DOTAVIS

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DOTAVIST

Composizione:

Principio attivo: acido gadoterico;

1 ml di soluzione contiene acido gadoterico 279,32 mg (0,5 mmol), corrispondente a meglumina gadoterato 376,92 mg;

Eccipienti: meglumina, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione limpida incolore o leggermente giallastra, praticamente priva di inclusioni meccaniche.

Gruppo farmacoterapeutico. Mezzi di contrasto paramagnetici. Acido gadoterico.

Codice ATC V08C A02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'acido gadoterico possiede proprietà paramagnetiche che aumentano il contrasto nella risonanza magnetica (RM). L'acido gadoterico non ha attività farmacodinamica specifica ed è biologicamente altamente inerte.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione endovenosa, l'acido gadoterico si distribuisce nei liquidi extracellulari dell'organismo. L'acido gadoterico non si lega all'albumina plasmatica.

Nei pazienti con normale funzionalità renale, la semivita plasmatica di eliminazione è di circa 90 minuti. L'acido gadoterico viene escreto invariato mediante filtrazione glomerulare. In caso di insufficienza renale, il clearness plasmatico è ridotto.

Negli animali, il livello di escrezione dell'acido gadoterico nel latte è basso e il passaggio attraverso la barriera placentare è lento.

Ad oggi non esistono dati sulla cinetica nell'uomo per quanto riguarda gli anziani, i bambini, le donne in gravidanza o in allattamento, né nei pazienti con compromissione epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Viene utilizzato esclusivamente a scopo diagnostico, quando l'uso della risonanza magnetica (RM) senza potenziamento del contrasto non è possibile.

Adulti

Potenziamento del contrasto in RM.

RM del cervello e del midollo spinale: rilevamento di tumori cerebrali, del midollo spinale, dei tessuti circostanti, prolassi dei dischi intervertebrali, malattie infettive.

RM dell'intero corpo, inclusa la visualizzazione della patologia renale, cardiaca, uterina, ovarica, degli organi del torace e dell'addome, nonché della patologia osteo-articolare.

Angiografia.

Bambini (0–18 anni)

Potenziamento del contrasto in RM.

RM del cervello e del midollo spinale: rilevamento di tumori cerebrali, del midollo spinale, dei tessuti circostanti, prolassi dei dischi intervertebrali, malattie infettive.

RM dell'intero corpo, inclusa la visualizzazione della patologia renale, cardiaca, uterina, ovarica, degli organi del torace e dell'addome, nonché della patologia osteo-articolare.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'acido gadoterico, alla meglumina o a qualsiasi medicinale contenente gadolinio.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono state osservate interazioni con altri medicinali. Non sono stati condotti studi adeguati sull'interazione tra farmaci.

Farmaci concomitanti da prendere in considerazione. I beta-bloccanti, le sostanze vasoaattive, gli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) e gli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II riducono l'efficacia del meccanismo di compenso cardiovascolare in caso di alterazioni della pressione arteriosa. Prima dell'amministrazione di composti a base di gadolinio, è necessario informare il medico radiologo del fatto che il paziente sta assumendo tali farmaci e predisporre in anticipo l'attrezzatura per le misure di rianimazione.

Caratteristiche particolari di impiego.

L'acido dotavistico non deve essere somministrato per via intratecale. Sono stati riportati casi di reazioni serie, potenzialmente letali e fatali, prevalentemente di tipo neurologico (ad esempio coma, encefalopatia, convulsioni), verificatesi in seguito a somministrazione intratecale. L'acido dotavistico deve essere somministrato esclusivamente per via endovenosa. L'extravasazione può provocare reazioni locali di intolleranza che richiedono il trattamento locale abituale.

È necessario adottare le normali precauzioni durante gli esami mediante risonanza magnetica (RM): presenza di pacemaker, clip vascolari ferromagnetici, pompe per infusione, stimolatori nervosi, impianti cocleari o sospetto di corpi estranei metallici intracorporei nei pazienti, specialmente nell'occhio.

Ipersensibilità

• Come con altri agenti di contrasto contenenti gadolinio, possono verificarsi reazioni di ipersensibilità, anche potenzialmente letali. Le reazioni di ipersensibilità possono essere allergiche (descritte come reazioni anafilattiche se classificate gravi) o non allergiche. Le reazioni possono essere immediate (entro 60 minuti) o ritardate (fino a 7 giorni). Le reazioni anafilattiche si manifestano immediatamente e possono portare a esito fatale. Le reazioni anafilattiche sono indipendenti dalla dose, possono verificarsi anche dopo la prima somministrazione del farmaco e spesso sono imprevedibili.
• Indipendentemente dalla dose somministrata, esiste sempre un rischio di sviluppare ipersensibilità.
• I pazienti che hanno già manifestato una reazione durante una precedente somministrazione di un agente di contrasto contenente gadolinio hanno un rischio aumentato di sviluppare una nuova reazione alla successiva somministrazione dello stesso farmaco o, eventualmente, di altri agenti, pertanto in questi pazienti il rischio di reazioni allergiche è elevato.
• La somministrazione dell'acido dotavistico può aggravare i sintomi di un'asma preesistente. Nei pazienti con asma il cui decorso è peggiorato in seguito all'assunzione del farmaco, la decisione di utilizzare l'acido dotavistico deve essere presa solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.
• È noto che nei pazienti in trattamento con beta-bloccanti, specialmente in caso di asma bronchiale concomitante, le reazioni di ipersensibilità agli agenti di contrasto iodati possono aggravarsi. Tali pazienti possono risultare refrattari al trattamento standard delle reazioni di ipersensibilità con beta-agonisti.
• Prima della somministrazione di qualsiasi agente di contrasto, è necessario raccogliere un'anamnesi allergologica del paziente (ad esempio allergia ai frutti di mare, febbre da fieno, orticaria), la sensibilità agli agenti di contrasto e la presenza di asma bronchiale, poiché è stato riportato un aumento della frequenza di reazioni avverse agli agenti di contrasto in pazienti con queste condizioni. Inoltre, si può considerare una premedicazione con antistaminici e/o glucocorticoidi.
• L'esame deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica. In caso di reazione di ipersensibilità, la somministrazione dell'agente di contrasto deve essere interrotta immediatamente e deve essere avviato, se necessario, un trattamento specifico. Durante l'intero periodo dell'esame deve essere garantito un accesso venoso. Per poter intervenire immediatamente in caso di emergenza, devono essere disponibili farmaci appropriati (ad esempio adrenalina e antistaminici), un tubo endotracheale e un respiratore.

Alterazioni della funzionalità renale

Prima della somministrazione dell'acido dotavistico, si raccomanda di valutare la funzionalità renale di tutti i pazienti, interpretando i risultati degli esami di laboratorio.

È stato riportato il fibrosi sistemica nefrogena (FSN), associata all'uso di alcuni agenti di contrasto contenenti gadolinio, in pazienti con insufficienza renale acuta o cronica grave (clearance della creatinina < 30 ml/min/1,73 m²). I pazienti sottoposti a trapianto epatico appartengono a un gruppo particolarmente a rischio, poiché la frequenza di insufficienza renale acuta in questo gruppo è elevata. Poiché esiste la possibilità che la FSN possa verificarsi anche dopo somministrazione di acido dotavistico, il farmaco deve essere utilizzato in pazienti con grave insufficienza renale e in pazienti prima e dopo trapianto epatico solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio e quando le informazioni diagnostiche sono importanti ma non ottenibili con esami di risonanza magnetica senza mezzo di contrasto.

Dopo la somministrazione dell'acido dotavistico, si può ricorrere all'emodialisi per rimuovere l'acido dotavistico dall'organismo. Non esistono evidenze che raccomandino l'avvio dell'emodialisi per la prevenzione o il trattamento della FSN in pazienti che non hanno ancora ricevuto emodialisi.

Pazienti anziani

Poiché nei pazienti anziani il clearance renale dell'acido dotavistico può essere ridotto, è particolarmente importante monitorare lo stato renale nei soggetti di età pari o superiore a 65 anni.

Bambini

Neonati e bambini molto piccoli

A causa della funzionalità renale immatura nei neonati fino a 4 settimane di età e nei bambini fino a 1 anno di età, l'acido dotavistico deve essere somministrato a questi pazienti solo dopo un'attenta valutazione di tutti i rischi.

Malattie cardiovascolari

Nei pazienti con gravi malattie cardiovascolari, l'acido dotavistico deve essere utilizzato solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio, poiché attualmente sono disponibili dati limitati.

Disturbi del sistema nervoso centrale (SNC)

Come per altri agenti di contrasto contenenti gadolinio, sono necessarie particolari precauzioni nei pazienti con bassa soglia convulsiva. Devono essere adottate misure di cautela, come un accurato monitoraggio del paziente. Tutto l'equipaggiamento e i farmaci necessari per il trattamento delle convulsioni devono essere prontamente disponibili.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati sull'uso di agenti di contrasto a base di gadolinio, in particolare l'acido dotavistico, in donne in gravidanza sono limitati. Il gadolinio può attraversare la placenta. Non è noto se l'effetto del gadolinio sul feto sia associato a reazioni avverse. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla funzione riproduttiva. L'acido dotavistico non deve essere somministrato durante la gravidanza a meno che lo stato clinico della paziente non richieda l'uso dell'acido dotavistico.

Allattamento

Gli agenti di contrasto contenenti gadolinio sono escreti nel latte materno in quantità minime. Considerando la piccola quantità di farmaco escretta nel latte materno e il suo scarso assorbimento a livello intestinale, non si prevede alcun effetto sul neonato dopo somministrazione di dosi cliniche. La decisione di continuare o interrompere l'allattamento per 24 ore dopo la somministrazione dell'acido dotavistico deve essere presa dal medico e dalla madre che allatta.

Capacità di guidare veicoli a motore e di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi sull'effetto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli a motore e di usare macchinari. I pazienti ai quali il farmaco viene somministrato in regime ambulatoriale devono essere informati che durante la guida o l'uso di macchinari potrebbe manifestarsi improvvisamente nausea.

Modalità e dosi di somministrazione.

Deve essere utilizzata la dose più bassa che garantisca un adeguato contrasto ai fini diagnostici.

La dose deve essere calcolata in base al peso corporeo del paziente. Tale dose non deve superare la dose raccomandata per chilogrammo di peso corporeo, come descritto in dettaglio in questa sezione.

Adulti, inclusi i pazienti anziani

RMN del cervello e del midollo spinale. Nella maggior parte dei casi, la dose raccomandata è di 0,1 mmol/kg, ovvero 0,2 ml/kg, sufficiente per ottenere un contrasto diagnostico adeguato.

In caso di sospetto clinico persistente di lesione, nonostante risultati normali all’esame RMN, una seconda iniezione di 0,2 mmol/kg, ovvero 0,4 ml/kg, entro 30 minuti, può migliorare la visualizzazione del tumore e aiutare nella scelta del trattamento.

RMN dell’intero corpo e angiografia

Si raccomanda l’infusione di 0,1 mmol/kg, ovvero 0,2 ml/kg, per ottenere un contrasto diagnostico adeguato.

Angiografia. In casi eccezionali (ad esempio, impossibilità di ottenere immagini di qualità adeguata di una grande area vascolare), può essere giustificata una seconda iniezione consecutiva di 0,1 mmol/kg, ovvero 0,2 ml/kg. Tuttavia, se si prevede l’utilizzo di 2 dosi consecutive del medicinale Dotavis prima dell’angiografia di singole aree (come arterie delle gambe o polmonari), è possibile utilizzare 0,05 mmol/kg, ovvero 0,1 ml/kg di Dotavis per ciascuna dose, a seconda delle capacità di elaborazione delle immagini disponibili.

Popolazioni speciali

Alterazione della funzionalità renale

Nei pazienti con insufficienza renale di grado lieve o moderato (FGR ≥ 30 ml/min/1,73 m²) si utilizza la dose per adulti.

Nei pazienti con grave insufficienza renale (FGR < 30 ml/min/1,73 m²), nei pazienti prima e dopo trapianto epatico, il medicinale Dotavis deve essere utilizzato solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio e se l’informazione diagnostica è essenziale ma non ottenibile con esami RMN senza mezzo di contrasto. Se necessario, la dose di Dotavis non deve superare 0,1 mmol/kg di peso corporeo. Durante un singolo esame non deve essere somministrata più di una dose. Poiché mancano dati riguardo alla somministrazione ripetuta, le iniezioni di Dotavis non devono essere ripetute se l’intervallo tra le iniezioni è inferiore a 7 giorni.

Pazienti anziani (età ≥ 65 anni)

Non è necessaria alcuna correzione della dose. Il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti anziani.

Alterazione della funzionalità epatica

Nei pazienti con alterazione della funzionalità epatica si utilizza la dose per adulti. Tuttavia, si raccomanda cautela, specialmente nel periodo perioperatorio del trapianto epatico.

Bambini (0-18 anni)

RMN del cervello e del midollo spinale / RMN dell’intero corpo

La dose massima raccomandata di acido gadoterico è di 0,1 mmol/kg di peso corporeo. Durante un singolo esame non deve essere somministrata più di una dose.

A causa della funzionalità renale immatura nei neonati fino a 4 settimane e nei bambini fino a 1 anno di età, il medicinale Dotavis deve essere utilizzato solo dopo un’attenta valutazione di tutti i fattori, con una dose non superiore a 0,1 mmol/kg di peso corporeo. Poiché mancano dati riguardo alla somministrazione ripetuta, le iniezioni di Dotavis non devono essere ripetute se l’intervallo tra le iniezioni è inferiore a 7 giorni.

Angiografia

L’acido gadoterico non è raccomandato per l’angiografia nei bambini di età inferiore a 18 anni, a causa dell’insufficienza di dati sull’efficacia e sulla sicurezza per questo utilizzo.

Modalità di somministrazione

Il medicinale è destinato esclusivamente alla somministrazione endovenosa.

La somministrazione endovenosa di mezzi di contrasto, se possibile, deve essere effettuata con il paziente in posizione supina. Dopo la somministrazione, il paziente deve essere tenuto sotto osservazione per almeno mezz’ora, poiché l’esperienza dimostra che la maggior parte degli effetti indesiderati si verifica entro questo periodo.

Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Se non utilizzato immediatamente, il tempo e le condizioni di conservazione durante l’uso sono sotto la responsabilità dell’utilizzatore; in genere, il tempo non deve superare le 24 ore a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C, salvo nei casi in cui l’apertura avvenga in condizioni asettiche controllate e verificate.

Popolazione pediatrica

A seconda della quantità di Dotavis da somministrare al bambino, è preferibile utilizzare flaconi di Dotavis con volume adatto a tale quantità, al fine di garantire la somministrazione del volume di medicinale più preciso possibile.

Nei neonati e nei lattanti, la dose richiesta deve essere somministrata manualmente.

Bambini.

A causa della funzionalità renale immatura nei neonati fino a 4 settimane e nei bambini fino a 1 anno di età, l’acido gadoterico in questi pazienti deve essere utilizzato solo dopo un’attenta valutazione di tutti i rischi.

Sovradosaggio.

L’acido gadoterico può essere rimosso mediante emodialisi. Tuttavia, non esistono prove che l’emodialisi sia utile nella prevenzione della fibrosi sistemica nefrogena (FSN).

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati associati all'uso dell'acido gadoterico sono generalmente di intensità lieve o moderata e di breve durata. Le reazioni più frequenti sono quelle nel sito di iniezione, nausea e cefalea.

Negli studi clinici, gli effetti più comunemente osservati sono stati nausea, cefalea, reazioni nel sito di iniezione, brividi, ipotensione arteriosa, sonnolenza, capogiri, sensazione di calore, bruciore, eruzioni cutanee, astenia, disgeusia e ipertensione arteriosa, con una frequenza classificata come non comune (≥1/1000 – <1/100).

Negli studi post-marketing, le reazioni avverse più comuni dopo la somministrazione di acido gadoterico sono state nausea, vomito, prurito e reazioni di ipersensibilità.

Tra le reazioni di ipersensibilità, le manifestazioni cutanee sono le più frequenti, che possono essere localizzate, diffuse o generalizzate.

Tali reazioni si verificano più spesso immediatamente (durante o entro un'ora dall'inizio dell'iniezione), talvolta in ritardo (da un'ora a diversi giorni dopo l'iniezione), manifestandosi in questi casi con alterazioni della cute.

Le reazioni di ipersensibilità di tipo immediato comprendono uno o più effetti che compaiono contemporaneamente o in successione, interessando più frequentemente la cute, l'apparato respiratorio, il tratto gastrointestinale, le articolazioni e/o il sistema cardiovascolare.

Ciascun sintomo può rappresentare un segno premonitorio di shock e, molto raramente, può portare a esito fatale.

Durante l'uso dell'acido gadoterico sono stati riportati casi isolati di fibrosi sistemica nefrogenica (NSF), la maggior parte dei quali si è verificata in pazienti ai quali erano stati somministrati contemporaneamente altri mezzi di contrasto contenenti gadolinio.

La tabella riporta le reazioni avverse classificate per sistemi e organi e per frequenza: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100, <1/10), non frequenti (≥ 1/1000, <1/100), rari (≥ 1/10 000, <1/1 000), molto rari (<1/10 000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). I dati provengono da studi clinici.

Sono state segnalate le seguenti reazioni avverse con l'uso di altri mezzi di contrasto endovenosi per RMN:

Reazioni indesiderate nei bambini

La sicurezza del medicinale nei bambini è stata analizzata in studi clinici e studi post-marketing. Rispetto agli adulti, il profilo di sicurezza dell'acido gadoxetico non ha mostrato alcuna specificità nei bambini. La maggior parte delle reazioni riguarda sintomi gastrointestinali o segni di ipersensibilità.

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette una continua valutazione del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Durata della validità.

5 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Non richiede condizioni particolari di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

5 ml, oppure 10 ml, oppure 15 ml, oppure 20 ml, oppure 60 ml, oppure 100 ml in flaconi. Un flacone per confezione.

10 ml, oppure 15 ml, oppure 20 ml in siringa preriempita. Una siringa preriempita in blister. Una o cinque confezioni in blister per scatola.

10 ml, oppure 15 ml, oppure 20 ml in siringa preriempita. Una siringa preriempita con ago separato contenuto in un contenitore e/o appoggio per dita in blister. Una o cinque confezioni in blister per scatola.

10 ml, oppure 15 ml, oppure 20 ml in siringa preriempita. Una siringa preriempita in blister con ago separato contenuto in un contenitore e/o appoggio per dita in scatola. Una o cinque confezioni in blister per scatola.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

AT «Farmak».

Sede del produttore e indirizzo del luogo dell’attività.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirylivska, 74.