ДОТАВИСТ

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства ДОТАВИСТ (DOTAVIST)

Состав:

действующее вещество: гадотеровая кислота;

1 мл раствора содержит гадотеровой кислоты 279,32 мг (0,5 ммоль), что соответствует гадотерату меглюмину 376,92 мг;

вспомогательные вещества: меглюмин, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор, практически без механических включений.

Фармакотерапевтическая группа. Парамагнитные контрастные средства. Гадотеровая кислота.

Код АТХ V08C A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гадотеровая кислота обладает парамагнитными свойствами, которые усиливают контрастирование при магнитно-резонансной томографии (МРТ). Гадотеровая кислота не имеет специфической фармакодинамической активности и является биологически высокоинертной.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения гадотеровая кислота распространяется в межклеточных жидкостях организма. Гадотеровая кислота не связывается с альбумином плазмы крови.

У пациентов с нормальной функцией почек плазменный период полувыведения составляет приблизительно 90 минут. Гадотеровая кислота выводится путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде. При почечной недостаточности плазменный клиренс замедляется.

У животных уровень экскреции гадотеровой кислоты с молоком низкий, а проникновение через плацентарный барьер — медленное.

На данный момент отсутствуют какие-либо данные о кинетике у пожилых людей, детей, беременных или кормящих грудью женщин, а также у пациентов с поражениями печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Применяется исключительно в диагностических целях, если проведение магнитно-резонансной томографии (МРТ) без контрастного усиления невозможно.

Взрослые

Контрастное усиление при МРТ.

МРТ головного и спинного мозга: выявление опухолей головного и спинного мозга, окружающих тканей, пролапсов межпозвоночных дисков, инфекционных заболеваний.

МРТ всего тела, включая визуализацию патологии почек, сердца, матки, яичников, органов грудной и брюшной полости, костно-суставной патологии.

Ангиография.

Дети (0–18 лет)

Контрастное усиление при МРТ.

МРТ головного и спинного мозга: выявление опухолей головного и спинного мозга, окружающих тканей, пролапсов межпозвоночных дисков, инфекционных заболеваний.

МРТ всего тела, включая визуализацию патологии почек, сердца, матки, яичников, органов грудной и брюшной полости, костно-суставной патологии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к гадотеревой кислоте, меглюмину или к любому лекарственному средству, содержащему гадолиний.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами не наблюдалось. Соответствующие исследования взаимодействия между препаратами не проводились.

Сопутствующие лекарственные средства, которые следует учитывать. Бета-блокаторы, вазоактивные вещества, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II снижают эффективность механизма сердечно-сосудистой компенсации при нарушениях артериального давления. Перед введением соединений гадолиния необходимо информировать врача-рентгенолога о том, что пациент принимает перечисленные препараты, а оборудование для реанимационных мероприятий следует подготовить заранее.

Особенности применения.

Гадотеровую кислоту нельзя применять интратекально. Сообщалось о случаях серьезных, угрожающих жизни и летальных реакций, преимущественно неврологических (например, кома, энцефалопатия, судороги), возникающих вследствие интратекального введения. Гадотеровую кислоту следует строго вводить путем внутривенной инъекции. Экстравазация может привести к локальным реакциям непереносимости, требующим обычного местного лечения.

Необходимо соблюдать обычные меры предосторожности при проведении МРТ-обследования: наличие у пациентов кардиостимуляторов, ферромагнитных сосудистых клипс, инфузионных насосов, нервных стимуляторов, кохлеарных имплантов или подозрение на наличие интракорпоральных металлических инородных тел, особенно в глазу.

Повышенная чувствительность

• Как и при применении других контрастных веществ, содержащих гадолиний, могут возникать реакции гиперчувствительности, в том числе угрожающие жизни. Реакции гиперчувствительности могут быть аллергическими (описаны как анафилактические реакции, если они идентифицированы как тяжелые) или неаллергическими. Реакции могут быть как немедленными (менее 60 минут), так и отсроченными (до 7 дней). Анафилактические реакции возникают немедленно и могут привести к летальному исходу. Анафилактические реакции не зависят от дозы, могут возникать даже после первой дозы препарата и часто непредсказуемы.
• Независимо от введенной дозы всегда существует риск развития гиперчувствительности.
• У пациентов, у которых ранее развивалась реакция при предыдущем введении контрастного средства, содержащего гадолиний, повышен риск возникновения другой реакции при последующем введении того же препарата или, возможно, других препаратов, поэтому у таких пациентов высокий риск развития аллергических реакций.
• Введение гадотеровой кислоты может усилить симптомы уже существующей бронхиальной астмы. У пациентов с астмой, течение которой ухудшилось в результате приема препарата, решение о применении гадотеровой кислоты следует принимать после тщательной оценки соотношения риска и пользы.
• Известно, что у пациентов, принимающих бета-блокаторы, особенно при сопутствующей бронхиальной астме, реакции гиперчувствительности при применении йодсодержащих контрастных веществ могут усугубляться. Эти пациенты могут быть рефрактерными к стандартному лечению реакций гиперчувствительности с применением бета-агонистов.
• Перед инъекцией любого контрастного средства у пациента следует выяснить аллергологический анамнез (например, наличие аллергии на морепродукты, сенная лихорадка, крапивница), чувствительность к контрастным средствам и наличие бронхиальной астмы, поскольку сообщалось о более высокой частоте побочных реакций на контрастные вещества у пациентов с этими состояниями. Кроме того, можно провести премедикацию антигистаминными средствами и/или глюкокортикостероидами.
• Обследование необходимо проводить под тщательным наблюдением врача. В случае возникновения реакции гиперчувствительности следует немедленно прекратить введение контрастного средства и при необходимости назначить специфическую терапию. В течение всего периода обследования необходимо обеспечить венозный доступ. Чтобы немедленно начать мероприятия неотложной помощи, соответствующие лекарственные средства (например, адреналин и антигистаминные препараты), эндотрахеальная трубка и респиратор должны быть наготове.

Нарушения функции почек

Перед введением гадотеровой кислоты всех пациентов рекомендуется обследовать на дисфункцию почек с интерпретацией результатов лабораторных исследований.

Зарегистрирован нефрогенный системный фиброз (НСФ), связанный с использованием некоторых гадолинийсодержащих контрастных средств, у пациентов с острыми или хроническими тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м²). Пациенты, которым проводится трансплантация печени, входят в особую группу риска, поскольку частота острой почечной недостаточности в этой группе высока. Поскольку существует вероятность того, что НСФ может также возникнуть при введении гадотеровой кислоты, препарат следует применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью и пациентам до и после трансплантации печени только после тщательной оценки соотношения риска и пользы, а также если диагностическая информация является важной, но недоступной при проведении МРТ без контрастирования.

После введения гадотеровой кислоты можно использовать гемодиализ для удаления гадотеровой кислоты из организма. Нет никаких доказательств, которые рекомендовали бы инициирование гемодиализа для профилактики или лечения НСФ у пациентов, которые еще не получали процедуру гемодиализа.

Пациенты пожилого возраста

Поскольку у пациентов пожилого возраста почечный клиренс гадотеровой кислоты может быть снижен, особенно важно контролировать состояние лиц в возрасте от 65 лет на предмет развития нарушений функции почек.

Дети

Новорожденные и дети раннего возраста

Из-за незрелой функции почек у новорожденных в возрасте до 4 недель и детей в возрасте до 1 года гадотеровую кислоту у этих пациентов следует применять только после тщательного анализа всех рисков.

Сердечно-сосудистые заболевания

Пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями гадотеровую кислоту следует применять только после тщательной оценки соотношения риска и пользы, поскольку на данный момент доступны только ограниченные данные.

Заболевания ЦНС

Подобно другим контрастным веществам, содержащим гадолиний, необходимы особые предостережения у пациентов с низким пороговым значением судорожной активности. Необходимо соблюдать меры предосторожности, например тщательный мониторинг за состоянием пациента. Все оборудование и лекарственные средства, необходимые для оказания помощи при судорогах, должны быть подготовлены к применению заранее.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные о применении контрастных средств на основе гадолиния, в частности гадотеровой кислоты, беременным женщинам ограничены. Гадолиний может проникать через плаценту. Неизвестно, связано ли влияние гадолиния на плод с побочными реакциями. Исследования на животных не указывают на прямое или опосредованное вредное влияние на репродуктивную функцию. Гадотеровую кислоту не следует применять во время беременности, если клиническое состояние женщины не требует применения гадотеровой кислоты.

Период кормления грудью

Контрастные средства, содержащие гадолиний, выделяются в грудное молоко в небольшом количестве. Учитывая небольшое количество препарата, выделяемого в молоко матери, и слабое всасывание из кишечника, при применении клинических доз никакого влияния на новорожденного не ожидается. Вопрос о продолжении или прекращении грудного вскармливания в течение 24 часов после введения гадотеровой кислоты следует оставить на усмотрение врача и кормящей матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Пациенты, которым препарат вводят в амбулаторных условиях, должны учитывать, что у них внезапно может возникнуть тошнота во время управления транспортными средствами или эксплуатации механизмов.

Способ применения и дозы.

Необходимо применять минимальную дозу, обеспечивающую достаточное контрастирование для диагностических целей.

Доза должна рассчитываться на основе массы тела пациента. Эта доза не должна превышать рекомендованную дозу на килограмм массы тела, о чём подробно описано в этом разделе.

Взрослые, включая пожилых лиц

МРТ головного и спинного мозга. В большинстве случаев рекомендуемая доза составляет 0,1 ммоль/кг, то есть 0,2 мл/кг, что достаточно для обеспечения диагностически адекватного контрастирования.

При сохранении клинического подозрения на наличие поражения, несмотря на нормальные результаты МРТ-исследования, последующая инъекция 0,2 ммоль/кг, то есть 0,4 мл/кг, в течение 30 минут может улучшить визуализацию опухоли и помочь в выборе методов лечения.

МРТ всего тела и ангиография

Рекомендуется введение 0,1 ммоль/кг, то есть 0,2 мл/кг, для обеспечения диагностически адекватного контрастирования.

Ангиография. В исключительных случаях (например, невозможность получения изображения надлежащего качества большой сосудистой области) может быть оправдано введение второй последовательной инъекции 0,1 ммоль/кг, то есть 0,2 мл/кг. Однако, если перед началом ангиографии отдельных областей (например, артерий ног или лёгких) предполагается применение 2 последовательных доз препарата Дотавист, возможно применение 0,05 ммоль/кг, то есть 0,1 мл/кг препарата в каждой дозе, в зависимости от доступного оборудования для обработки изображений.

Особые популяции

Нарушение функции почек

У пациентов с лёгкой или умеренной степенью тяжести почечной недостаточности (СКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м²) применяют дозу для взрослых.

Пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м²), пациентам до и после операции трансплантации печени препарат Дотавист следует применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза, а также если диагностическая информация является важной, но недоступной при проведении МРТ без контрастирования. При необходимости применения препарата Дотавист доза не должна превышать 0,1 ммоль/кг массы тела. Во время сканирования нельзя применять более одной дозы. Поскольку отсутствует информация о повторном введении, инъекции препарата Дотавист не следует повторять, если интервал между инъекциями составляет менее 7 дней.

Пациенты пожилого возраста (возрастом от 65 лет)

В коррекции дозы необходимости нет. С осторожностью назначать препарат пациентам пожилого возраста.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени применяют дозу для взрослых. Однако рекомендуется осторожное применение, особенно в периперационном периоде трансплантации печени.

Дети (0–18 лет)

МРТ головного и спинного мозга/МРТ всего тела

Рекомендуемая максимальная доза гадотеровой кислоты составляет 0,1 ммоль/кг массы тела. Во время сканирования нельзя применять более одной дозы.

Из-за незрелой функции почек у новорождённых до 4 недель и детей в возрасте до 1 года препарат Дотавист следует применять только после тщательного учёта всех факторов, в дозе, не превышающей 0,1 ммоль/кг массы тела. Из-за отсутствия информации о повторном введении, инъекции препарата Дотавист не следует повторять, если интервал между инъекциями составляет менее 7 дней.

Ангиография

Гадотеровая кислота не рекомендована для ангиографии у детей в возрасте до 18 лет из-за недостаточности данных об её эффективности и безопасности при назначении с этой целью.

Способ применения

Препарат предназначен только для внутривенного введения.

Внутривенное введение контрастных веществ, если это возможно, следует проводить в положении лёжа пациента. После введения пациент должен находиться под наблюдением не менее получаса, поскольку опыт показывает, что большинство нежелательных эффектов возникает в течение этого периода.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не используется немедленно, время и условия его хранения в процессе применения находятся под ответственностью пользователя; как правило, время не должно превышать 24 часа при температуре от 2 °С до 8 °С, за исключением случаев вскрытия в контролируемых и проверенных асептических условиях.

Педиатрическая популяция

В зависимости от количества вводимого ребёнку препарата Дотавист, предпочтительно использовать флаконы препарата Дотавист с объёмом, адаптированным к этой дозе, с целью введения максимально точного объёма препарата.

У новорождённых и младенцев необходимую дозу следует вводить вручную.

Дети.

Из-за незрелой функции почек у новорождённых в возрасте до 4 недель и детей в возрасте до 1 года гадотеровую кислоту у этих пациентов следует применять только после тщательного анализа всех рисков.

Передозировка.

Гадотеровая кислота может быть удалена путём гемодиализа. Однако нет никаких доказательств того, что гемодиализ целесообразен для профилактики нефрогенного системного фиброза (НСФ).

Побочные реакции.

Побочные реакции, связанные с применением гадотеровой кислоты, обычно являются легкими или умеренными по интенсивности и носят кратковременный характер. Наиболее часто наблюдаются реакции в месте инъекции, тошнота и головная боль.

В ходе клинических исследований наиболее часто отмечались тошнота, головная боль, реакции в месте инъекции, озноб, артериальная гипотензия, сонливость, головокружение, ощущение жара, жжение, сыпь, астения, дисгевзия и артериальная гипертензия; их частота оценивалась как нечастая (≥1/1000 – <1/100).

В постмаркетинговых исследованиях наиболее распространенными побочными реакциями после введения гадотеровой кислоты были тошнота, рвота, зуд и реакции гиперчувствительности.

Среди реакций гиперчувствительности наиболее часто наблюдались кожные реакции, которые могут быть локализованными, распространенными или генерализованными.

Эти реакции чаще всего возникают немедленно (во время инъекции или в течение одного часа после начала инъекции), иногда с задержкой (от одного часа до нескольких дней после инъекции), проявляясь в таких случаях изменениями на коже.

Реакции гиперчувствительности немедленного типа включают один или несколько эффектов, появляющихся одновременно или последовательно, и чаще всего представляют собой нарушения со стороны кожи, дыхательной системы, желудочно-кишечного тракта, суставов и/или сердечно-сосудистой системы.

Каждый симптом может быть предвестником начала шока и очень редко приводит к летальному исходу.

При применении гадотеровой кислоты зарегистрированы отдельные случаи нефрогенного системного фиброза (НСФ), большинство из которых имели место у пациентов, которым одновременно вводили другие гадолинийсодержащие контрастные средства.

В таблице приведены побочные реакции по классам систем органов и по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Данные представлены из клинических исследований.

О нижеперечисленных побочных реакциях сообщали при применении других внутривенных контрастных средств для МРТ:

Нежелательные реакции у детей

Безопасность препарата у детей изучали в клинических и постмаркетинговых исследованиях. По сравнению со взрослыми, профиль безопасности гадотеровой кислоты не продемонстрировал какой-либо специфики у детей. Большинство реакций представляют собой желудочно-кишечные симптомы или признаки гиперчувствительности.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности.

5 лет.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 мл или 10 мл, или 15 мл, или 20 мл, или 60 мл, или 100 мл в флаконах. По 1 флакону в пачке.

По 10 мл или 15 мл, или 20 мл в предварительно заполненном шприце. По 1 предварительно заполненному шприцу в блистере. По 1 или 5 блистеров в пачке.

По 10 мл или 15 мл, или 20 мл в предварительно заполненном шприце. По 1 предварительно заполненному шприцу с отдельно вложенной иглой в контейнере и/или упором для пальцев в блистере. По 1 или 5 блистеров в пачке.

По 10 мл или 15 мл, или 20 мл в предварительно заполненном шприце. По 1 предварительно заполненному шприцу в блистере с отдельно вложенной иглой в контейнере и/или упором для пальцев в пачке. По 1 или 5 блистеров в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АО «Фармак».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.