появляются во время лечения, дозу следует увеличить на 1 таблетку Дюфастон® каждые 8 часов.

После исчезновения симптомов эффективную дозу необходимо сохранять в течение одной недели, после чего её можно постепенно снижать. Если симптомы вновь появляются, лечение должно быть немедленно возобновлено с дозировкой, которая оказалась эффективной.

Привычный выкидыш

Лечение необходимо начать до зачатия. 1 таблетка Дюфастон® в сутки до 20-й недели беременности, после чего дозу можно постепенно снижать.

Если во время лечения появляются симптомы угрозы прерывания беременности, лечение следует продолжить, как описано в случае угрозы выкидыша.

Дисфункциональное маточное кровотечение

Для остановки кровотечения назначают 2 таблетки препарата Дюфастон® в сутки в течение 5–7 дней. Кровопотеря значительно уменьшается в течение нескольких дней. Через несколько дней после окончания такого лечения появится кровотечение отмены, о котором пациентку следует предупредить.

С целью профилактики дальнейшего возникновения обильного маточного кровотечения Дюфастон® назначают по 1 таблетке в сутки с 11-го по 25-й день цикла, при необходимости — в комбинации с эстрогеном в течение 2–3 циклов. После этого лечение можно прекратить с целью проверки нормализации цикла у пациентки.

Вторичная аменорея

От 1 до 2 таблеток препарата Дюфастон® в день с 11-го по 25-й день цикла для обеспечения оптимальной секреторной трансформации эндометрия, адекватно стимулированного эндогенным или экзогенным эстрогеном.

Для профилактики гиперплазии эндометрия в период менопаузы

В течение каждого 28-дневного цикла терапии эстрогенами принимать только эстроген в течение первых 14 дней, а в течение следующих 14 дней дополнительно к терапии эстрогенами принимать 1 или 2 таблетки, содержащие 10 мг дидрогестерона. При дозировке 10 мг дидрогестерона 2 раза в сутки приём таблеток следует распределить в течение суток. Кровотечение отмены обычно возникает во время применения дидрогестерона.

Применение комбинированной терапии эстрогеном и прогестагеном у женщин в постменопаузе следует ограничивать минимальной эффективной дозой и кратчайшим сроком, согласованным с терапевтическими целями и рисками для каждой женщины, а также периодически следует пересматривать целесообразность такого лечения (см. «Особенности применения»).

Способ применения

Для перорального приёма.

При применении более высоких доз таблетки должны равномерно распределяться для приёма в течение суток.

Дети.

Дидрогестерон не применяют до начала менструаций. Безопасность и эффективность применения дидрогестерона у подростков в возрасте от 12 до 18 лет не установлены.

Передозировка.

Симптомы.

Дидрогестерон является препаратом с очень низкой токсичностью. Симптомы, которые теоретически могут возникнуть при передозировке — тошнота, рвота, сонливость и головокружение. Неизвестны случаи, когда передозировка дидрогестерона привела к вредным последствиям (максимальная суточная доза, принятая человеком, составляла 360 мг).

Лечение.

Специфическое лечение не требуется. При передозировке можно рассматривать симптоматическую терапию.

Побочные реакции.

При применении дидрогестерона в клинических исследованиях по показаниям без сопутствующего лечения эстрогенами наиболее часто сообщалось о следующих побочных реакциях: вагинальное кровотечение, мигрень/головная боль, тошнота, рвота, боль в животе, нарушения менструального цикла, боль/чувствительность молочных желез.

Нижеуказанные побочные реакции наблюдались с указанной частотой в клинических исследованиях применения дидрогестерона (n=3483) по показаниям без лечения эстрогенами, в двух клинических интервенционных исследованиях, спонсируемых компанией, по поддержке лютеиновой фазы при использовании вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) с применением дидрогестерона (n=1036), а также по данным спонтанных сообщений. Определение частоты возникновения побочных реакций основано на наиболее консервативном подходе: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000).

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределённой природы (включая кисты и полипы):

Редко: увеличение размеров новообразований, зависимых от прогестагенов (например, менингиомы)*.

Кровь и лимфатическая система

Редко: гемолитическая анемия*.

Психические расстройства

Нечасто: депрессивное настроение.

Иммунная система

Редко: реакции гиперчувствительности.

Нервная система

Часто: головная боль и мигрень.

Нечасто: головокружение.

Редко: сонливость.

Желудочно-кишечный тракт

Часто: тошнота, рвота, боль в животе.

Печень и желчевыводящие пути

Нечасто: нарушения функции печени, сопровождающиеся слабостью или недомоганием, желтухой и болью в животе.

Кожа и подкожные ткани

Нечасто: аллергический дерматит (например, сыпь, зуд, крапивница).

Редко: ангионевротический отек*.

Репродуктивная система и молочные железы

Очень часто: вагинальное кровотечение.

Часто: нарушения менструального цикла (включая метроррагию, меноррагию, олиго-/аменорею, дисменорею и нерегулярные менструации), боль в молочных железах/чувствительность молочных желез.

Редко: отёк молочных желез.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Редко: отёки.

Лабораторные и инструментальные исследования

Нечасто: увеличение массы тела.

*Побочные реакции, сообщённые в спонтанных сообщениях, не наблюдавшиеся в клинических исследованиях, были отнесены к частоте «редко» на основании того, что верхняя граница 95 % доверительного интервала ожидаемой частоты оценивается не выше 3/х, где х=3483 (общее число субъектов наблюдения в клинических исследованиях).

Побочные реакции, ассоциированные с эстроген-прогестагеновой терапией (см. также раздел «Особенности применения» и инструкции по медицинскому применению препаратов эстрогенов):

• рак молочной железы, гиперплазия и карцинома эндометрия, рак яичников**;
• венозная тромбоэмболия;
• инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, ишемический инсульт.

** Применение монотерапии эстрогенами или комбинированной эстроген-прогестагеновой заместительной гормональной терапии (ЗГТ) ассоциировалось с несколько повышенным риском диагностики рака яичников (см. раздел «Особенности применения»). Метаанализ 52 эпидемиологических исследований показал повышенный риск рака яичников у женщин, принимавших ЗГТ, по сравнению с женщинами, никогда не принимавшими ЗГТ (RR 1,43; 95 % ДИ 1,31–1,56). У женщин в возрасте 50–54 лет, принимавших ЗГТ в течение 5 лет, результат показал один дополнительный случай на 2000 пациентов. У примерно 2 из 2000 женщин в возрасте 50–54 лет, не принимавших ЗГТ, был диагностирован рак яичников за 5-летний период.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 14, 20 или 28 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Абботт Биолоджикалз Б.В., Нидерланды / Abbott Biologicals B.V., The Netherlands.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Веервег 12, 8121 АА Ольст, Нидерланды / Veerweg 12, 8121 AA Olst, The Netherlands.